专利名称：改善胰腺功能的药物和食品或饮料的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有3-0- β -D-吡喃葡糖基-4-甲基-麦角留-7-烯_3_醇的改善胰腺功能的药物和食品或饮料。
背景技术：
已知4-甲基-麦角留-7-烯-3-醇是植物中存在的一种物质(非专利文献1)。 但是在该化合物的现有技术中，只有关于具有与上述化合物相似结构的4-甲基-7-烯胆甾烷醇(4-甲基-胆留-7-烯-3-醇)的生物合成系统的参考(非专利文献2)，而具有4-甲基-7-烯胆留烷醇骨架的这些化合物包括4-甲基-麦角留-7-烯-3-醇的用途完全是未知的。百合科芦荟属是一组植物，包括库拉索芦荟(翠叶芦荟(Aloe barbadensis Miller)),木声菩(大声菩(Aloe arborescens Miller var. natalensis Berger))等，根据经验知道它们有各种功效。关于芦荟属植物用途的现有技术包括免疫调节多糖(专利文献1)，含有芦荟提取物的丁醇级分或芦荟素的免疫抑制改善剂(专利文献2)，含有芦荟素衍生物的HSP60家族蛋白质合成抑制剂(专利文献3-5)，来自芦荟叶表层的具有外源凝集素活性的蛋白质(专利文献6)，改善血液葡萄糖水平的用途(非专利文献3-7，专利文献 7-10)等等。胰腺是由被称作胰小岛的内分泌腺组织(胰岛)和分泌消化酶的外分泌腺组织组成的器官。胰岛中存在β细胞，α细胞，δ细胞，胰多肽细胞等，它们极大影响血液葡萄糖的控制和代谢。其中，β细胞作为产生胰岛素的细胞起着特别重要的作用。糖尿病是代谢失调高发病，日本成年人中10%患有此病。根据胰腺β细胞功能障碍的流行病学，认为它是引发糖尿病的原因之一，而β细胞功能障碍是非典型高血糖个体，表现出正常葡萄糖耐受性个体观察到的病程，也包括30%发生率的表现出清楚地降低 β细胞功能的个体。此外，据报道，现在日本平均社会寿命的成人高频率引起或多或少胰岛素抗性，据认为，患有胰岛素抗性的人们，其中没有β细胞功能障碍的那些，血液葡萄糖水平不升高，而有β细胞功能障碍的那些，血液葡萄糖水平从相应于正常葡萄糖耐受水平升高至相应于非典型高血糖水平(非专利文献8)。当前，虽然以去除诱因病理学条件或因素为基础促进胰腺功能自发性恢复的疗法被用于胰腺功能失调，但是迄今为止还没有使用积极恢复曾退化的胰腺功能的治疗方法或药物的，临床上需求用于保护胰腺细胞的药物或用于改善受损胰腺细胞的药物。胰腺功能失调意思是胰腺的内分泌或外分泌腺功能降低或异常升高的病理学症状。
作为用于治愈胰腺功能失调的药物的现有技术，有含有神经营养因子例如BDNF 作为活性成分的那些(专利文献11)，含有丙三醇衍生物作为活性成分的那些(专利文献 12)，含有β动物纤维素蛋白质或者其突变蛋白的改善胰腺功能的药物(专利文献13)，等等。迄今为止认为，炎症或神经损伤时，BDNF和其它递质从小DRG神经原的中枢末端释放， 并且在通过背角质细胞上NMDA受体的酪氨酸磷酸化作用而促进疼痛信号转导中涉及(非专利文献9)，因此认为在实际应用中受到限制。此外，专利文献12中公开的丙三醇衍生物是专利文献14中描述的化合物，是具有用于治疗和预防DIC，中风，过敏，急性胰腺炎，蛛网膜下出血时脑颤搐等的抗血小板-激活因子(PAF)活性的药物，并且还发现它们具有预防、治疗和改善局部贫血症状中保存器官的过程中引起的器官病，移植后血液再灌注或手术等引起的血液流动梗阻等的预防、治疗和改善效果。但是很难说这些药物适合没有这些症状的慢性胰腺疾病。此外，专利文献13中公开的含有β动物纤维素蛋白质或者其突变蛋白的改善胰腺功能的药物还有对未分化胰腺干细胞起作用的作用，从而促进它们分化为产生胰岛素的胰腺β细胞，以及诱导未分化干细胞分化为胰腺的其他细胞例如产生胰腺多肽的F细胞的作用，并且在未成熟细胞减少的条件下这种作用是不能预期的。另外，在除了脑的其他各种器官中，例如肝脏，肾脏，胰腺等，检测到这些蛋白质的mRNA，但是其功能的详细情况还几乎没有澄清，因此不能说它们能立即被用于临床。此外，专利文献15中公开的具有羊毛留烷骨架或3，4_断羊毛留烷骨架的化合物具有增强胰岛素作用活性的作用。这些化合物的作用是增强胰岛素在脂肪细胞分化的调节中的作用，其对胰腺疾病的作用是未知的。关于具有来自植物的4-甲基-7-烯胆甾烷醇骨架的苷，有报道葫芦科 (Cucurbitaceae)植物泻根(白泻根(Bryonia alba))中含有3_0_β _D_批喃葡糖基_4_甲基-豆留-7-烯-3-醇(非专利文献10)。但是，这不是一般可食用植物，没有报道过其完全合成。