专利名称：红药气雾剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗跌打损伤、筋骨疼痛、局部淤血肿胀，具有“止痛，活血，生新”三重功效的红药气雾剂及其制备方法，属于中药技术领域。
背景技术：
跌打损伤引起的筋骨瘀痛、软组织损伤是临床常见病症，多因外伤导致局部经络气血受损、循环功能障碍，在治疗以后，仍会有严重肿胀、刺痛、难以行动。现有的治疗跌打损伤的药物种类繁多，但这些药物对治疗跌打损伤的疗效不佳，不仅疗程长增加了病人的痛苦，而且还存在医疗费用高、治愈率低、消炎和止痛效果不明显等问题。目前治疗跌打损伤药物中商品名为“红药贴膏”的外用中药对瘀血、肿胀、风湿麻木等症具有明显的治疗作用，其价格低廉，已被广大患者所接受，但目前的“红药贴膏”还存在以下不足处:红药贴膏的透气性能差，易于致敏，并且使用起来不方便，起效慢，止痛效果方面还有待进一步提高。专利申请号为93110067.4、发明名称为红药气雾剂及其生产工艺
公开日为1994年I月26日的中国专利公开了一种治疗上述疾病的药物，它解决了上述技术问题，但此专利中所用的辅料二甲基亚砜为透皮促渗剂，长期使用容易对皮肤产生刺激性，可引起皮肤红斑、水肿、瘙痒、烧灼感及特殊臭味；抛射剂氟里昂(CFC-12)也存在许多问题:如CFC-12会对喷雾局部强烈制冷，用于人体时可能会造成冻伤；可以通过呼吸道吸收，使哮喘病人病情加重；另外，CFC-12在大气中受到紫外线的强烈照射时，将破坏臭氧层，导致改变地球的气候，使农业减产和皮肤癌患者增多，危及人类的生存环境。本专利主要对红药气雾剂的原抛射剂和透皮促渗剂进行了替换研究、并对其进行了药效学的对照研究及质量标准的深入研究，使红药气雾剂在保持原有疗效的基础上，开发成安全、质量可控、更利于治疗的制剂。本发明先后对二氧化碳、二甲醚(DME)、新的氟氯烷烃类以及碳氢化合物等备选抛射剂进行全面考虑和筛选，对促透剂氮酮也进行了比较、分析。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对上述问题而提供一种红药气雾剂及其制备方法，它的止痛效果好，起效时间短，不含对皮肤产生刺激的成分，安全性高，喷雾状态、喷射速率和喷出总量均有明显提高。本发明各原料的重量比值范围是经过发明人进行大量的摸索和实验总结得出的，各原料的重量比在下述重量范围都具有较好的疗效。本发明采用下述十一种原料进行组合，将这些原料组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效的治疗跌打损伤。为了解决上述技术问题，本发明是通过下述技术方案实现的:一种红药气雾剂，它是由下述原料按所述重量份数制备而成:三七9375份、白芷2188份、土鳖虫2188份、川弯2188份、当归2188份、红花2188份、冰片438份、薄荷脑1000份、乙基纤维素900-1100份、香精400份，抛射剂HFC-134al40000-160000份。
所述红药气雾剂，它是由下述原料按所述重量份数制备而成:三七9375份、白芷2188份、土鳖虫2188份、川芎2188份、当归2188份、红花2188份、冰片438份、薄荷脑1000份、乙基纤维素1000份、香精400份，抛射剂HFC-134al50000份。一种所述红药气雾剂的制备方法，按所述重量取三七、白芷、土鳖虫、川芎、当归及红花六味原料药混合，加90%乙醇回流提取三次，第一次加六味原料药总量四倍重量的乙醇，提取2小时，第二、三次各加六味原料药总量三倍重量的乙醇，提取I小时；滤过，合并三次滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为0.84的提取液，按所述重量取薄荷脑、冰片，力口50-100ml上述提取液润湿，研成液状后加入提取液中，再依次加入所述重量的乙基纤维素和香精于上述提取液中，混匀，得药液，将药液分装于具有阀门系统的耐压容器中，密封，注入抛射剂HFC-134a，即得。由于采用上述技术方案，使得本发明具有如下优点和效果:通过临床试验证实本发明红药气雾剂治疗急性软组织损伤疗效确切，对局部疼痛、肿胀和功能障碍的疗效尤为突出。本剂止痛效果比较明显，用药后短时间内即可产生止痛效果；因采用喷雾给药的方法，克服了红药贴膏透气性能差，易于致敏等副作用；并且使用起来比较方便。本发明红药气雾剂与之前专利相比不含对皮肤产生刺激的成分，安全性高，喷雾状态、喷射速率和喷出总量均有明显提高。试验证明，本发明红药气雾剂在修复软组织挫伤的药效上没有发生变化。对卡拉胶致足跖肿胀也有显著抑制作用。本发明红药气雾剂处方在抗大鼠足跖肿胀的药效上没有发生变化。本发明红药气雾剂对二甲苯致耳肿胀度有显著的抑制作用，本发明红药气雾剂处方在抗二甲苯致小鼠耳片肿胀的药效上没有发生变化。本发明红药气雾剂处方在给药2小时也有显著的镇痛作用，其它对照组在给药3小时有显著的镇痛作用，说明本发明红药气雾剂起效时间更短。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步详细说明，但本发明的保护范围不受实施例所限。
实施例1本发明红药气雾剂，它是由下述原料按所述重量制备而成:三七93.75g、白芷21.88g、土鳖虫 21.88g、川芎 21.88g、当归 21.88g、红花 21.88g、冰片 4.38g、薄荷脑 10g、乙基纤维素10g、香精4g，抛射剂HFC-134al500g。上述红药气雾剂的制备方法，按所述重量取三七、白芷、土鳖虫、川芎、当归及红花六味原料药混合，加90%乙醇回流提取三次，第一次加六味原料药总量四倍重量的乙醇，提取2小时，第二、三次各加六味原料药总量三倍重量的乙醇，提取I小时；滤过，合并三次滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为0.84的提取液，按所述重量取薄荷脑、冰片，加50ml上述提取液润湿，研成液状后加入提取液中，再依次加入所述重量的乙基纤维素和香精于上述提取液中，混匀，得药液，将药液分装于25罐具有阀门系统的耐压容器中，密封，每罐注入抛射剂HFC-134a 60g，即得。实施例2本发明红药气雾剂，它是由下述原料按所述重量制备而成:三七93.75g、白芷21.88g、土鳖虫 21.88g、川芎 21.88g、当归 21.88g、红花 21.88g、冰片 4.38g、薄荷脑 10g、乙基纤维素9g、香精4g，抛射剂HFC-134al600g。上述红药气雾剂的制备方法，按所述重量取三七、白芷、土鳖虫、川芎、当归及红花六味原料药混合，加90%乙醇回流提取三次，第一次加六味原料药总量四倍重量的乙醇，提取2小时，第二、三次各加六味原料药总量三倍重量的乙醇，提取I小时；滤过，合并三次滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为0.84的提取液，按所述重量取薄荷脑、冰片，加IOOml上述提取液润湿，研成液状后加入提取液中，再依次加入所述重量的乙基纤维素和香精于上述提取液中，混匀，得药液，将药液分装于25罐具有阀门系统的耐压容器中，密封，每罐注入抛射剂HFC-134a 64g，即得。实施例3本发明红药气雾剂，它是由下述原料按所述重量制备而成:三七93.75g、白芷21.88g、土鳖虫 21.88g、川芎 21.88g、当归 21.88g、红花 21.88g、冰片 4.38g、薄荷脑 10g、乙基纤维素Hg、香精4g，抛射剂HFC-134al400g。上述红药气雾剂的制备方法，按所述重量取三七、白芷、土鳖虫、川芎、当归及红花六味原料药混合，加90%乙醇回流提取三次，第一次加六味原料药总量四倍重量的乙醇，提取2小时，第二、三次各加六味原料药总量三倍重量的乙醇，提取I小时；滤过，合并三次滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为0.84的提取液，按所述重量取薄荷脑、冰片，加80ml上述提取液润湿，研成液状后加入提取液中，再依次加入所述重量的乙基纤维素和香精于上述提取液中，混匀，得药液，将药液分装于25罐具有阀门系统的耐压容器中，密封，每罐注入抛射剂HFC-134a 56g，即得。以下通过实验数据来进一步阐述本发明药物的有益效果。
