专利名称：鲁拉西酮的药物组合物和制备方法
技术领域：
本发明涉及鲁拉西酮的固体药物组合物，特别是涉及鲁拉西酮片和制备方法。
背景技术：
盐酸鲁拉西酮(Lurasidone HC1，在本发明中，该物质的盐酸盐可称为鲁拉西酮) 为一新型非典型抗精神病药，2010年10月28日美国食品药品监督管理局(FDA)批准其上市，商品名为Latuda，用于治疗精神分裂症。是由日本住友制药公司开发的具有双重作用的新型抗精神病药物。它对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均具有高度亲和力。对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效，有研究报道鲁拉西酮可以改善认知功能。推荐起始剂量为40mg/d，有效剂量范围为40 120mg/d，最大推荐剂量为80mg/d ;鲁拉西酮应与食物同时服用。鲁拉西酮较少引起体重增加，不引起葡萄糖、脂质(类脂)、ECG和QT间期改变。鲁拉西酮的化学名为(3aR,4S, 7R, 7aS)-2-{(IR, 2R)-2-[4-(I, 2_ 苯并异噻唑-3-基)哌嗪-I基甲基]环己基甲基}六氢-4，7-亚甲基-2!1-异吲哚-1，3-二酮盐酸盐，英文化学名为(3aR, 4S, 7R, 7aS) -2-{(IR, 2R)-2-[4-(1, 2-benzisothiazol-3-y
I)piperazin-lylmethyl]cyclohexylmethyl}hexahydro-4, 7-methano-2H-isoindole-
1,3-dionehydrochloride,亦有文献称为:N-[4_[4-(I, 2-苯并异喔唑-3-基)-1-喊嚷基]_(2R，3R)-2, 3-四亚甲基-丁基]_(1’ R，2’ S，3，R，4，S)-2, 3_ 二环[2，2，I]庚烷二酰亚胺盐酸盐，分子式为C28H36N402S · HCl，分子量为529. 14 ;其化学结构式为
权利要求
1.一种鲁拉西酮药物组合物，其包括式(I)所示鲁拉西酮、糖醇、崩解剂、粘合剂、和表面活性剂，以及任选的水不溶性填充剂，感。
2.根据权利要求I的鲁拉西酮药物组合物，其表面与水的接触角不大于95度。
3.根据权利要求1-2的鲁拉西酮药物组合物，其中所述鲁拉西酮占药物组合物重量的 I0-50%ο
4.根据权利要求1-3的鲁拉西酮药物组合物，其中所述糖醇是选自下列的一种或多种甘露醇、乳糖、山梨醇、蔗糖、果糖；进一步讲，其中所述糖醇占药物组合物重量的 5-50%ο
5.根据权利要求1-4的鲁拉西酮药物组合物，其中所述崩解剂是选自下列的一种或多种玉米淀粉、微晶纤维素(MCC)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、羧甲基纤维素(CMC)、羧甲基纤维素钙(CMC-Ca)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、交联羧甲基纤维素钠(cCMC_Na)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚维酮(cPVP)，等等；进一步讲，所述崩解剂的用量为药物组合物重量的I至20wt%o
6.根据权利要求1-5的鲁拉西酮药物组合物，其中所述粘合剂是选自下列的一种或多种羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇，等等。更优选的包括羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇；进一步讲，所述粘合剂用量为药物组合物重量的O. 5至10wt%。
7.根据权利要求1-6的鲁拉西酮药物组合物，其中所述表面活性剂例如聚山梨酯类， 其例如是选自下列的一种或多种聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯65、聚山梨酯80、聚山梨酯85，优选是聚山梨酯60、聚山梨酯65、聚山梨酯80 ;进一步讲，所述聚山梨酯类用量为药物组合物重量的O. 5至10wt%。
8.根据权利要求1-7的鲁拉西酮药物组合物，其中还可以包含一种或多种选自下列的水不溶性填充剂淀粉或其衍生物例如玉米淀粉、改良淀粉、预胶化淀粉，糊精，纤维素及其衍生物例如甲基纤维素、乙基纤维素、微晶纤维素；和/或，其中还可以包含一种或多种选自下列的润滑剂硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸锌、液状石蜡、聚乙二醇、氢化植物油、二氧化硅、胶体二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉等或其组合。
9.根据权利要求1-8的鲁拉西酮药物组合物，其中鲁拉西酮的平均粒径为O.Ι-Sum;和 /或，该药物组合物是片剂；和/或，该药物组合物中每个药物组合物剂量单元中鲁拉西酮的量为l(Tl60mg。
10.制备权利要求1-9的鲁拉西酮药物组合物的方法，其包括如下步骤将粘合剂和聚山梨酯类溶解于水或者含水乙醇中，制成粘合剂溶液；将鲁拉西酮、糖醇、分部或者全部的崩解剂、任选的水不溶性填充剂混合均匀；用粘合剂溶液对该混合粉进行湿法制粒，干燥； 加入余量的崩解剂(如果存在的话)以及任选的润滑剂，混合均匀；将 得到的药物组合物进行压片；任选地进行片剂包衣。
全文摘要
本发明公开了鲁拉西酮的药物组合物和制备方法。该鲁拉西酮药物组合物，其包括式(I)所示鲁拉西酮、糖醇、崩解剂、粘合剂、和表面活性剂，以及任选的水不溶性填充剂。本发明鲁拉西酮药物组合物，其表面与水的接触角不大于95度。本发明鲁拉西酮的制剂特别是片剂不但具有良好的释放性能，而且还具有良好的机械性能。
文档编号A61K9/48GK102688210SQ20121020687
公开日2012年9月26日 申请日期2012年6月21日 优先权日2012年6月21日
发明者李兴惠 申请人:李兴惠