结合csf1r的抗体的制作方法

专利名称：结合csf1r的抗体的制作方法
技术领域：
提供了结合CSFlR的抗体。还提供了能够形成结合CSFlR的抗体的抗体重链和轻链。此外，提供了包含一个或多个特定的互补决定区(CDR)的抗体、重链和轻链。提供了编码针对CSFlR的抗体的多核苷酸。还提供了编码抗体重链或轻链的多核苷酸。提供了使用针对CSFlR的抗体的治疗方法。这些方法包括但不限于治疗类风湿性关节炎、骨质缺失和多发性硬化症的方法。背景集落刺激因子I受体(本文中称为CSFlR ;本领域还称为FMS、FIM2, C-FMS和CD115)是一种带有N端胞外结构域(ECD)和具有酪氨酸激酶活性的C端胞内结构域的单程跨膜受体。CSFl或白细胞介素34配体(本文中称为IL34 ;Lin等，Science 320:807-11(2008))与CSFlR的配体结合导致受体二聚化、CSFlR蛋白酪氨酸激酶活性上调、CSFlR酪氨酸残基磷酸化和下游信号传导事件。CSFl和IL34两者都刺激单核细胞存活、增殖以及分化成巨噬细胞。已经发现许多肿瘤细胞分泌CSFl，CSFl通过CSFlR活化单核细胞/巨噬细胞。已经证明肿瘤内的CSFl水平与肿瘤内的肿瘤相关性巨噬细胞(TAM)水平有关。已经发现高水平的TAM与较差的患者预后有关。此外，已经发现，例如在小鼠的人乳癌异种移植物中，CSFl促进肿瘤生长和发展成转移。参见，例如Paulus等，Cancer Res.66:4349-56 (2006)。此外，CSFlR似乎在骨转移(bone metastasis)的溶骨性骨破坏(osteolytic bonedestruction)中作为抑制该破坏的受体酪氨酸激酶活性小分子抑制剂发挥作用。参见，例如 Ohno 等，Mol.CancerTher.5:2634-43 (2006)。还发现CSFl和其受体涉及各种炎症性和自体免疫性疾病。参见，例如Hamilton，Nat.Rev.8 =533-44(2008)。例如，已经发现来自患有类风湿性关节炎的关节的滑膜内皮细胞产生CSF1，表明CSFl和其受体在该疾病中具有作用。用抗体阻断CSFlR活性在关节炎小鼠模型中产生积极的临床效果，包含骨和软骨的破坏减少以及巨噬细胞数减少。参见，例如Kitaura 等，J.Clin.1nvest.115:3418-3427 (2005)。成熟分化的骨髓系细胞如巨噬细胞、小神经胶质细胞和破骨细胞促进各种疾病(如类风湿性关节炎、多发性硬化症和骨质缺失疾病)的病理学。分化的骨髓系细胞来源于周边血液单核细胞中间体。CSFlR刺激促进单核细胞从骨髓前体的发育，促进单核细胞增殖和存活以及促进周边血液单核细胞分化成分化的骨髓系细胞如巨噬细胞、小神经胶质细胞和破骨细胞。因此，CSFlR刺激促进分化的骨髓系细胞的增殖、存活、活化和成熟，且在病理学环境中，CSFlR刺激促进分化的骨髓系细胞介导疾病病理学的能力。

CSFlR信号传导的其它拮抗剂因此将可用于治疗各种CSFlR相关性疾病，如癌症、炎症性病状和自体免疫性疾病。
概述本发明人发明了一组针对人CSFlR胞外结构域(CSF1R E⑶)的新抗体(包括人源化抗体)。Fab噬菌体展示库由经过人CSFlR E⑶-Fe融合蛋白免疫的小鼠脾脏制的。通过淘选该库分离出表达与CSF-1RE⑶-Fe结合的Fab的1056个噬菌体克隆。当1056个Fab被表达为纯化的蛋白质时，发现668个与CSFlR E⑶结合。在所述668个结合Fab中，只有121个Fab阻断CSFl和/或IL34与CSFlR的结合。这些Fab中只有33个同时阻断CSFl和IL34与CSFlR的结合。通过测序，所述33个Fab代表19组独特的序列。选择对人CSFlRECD具有低于纳摩尔浓度亲和力的11个Fab来制备嵌合抗体用于进一步研究。基于人和食蟹猴CSFlR结合亲和力、对CSFl和IL34与CSFlR结合的阻断以及对配体诱导的CSFlR磷酸化的抑制，选择三个嵌合抗体用于人源化，并且基于这三个嵌合抗体制备了十六个人源化抗体。十六个人源化抗体中的十四个对人CSFlR ECD保持低于纳摩尔浓度的结合亲和力。参见，例如表5。这些人源化抗体同时阻断配体CSFl和IL34与人CSFlR的结合，并且许多还同时阻断CSFl和IL34与食蟹猴CSFlR的结合。参见，例如表4。对于治疗性药物开发，与人和食蟹猴抗原两者的结合具有相似的亲和力的抗体是有利的。选择所述三个嵌合抗体选用于人源化部分是因为它们对人和食蟹猴CSFlR ECD具有相似的结合亲和力。然而，人源化之后，嵌合抗体之一(0302)的大部分人源化型式失去了对食蟹猴CSFlR E⑶的显著结合亲和力，不过它们保持对人CSFlR E⑶的强结合亲和力。参见，例如表3。0301和0311的人源化型式对人和食蟹猴CSFlR E⑶都保持相似的强结合，其中对两个物种的结合亲和力差异小于约2倍。基于CSFlR结合亲和力、配体抑制和免疫原性潜力，选择三个人源化抗体用于其它研究。所述三个人源化抗体是来源于人源化之后未显著丧失食蟹猴CSFlR结合亲和力的两个嵌合抗体。这三个人源化抗体抑制人CSFlR的配体诱导的磷酸化，并且还阻断原代人单核细胞中的配体诱导的增 殖和存活反应。参见，例如表6和7，以及

图10和11。因此，这些抗体可用于治疗涉及例如原代人单核细胞中的配体诱导的增殖和存活反应的疾病。用抗CSFlR抗体阻断CSFlR诱导的反应应该抑制分化的骨髓系细胞的增殖、存活、活化、成熟，并且减弱其介导疾病病理学的能力。此外，用抗CSFlR抗体阻断CSFlR诱导的反应应该抑制周边血液单核细胞中间体分化成分化的骨髓系细胞，降低介导病理学的分化的骨髓系细胞的数目。因此，本文中描述的人源化抗CSFlR抗体可用于通过抑制分化的骨髓系细胞介导疾病病理学的能力来治疗具有显著症状的慢性疾病。所述人源化抗体还可用于通过在疾病的缓解阶段期间抑制从周边血液单核细胞分化而来的新病理学介导性骨髓系细胞的发育，由此降低病理学介导性细胞的数目和其新的形成，从而治疗性质上为复发和缓解型的慢性疾病。在一些实施方案中，提供包含重链和轻链的分离的抗体，其中所述抗体与CSFlR结合。在一些实施方案中，所述重链和/或轻链具有以下结构。在一些实施方案中，重链包含与选自SEQ ID NO:9、11、13和39至45的序列具有至少90 %、至少95 %、至少97 %、至少99 %或100 %同一性的序列。在一些实施方案中，轻链包含与选自SEQ ID N0:10、12、14和46至52的序列具有至少90%、至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列。在一些实施方案中，重链包含与选自SEQ ID ΝΟ:9、11、13和39至45的序列具有至少90%、至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列，并且轻链包含与选自SEQID NO:10、12、14和46至52的序列具有至少90%、至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列。在一些实施方案中，HC⑶R1、HC⑶R2和HC⑶R3包含选自以下序列的一组序列:(a) SEQ ID N0:15、16 和 17 ； (b) SEQ ID N0:21、22 和 23 ;以及(c) SEQ ID N0:27、28 和 29。在一些实施方案中，LC⑶Rl、LC⑶R2和LC⑶R3包含选自以下序列的一组序列:(a) SEQID NO:18U9 和 20 ； (b) SEQ ID NO:24、25 和 26 ;以及(c) SEQID NO:30、31 和 32。在一些实施方案中，重链包含HC CDRUHC CDR2和HC CDR3，其中所述HC CDRUHCCDR2和HC CDR3包含选自以下序列的一组序列:(a) SEQ ID NO: 15、16和17 ; (b) SEQ ID NO:
21、22 和 23;以及(c)SEQ ID NO:27、28 和 29 ;并且轻链包含 LC CDRULC CDR2 和 LC CDR3,其中所述LC CDRULC CDR2和LC CDR3包含选自以下序列的一组序列:(a) SEQ ID NO:18、19 和 20 ； (b) SEQ ID NO:24、25 和 26 ；以及(c) SEQ ID NO:30、31 和 32。在一些实施方 案中，提供分离的抗体，其中所述抗体包含重链和轻链，其中所述抗体包含:(a)包含与SEQ ID NO:9具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的重链和包含与SEQ IDNO:10具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的轻链；(b)包含与SEQ ID NO:11具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO: 12具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的轻链；(c)包含与SEQ IDNO:13具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:14具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的轻链；⑷包含与SEQ ID NO:39具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的重链和包含与SEQID NO:46具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的轻链；(e)包含与SEQ ID NO:40具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:46具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的轻链；(f)包含与SEQ ID NO:41具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:46具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的轻链；(g)包含与SEQ ID NO:39具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:47具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的轻链；(h)包含与SEQ ID NO:40具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:47具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的轻链；(i)包含与SEQ ID NO:41具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:47具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的轻链；以及(j)包含与SEQ IDNO:42具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:48具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的轻链；(k)包含与SEQ ID NO:42具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的重链和包含与SEQID NO:49具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的轻链；(I)包含与SEQ ID NO:42具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:50具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的轻链；(m)包含与SEQ ID NO:43具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID N0:48具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的轻链；(η)包含与SEQ ID NO:43具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID N0:49具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的轻链；(ο)包含与SEQ ID NO:43具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:50具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的轻链；(P)包含与SEQ ID NO:44具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:51具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的轻链；(q)包含与SEQ IDNO:44具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的重链和包含与SEQ IDNO:52具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的轻链；(r)包含与SEQID NO:45具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的重链和包含与SEQID NO:51具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的轻链；或(s)包含与SEQ ID NO:45具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:52具有至少95%、至少97%、至少99%或100%同一性的序列的轻链。在一些实施方案中，提供 分离的抗体，其中所述抗体包含重链和轻链，其中所述抗体包含:(a)包含具有SEQ ID NO:15的序列的重链(HC)⑶R1、具有SEQ ID NO:16的序列的HC CDR2和具有SEQ IDNO:17的序列的HC CDR3的重链，以及包含具有SEQ ID NO:18的序列的轻链(LC)CDRl、具有SEQ ID NO:19的序列的LC CDR2和具有SEQ ID NO:20的序列的LC CDR3的轻链；(b)包含具有SEQ IDNO:21的序列的重链(HC)CDRl、具有SEQ ID NO:22的序列的HCCDR2和具有SEQ ID NO:23的序列的HC CDR3的重链，以及包含具有SEQ IDNO:24的序列的轻链(LC)CDRl、具有SEQ ID NO:25的序列的LC CDR2和具有SEQ ID NO:26的序列的LC CDR3的轻链；或(c)包含具有SEQ ID NO:27的序列的重链(HC)CDRl、具有SEQID NO:28的序列的HC CDR2和具有SEQ ID NO:29的序列的HCCDR3的重链，以及包含具有SEQ ID N0:30的序列的轻链(LC) CDRl、具有SEQ ID N0:31的序列的LC CDR2和具有SEQ IDNO:32的序列的LC CDR3的轻链。在一些实施方案中，抗体包含重链和轻链，其中所述抗体包含:(a)包含SEQ IDNO:53的序列的重链和包含SEQ ID NO:60的序列的轻链；(b)包含SEQ ID NO:53的序列的重链和包含SEQ ID NO:61的序列的轻链；或(c)包含SEQ ID NO:58的序列的重链和包含SEQ IDNO:65的序列的轻链。在一些实施方案中，抗体包含重链和轻链，其中所述抗体包含:(a)由SEQ ID NO:53的序列组成的重链和由SEQID NO:60的序列组成的轻链；(b)由SEQ ID NO:53的序列组成的重链和由SEQ ID NO:61的序列组成的轻链；或(c)由SEQ IDNO:58的序列组成的重链和由SEQ ID NO:65的序列组成的轻链。在一些实施方案中，抗体是人源化抗体。在一些实施方案中，抗体选自Fab、Fv、scFv、Fab’和(Fab’)2。在一些实施方案中，抗体是嵌合抗体。在一些实施方案中，抗体选自IgA、IgG和IgD。在一些实施方案中，抗体是IgG。在一些实施方案中，抗体是IgG4。在一些实施方案中，抗体是在至少一个IgG4重链恒定区中包含S241P突变的IgG4。在一些实施方案中，抗体与人CSFlR结合和/或与食蟹猴CSFlR结合。在一些实施方案中，抗体阻断配体与CSFlR的结合。在一些实施方案中，抗体阻断CSFl和/或IL34与CSFlR的结合。在一些实施方案中，抗体抑制配体诱导的CSFlR磷酸化。在一些实施方案中，抗体抑制CSFl和/或IL34诱导的CSFlR磷酸化。在一些实施方案中，抗体与人CSFlR结合的亲和力(KD)小于InM。在一些实施方案中，抗体抑制在CSFl或IL34存在下的单核细胞增殖和/或存活反应。在一些实施方案中，提供包含结合CSFlR的抗体的药物组合物。在一些实施方案中，提供分离的核酸，其中所述分离的核酸包含编码上述重链的多核苷酸序列。在一些实施方案中，分离的核酸编码上述轻链。在一些实施方案中，分离的核酸编码上述重链和上述轻链。在一些实施方案中，提供组合物，其中所述组合物包含含有编码上述重链的多核苷酸序列的第一核酸，以及含有编码上述轻链的多核苷酸序列的第二核酸。在一些实施方案中，提供包含上述核酸或组合物的宿主细胞。在一些实施方案中，宿主细胞是真核宿主细胞。在一些实施方案中，宿主细胞是哺乳动物宿主细胞。在一些实施方案中，宿主细胞选自CHO细胞、293细胞、NSO细胞和PER.C6细胞。在一些实施方案中，宿主细胞是293-6E细胞或DG44细胞。在一些实施方案中，提供治疗疾病的方法，所述方法包括对患者施用包含结合CSFlR的抗体的药物组合物。在一些实施方案中，提供治疗多发性硬化症的方法，所述方法包括对患者施用包含结合CSFlR的抗体的药物组合物。在一些实施方案中，提供治疗类风湿性关节炎的方法，所述方法包括对患者施用包含结合CSFlR的抗体的药物组合物。在一些实施方案中，提供治疗溶骨性骨质缺失(osteolytic bone loss)的方法，所述方法包括对患者施用包含结合CSFlR的抗体的药物组合物。在一些实施方案中，所述溶骨性骨质缺失选自骨质疏松、转移诱导的溶骨性骨质缺失和类风湿性关节炎诱导的骨质缺失。在一些实施方案中，提供治疗癌症的方法，所述方法包括对患者施用包含结合CSFlR的抗体的药物组合物。在一些实施方案中，所述癌症选自乳癌、前列腺癌、子宫内膜癌、膀胱癌、肾癌、食道癌、鳞状细胞癌、葡萄膜黑色素瘤、滤泡性淋巴瘤、肾细胞癌、子宫颈癌、卵巢癌、肺癌、结肠直肠癌、脑癌、胰腺癌、头颈癌、肝癌、白血病、淋巴瘤、霍奇金病(Hodgkin’s disease)、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、星形细胞瘤、胃癌和肺腺癌。在一些实施方 案中，提供治疗炎症性病状的方法，所述方法包括对患者施用包含结合CSFlR的抗体的药物组合物。在一些实施方案中，提供结合CSFlR的抗体和包含结合CSFlR的抗体的组合物，用于在人或动物的治疗方法中使用。在一些实施方案中，提供结合CSFlR的抗体和包含结合CSFlR的抗体的组合物，用于在人或动物的类风湿性关节炎治疗方法中使用。在一些实施方案中，提供结合CSFlR的抗体和包含结合CSFlR的抗体的组合物，用于在人或动物的多发性硬化症治疗方法中使用。在一些实施方案中，提供结合CSFlR的抗体和包含结合CSFlR的抗体的组合物，用于在人或动物的癌症治疗方法中使用。在一些实施方案中，提供结合CSFlR的抗体和包含结合CSFlR的抗体的组合物，用于在人或动物的炎症性病状治疗方法中使用。附图简述图1展示如实施例4中所讨论的人源化抗体Abl至Abl6各自的人源化重链可变区的比对。加方框的残基是人受体序列中变回相应小鼠残基的氨基酸。图2展示如实施例4中所讨论的人源化抗体Abl至Abl6各自的人源化轻链可变区的比对。加方框的氨基酸是人受体序列中变回相应小鼠残基的残基。
