专利名称：一种生物材料复合补片的制作方法
一种生物材料复合补片
技术领域：
本发明涉及一种应用于各类组织缺损修补的新型生物材料复合补片，临床上主要应用于修复腹壁缺损。背景技术：
体内某个脏器或组织离开其正常解剖部位，通过先天或后天形成的薄弱点、缺损或空隙进入另一部位，即称为疝(Hernia)。疝在脑、胸、腹部都可出现，但最多发生于腹部，又包括腹外疝、腹内疝，而腹外疝又是临床最多见的。腹外疝即腹腔内的脏器或组织连同腹膜壁层，经腹壁薄弱点或孔隙，向体表突出所形成，临床类型包括腹股沟疝、股疝、脐疝、白线疝、半月线疝、盆底疝、切口疝、造口疝等。目前临床上采用的腹外疝修补方法是通过开放或腹腔镜手术，将在腹壁缺损部位(即前环、前门)向体表突出的脏器还纳回腹腔，再将生物相容性材料(疝补片)置于所述腹壁缺损处，并将其通过缝合或者其他方式可靠固定。聚丙烯补片(Polypropylene Mesh,Marlex,PP)由聚丙烯纤维编织而成,为网状结构，是目前最常用的腹壁缺损的修补材料。具有以下的明显优点(1)更柔软，更耐受弯曲和折叠；(2)可随需要大小剪裁；(3)刺激纤维组织增生作用更明显，网孔孔径大，更利于纤维组织生长穿过，易被结缔组织浸润，能够早期与组织嵌合；(4)异物反应轻微，患者无明显异物及不适感，具有很低的复发率和并发症发生率；(5)更耐受感染，即使在感染伤口中肉芽组织仍然可以增殖于补片的网孔内，不引起网片腐蚀或窦道形成；(6)有更高的抗张强度；(7)不受水和大多数化学物质的影响；(8)耐高温，可煮沸消毒；(9)价格相对便宜。尽管它已被证实是当今外科植入领域里最受欢迎的植入体，但聚丙烯网在应用中也存在着一些问题首先，在用于腹壁全层缺损修补时，补片要与内脏组织隔离，若其与内脏器官直接接触可引起较严重的腹腔粘连，消化道梗阻，甚至可能侵蚀肠壁，引起肠瘘，增加患者的痛苦甚至需要二次手术取出补片。膨化聚四氟乙烯防粘连补片(ExpandedPolytetrafluoroethylene patch,e-PTFE):与聚丙烯补片相比更柔软，与腹腔脏器接触时不易形成粘连，所引起的炎症反应也最轻；但是膨化聚四氟乙烯防粘连补片网孔小，可允许细菌通过，而吞噬细胞不能通过，组织也不易长入，故其不能耐受感染和污染，不能用于污染的伤口，一旦感染补片就要取出，否则伤口很难愈合。目前临床常用的复合补片，如巴德复合补片(BardComposix)，该补片是由聚丙烯和膨化聚四氟乙烯2种材料制成的双面复合补片,但Bard Composix补片缺乏足够的弹性，患者术后可能会有腹壁活动度受限、异物感等不适；膨化聚四氟乙烯层上有很多细小网孔以利引流，但由于术中分离广泛，创面渗血也较多，这些网孔易被凝血块等堵塞，积血、积液难以避免，也就增加了感染的几率；其他并发症亦存在，如复发、肠粘连、肠瘘、腹腔间膜室综合征等。轻微感染可通过充分引流、换药等治愈，而严重的感染处理较棘手，最终可能须取出或部分取出补片而导致手术失败。膨化聚四氟乙烯材料耐受感染能力极差，其可能导致迟发型感染日益受到国内、外学者重视。脱细胞组织基质/细胞外基质生物补片是目如临床应用的趋势和研究的热点，生物材料具有易于周围组织长入及新生血管生成，防粘连，可降解，并具有良好的耐受感染能力等特点，相较于其他临床常用的人工合成材料具备较大优势，但将其应用于巨大腹壁缺损的修补或重建，其远期强度不足可能会限制其临床应用，尤其是对巨大缺损的修复，此缺点更为突出，有可能导致术后复发率升高。