我们的参考文献0P-C5296_CN[专利文献1]国际专利申请未审公开，日本(Kohyo)No.2001-520019[专利文献2]日本专利特许公开(Kokai)No. 08-208495[专利文献3]日本专利特许公开No.10-120576[专利文献4]日本专利特许公开No.10-045604[专利文献51日本专利特许公开No.10-036271[专利文献6]日本专利特许公开No.09-059298[专利文献7]日本专利特许公开No.60-214741[专利文献8]日本专利特许公开No.2003-286185[专利文献9]美国专利No. 4598069[专利文献10]美国专利申请公开No.2003/0207818[专利文献11]国际公开No. W000/62796[专利文献12]日本专利特许公开No.07-285866[专利文献13]日本专利特许公开No.09-188630[专利文献14]日本专利特许公开No.02-131467
[专利文献15]日本专利特许公开No.10-330266[非专利文献 l]Chem. Pharm. Bull.，pp. 624-626，1993[非专利文献 2] Biochimica Biophysica Acta, pp. 63-88，2000[非专利文献 3]Phytomedicine, Vol. 3，pp. 245-248，1996[非专利文献 4] Phytotherapy Research, Vol. 15，pp. 157-161，2001[非专禾Ij文献 5]Phytotherapy Research, Vol. 7，pp. 37-42，1993[非专利文献 6]Nippon Rinsho, No. 748，Vol. 1，pp. 615-617，1999[非专利文献 7]Nippon Rinsho, No. 808，Vol. 2，pp. 405-409,2002" Insulin Resistance, " DiabetesMellitus current library, Bunkodo, April 17 2004[非专利文献 9] Brain Res Rev, Vol. 40，pp. 240-249，2002[非专利文献 10]Khimiya Prirodnykh Soedinenii, Vol. 3，USSR, 197
发明内容
本发明的一个目的是提供适合改善胰腺功能的，不含有对于药物和食品或饮料来说是有害成分的，从能从实验角度安全取得并容易获得的用于食品的原料制得的药物和食品或饮料。为了实现上述目的，本发明人勤奋地进行了实验。作为结果，他们发现， 3-0- β -D-吡喃葡糖基-4-甲基-麦角留-7-烯-3-醇，一种从库拉索芦荟(翠叶芦荟(Aloe barbadensis Miller))的叶肉(澄清的凝胶部分)提取和纯化的新的糖苷，能被安全地吸取并且具有保护胰腺内分泌腺细胞或者改善胰腺内分泌腺细胞的功能的活性。本发明是在上述发现的基础上完成的。也就是说，本发明提供了含有下面化学式(1)代表的化合物作为活性成分的改善胰腺功能的药物。根据本发明药物的优选实施方案，胰腺功能的改善是保护胰腺内分泌腺细胞或者改善胰腺内分泌腺细胞的功能
权利要求
1. 一种用于改善胰腺功能的药物，其含有百合科植物的提取物或者其级分，所述百合科植物的提取物或者其级分含有0. 001%至10%干重的下述化学式(1)代表的化合物作为活性成分
2.根据权利要求1的药物，其中所述胰腺功能通过保护胰腺内分泌腺细胞或改善胰腺内分泌腺细胞功能来改善。
3.一种用于改善胰腺功能的食品或饮料，其含有百合科植物的提取物或者其级分，所述百合科植物的提取物或者其级分含有0. 0001%至干重的下述化学式(1)代表的化合物
4.根据权利要求3的食品或饮料，其中所述胰腺功能的改善是保护胰腺内分泌腺细胞或改善胰腺内分泌腺细胞功能。
5.根据权利要求3或4的食品或饮料，其附有该食品或饮料用于改善胰腺功能的指示。
6.一种组合物在制备用于改善胰腺功能的药物中的用途，该组合物由百合科植物的提取物或者其级分组成，所述百合科植物的提取物或者其级分含有0.001%干重的下述化学式⑴代表的化合物
7.根据权利要求6的用途，其中所述胰腺功能的改善是保护胰腺内分泌腺细胞或改善胰腺内分泌腺细胞功能。
全文摘要
本申请的发明名称是改善胰腺功能的药物和食品或饮料。本发明涉及3-O-β-D-吡喃葡糖基-4-甲基-麦角甾-7-烯-3-醇或者含有0.001％至10％干重的上述化合物的组合物，其是含有该化合物的百合科植物的提取物或者其级分，被用作改善胰腺功能的药物的活性成分。
文档编号A61K36/896GK102225147SQ20111016449
公开日2011年10月26日 申请日期2006年2月28日 优先权日2005年5月17日
发明者三泽江里子, 山田宗夫, 田中美顺, 羽原式子 申请人:森永乳业株式会社