图3展示如实施例5中所描述的某些人源化抗体与人CSFlRE⑶结合的结合曲线。附3A展示亲本嵌合抗体(cAb)0301和人源化抗体(huAb)0301.1,0301.2,0302.3,0301.4、
0301.5 和 0301.6 (分别是 h0301-L0H0、h0301-L0Hl、h0301-L0H2、h0301-LlH0、h0301-LlHl和h0301-LlH2)的结合曲线。图3B展示亲本cAb0302和人源化抗体(huAb)0302.1、
0302.2,0302.3,0302.4,0302.5 和 0302.6 (分别是 h0302_L0Hl、h0302_LlHl、h0302_L2Hl、h0302-L0H2、h0302-LlH2和h0302-L2H2)的结合曲线。图3C展示亲本cAb0311和人源化抗体(huAb)0311.1,0311.2,0311.3 和 0311.4 (分别是 h0311-L0Hl、h0311-LlHl、h0311_L0H2和h0311-LlH2)的结合曲线。图4展示如实施例5中所描述的某些人源化抗体与食蟹猴CSFlRE⑶结合的结合曲线。图4A展示亲本cAb 0301和人源化抗体(huAb)030L 1、030L 2、0302.3、030L 4、
0301.5 和 0301.6 (分别是 h0301-L0H0、h0301-L0Hl、h0301-L0H2、h0301-LlH0、h0301-LlHl和h0301-LlH2)的结合曲线。图4B展示亲本cAb0302和人源化抗体(huAb)0302.1、
0302.2,0302.3,0302.4,0302.5 和 0302.6 (分别是 h0302_L0Hl、h0302_LlHl、h0302_L2Hl、h0302-L0H2、h0302-LlH2和h0302-L2H2)的结合曲线。图4C展示亲本cAb 0311和人源化抗体(huAb)0311.1,0311.2,0311.3 和 0311.4 (分别是 h0311-L0Hl、h0311-LlHl、h0311_L0H2和h0311-LlH2)的结合曲线。图5展示如实施例5中所描述的某些人源化抗体与小鼠CSFlRE⑶结合的结合曲线。图 5A 展示亲本 cAb 0301 和人源化抗体(huAb)030L 1、030L 2、0302.3、030L 4、
0301.5 和 0301.6(分别是 h0301-L0H0、h0301-L0Hl、h0301-L0H2、h0301-LlH0、h0301-LlHl和h0301-LlH2)的结合曲线。图5B展示亲本cAb0302和人源化抗体(huAb)0302.1、
0302.2,0302.3,0302.4,0302.5 `和 0302.6 (分别是 h0302_L0Hl、h0302_LlHl、h0302_L2Hl、h0302-L0H2、h0302-LlH2和h0302-L2H2)的结合曲线。图5C展示亲本cAb0311和人源化抗体(huAb)0311.1,0311.2,0311.3 和 0311.4 (分别是 h0311-L0Hl、h0311-LlHl、h0311_L0H2和h0311-LlH2)的结合曲线。图6展示如实施例6中所描述的某些人源化抗体对CSFl诱导的CSFlR磷酸化的抑制。图 6A 展示亲本 cAb 0301 和人源化抗体(huAb) 0301.1、0301.2、0302.3、0301.4、
0301.5 和 0301.6(分别是 h0301-L0H0、h0301-L0Hl、h0301-L0H2、h0301-LlH0、h0301-LlHl和h0301-LlH2)的阻断曲线。图6B展示亲本cAb 0302和人源化抗体(huAb)0302.1、
0302.2,0302.3,0302.4,0302.5 和 0302.6 (分别是 h0302_L0Hl、h0302_LlHl、h0302_L2Hl、h0302-L0H2、h0302-LlH2和h0302-L2H2)的阻断曲线。图6C展示亲本cAb 0311和人源化抗体(huAb)0311.1,0311.2,0311.3 和 0311.4 (分别是 h0311-L0Hl、h0311-LlHl、h0311_L0H2和h0311-LlH2)的阻断曲线。图7展示如实施例7中所描述的某些人源化抗体对IL34诱导的CSFlR磷酸化的抑制。图 7A 展示亲本 cAb 0301 和人源化抗体(huAb) 0301.1、0301.2、0302.3、0301.4、
0301.5 和 0301.6(分别是 h0301-L0H0、h0301-L0Hl、h0301-L0H2、h0301-LlH0、h0301-LlHl和h0301-LlH2)的阻断曲线。图7B展示亲本cAb 0302和人源化抗体(huAb)0302.1、
0302.2,0302.3,0302.4,0302.5 和 0302.6 (分别是 h0302_L0Hl、h0302_LlHl、h0302_L2Hl、h0302-L0H2、h0302-LlH2和h0302-L2H2)的阻断曲线。图7C展示亲本cAb 0311和人源化抗体(huAb)0311.1,0311.2,0311.3 和 0311.4 (分别是 h0311-L0Hl、h0311-LlHl、h0311_L0H2和h0311-LlH2)的阻断曲线。图8展示如实施例7中所描述的某些人源化抗体对人CSFl与食蟹猴CSFlR E⑶结合的阻断。图8A展示亲本cAb 0301和人源化抗体(huAb)0301.1、0301.2、0302.3、0301.4、
0301.5 和 0301.6(分别是 h0301-L0H0、h0301-L0Hl、h0301-L0H2、h0301-LlH0、h0301-LlHl和h0301-LlH2)的阻断曲线。图8B展示亲本cAb0302和人源化抗体(huAb)0302.1、
0302.2,0302.3,0302.4,0302.5 和 0302.6 (分别是 h0302_L0Hl、h0302_LlHl、h0302_L2Hl、h0302-L0H2、h0302-LlH2和h0302-L2H2)的阻断曲线。图8C展示亲本cAb0311和人源化抗体(huAb)0311.1,0311.2,0311.3 和 0311.4 (分别是 h0311-L0Hl、h0311-LlHl、h0311_L0H2和h0311-LlH2)的阻断曲线。图9展示如实施例7中所描述的某些人源化抗体对人IL34与食蟹猴CSFlR E⑶结合的阻断。图9A展示亲本cAb 0301和人源化抗体(huAb)0301.1、0301.2、0302.3、0301.4、
0301.5 和 0301.6(分别是 h0301-L0H0、h0301-L0Hl、h0301-L0H2、h0301-LlH0、h0301-LlHl和h0301-LlH2)的阻断曲线。图9B展示亲本cAb 0302和人源化抗体(huAb)0302.1、
0302.2,0302.3,0302.4,0302.5 和 0302.6 (分别是 h0302_L0Hl、h0302_LlHl、h0302_L2Hl、h0302-L0H2、h0302-LlH2和h0302-L2H2)的阻断曲线。图9C展示亲本cAb 0311和人源化抗体(huAb)0311.1,0311.2,0311.3 和 0311.4 (分别是 h0311-L0Hl、h0311-LlHl、h0311_L0H2和h0311-LlH2)的阻断曲线。图10展示如实施例9中所描述的人源化抗体0301-L0H0、0301-L1H0和0311-L0H1对表达人CSFlR的CHO细胞中CSFl-(A)和IL34_(B)诱导的CSFlR磷酸化的阻断。图11展示如实施例10中所描述的人源化抗体0301-L0H0、0301-L1H0和0311-L0H1对CSFl-(A)和IL34_(B)诱导的单核细胞增殖/存活反应的阻断。图12A-C展示如实施例11中所描述，使用来自三个不同供体的单核细胞时，人源化抗体0301-L0H0、0301-L1H0和0311-L0H1不刺激原代单核细胞增殖或存活。详细描述提供了包括施用针对CSFlR的新颖抗体的治疗疾病的方法。所有所述抗体都对人CSFlR E⑶的结合亲和力小于2nM，并且除两个之外的所有人源化抗体对人CSFlR E⑶都具有低于纳摩尔浓度的结合亲和力。此外，所述新抗体同时阻断CSFl和IL34与人CSFlR的结合，并且抑制人CSFlR的配体诱导的磷酸化。许多新抗体还阻断CSFl和IL34与食蟹猴CSFlR的结合，这有利于体内实验从而有助于抗CSFlR抗体治疗剂的开发。因此，所述新抗体非常适于在治疗上用于人疾病，包括但不限于癌症、自体免疫性疾病和炎症性病状。本文中使用的章节标题只是用于组织上的目的，而不应解释为限制所描述的标的物。定义除非另外定义，否则结合本发明使用的科学和技术术语将具有一般技术人员通常所理解的含义。此外，除非上下文另有要求，否则单数术语将包括复数并且复数术语将包括单数。结合重组DNA、寡核苷酸合成、组织培养和转化(例如电穿孔、脂质转染)、酶反应和纯化技术使用的示例 性技术在本领域是已知的。