发明内容本发明的目的是解决上述材料的不足之处，并充分利用其各自的优点利用生物材料(脱细胞组织基质/细胞外基质或人工合成生物材料等)具有易于周围组织长入及新生血管生成，防粘连，可降解，并具有良好的耐受感染能力等特点，相较于其他临床常用的合成材料具备较大优势，但将其应用于巨大腹壁缺损的修补或重建，其远期强度并未得到肯定；而聚丙烯补片由于其可弓I起腹腔肠管的粘连继而弓I发肠瘘而禁用于腹腔内的直接修补，但由于其大网孔，易于组织长入，因此又具有很好的耐受感染能力，亦不容易产生积液， 且其为合成的不可降解材料，具有很好的持续的远期力学强度。聚酯补片亦为不可降解材料，具有很好的持续的远期力学强度，且其皱缩率低。将生物补片与聚丙烯或聚酯等人工合成补片复合，使其优势互补，制成既具有很好的耐受感染能力，又具有足够的远期力学强度的新型防粘连生物材料复合补片。本发明提供一种新型生物材料复合补片，采用一层聚丙烯或聚酯等人工合成补片和一层生物补片(如脱细胞组织基质/细胞外基质材料、或人工合成生物材料如胶原蛋白等、或其与人工合成可降解材料如聚乳酸、聚羟基乙酸、壳聚糖等合成的生物材料)构成，生物补片与聚丙烯或聚酯等人工合成补片复合，兼顾了不可降解的聚丙烯或聚酯等人工合成材料与可降解的生物材料的优点，优势互补，制成既具有很好的耐受感染能力，又可防粘连，还具有足够远期力学强度的新型复合补片，主要用于腹外疝腹壁缺损或薄弱的修补，也可用于食道裂孔疝修补。为实现上述目的，本发明提供一种新型生物材料复合补片，所述补片为叠层结构，所述叠层结构包括基层和附加层，其特征在于所述基层为人工合成材料补片，附加层为生物材料补片或人工合成生物材料或其与人工合成可降解材料的合成材料补片，用医用缝合线或医用胶或其他方法将基层和附加层制成一体。本发明的复合补片，其中，所述人工合成材料补片包括不可降解的聚丙烯补片，聚酷补片。本发明的复合补片，其中，所述生物补片包括同种异体脱细胞组织基质/细胞外基质材料生物补片和异种异体脱细胞组织基质/细胞外基质材料生物补片或人工合成生物材料或其与包括聚乳酸、聚羟基乙酸、壳聚糖的人工合成可降解材料的合成材料补片。本发明的复合补片，其中，所述医用缝合线为单股不吸收线或其他缝合线，或医用胶、或其他物理或化学方法复合生物材料及人工合成材料。本发明的复合补片,其中,所述人工合成补片厚度为0. Olmm-lOmm。本发明的复合补片，其中，所述人工合成补片的形状为圆形、椭圆形、长方形、正方形、V形、孔洞形、围领、袖□或套袖形、球形或其他不规则形状。
本发明的复合补片，其中，所述同种异体脱细胞组织基质/细胞外基质材料生物补片包括真皮脱细胞基质、羊膜、硬脑膜或其他胶原基质组织。本发明的复合补片，其中，所述异种异体脱细胞组织基质/细胞外基质材料生物补片包括动物的小肠黏膜下层(small intestinal submucosa, SIS)、心包、腹膜或其他胶原基质组织。本发明的复合补片，其中，所述人工合成生物材料包括胶原蛋白或其与包括聚乳酸、聚羟基乙酸、壳聚糖的人工合成可降解材料的合成材料补片。本发明的复合补片,其中,所述生物补片厚度为0. Olmm-lOmm。本发明的复合补片，其中，所述脱细胞组织基质/细胞外基质生物补片的形状为圆形、椭圆形、长方形、正方形、V形、孔洞形、围领、袖口或套袖形、球形或其他不规则形状。本发明的复合补片，其中，所述生物补片的形状为圆形、椭圆形、长方形、正方形或不规则形状。使用单股不吸收缝线更好，可减少术后异物反应及感染的机会。复合补片可以为圆形、椭圆形、长方形、正方形、V形、孔洞形、围领、袖口或套袖形、球形或其他不规则形状。新型生物材料复合补片制作方法为I.将聚丙烯或聚酯等人工合成材料网状编织物采用按预定形状刀具通过超声波或热熔切割成预定形状、大小的聚丙烯补片或聚酯补片等人工合成材料补片，所述热熔瞬 间切断温度为120°C -150°C ;或采用激光直接将聚丙烯或聚酯等人工合成材料网状编织物裁剪，直接制成预定形状、大小的聚丙烯补片或聚酯补片等人工合成材料补片，制成的聚丙烯补片或聚酯补片等再按照常规方式进行无菌消毒、包装、保存，术中待用；2.术中无菌操作下将同种异体脱细胞基质/细胞外基质生物补片、或异种异体脱细胞基质/细胞外基质生物补片、或人工合成生物材料如胶原蛋白等或其与人工合成可降解材料如聚乳酸、聚羟基乙酸、壳聚糖等合成的生物材料直接裁剪，制成相应形状、大小的生物补片；3.术中，无菌操作下将上述提前制备好的聚丙烯补片或聚酯补片等人工合成材料补片和生物补片采用医用缝合线缝合、医用胶粘合或其他物理或化学方法制成一体，即制成新型防粘连的种生物材料复合补片。本发明的生物材料复合补片设计合理、结构简单，使用方便。由聚丙烯或聚酯等人工合成材料补片和生物补片构成，利用生物材料具有易于周围组织长入及新生血管生成，防粘连，可降解，并具有良好的耐受感染能力等特点，和聚丙烯或聚酯等人工合成材料补片大网孔，易于组织长入，具有很好的耐受感染能力，亦不易产生积液，且其为合成的不可降解材料，具有很好的远期力学强度。将生物补片与聚丙烯补片或聚酯补片等人工合成材料补片复合，使其优势互补，制成既具有很好的耐受感染能力及生物相容性，可防粘连，又具有足够的远期力学强度的新型复合补片。这种新型生物材料复合补片制作方法简单，临床应用效果更佳，复发率及感染率低。
图I是生物材料复合补片的示意图。
I为生物补片，2为人工合成材料补片。
具体实施方式为更进一步阐述本发明所采取的技术手段及其效果，以下结合本发明的实施病例进行详细描述。参照附图1，生物材料复合补片包括2层片，I为生物补片，2为聚丙烯补片，生物补片和聚丙烯补片采用医用缝合线缝合、医用胶粘合或其他物理或化学方法制成一体。实施例I应用于临床的数据统计将本发明与临床常用的Bard Composix E/X补片进
权利要求
1.一种新型生物材料复合补片，所述补片为叠层结构，所述叠层结构包括基层和附加层，其特征在于所述基层为人工合成材料补片，附加层为生物材料补片或人工合成生物材料或其与人工合成可降解材料的合成材料补片，用医用缝合线或医用胶或其他方法将基层和附加层制成一体。
2.根据权利要求I所述复合补片，其特征在于所述人工合成材料补片包括不可降解的聚丙烯补片，聚酯补片。
3.根据权利要求I所述复合补片，其特征在于所述生物补片包括同种异体脱细胞组织基质/细胞外基质材料生物补片和异种异体脱细胞组织基质/细胞外基质材料生物补片或人工合成生物材料或其与包括聚乳酸、聚羟基乙酸、壳聚糖的人工合成可降解材料的合成材料补片。
4.根据权利要求I所述复合补片，其特征在于所述医用缝合线为单股不吸收线或其他缝合线。
5.根据权利要求2所述复合补片,其特征在于所述人工合成补片厚度为0.Olmm-lOmm。
6.根据权利要求2所述复合补片，其特征在于所述人工合成补片的形状为圆形、椭圆形、长方形、正方形、V形、孔洞形、围领、袖口或套袖形、球形或其他不规则形状。
7.根据权利要求3所述复合补片，其特征在于所述同种异体脱细胞组织基质/细胞外基质材料生物补片包括真皮脱细胞基质、羊膜、硬脑膜或其他胶原基质组织。
8.根据权利要求3所述复合补片，其特征在于所述异种异体脱细胞组织基质/细胞外基质材料生物补片包括动物的小肠黏膜下层、心包、腹膜或其他胶原基质组织。
9.根据权利要求3所述复合补片，其特征在于所述人工合成生物材料包括胶原蛋白或其与包括聚乳酸、聚羟基乙酸、壳聚糖的人工合成可降解材料的合成材料补片。
10.根据权利要求3所述复合补片，其特征在于所述脱细胞组织基质/细胞外基质生物补片的形状为圆形、椭圆形、长方形、正方形、V形、孔洞形、围领、袖口或套袖形、球形或其他不规则形状。
全文摘要
本发明提供一种新型生物材料复合补片，所述补片为叠层结构，所述叠层结构包括基层和附加层，其特征在于所述基层为人工合成材料补片，附加层为细胞外基质/脱细胞组织基质材料生物补片或人工合成生物材料或其与人工合成可降解材料的合成材料补片，用医用缝合线或医用胶或其他方法将基层和附加层制成一体。本发明兼具生物材料的易于周围组织长入及新生血管生成、防粘连、可降解、并具有良好的耐受感染能力等优点和人工合成材料补片的大网孔易于组织长入、良好的耐受感染能力、不容易产生积液且不可降解、远期力学强度高且持久的优点，且制作方法简单，应用于临床中更有效，近、远期复发及感染率更低。
文档编号A61F2/02GK102698318SQ20121005275
公开日2012年10月3日 申请日期2012年3月2日 优先权日2012年3月2日
发明者田茂霖, 申英末, 陈杰 申请人:首都医科大学附属北京朝阳医院