专利名称：一种治疗原发性肝癌血瘀郁结证的药物组合物及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物，特别是涉及一种治疗原发性肝癌血瘀郁结证的药物组合物及制备方法。
背景技术：
本发明是基于原药典标准WS3-158(Z-036)_2001Z金龙胶囊制备工艺进行的改进。原制备工艺存在如下不足1、在原料药中仅添加了环糊精，使原料药吸潮性强，不易填充操作，且不易长时间存放；2、勻浆操作中为“加等量水”，使物料稠度高，超滤速度慢，增加劳动强度；3、冷冻温度为-25°C，冷冻时间延长，导致能源消耗量大；4、融化温度为37°C水浴，由于温度过高，会影响蛋白质的质量，温度过高也不便于生产操作，消耗能源；5、冻融次数为三次，用时过长，能源消耗过大；6、离心转速为8000转，不能够瞬间分离，超滤速度慢，生产效率低，能源消耗大。
发明内容
本发明目的在于提供一种治疗原发性肝癌血瘀郁结证的药物组合物。本发明的另一目的在于提供一种治疗原发性肝癌血瘀郁结证的药物组合物的制备方法。本发明是通过如下技术方案实现的本发明药物组合物的原料组成为鲜守宫700-2300重量份鲜金钱白花蛇400-1100重量份鲜蕲蛇400-1100重量份β -环糊精20-60重量份淀粉66-198重量份。本发明药物组合物的原料组成优选为鲜守宫1500重量份鲜金钱白花蛇750重量份鲜蕲蛇750重量份β -环糊精40重量份淀粉132重量份。本发明药物组合物的原料组成优选为鲜守宫800重量份鲜金钱白花蛇1000重量份鲜蕲蛇500重量份β -环糊精50重量份淀粉90重量份。本发明药物组合物的原料组成优选为鲜守宫2000重量份鲜金钱白花蛇500重量份鲜蕲蛇100重量份β -环糊精30重量份
淀粉170重量份。本发明药物组合物按照常规工艺加入常规辅料制成临床接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂。本发明药物组合物的制备方法为将鲜守宫、鲜金钱白花蛇和鲜蕲蛇共斩剁成肉糜，研磨成糊状，加3-5倍体积水勻浆后，置于-18°C至_22°C冷冻24小时，取出，置于 15°C _30°C融化，滤过，滤液以12000-16000转/分离心，吸取上清液，超滤，取滤液加β -环糊精包结后真空冷冻干燥，粉碎成细颗粒，加入淀粉，混均，低温干燥，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂。本发明药物组合物的制备方法优选为将鲜守宫、鲜金钱白花蛇和鲜蕲蛇共斩剁成肉糜，研磨成糊状，加4倍体积水勻浆后，置于-20°C冷冻M小时，取出，置于25°C融化， 滤过，滤液以14000转/分离心，吸取上清液，超滤，取滤液加β-环糊精包结后真空冷冻干燥，粉碎成细颗粒，加入淀粉，混均，低温干燥，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂。本发明是针对原工艺存在的不足而进行的改进，改进后的制备工艺吸潮速度慢， 易长时间存放，且超滤速度快，降低劳动强度，生产效率高，还能节约能源，对蛋白质的质量无影响。本发明的具体优点如下1、本发明采用每1000粒中加入40gi3-环糊精和132g淀粉，用淀粉代替多余的 β-环糊精，一方面可利用β-环糊精矫味，另一方面可减少多余的β-环糊精吸湿性对药品的影响，有利于胶囊填充操作。2、本发明增加勻浆加水量，勻浆时，加水量由“加等量水”变更为“加4倍体积水”。 可使物料勻浆受力均勻，超滤步骤超滤速度加快，从而可降低劳动强度、提高生产效率。3、本发明减少冻融次数，调整冻融温度(1)冷冻温度由_25°C改为_20°C。经验证，在_20°C条件下冷冻与在_25°C冷冻相比不会对产品质量产生影响，并可以节省能源消耗。(2)融化温度由37°C水浴改为25°C室温。