许多这些技术和程序例如描述于Sambrook 等 Molecular Cloning:ALaboratory Manual (第二版，Cold Spring HarborLaboratory Press, ColdSpring Harbor, N.Y.(1989))等中。此外，用于化学合成、化学分析、药物制剂、配制和递送以及患者治疗的示例性技术也是本领域已知的。在本申请中，除非另外说明，否则“或”的使用意谓“和/或”。在多个从属权利要求的上下文中，“或”的使用只是选择性地回引一个以上前述独立或从属权利要求。此外，除非另外明确说明，否则如“元件”或“组分”等术语同时涵盖包含一个单元的元件和组分以及包含一个以上亚单元的元件和组分。除非另外指出，否则按照本公开使用的以下术语应理解为具有以下含义:术语“核酸分子”和“多核苷酸”可以互换使用，并且是指核苷酸的聚合物。这些核苷酸的聚合物可以含有天然和/或非天然核苷酸，并且包括但不限于DNA、RNA和PNA。“核酸序列”是指构成核酸分子或多核苷酸的线性核苷酸序列。术语“多肽”和“蛋白质”可互换使用，是指氨基酸残基的聚合物，并且不限于最小长度。这些氨基酸残基的聚合物可以含有天然或非天然氨基酸残基，并且包括但不限于肽、寡肽、氨基酸残基的二聚体、三聚体和多聚体。所述定义同时涵盖全长蛋白质和其片段。所述术语还包括多肽的表达后修饰，例如糖基化、唾液酸化、乙酰化、磷酸化等。此外，出于本发明的目的，“多肽”是指包括对天然序列的修饰如缺失、添加和取代(在性质上通常是保守的)的蛋白质，只要所述蛋白质保持希望的活性即可。这些修饰可以是有意的(如通过定点诱变)，或者可以是偶然的(如通过产生蛋白质的宿主的突变或由于PCR扩增导致的差错)。

术语“CSF1R”在本文中是指全长CSF1R，其包括N端E⑶、跨膜结构域和胞内酪氨酸激酶结构域，有或没有N端前导序列。在一些实施方案中，所述CSFlR是具有SEQ ID NO:I或SEQ ID NO:2的氨基酸序列的人CSF1R。本文中使用的术语“CSF1R胞外结构域”(“CSF1R EOT”)是指缺乏胞内和跨膜结构域的CSFlR多肽。CSFlR ECD包括能够结合CSFlR和/或IL34的全长CSFlR ECD和CSFlRE⑶片段。人全长CSFlR E⑶在本文中定义为包含SEQ ID NO:2的氨基酸I至512 (即包括前导序列)或氨基酸20至512 (即缺乏前导序列)的二者之一。在一些实施方案中，人CSFlR ECD片段包含SEQ ID NO:2的氨基酸20至506 (参见SEQ ID NO:5)。在一些实施方案中，人CSFlR片段结束于氨基酸507、508、509、510或511。在一些实施方案中，cynoCSFIRECD包含SEQ ID NO:7的序列(具有前导序列)或SEQ IDNO:7的氨基酸20至506 (无前导序列)。本文中使用的术语“抗体”是指包含重链的至少互补决定区(⑶R)l、⑶R2和⑶R3以及轻链的至少⑶R1XDR2和⑶R3的分子，其中所述分子能够与抗原结合。术语抗体包括但不限于能够结合抗原的片段，如Fv、单链Fv(scFv)、Fab、Fab’和(Fab’)2。术语抗体还包括但不限于嵌合抗体、人源化抗体和各种物种(如小鼠、人、食蟹猴等)的抗体。在一些实施方案中，抗体包含重链可变区和轻链可变区。在一些实施方案中，抗体包含至少一个含有重链可变区和重链恒定区的至少一部分的重链，以及至少一个含有轻链可变区和轻链恒定区的至少一部分的轻链。在一些实施方案中，抗体包含两个重链，其中各重链包含重链可变区和重链恒定区的至少一部分，以及两个轻链，其中各轻链包含轻链可变区和轻链恒定区的至少一部分。本文中使用的单链Fv(ScFv)或包含例如含有所有6个CDR(三个重链CDR和三个轻链CDR)的单个多肽链的任何其它抗体被认为具有重链和轻链。在这些实施方案的一些中，重链是包含三个重链⑶R的抗体区域并且轻链是包含三个轻链⑶R的抗体区域。本文中使用的术语“重链可变区”是指包含重链⑶R1、框架(FR) 2、⑶R2、FR3和⑶R3的区域。在一些实施方案中，重链可变区还包含FRl的至少一部分和/或FR4的至少一部分。在一些实施方案中，重链⑶Rl对应于Kabat残基26至35 ;重链⑶R2对应于Kabat残基50至65 ;并且重链CDR3对应于Kabat残基95至102。参见，例如Kabat Sequencesof Proteins of Immunological Interest (1987 和 1991，NIH，Bethesda，Md.);以及图1。在一些实施方案中，重链⑶Rl对应于Kabat残基31至35 ;重链⑶R2对应于Kabat残基50至65 ;并且重链⑶R3对应于Kabat残基95至102。参见上文。本文中使用的术语“重链恒定区”是指包含至少三个重链恒定结构域(CH1、Ch2和Ch3)的区域。非限制性示例重链恒定区包括Υ、δ和α。非限制性示例重链恒定区还包括ε和μ。各重恒定区对应于抗体同种型。例如，包含Y恒定区的抗体是IgG抗体，包含δ恒定区的抗体是IgD抗体，并且包含α恒定区的抗体是IgA抗体。此外，包含μ恒定区的抗体是IgM抗体，并且包含ε恒定区的抗体是IgE抗体。某些同种型可以进一步再分成亚类。例如，IgG抗体包括但不限于IgGl (包含￥1恒定区)、1862(包含Y2恒定区)、IgG3(包含Y3恒定 区)和IgG4(包含Y4恒定区)抗体；IgA抗体包括但不限于IgAl (包含α I恒定区)和IgA2(包含α2恒定区)抗体；并且IgM抗体包括但不限于IgMl和IgM2。在一些实施方案中，重链恒定区包含为抗体带来希望的特性的一个或多个突变(或取代)、添加或缺失。非限制性示例突变是IgG4绞链区(在恒定结构域ChI和CH2之间)中的S241P突变，它将IgG4基元CPSCP改变为CPPCP，CPPCP与IgGl中的对应基元相似。在一些实施方案中，该突变产生更稳定的IgG4抗体。参见,例如Angal等，Mol.1mmunol.30:105-108 (1993) ；Bloom 等，Prot.Sc1.6:407-415(1997) ；Schuurman 等，Mol.1mmunol.38:1-8(2001)。本文中使用的术语“重链”是指至少包含重链可变区(有或没有前导序列)的多肽。在一些实施方案中，重链包含重链恒定区的至少一部分。本文中使用的术语“全长重链”是指包含重链可变区和重链恒定区(有或没有前导序列)的多肽。本文中使用的术语“轻链可变区”是指包含轻链⑶R1、框架(FR) 2、⑶R2、FR3和⑶R3的区域。在一些实施方案中，轻链可变区还包含FRl和/或FR4。在一些实施方案中，轻链CDRl对应于Kabat残基24至34 ;轻链CDR2对应于Kabat残基50至56 ;并且轻链CDR3对应于 Kabat 残基 89 至 97。参见，例如 Kabat Sequences of Proteins of ImmunologicalInterest (1987 和 1991，NIH, Bethesda, Md.);以及图1。本文中使用的术语“轻链恒定区”是指包含轻链恒定结构域(CJ的区域。非限制性示例轻链恒定区包括λ和K。 本文中使用的术语“轻链”是指至少包含轻链可变区(有或没有前导序列)的多肽。在一些实施方案中，轻链包含轻链恒定区的至少一部分。本文中使用的术语“全长轻链”是指包含轻链可变区和轻链恒定区(有或没有前导序列)的多肽。本文中使用的“嵌合抗体”是指包含至少一个来自第一物种(如小鼠、大鼠、食蟹猴等)的可变区和至少一个来自第二物种(如人、食蟹猴等)的恒定区的抗体。在一些实施方案中，嵌合抗体包含至少一个小鼠可变区和至少一个人恒定区。在一些实施方案中，嵌合抗体包含至少一个食蟹猴可变区和至少一个人恒定区。在一些实施方案中，嵌合抗体的所有可变区都是来自第一物种并且嵌合抗体的所有恒定区都是来自第二物种。本文中使用的“人源化抗体”是指其中非人可变区的框架区中的至少一个氨基酸已经置换为来自人可变区的相应氨基酸的抗体。在一些实施方案中，人源化抗体包含至少一个人恒定区或其片段。在一些实施方案中，人源化抗体是Fab、scFv、(Fab’)2等。本文中使用的“⑶R移植抗体”是指其中第一(非人)物种的互补决定区(⑶幻已经被移植到第二(人)物种的框架区(FR)上的人源化抗体。
本文中使用的“人抗体”是指在人体中产生的抗体、在包含人免疫球蛋白基因的非人动物中产生的抗体(如XenoMouse )以及使用体外方法(如噬菌体展示，其中抗体谱是基于人免疫球蛋白序列)选择的抗体。术语“前导序列”是指促进多肽自哺乳动物细胞分泌的位于多肽N端的氨基酸残基序列。前导序列可以在多肽从哺乳动物细胞输出时被裂解，从而形成成熟蛋白质。前导序列可以是天然或合成的，并且它们可以与它们所连接的蛋白质异源或同源。示例性前导序列包括但不限于抗体前导序列，例如SEQ ID NO:3和4的氨基酸序列，它们分别对应于人轻链和重链前导序列。非限制性示例前导序列还包括来自异源蛋白质的前导序列。在一些实施方案中，抗体缺乏前导序列。在一些实施方案中，抗体包含至少一个前导序列，其可以选自天然抗体前导序列和异源前导序列。术语“载体”用于描述可以被工程化从而容纳克隆多核苷酸或可以在宿主细胞中增殖的多核苷酸的多核苷酸。载体可以包括一个或多个以下元件:复制起点、一个或多个调节目标多肽表达的调控序列(例如启动子和/或增强子)和/或一个或多个选择性标记基因(例如抗生素抗性基因和可以在比色测定中使用的基因，例如β_半乳糖苷酶)。术语“表达载体”是指用于在宿主细胞中表达目标多肽的载体。“宿主细胞”是指可以是或已经是载体或分离的多核苷酸的接受者的细胞。宿主细胞可以是原核细胞或真核细胞。示例性真核细胞包括哺乳动物细胞如灵长类或非灵长类动物细胞；真菌细胞如酵母菌；植物细胞；以及昆虫细胞。非限制性示例哺乳动物细胞包括但不限于NSO细胞、PER.C6 细胞(Crucell)以及293和CHO细胞及其衍生物，分别如293-6Ε和DG44细胞。本文中使用的术语“分离的”是指已经与至少一些组分分离的分子，通常该分子与这些组分一起在自然界中被发现。