专利名称：一种四楞麻总苯乙醇苷组合物、制备方法及应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及ー种从民族药物四楞麻中快速制备苯こ醇苷类成分，主要含有这些化合物的提取物以及它们的制备方法和在抗肝纤维化中的应用。
背景技术：
肝纤维化是肝组织对慢性肝损伤的修复反应，是多种类型细胞、氧化应激、细胞因子和生长因子等一系列复杂作用的結果，以细胞外基质(ECM)成分的过度增生与异常沉积为主要特征。肝纤维化不是ー个独立的疾病，各种病因所引起的慢性肝病，包括病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝等都可能导致肝纤维化。肝纤维化是慢性肝病重要的病理特征，也是肝硬化发生的前奏和必经的中间环 节，其中25% 40%肝纤维化最終发展为肝硬化乃至肝癌。因此，防治肝纤维化是临床治疗慢性肝病的关键环节。国际卫生组织曾发出呼吁“谁能阻止或延缓肝纤维化的发生，谁就将治愈大部分慢性肝病”。尽管科学家从肝纤维化发生发展的不同环节入手做了很多研究，但由于肝纤维化病理机制的多环节、复杂性，単一环节或靶向的干预效果尚不理想，临床上仍然缺乏特异有效药物。多靶点作用是中医药的特色和优势，中药具有多成分和多环节作用的特点，对病理复杂的疾病可以发挥综合优势。在防治新的疾病如艾滋病、SARS、禽流感以及甲型HlNl流感病毒等的过程中，中药都表现出较好的治疗效果，展现出很多西药所不具备的优势。中药抗肝纤维化可以从多个方面同时作用，本着“循证医治”的原则，随机对照多中心的方法进行治疗，中医药治疗肝纤维化的效果还是非常乐观的。土家族民间药四榜麻为唇形科糙苏属糙苏(Phlomis umbrosa Turcz)的根,鄂西南地区是我国土家族最主要的分布区。研究表明，四楞麻中含有苯こ醇苷类、苯丙素苷类、环稀醚萜类、黄酮类、ニ萜类、三萜类等成分。其中苯こ醇苷类化合物为四楞麻中较为重要的ー种成分，是ー类具有广泛生物活性的物质。近年来，很多课题组对药用植物糙苏进行了研究文献“糙苏的化学成分研究”，刘世旺等中草药，1999，30 (3) :161-164，从糙苏全草的脂溶性部位共分得16个化合物；文献“四楞麻化学成分研究”，刘普等，药学学报，2007，42 (4) :401-404，从四楞麻中分离得到5个苯こ醇苷类化合物去咖B非酸基类叶升麻苷(cistanoside E), calcelarioside B,类叶升麻苷(verbascoside),异类叶升麻苷(isoverbascoside), alyssonoside 的分离方法。尽管该文献报道了苯こ醇苷类化合物的提取分离方法，但是，其苯こ醇苷类化合物的得率极低，从正丁醇提取物200克(原药材3. 6公斤)中得到，去咖啡酰基类叶升麻苷(cistanoside E, 31. 5mg), calcelarioside B (26. 5mg),类叶升并木苷 Uerbascoside,82. 3mg)，异类叶升麻苷(isoverbascoside, 54. 3mg)，alyssonoside (28. 6mg)。研究所得到的样品均为毫克级的，难于产业化，此外，研究过程中还存在着有毒有机溶剂的应用问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种四楞麻总苯こ醇苷组合物。
为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是1、一种四楞麻总苯こ醇苷组合物，其特征在于包括以下重量百分比的苯こ醇苷化合物1-6 通式A
权利要求
1.一种四楞麻总苯こ醇苷组合物，其特征在于包括以下重量百分比的苯こ醇苷化合物ト6
2.一种如权利要求I所述四楞麻总苯こ醇苷组合物的提取方法，其特征在于其步骤如下 1)将四楞麻药材干燥、粉碎，加入其重量10-20倍的质量浓度40 70%こ醇，在40-60°C条件下回流提取8-10小时过滤，将滤液蒸发浓缩得到浸膏状物； 2)将步骤I)得到的浸膏状物用有机溶剂溶解，除去不溶物。将溶解液与质量比为I 1-3的硅胶和硅藻土均匀混合，放置在通风地方干燥，得到混合拌料； 3)将步骤2)得到的混合拌料用溶剂こ酸こ酷、こ酸こ酷-こ醇、こ醇分别萃取，将萃取液合并蒸馏收集こ酸こ酷/こ酸3 : I和2 : I馏分段，浓缩得到粗品； 4)将粗品用质量浓度20-30%的こ醇溶解，过滤，将滤液用大孔吸附树脂柱色谱分离，用浓度为质量浓度30-95%的こ醇-水体系进行梯度洗脱，收集40-50%こ醇-水洗脱液，将该洗脱液浓缩，干燥得到四楞麻总苯こ醇苷组合物。
3.根据权利要求2所述的提取方法，其特征在于步骤I)所述回流提取和过滤重复至少三次，合并滤液。
4.根据权利要求2所述的提取方法，其特征在于步骤2)所述有机溶剂为甲醇、こ醇、こ酸こ酯中的一种或其任ー组合。
5.根据权利要求2所述的提取方法，其特征在于步骤2)所述硅胶和硅藻土的用量为被溶解物质量的2-4倍。
6.根据权利要求2所述的提取方法，其特征在于步骤3)所述こ酸こ酯-こ醇的体积 比为2-4 I。
7.根据权利要求2所述的提取方法，其特征在于步骤3)所述こ酸こ酯-こ醇萃取采用其体积比4 1、3 1、2 I的こ酸こ酷-こ醇依次进行萃取。
8.根据权利要求2或6或7所述的提取方法，其特征在干步骤3)中每次萃取所用溶剂为混合拌料重量的2. 5-5倍。
9.根据权利要求2所述的提取方法，其特征在于步骤4)所述大孔吸附树脂为D-101大孔吸附树脂或AB-8大孔吸附树脂。
10.一种如权利要求I所述四楞麻总苯こ醇苷组合物在制备抗肝纤维化药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种四楞麻总苯乙醇苷组合物，包括6种从通式A中变化出的具体苯乙醇苷化合物，即去咖啡酰基类叶升麻苷(cistanoside E)，calcelarioside B，叶升麻苷(verbascoside)，异类叶升麻苷(isoverbascoside)，连翘酯苷B(forsythoside B)，alyssonoside，通式A本发明的四楞麻总苯乙醇苷组合物，经过病理学试验证明，具有较好的抗肝纤维化和保肝作用，可以作为抗肝病的药物活性成分，可以单独或与适宜的赋形剂等结合，按照常规方法制成口服或非口服剂型用于制备治疗肝病的药物。
文档编号A61P1/16GK102670631SQ201110394738
公开日2012年9月19日 申请日期2011年12月1日 优先权日2011年12月1日
发明者刘普, 孙鲜明, 尹卫平, 柴元武, 梁菊, 邓瑞雪 申请人:河南科技大学