原工艺采用37°C水浴融化，水温相对较高，特别是边界，温度上升较快。采用25°C温度下融化不仅可节省能源，而且物料处于均勻一致的较低温度下，便于生产操作。(3)冻融次数由3次改为1次。冻融3次周期长，经工艺研究和工艺验证，如采用一次冻融，即可达到原工艺设计要求，不影响药物质量，又可以缩短处理时间。4、本发明离心转速由8000转/分提高到14000转/分原工艺采用的8000转/分离心可去除大分子和颗粒状物质，8000转/分离心不能去除的大分子和颗粒状物质最终要靠超滤去除。采用14000转/分的转速离心，可以在离心过程中去除更多大分子和颗粒状物质，有利于提高下一步骤——超滤的速度，减少超滤时间，提高生产效率，节省能源，经验证提高离心的转数并没有影响产品的质量。为了验证本发明组合物变更辅料及制备工艺前后质量的一致性，进行了质量对比研究变更前后各项均无显著性差异，均符合原质量标准。变更后节能、节时，明显缩短了生产操作时间，减少了劳动强度。产品检验结果表明，变更工艺三批样品符合原质量标准。变更工艺样品经40 0C和相对湿度75 %条件下的6个月加速稳定性考察、25 0C和相对湿度60 % 条件下同时进行18个月稳定性考察，质量稳定。通过对比研究表明，变更后工艺与原工艺相比，缩短了工时，节约了能源，更加符合工厂实际生产需要。并且初步验证了变更工艺后，药物质量符合原质量标准，质量稳定。 研究者将继续对变更工艺样品进行稳定性考察，并以考察结果为依据确定药品的有效期。下述实验例和实施例用于进一步说明本发明，但不限于本发明。实验例1 辅料变更研究试验1、试验材料超滤液、β -环糊精、药用淀粉、电子天平(AUW-120D)、电热恒温干燥箱(WK891)、 电热恒温水浴锅(BS60)、紫外可见分光光度计(PC-M00)、微型凯氏定氮仪、真空泵 (SHB-III)。2、方法与结果(1)辅料添加比例研究将β-环糊精和淀粉按一定比例添加到超滤液中。各取超滤液10升分别加入 β -环糊精0g、20g、40g、80g、120g、172g，经冷冻干燥、粉碎，分别顺序相应加入淀粉172g、 152g、132g、92g、52g、0g，低温干燥，即得各样品。在40%湿度(接近胶囊填充生产过程中控制的环境湿度)条件下，测定初始时样品质量和暴露于空气中不同时间点样品的质量，以吸收空气中的水分占初始样品的质量百分比为吸潮比例，进行计算，结果见表1。(说明因药物所含成分太多，且无合适的成分用以测定包结率，而此处添加辅料的目的主要是降低吸湿性，故以吸潮比例为指标。)淀粉加入量=172-β -环糊精加入质量
吸潮后样品质量一初始样品质量吸潮比例=-X 100%
初始样品质量 表1添加不同比例环糊精和淀粉吸潮对比试验(相对湿度40 % )
辅料加入量 (1000粒中)不同时间吸潮比例平均值(％)环糊精添加量淀粉添加量Ih2h3h4h5h6h7h8h01722. 404. 125. 166. 126. 567. 1210. 0010. 24201523. 405. 206. 166. 757. 157. 439. 599. 75401321. 763. 604. 214. 965. 806. 728. 568. 8880924. 525. 286. 326. 967. 407. 7211. 0811. 28120526. 6810. 4811. 9612. 6013. 8813. 1214. 1214. 2017206. 8510. 5111. 1211. 8812. 2014. 3014. 3115. 25 试验结果显示，添加β-环糊精淀粉比例为40g 132g的样品吸潮速度比较
慢，与添加环糊精和淀粉其它比例的吸潮速度比较均有显著差异。