例如，当多肽与至少一些产生它的细胞中的组分分离时，该多肽称为“分离的”。当多肽在表达之后被细胞分泌时，从产生它的细胞通过物理方式分离含有所述多肽的上清液被认为是“分离”所述多肽。类似地，当多核苷酸不是在自然界中通常在其中发现该多核苷酸的更大的多核苷酸(例如基因组DNA或线粒体DNA，在DNA多核苷酸的情况下)的一部分时，或与产生它的细胞中的至少一些组分分离(例如在RNA多核苷酸的情况下)时，该多核苷酸被称为“分离的”。因此，只要多核苷酸没有在自然界中的载体中被发现，包含于宿主细胞内的该载体中的DNA多核苷酸就可以称为“分离的”。术语“受试者”和“患者”在本文中可互换使用，是指人。在一些实施方案中，还提供治疗其它哺乳动物的方法，这些哺乳动物包括但不限于啮齿动物、猿、猫、犬、马、牛、猪、羊、山羊、哺乳类实验动物、哺乳类农场动物、哺乳类竞赛动物和哺乳类宠物。术语“类风湿性关节炎”(“RA”)是指主要特征为关节内层(滑膜)炎症的慢性自体免疫性疾病，它可以导致关节损伤，从而产生慢性疼痛、功能丧失和残疾。因为RA可以影响身体的多种器官(包括皮肤、肺和眼睛)，所以它被称为全身性疾病。术语“多发性硬化症”(“MS”)是指CNS的慢性、自体免疫性、脱髓鞘疾病，其中身体产生针对产生髓鞘的细胞的抗体和白血球。当髓鞘发炎、损伤并且从神经纤维脱离时，就出现“脱髓鞘”。术语“癌症”是指与不受控的细胞增殖、无限制的细胞生长和减少的细胞凋亡有关的增殖性病症。癌症包括但不限于乳癌、前列腺癌、肺癌、肾癌、甲状腺癌、食道癌、黑色素瘤、滤泡性淋巴瘤、葡萄膜黑色素瘤、脑癌、头颈癌、肺腺癌，包括但不限于结肠癌、心脏肿瘤、胰腺癌、成视网膜细胞瘤、成胶质细胞瘤、肠癌、睾丸癌、胃癌、成神经细胞瘤、粘液瘤、肌瘤、淋巴瘤、内皮瘤、成骨细胞瘤、破骨细胞瘤、骨肉瘤、软骨肉瘤、腺瘤、卡波西肉瘤(Kaposi ; s sarcoma)、卵巢癌、白血病(包括急性白血病(例如急性淋巴细胞性白血病、急性髓细胞性白血病，包括原始粒细胞性、早幼粒细胞性、粒单核细胞性、单核细胞性和红白血病))和慢性白血病(例如慢性髓细胞性(粒细胞性)白血病和慢性淋巴细胞性白血病)、骨髓增生异常综合征真性红细胞增多症、淋巴瘤(例如霍奇金病、非霍奇金病)、多发性骨髓瘤、瓦氏巨球蛋白血症(Waldenstrom' s macroglobulinemia)、重链疾病、以及实体肿瘤，包括但不限于肉瘤和癌瘤，如纤维肉瘤、粘液肉瘤、 脂肪肉瘤、骨肉瘤、脊索瘤、血管肉瘤、内皮肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴管内皮肉瘤、滑膜瘤、间皮瘤、尤因氏瘤(Ewing, s tumor)、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳头状癌、乳头状腺癌、囊腺癌、髓样癌、支气管癌、肾细胞癌、肝细胞瘤、胆管癌、绒毛膜癌、精原细胞瘤、胚胎癌、威尔姆氏肿瘤(Wiln^ s tumor)、子宫颈癌、子宫内膜癌、小细胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神经胶质瘤、星形细胞瘤、髓母细胞瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤、松果体瘤、成血管细胞瘤、听神经瘤、少突神经胶质瘤和脑膜瘤。术语“转移”和“癌转移”在本文中可互换使用，是指癌细胞扩散到其它组织的能力。例如，“转移至骨骼”是指包括但不限于乳癌、前列腺癌、肺癌、肾癌、甲状腺癌和黑色素瘤在内的某些癌症类型转移至骨骼的能力。本文中使用的术语“溶骨病症”是指由破骨细胞(它是负责骨吸收的细胞)活性升高引起的任何病状。术语“骨溶解”和“溶骨性骨质缺失”可以互换使用，是指与溶骨病症有关的破骨细胞介导的骨吸收或骨质缺失。溶骨病症可能在有发展溶骨病症倾向的受试者中出现，或其可能在患有通过刺激破骨细胞活性而引起或促成溶骨病症的疾病的受试者中出现。在本发明的示例性实施方案中，溶骨病症可以包括溶骨性骨质缺失和癌症转移诱导的溶骨性骨质缺失。在本发明的其它示例性实施方案中，溶骨性骨病症包括代谢性骨骼疾病，包括内分泌病，如皮质醇过多症、性腺功能减退、原发性或继发性甲状旁腺功能亢进和甲状腺功能亢进；饮食缺乏，包括佝偻病、软骨病、坏血病和营养不良；骨质疏松；药物使用，包括糖皮质激素(糖皮质激素诱导的骨质疏松)、肝素和酒精；慢性疾病，包括吸收不良综合征；慢性肾衰竭，包括肾性骨营养不良；慢性肝病，包括肝性骨营养不良；遗传性疾病，包括成骨不全和高胱氨酸尿症；以及与关节炎、类风湿性关节炎、牛皮癣性关节炎、纤维性结构不良、牙周病和佩吉特氏病(Paget' sdisease)有关的骨骼炎症。术语“转移诱导的溶骨性骨质缺失”和“癌症转移诱导的溶骨性骨质缺失”在本文中可互换使用，是指由癌细胞向骨骼转移引起的骨溶解或溶骨性骨质缺失。术语“癌症转移诱导的破骨细胞活化”在本文中用于指转移至骨骼的癌细胞诱导破骨细胞活化的能力。
术语“肿瘤”在本文中用于指显示异常高水平的增殖和生长的一群细胞。肿瘤可以是良性、恶性前或恶性的；恶性肿瘤细胞是癌性的。肿瘤细胞可以是实体肿瘤细胞或白血病肿瘤细胞。术语“肿瘤生长”在本文中用于指引起肿瘤尺寸相应增大的构成肿瘤的细胞的增殖或生长。术语“CSFIR依赖性肿瘤生长”在本文中用于指为了肿瘤细胞增殖或生长，肿瘤细胞需要CSFIR介导的功能。本文中使用的“治疗”涵盖在哺乳动物(包括人)中的用于疾病的治疗剂的任何施用或应用，并且包括抑制疾病或疾病的发展、抑制或减缓疾病或其发展、阻止其发展、部分或完全减轻疾病或治愈疾病，例如，通过引起退化，或恢复或修复丧失、丢失或缺损的功能；或刺激低效的过程。术语“抑制”是指任何表型特征的减少或终止或指该特征的发生率、程度或可能性的降低或终止。“可药用的载剂”是指无毒固体、半固体或液体填充剂、稀释剂、囊封材料、制剂辅助剂，或本领域中用于与治疗剂一起使用共同构成用于对受试者施用的“药物组合物”的常规载剂。可药用的载剂在所使用的剂量和浓度下对接受者是无毒的并且与制剂的其它成分相容。可药用的载剂适合于所使用的制剂。例如，如果要口服施用治疗剂，那么载剂可以是凝胶胶囊。如果要皮下注射施用治疗剂，那么载剂理想地对皮肤没有刺激性并且不会引起注射部位反应。抗CSFlR 抗体本发明人发明了针对CSFlR的一组新抗体。抗CSFlR抗体包括但不限于人源化抗体、嵌合抗体、小鼠抗体、人抗体和包含本文中讨论的重链和/或轻链CDR的抗体。示例性人源化抗体在一些实施方案中，提供结合CSFlR的人源化抗体。人源化抗体适用作治疗性分子，因为人源化抗体减少 或消除人对非人抗体的免疫反应(如人抗小鼠抗体(HAMA)反应)，这可以产生对抗体治疗剂的免疫反应并且降低治疗剂的有效性。非限制性示例人源化抗体包括本文中描述的Abl至Abl6。非限制性示例人源化抗体还包括包含选自Abl至Abl6的抗体的重链可变区和/或选自Abl至Abl6的抗体的轻链可变区的抗体。非限制性示例人源化抗体包括包含选自SEQ ID NO:39至45的重链可变区和/或选自SEQ ID NO:46至52的轻链可变区的抗体。示例性人源化抗体还包括但不限于包含选自0301、0302和0311的抗体的重链CDRl、CDR2和CDR3和/或轻链CDRl、CDR2和⑶R3的人源化抗体。在一些实施方案中，人源化抗CSFlR抗体包含选自0301、0302和0311的抗体的重链⑶R1XDR2和⑶R3和/或轻链⑶R1XDR2和⑶R3。非限制性示例人源化抗CSFlR抗体包括包含选自以下序列的重链CDR1、CDR2和CDR3的组的抗体:SEQ ID NO: 15、16和17 ；SEQID NO:21、22和23 ;以及SEQ ID NO:27、28和29。非限制性示例人源化抗CSFlR抗体还包括选自以下序列的轻链CDRl、CDR2和CDR3的组的抗体:SEQ ID NO:18、19和20 ；SEQIDNO:24,25 和 26 ；以及 SEQ ID NO:30、31 和 32。非限制性示例人源化抗CSFlR抗体包括包含表I中的重链⑶R1、⑶R2和⑶R3以及轻链⑶R1XDR2和⑶R3的组的抗体(展示SEQ ID NO ;序列请参见表8)。表I的每行展示示例性抗体的重链⑶R1、⑶R2和⑶R3以及轻链⑶R1、⑶R2和⑶R3。
表1:重链和轻链⑶R
权利要求
1.一种分离的抗体，包含重链和轻链，其中所述重链包含与选自SEQ ID N0:9、ll、13和39至45的序列具有至少90%同一性的序列，并且其中所述抗体与集落刺激因子I受体(CSFlR)结合。
2.如权利要求1所述的抗体，其中所述重链包含与选自SEQIDNO:9、11、13和39至45的序列具有至少95%同一性的序列。
3.如权利要求1所述的抗体，其中所述重链包含与选自SEQIDNO:9、11、13和39至45的序列具有至少97%同一性的序列。
4.如权利要求1所述的抗体，其中所述重链包含与选自SEQIDNO:9、11、13和39至45的序列具有至少99%同一性的序列。
5.如权利要求1所述的抗体，其中所述重链包含选自SEQID N0:9、ll、13和39至45的序列。
6.如权利要求1至5中任一项所述的抗体，其中所述轻链包含与选自SEQID NO:10、12、14和46至52的序列具有至少90%同一性的序列。
7.如权利要求1至5中任一项所述的抗体，其中所述轻链包含与选自SEQID NO:10、12、14和46至52的序列具有至少95%同一性的序列。
8.如权利要求1至5中任一项所述的抗体，其中所述轻链包含与选自SEQID NO:10、12、14和46至52的序列具有至少97%同一性的序列。
9.如权利要求1至5中任一项所述的抗体，其中所述轻链包含与选自SEQID NO:10、12、14和46至52的序列具有至少99%同一性的序列。
10.如权利要求1至5中任一项所述的抗体，其中所述轻链包含选自SEQID NO:10、12、14和46至52的序 列。