本发明药物气雾剂治疗急性软组织损伤临床试验总结试验目的本发明药物由三七、白芷、土鳖虫、川芎、当归、红花、乙基纤维素等原料制成，具有活血逐瘀，消肿止痛功能。用于跌打损伤，局部瘀血肿胀，筋骨疼痛。为进一步确认其疗效性和使用安全性，对本发明药物气雾剂作临床试验。对气滞血瘀证急性软组织损伤100例进行了对照观察，对照药为红药贴膏，取得了确切的疗效，现将临床试验结果统计报告如下:一、临床资料采用病例为符合诊断和纳入病例标准的住院和门诊患者。试验组(按本发明实施例1、2或3的方法制得的红药物气雾剂)100例，其中男性53例，女性47例。年龄最大65例，最小18岁。平均年龄43.03± 13.08岁。年龄< 30岁21例，30 45岁32例，46 <65岁47例。病程最长3天，最短I天，平均病程2.02±0.81天。病情轻度者15例，中度者66例，重度者19例。证候累计分值最高13分，最低4分，平均分值8.56±2.11分。对照组(红药贴膏)30例，其中男性14例，女性16例。年龄最大64岁，最小18岁。平均年龄43.38±11.41岁。年龄≤30岁3例，30 45岁11例，46 (65岁16例。病程最长3天，最短I天，平均病程1.93±0.83天。病情轻度者7例，中度20例，重度者3例。证候累计分值最高12分，最低4分，平均分值7.57±2.25分。经X2检验，两组病例的性别、年龄、病程、病情之间无显著性差异，均P > 0.05。提示两组病例在上述各方面是均衡性的，具有可比性。但经t检验，两组症状累计分值有显著性差异，P < 0.01。二、病例选择标准
(一 )诊断标准:1.西医诊断标准(I)软组织挫伤①有明显的外伤史，疼痛剧烈，局部迅速肿胀，肢体活动障碍。②受伤部位压痛明显，可以出现皮肤青紫瘀斑，严重可出现皮下血肿，波动征阳性。③损伤2周后，瘀肿大部分消退，瘀斑为黄褐色，疼痛逐渐消失，功能轻度障碍。④少数患者恢复期长，局部仍有肿胀，或硬结，隐约疼痛，肢体活动受限，迁延不愈，最后可成为慢性损伤。⑤X线检查:受伤局部无骨折、脱位及骨病，有时对肌腱、韧带及软骨损伤有一定参考价值。 (2)关节扭伤①早期:有明显关节扭伤史，伤后疼痛剧烈，局部迅速出现肿胀、瘀斑。关节活动障碍。②中期:受伤3 4天后，肿胀开始消退，瘀斑转为青紫色，皮肤温度高，疼痛减轻，关节活动功能受限。③后期:关节扭伤2周后，瘀肿大部分消退，瘀斑转为黄褐色，疼痛逐渐消除，功能部分恢复。少数患者恢复期长，局部仍有肿胀，或有硬结，隐隐作痛，关节活动受限，迁延不愈。④X线检查:无骨折、脱位及骨病。2.气滞血瘀证中医诊断标准局部肿胀、刺痛、痛有定处，青紫瘀斑或血肿，关节活动受限，舌质紫暗或瘀斑，脉沉涩。3.肢体功能分级I级:可做各种活动11级:活动不灵活,活动有痛感,可从事正常活动。111级:活动明显受限,活动疼痛明显,生活尚可自理。IV级:不敢活动，动则痛剧，生活不能自理。4.中医症状体征计分方法(见表I)表I急性软组织损伤主要症状体征赋分表
症状体征 O分_I分_2分_3分_4分_
疼痛、压痛无略有痛感压疼痛及压痛明~疼痛及压痛明剧烈疼痛难以
痛不明显显但尚可活动显，不能活动忍受，拒绝触摸
肿胀、癖斑无轻度肿胀明显肿胀肿胀明显且有少肿胀严重有大
量瘀斑片瘀斑关节活动无虽有肿痛但关节活动不灵关节活动明显受活动功能丧障碍可作各种活活，但可以从限，只能生活自失，生活不动事正常活动理但不能从事能自理_-般活动_