故确定制备1000粒胶囊，添加40g β -环糊精和132g淀粉，可以减少药粉吸潮，有利于填充操作。(2)添加40g β -环糊精和132g淀粉样品的质量研究试制备三批本发明变更辅料样品(辅料为40gi3-环糊精和132g淀粉)与原工艺 (辅料为172gi3_环糊精)制备到相应步骤的样品，选择原质量标准中的碱性挥发物、蛋白含量和酶活力作为评价指标，考察辅料变更前后的质量，结果见表2。表2变更辅料后样品与原制法样品质量对比试验结果
权利要求
1.一种治疗原发性肝癌血瘀郁结证的药物组合物，其特征在于，该组合物由如下原料组成鲜守宫700-2300重量份鲜金钱白花蛇400-1100重量份鲜蕲蛇400-1100重量份 β -环糊精20-60重量份淀粉66-198重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物由如下原料组成 鲜守宫1500重量份鲜金钱白花蛇750重量份鲜蕲蛇750重量份β -环糊精40重量份淀粉132重量份。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物由如下原料组成 鲜守宫800重量份鲜金钱白花蛇1000重量份鲜蕲蛇500重量份β -环糊精50重量份淀粉90重量份。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物由如下原料组成 鲜守宫2000重量份鲜金钱白花蛇500重量份鲜蕲蛇100重量份β -环糊精30重量份淀粉170重量份。
5.如权利要求1-4之一所述的药物组合物，其特征在于该组合物按照常规工艺加入常规辅料制成临床接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂。
6.如权利要求1-4之一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为将鲜守宫、鲜金钱白花蛇和鲜蕲蛇共斩剁成肉糜，研磨成糊状，加3-5倍体积水勻浆后，置于_18°C 至-22°C冷冻M小时，取出，置于15°C _30°C融化，滤过，滤液以12000-16000转/分离心， 吸取上清液，超滤，取滤液加β -环糊精包结后真空冷冻干燥，粉碎成细颗粒，加入淀粉，混勻，低温干燥，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂。
7.如权利要求1-4之一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为将鲜守宫、鲜金钱白花蛇和鲜蕲蛇共斩剁成肉糜，研磨成糊状，加4倍体积水勻浆后，置于-20°C冷冻M小时，取出，置于25°C融化，滤过，滤液以14000转/分离心，吸取上清液，超滤，取滤液加β -环糊精包结后真空冷冻干燥，粉碎成细颗粒，加入淀粉，混勻，低温干燥，制成片剂、 胶囊剂、颗粒剂或丸剂。
8.如权利要求1-4之一所述的药物组合物在制备治疗原发性肝癌血瘀郁结证的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开一种治疗原发性肝癌血瘀郁结证的药物组合物及制备方法，是在原药典标准WS3-158(Z-036)-2001Z金龙胶囊制备工艺进行的改进。改进后的原料组合物为鲜守宫、鲜金钱白花蛇、鲜蕲蛇、β-环糊精和淀粉。本发明的制备工艺为将鲜守宫、鲜金钱白花蛇和鲜蕲蛇共斩剁成肉糜，研磨成糊状，加4倍体积水匀浆后，置于-20℃冷冻24小时，取出，置于25℃融化，滤过，滤液以14000转/分离心，吸取上清液，超滤，取滤液加β-环糊精包结后真空冷冻干燥，粉碎成细颗粒，加入淀粉，混均，低温干燥即可。本发明吸潮性速度慢，易长时间存放，且超滤速度快，降低劳动强度，生产效率高，还能节约能源，对蛋白质的质量无影响。
文档编号A61K35/58GK102228478SQ201110164558
公开日2011年11月2日 申请日期2011年6月17日 优先权日2011年6月17日
发明者李建生 申请人:北京建生药业有限公司