11.一种分离的抗体，包含重链和轻链，其中所述轻链包含与选自SEQ ID NO:10,12,14和46至52的序列具有至少90%同一性的序列，并且其中所述抗体与集落刺激因子I受体(CSFlR)结合。
12.如权利要求11所述的抗体，其中所述轻链包含与选自SEQIDNO:10、12、14和46至52的序列具有至少95%同一性的序列。
13.如权利要求11所述的抗体，其中所述轻链包含与选自SEQIDNO:10、12、14和46至52的序列具有至少97%同一性的序列。
14.如权利要求11所述的抗体，其中所述轻链包含与选自SEQIDNO:10、12、14和46至52的序列具有至少99%同一性的序列。
15.如权利要求11所述的抗体，其中所述轻链包含选自SEQIDN0:10、12、14和46至52的序列。
16.一种分离的抗体，包含重链和轻链，其中所述重链包含:(i)包含选自SEQ ID NO:15,21和27的序列的重链(HC)CDRl ； (ii)包含选自SEQ ID NO:16、22和28的序列的HCCDR2;以及(iii)包含选自SEQ ID NO: 17、23和29的序列的HC CDR3，其中所述抗体与CSFlR结合。
17.如权利要求16所述的抗体，其中所述HC⑶R1、HC⑶R2和HC⑶R3包含选自以下序列的一组序列:(a) SEQ ID NO: 15、16 和 17 ;(b) SEQ ID NO:21、22 和 23 ;以及(c) SEQ IDNO:27,28 和 29。
18.如权利要求16或权利要求17所述的抗体，其中所述轻链包含:(i)包含选自SEQID NO: 18、24和30的序列的轻链(LC)CDRl ；(ii)包含选自SEQ ID NO: 19、25和31的序列的LC CDR2 ;以及(iii)包含选自SEQ ID NO:20、26和32的序列的LC CDR3。
19.如权利要求18所述的抗体，其中所述LC⑶R1、LC⑶R2和LC⑶R3包含选自以下序列的一组序列:(a) SEQ ID NO: 18、19 和 20 ;(b) SEQ ID NO:24、25 和 26 ;以及(c) SEQ IDNO:30,31 和 32。
20.一种分离的抗体，包含重链和轻链，其中所述轻链包含:(i)包含选自SEQ ID NO:18、24和30的序列的轻链(LC)CDRl ； (ii)包含选自SEQ ID NO: 19、25和31的序列的LCCDR2 ;以及(iii)包含选自SEQ ID NO:20、26和32的序列的LC CDR3 ;并且其中所述抗体与CSFlR结合。
21.如权利要求20所述的抗体，其中所述LC⑶R1、LC⑶R2和LC⑶R3包含选自以下序列的一组序列:(a) SEQ ID NO: 18、19 和 20 ;(b) SEQ ID NO:24、25 和 26 ;以及(c) SEQ IDNO:30,31 和 32。
22.—种分离的抗体，包含重链和轻链，其中所述抗体包含: (a)包含与SEQID NO:9具有至少95%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:10具有至少95%同一性的序列的轻链； (b)包含与SEQID NO: 11具有至少95%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:12具有至少95%同一性的序列的轻链； (c)包含与SEQID NO:13具有至少95%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:14具有至少95%同一性的序列的轻链；(d)包含与SEQID NO:39具有至少95%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:46具有至少95%同一性的序列的轻链； (e)包含与SEQID NO:40具有至少95%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:46具有至少95%同一性的序列的轻链； (f)包含与SEQID NO:41具有至少95%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:46具有至少95%同一性的序列的轻链； (g)包含与SEQID NO:39具有至少95%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:47具有至少95%同一性的序列的轻链； (h)包含与SEQID NO:40具有至少95%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:47具有至少95%同一性的序列的轻链； (i)包含与SEQID NO:41具有至少95%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:47具有至少95%同一性的序列的轻链；以及 (j)包含与SEQ ID NO:42具有至少95%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:48具有至少95%同一性的序列的轻链； (k)包含与SEQ ID NO:42具有至少95%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:49具有至少95%同一性的序列的轻链； (I)包含与SEQ ID NO:42具有至少95%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:50具有至少95%同一性的序列的轻链； (m)包含与SEQ ID NO:43具有至少95%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:48具有至少95%同一性的序列的轻链； (η)包含与SEQ ID NO:43具有至少95%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:49具有至少95%同一性的序列的轻链； (ο)包含与SEQ ID NO:43具有至少95%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:50具有至少95%同一性的序列的轻链； (P)包含与SEQ ID NO:44具有至少95%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:51具有至少95%同一性的序列的轻链； (q)包含与SEQ ID NO:44具有至少95%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:52具有至少95%同一性的序列的轻链； (r)包含与SEQ ID NO:45具有至少95%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:51具有至少95%同一性的序列的轻链；或 (s)包含与SEQ ID NO:45具有至少95%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:52具有至少95%同一性的序列的轻链。
23.一种分离的抗体，包含重链和轻链，其中所述抗体包含: (a)包含与SEQID NO:9具有至少97%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:10具有至少97%同一性的序列的轻链； (b)包含与SEQID NO: 11具有至少97%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:12具有至少97%同一性的序列的轻链； (c)包含与SEQID NO:13具有至少97%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:14具有至少97%同一性的序列的轻链； (d)包含与SEQID NO:39具有至少97%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:46具有至少97%同一性的序列的轻链； (e)包含与SEQID NO:40具有至少97%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:46具有至少97%同一性的序列的轻链； (f)包含与SEQID NO:41具有至少97%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:46具有至少97%同一性的序列的轻链； (g)包含与SEQID NO:39具有至少97%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:47具有至少97%同一性的序列的轻链； (h)包含与SEQID NO:40具有至少97%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:47具有至少97%同一性的序列的轻链； (i)包含与SEQID NO:41具有至少97%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:47具有至少97%同一性的序列的轻链；以及 (j)包含与SEQ ID NO:42具有至少97%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:48具有至少97%同一性的序列的轻链； (k)包含与SEQ ID NO:42具有至少97%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:49具有至少97%同一性的序列的轻链； (I)包含与SEQ ID NO:42具有至少97%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:50具有至少97%同一性的序列的轻链； (m)包含与SEQ ID NO:43具有至少97%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:48具有至少97%同一性的序列的轻链； (η)包含与SEQ ID NO:43具有至少97%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:49具有至少97%同一性的序列的轻链； (ο)包含与SEQ ID NO:43具有至少97%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:50具有至少97%同一性的序列的轻链； (P)包含与SEQ ID NO:44具有至少97%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:51具有至少97%同一性的序列的轻链； (q)包含与SEQ ID NO:44具有至少97%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:52具有至少97%同一性的序列的轻链； (r)包含与SEQ ID NO:45具有至少97%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:51具有至少97%同一性的序列的轻链；或 (s)包含与SEQ ID NO:45具有至少97%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:52具有至少97%同一性的序列的轻链。
24.一种分离的抗体，包含重链和轻链，其中所述抗体包含: (a)包含与SEQID NO:9具有至少99%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:10具有至少99%同一性的序列的轻链； (b)包含与SEQID NO: 11具有至少99%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:12具有至少99%同一性的序列的轻链；(c)包含与SEQID NO:13具有至少99%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:14具有至少99%同一性的序列的轻链； (d)包含与SEQID NO:39具有至少99%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:46具有至少99%同一性的序列的轻链； (e)包含与SEQID NO:40具有至少99%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:46具有至少99%同一性的序列的轻链； (f)包含与SEQID NO:41具有至少99%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:46具有至少99%同一性的序列的轻链； (g)包含与SEQID NO:39具有至少99%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:47具有至少99%同一性的序列的轻链； (h)包含与SEQID NO:40具有至少99%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:47具有至少99%同一性的序列的轻链； (i)包含与SEQID NO:41具有至少99%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:47具有至少99%同一性的序列的轻链； (j)包含与SEQ ID NO:42具有至少99%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:48具有至少99%同一性的序列的轻链； (k)包含与SEQ ID NO:42具有至少99%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:49具有至少99%同一性的序列的轻链； (I)包含与SEQ ID NO:42具有至少99%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:50具有至少99%同一性的序列的轻链； (m)包含与SEQ ID NO:43具有至少99%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:48具有至少99%同一性的序列的轻链； (η)包含与SEQ ID NO:43具有至少99%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:49具有至少99%同一性的序列的轻链； (ο)包含与SEQ ID NO:43具有至少99%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:50具有至少99%同一性的序列的轻链； (P)包含与SEQ ID NO:44具有至少99%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:51具有至少99%同一性的序列的轻链； (q)包含与SEQ ID NO:44具有至少99%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:52具有至少99%同一性的序列的轻链； (r)包含与SEQ ID NO:45具有至少99%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:51具有至少99%同一性的序列的轻链；或 (s)包含与SEQ ID NO:45具有至少99%同一性的序列的重链和包含与SEQ ID NO:52具有至少99%同一性的序列的轻链。
25.一种分离的抗体，包含重链和轻链，其中所述抗体包含: (a)包含SEQID NO:9的序列的重链和包含SEQ ID NO:10的序列的轻链； (b)包含SEQID NO:11的序列的重链和包含SEQ ID NO:12的序列的轻链； (c)包含SEQID NO:13的序列的重链和包含SEQ ID NO:14的序列的轻链；(d)包含SEQID NO:39的序列的重链和包含SEQ ID NO:46的序列的轻链； (e)包含SEQID NO:40的序列的重链和包含SEQ ID NO:46的序列的轻链； (f)包含SEQID NO:41的序列的重链和包含SEQ ID NO:46的序列的轻链； (g)包含SEQID NO:39的序列的重链和包含SEQ ID NO:47的序列的轻链； (h)包含SEQID NO:40的序列的重链和包含SEQ ID NO:47的序列的轻链； (i)包含SEQID NO:41的序列的重链和包含SEQ ID NO:47的序列的轻链；以及 (j)包含SEQ ID NO:42的序列的重链和包含SEQ ID NO:48的序列的轻链； (k)包含SEQ ID NO:42的序列的重链和包含SEQ ID NO:49的序列的轻链； (I)包含SEQ ID NO:42的序列的重链和包含SEQ ID NO:50的序列的轻链； (m)包含SEQ ID NO:43的序列的重链和包含SEQ ID NO:48的序列的轻链； (η)包含SEQ ID NO:43的序列的重链和包含SEQ ID NO:49的序列的轻链； (ο)包含SEQ ID NO:43的序列的重链和包含SEQ ID NO:50的序列的轻链； (P)包含SEQ ID NO:44的序列的重链和包含SEQ ID NO:51的序列的轻链； (q)包含SEQ ID NO:44的序列的重链和包含SEQ ID NO:52的序列的轻链； (r)包含SEQ ID NO:45的序列的重链和包含SEQ ID NO:51的序列的轻链；或 (s)包含SEQ ID NO:45的序列的重链和包含SEQ ID NO:52的序列的轻链。
26.一种分离的抗体，包含重链和轻链，其中所述抗体包含: (a)包含具有SEQID NO:15的序列的重链(HC)CDRl、具有SEQID NO:16的序列的HCCDR2和具有SEQ ID NO:17的序列的HCCDR3的重链，以及包含具有SEQ ID NO: 18的序列的轻链(LC)CDRl、具有SEQ ID NO:19的序列的LC CDR2和具有SEQ IDNO:20的序列的LCCDR3的轻链； (b)包含具有SEQID NO:21的序列的重链(HC)CDRl、具有SEQID NO:22的序列的HCCDR2和具有SEQ ID NO:23的序列的HCCDR3的重链，以及包含具有SEQ ID NO:24的序列的轻链(LC)CDRl、具有SEQ ID NO:25的序列的LC CDR2和具有SEQ IDNO:26的序列的LC⑶R3的轻链；或 (c)包含具有SEQ ID NO:27的序列的重链(HC)CDRl、具有SEQID NO:28的序列的HCCDR2和具有SEQ ID NO:29的序列的HCCDR3的重链，以及包含具有SEQ ID NO:30的序列的轻链(LC)CDRl、具有SEQ ID NO:31的序列的LC CDR2和具有SEQ IDNO:32的序列的LCCDR3的轻链。
27.一种分离的抗体，包含重链和轻链，其中所述抗体包含: (a)包含SEQID NO:53的序列的重链和包含SEQ ID NO:60的序列的轻链； (b)包含SEQID NO:53的序列的重链和包含SEQ ID NO:61的序列的轻链；或 (c)包含SEQID NO:58的序列的重链和包含SEQ ID NO:65的序列的轻链。