5.病情轻重分级方法凡症状、体征积分< 5分为轻度10分为中度；> 10分为重度。( 二)试验病例标准1.纳入病例标准凡符合急性软组织损伤诊断标准及中医辨证标准，病程不超过3天，年龄在18 65岁之间者，可纳入试验病例。四、临床试验方法1.分组方法:两家医院中，辽宁省中医研究院按随机数字表法分为试验组40例，对照组30例。沈阳市第四人民医院未设对照组。并参与统计。2.治疗方法:采用随机对照非盲法观察。(I)治疗组药物:本发明药物气雾剂，每日6次，喷于患处。(2)对照组药物:红药贴营，外敷，2日更换一次。(红药贴膏由沈阳中药厂提供，生产批号:020210)。3.疗程:1周为I个疗程，均观察I个疗程。五、观察指标1.安全性观测(I) 一般体检项目:体温、脉搏、呼吸、血压。(2)血、尿、便常规化验。(3)心、肝、肾功能检查。(4)皮肤过敏反应等。2.疗效性观测(I)相应的症状及体征。(2)舌象与脉象变化。六、疗效判定标准1、临床痊愈；症状体征全部消失，功能活动恢复正常，积分为O。2、显效:主要症状缓解或消失，功能活动基本恢复，能参加正常工作，积分较治疗前下降彡2/3。3、有效:主要症状部分缓解或消失功能活动有改善，可参加轻工作，积分较治疗前下降彡1/3。4、无效:与疗前比较，各方面无明显改善，积分较治疗前下降< 1/3。七、临床试验结果:1.试验组与对照组总疗效情况表2为组间总疗效比较结果，试验组临床痊愈率为27%，愈显率为71%。对照组分别为40%和56.67%。经Ridit检验 ，U = 0.27，P >0.05。表明组间差异无统计学意义。表2试验组与对照组总疗效比较
权利要求
1.一种红药气雾剂，其特征在于它是由下述原料按所述重量份数制备而成:三七9375份、白芷2188份、土鳖虫2188份、川弯2188份、当归2188份、红花2188份、冰片438份、薄荷脑1000份、乙基纤维素900-1100份、香精400份，抛射剂HFC-134al40000-160000份。
2.根据权利要求1所述的一种红药气雾剂，其特征在于它是由下述原料按所述重量份数制备而成:三七9375份、白芷2188份、土鳖虫2188份、川芎2188份、当归2188份、红花2188份、冰片438份、薄荷脑1000份、乙基纤维素1000份、香精400份，抛射剂HFC-134al50000 份。
3.—种权利要求1或2所述的红药气雾剂的制备方法，其特征在于按所述重量取三七、白芷、土鳖虫、川芎、当归及红花六味原料药混合，加90%乙醇回流提取三次，第一次加六味原料药总量四倍重量的乙醇，提取2小时，第二、三次各加六味原料药总量三倍重量的乙醇，提取I小时；滤过，合并三次滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为0.84的提取液，按所述重量取薄荷脑、冰片，加50-100ml上述提取液润湿，研成液状后加入提取液中，再依次加入所述重量的乙基纤维素和香精于上述提取液中，混匀，得药液，将药液分装于具有阀门系统的耐压容器中， 密封，注入抛射剂HFC-134a，即得。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗跌打损伤、活血止痛、去瘀生新、筋骨肿痛的红药气雾剂及其制备方法，属于中药技术领域。一种红药气雾剂，它是由下述原料按所述重量份数制备而成三七9375份、白芷2188份、土鳖虫2188份、川芎2188份、当归2188份、红花2188份、冰片438份、薄荷脑1000份、乙基纤维素900-1100份、香精400份，抛射剂HFC-134a140000-160000份。本发明药物的止痛效果好，起效时间短，不含对皮肤产生刺激的成分，安全性高，喷雾状态、喷射速率和喷出总量均有明显提高。
文档编号A61K36/534GK103156900SQ20111043013
公开日2013年6月19日 申请日期2011年12月9日 优先权日2011年12月9日
发明者赵喆, 潘浬, 张春玲 申请人:沈阳红药精诚药业有限公司