专利名称：鲁拉西酮片和制备方法
技术领域：
本发明涉及鲁拉西酮的固体药物组合物，特别是涉及鲁拉西酮片和制备方法。
背景技术：
盐酸鲁拉西酮(Lurasidone HC1，在本发明中，该物质的盐酸盐可称为鲁拉西酮)为ー新型非典型抗精神病药，2010年10月28日美国食品药品监瞀管理局(FDA)批准其上市，商品名为Latuda，用于治疗精神分裂症。是由日本住友制药公司开发的具有双重作用的新型抗精神病药物。它对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均具有高度亲和カ。对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效，有研究报道鲁拉西酮可以改善认知功能。推荐起始剂量为40mg/d，有效剂量范围为40 120mg/d，最大推荐剂量为80mg/d ;鲁拉西酮应与食物同时服用。鲁拉西酮较少引起体重増加，不引起葡萄糖、脂质(类脂)、ECG和QT间期改变。
鲁拉西酮的化学名为(3aR,4S, 7R, 7aS) -2-{(IR, 2R) -2-[4-(I, 2_ 苯并异噻唑-3-基)哌嗪-I基甲基]环己基甲基}六氢_4，7-亚甲基-2H-异吲哚-1，3-ニ酮盐酸盐，英文化学名为(3aR, 4S, 7R, 7aS) -2-{(IR, 2R)-2-[4-(1, 2-benzisothiazol-3-y丄)piperazin—lylmethyl]cyclohexylmethyl}hexahydro-4, —methano—2H—isoindole—丄,3-dione hydrochloride,亦有文献称为:Ν-[4-[4_(1, 2-苯并异喔唑-3-基)-I-喊嚷基]-(2R，3R)-2, 3-四亚甲基-丁基]-(Γ R，2’ S，3，R，4，S)-2, 3_ ニ环[2，2，I]庚烷ニ酰亚胺盐酸盐，分子式为C28H36N402S · HCl，分子量为529. 14 ;其化学结构式为
权利要求
1.一种鲁拉西酮片剂，其包括式(I)所示鲁拉西酮、纤维素衍生物和糖醇，
2.根据权利要求I的鲁拉西酮片剂，其中所述鲁拉西酮占片剂重量的10-50%。
3.根据权利要求1-2的鲁拉西酮片剂，其中所述低取代羟丙基纤维素占片剂重量的I5-50%ο
4.根据权利要求1-3的鲁拉西酮片剂，其中所述糖醇占片剂重量的5-50%。
5.根据权利要求1-4的鲁拉西酮片剂，其中所述糖醇是选自下列的ー种或多种甘露醇、乳糖、山梨醇、蔗糖、果糖，优选的糖醇是选自下列的ー种或多种甘露醇、乳糖。
6.根据权利要求1-5的鲁拉西酮片剂，其中还可以包含一种或多种选自下列的填充剂淀粉、糊精、微晶纤维素、改良淀粉。示例性地，该填充剂可以占片剂重量的5-50%。
7.根据权利要求1-6的鲁拉西酮片剂，其中还可以包含一种或多种选自下列的辅料粘合剂、润滑剤、助流剂，其量占片剂重量的1_20%。所述的粘合剂例如可以是水溶性聚合物。所述润滑剂例如硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸锌、液状石蜡、聚こニ醇、氢化植物油或其组合。所述助流剂例如ニ氧化硅、胶体ニ氧化硅、微粉硅胶、滑石粉等或其组合。
8.根据权利要求1-7的鲁拉西酮片剂，其中鲁拉西酮的平均粒径为O.l-8um，进ー步地，该片剂是包衣的片剂。
9.根据权利要求1-8的鲁拉西酮片剂，其中每个片剂中鲁拉西酮的量为l(Tl60mg。
10.制备权利要求1-9的鲁拉西酮片剂的方法，其包括如下步骤将鲁拉西酮、糖醇和一部分或者全部的低取代羟丙基纤维素，混合均匀；用水或者含水こ醇例如浓度低于40%的こ醇作为润湿剂或者用粘合剂水溶液对该混合粉进行湿法制粒，干燥；加入余量的低取代羟丙基纤维素(如果存在的话)，以及任选的润滑剂、助流剂，混合均匀；压片；任选地进行包衣。
全文摘要
本发明公开了鲁拉西酮片和制备方法。鲁拉西酮片剂，其包括式(I)所示鲁拉西酮、纤维素衍生物和糖醇。制备的鲁拉西酮的制剂特别是片剂不但具有良好的释放性能，而且还具有良好的机械性能。
文档编号A61K31/496GK102688209SQ20121020684
公开日2012年9月26日 申请日期2012年6月21日 优先权日2012年6月21日
发明者李兴惠 申请人:李兴惠