28.一种分离的抗体，包含重链和轻链，其中所述抗体包含: (a)由SEQID NO:53的序列组成的重链和由SEQ ID NO:60的序列组成的轻链； (b)由SEQID NO:53的序列组成的重链和由SEQ ID NO:61的序列组成的轻链；或 (c)由SEQID NO:58的序列组成的重链和由SEQ ID NO:65的序列组成的轻链。
29.如权利要求1至28中任一项所述的抗体，其中所述抗体与人CSFlR结合。
30.如权利要求1至29中任一项所述的抗体，其中所述抗体与食蟹猴CSFlR结合。
31.如权利要求1至30中任一项所述的抗体，其中所述抗体阻断配体与CSFlR结合。
32.如权利要求1至31中任一项所述的抗体，其中所述抗体阻断CSFl与CSFlR结合。
33.如权利要求1至32中任一项所述的抗体，其中所述抗体阻断IL34与CSFlR结合。
34.如权利要求1至33中任一项所述的抗体，其中所述抗体抑制配体诱导的CSFlR磷酸化。
35.如权利要求1至34中任一项所述的抗体，其中所述抗体抑制CSFl诱导的CSFlR磷酸化。
36.如权利要求1至35中任一项所述的抗体，其中所述抗体抑制IL34诱导的CSFlR磷酸化。
37.如权利要求1至36中任一项所述的抗体，其中所述抗体是嵌合抗体。
38.如权利要求1至36中任一项所述的抗体，其中所述抗体是人源化抗体。
39.如权利要求1至38中任一项所述的抗体,其中所述抗体选自Fab、Fv、scFv、Fab’和(Fab， )2。
40.如权利要求1至38中任一项所述的抗体,其中所述抗体选自IgA、IgG和IgD。
41.如权利要求40所述的抗体，其中所述抗体是IgG。
42.如权利要求41所述的抗体，其中所述抗体是IgG4。
43.如权利要求42所述的抗体，其中所述抗体在至少一个IgG4重链恒定区中包含S241P突变。
44.如权利要求1至43中任一项所述的抗体，其中所述抗体以小于InM的亲和力(Kd)与人CSFlR结合。
45.如权利要求1至44中任一项所述的抗体，其中所述抗体抑制CSFl或IL34存在下的单核细胞增殖和/或存活反应。
46.一种药物组合物，包含如权利要求1至45中任一项所述的抗体。
47.一种分离的核酸，包含编码与选自SEQ ID N0:9、ll、13和39至45的序列具有至少90%同一性的氨基酸序列的多核苷酸序列。
48.如权利要求47所述的核酸，其中所述氨基酸序列与选自SEQIDNO:9、11、13和39至45的序列具有至少95%同一性。
49.如权利要求47所述的核酸，其中所述氨基酸序列与选自SEQIDNO:9、11、13和39至45的序列具有至少97%同一性。
50.如权利要求47所述的核酸，其中所述氨基酸序列与选自SEQIDNO:9、11、13和39至45的序列具有至少99%同一性。
51.如 权利要求47所述的核酸，其中所述氨基酸序列选自SEQIDNO:9、11、13和39至45。
52.如权利要求45至51中任一项所述的核酸，其中所述核酸还包含编码与选自SEQIDNO: 10、12、14和46至52的序列具有至少90%同一性的氨基酸序列的多核苷酸序列。
53.如权利要求52所述的核酸，其中所述氨基酸序列与选自SEQIDNO: 10、12、14和46至52的序列具有至少95%同一性。
54.如权利要求52所述的核酸，其中所述氨基酸序列与选自SEQIDNO: 10、12、14和46至52的序列具有至少97%同一性。
55.如权利要求52所述的核酸，其中所述氨基酸序列与选自SEQIDNO: 10、12、14和46至52的序列具有至少99%同一性。
56.如权利要求52所述的核酸，其中所述氨基酸序列选自SEQIDNO: 10、12、14和46至52。
57.—种分离的核酸,包含编码与选自10、12、14和46至52的序列具有至少90%同一性的氨基酸序列的多核苷酸序列。
58.如权利要求57所述的核酸，其中所述氨基酸序列与选自10、12、14和46至52的序列具有至少95%同一性。
59.如权利要求57所述的核酸，其中所述氨基酸序列与选自10、12、14和46至52的序列具有至少97%同一性。
60.如权利要求57所述的核酸，其中所述氨基酸序列与选自10、12、14和46至52的序列具有至少99%同一性。
61.如权利要求57所述的核酸，其中所述氨基酸序列选自10、12、14和46至52。
62.一种组合物，包含第一核酸和第二核酸，其中所述第一核酸选自如权利要求47至51所述的核酸，并且其中所述第二核酸选自如权利要求57至61所述的核酸。
63.—种分离的核酸,包含编码重链的多核苷酸序列,其中所述重链包含:(i)包含选自 SEQ ID NO:15、21 和 27 的序列的重链(HC)CDRl ；(ii)包含选自 SEQ ID NO:16、22 和 28的序列的HC CDR2 ;以及(iii)包含选自SEQ ID NO:17、23和29的序列的HC CDR3。
64.如权利要求63所述的核酸，其中所述HC⑶R1、HC⑶R2和HC⑶R3包含选自以下序列的一组序列:(a) SEQ ID NO: 15、16 和 17 ;(b) SEQ ID NO:21、22 和 23 ;以及(c) SEQ IDNO:27,28 和 29。
65.如权利要求63或权利要求64所述的核酸，其中所述核酸还包含编码轻链的多核苷酸序列，其中所述轻链包含:⑴包含选自SEQID NO:18,24和30的序列的轻链(LC)CDRl ；(ii)包含选自SEQ ID NO: 19、25和31的序列的LC CDR2 ;以及(iii)包含选自SEQ ID NO:·20、26和32的序列的LC CDR3。
66.如权利要求65所述的核酸，其中所述LC⑶R1、LC⑶R2和LC⑶R3包含选自以下序列的一组序列:(a) SEQ ID NO: 18、19 和 20 ;(b) SEQ ID NO:24、25 和 26 ;以及(c) SEQ IDNO:30,31 和 32。
67.—种分离的核酸,包含编码轻链的多核苷酸序列,其中所述轻链包含:(i)包含选自 SEQ ID NO: 18、24 和 30 的序列的轻链(LC)CDRl ；(ii)包含选自 SEQ ID NO: 19、25 和 31的序列的LC CDR2 ;以及(iii)包含选自·SEQ ID NO:20、26和32的序列的LC CDR3。
68.如权利要求67所述的核酸，其中所述LC⑶R1、LC⑶R2和LC⑶R3包含选自以下序列的一组序列:(a) SEQ· ID NO: 18、19 和 20 ;(b) SEQ ID NO:24、25 和 26 ;以及(c) SEQ IDNO:30,31 和 32。
69.—种组合物,包含第一核酸和第二核酸,其中所述第一核酸选自如权利要求63和64所述的核酸，并且其中所述第二核酸选自如权利要求67和68所述的核酸。
70.一种分离的核酸，包含第一多核苷酸序列和第二多核苷酸序列，其中所述第一多核苷酸序列和所述第二多核苷酸序列分别编码如权利要求22至28中任一项所述的抗体的重链和轻链。
71.—种组合物，包含第一核酸和第二核酸，其中所述第一核酸包含第一多核苷酸序列并且所述第二核酸包含第二多核苷酸序列，其中所述第一多核苷酸序列和所述第二多核苷酸序列分别编码如权利要求22至28中任一项所述的抗体的重链和轻链。
72.一种宿主细胞，包含如权利要求47至61、63至68和70中任一项所述的核酸。
73.—种宿主细胞，包含如权利要求60或权利要求69或权利要求71所述的组合物。
74.如权利要求72或73所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞是真核宿主细胞。
75.如权利要求74所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞是哺乳动物宿主细胞。
76.如权利要求75所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞选自CHO细胞、293细胞、NSO细胞和PER.C6细胞。
77.如权利要求76所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞是293-6E细胞或DG44细胞。
78.一种治疗多发性硬化症的方法，所述方法包括对患者施用如权利要求46所述的药物组合物。
79.一种治疗类风湿性关节炎的方法，所述方法包括对患者施用如权利要求46所述的药物组合物。
80.一种治疗溶骨性骨质缺失的方法，所述方法包括对患者施用如权利要求46所述的药物组合物。
81.如权利要求80所述的方法，其中所述溶骨性骨质缺失选自骨质疏松、转移诱导的溶骨性骨质缺失和类风湿性关节炎诱导的骨质缺失。
82.—种治疗癌症的方法，所述方法包括对患者施用如权利要求46所述的药物组合物。
83.如权利要求82所述的方法，其中所述癌症选自乳癌、前列腺癌、子宫内膜癌、膀胱癌、肾癌、食道癌、鳞状细胞癌、葡萄膜黑色素瘤、滤泡性淋巴瘤、肾细胞癌、子宫颈癌、卵巢癌、肺癌、结肠直肠癌、脑癌、胰腺癌、头颈癌、肝癌、白血病、淋巴瘤、霍奇金病、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、星形细胞瘤、胃癌和肺 腺癌。
全文摘要
提供了结合CSF1R的抗体。还提供了能够形成结合CSF1R的抗体的抗体重链和轻链。提供了编码针对CSF1R的抗体的多核苷酸。还提供了编码抗体重链和轻链的多核苷酸。提供了使用针对CSF1R的抗体的治疗方法。这些方法包括但不限于治疗类风湿性关节炎、骨质缺失和多发性硬化症的方法。
文档编号A61P19/02GK103179985SQ201180022404
公开日2013年6月26日 申请日期2011年5月4日 优先权日2010年5月4日
发明者J·王, M·瓦斯克兹 申请人:戊瑞治疗有限公司