用于制备哒嗪酮化合物及其制备中间体的方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种用于制备哒嗪酮化合物及其制备中间体的方法。
【背景技术】
[0002] WO2005/121104公开了由式（1)表示的化合物等；
[0003]
[0004] 其中X表不氢原子、氟原子、氯原子或溴原子，并且Y表不氢原子、氟原子、氯原子 或溴原子；
[0005] 可用作用于杀真菌剂的制备中间体，并且需要其可用的制备方法。 (
【发明内容】
）
[0006] 本发明具有提供用于制备由式（1)表示的化合物及其制备中间体的可用方法的 目的。
[0007] 本发明人已经进行研究以发现用于制备由式（1)表示的化合物的可用方法，并且 因此发现了用于制备由式（1)表示的化合物的可用方法，而得到了本发明。
[0008] 也就是说，本发明如以下所述。
[0009] [1] 一种用于制备式（1)的化合物的方法；
[0010]
[0011] 其中X表不氢原子、氟原子、氯原子或溴原子，并且Y表不氢原子、氟原子、氯原子 或溴原子，
[0012] 所述方法包括步骤1 :使式（2)的化合物与式（3)的化合物在路易斯酸的存在下 反应以获得加合物；
[0013]
[0016] 其中Y具有与以上所定义相同的含义；
[0017] 以及步骤2:使步骤1中得到的所述加合物与肼反应以获得式⑴的化合物。
[0018] [2]根据[1]所述的方法，其中所述加合物是式（5)的化合物；
[0019]
[0020] 其中X和Y具有与以上所定义相同的含义。
[0021] [3]根据[1]或[2]所述的方法，其中所述式⑵的化合物和所述式（3)的化合物 的所述反应在极性非质子溶剂的存在下进行。
[0022] [4]根据[1]至[3]中的任一项所述的方法，其中路易斯酸是钛化合物或硼化合 物。
[0023] [5]根据[1]至[4]中的任一项所述的方法，其中在步骤1和步骤2二者中的所述 反应均在芳族烃溶剂的存在下进行。
[0024] [6] -种用于制备由式（1)表示的化合物的方法，所述方法包括使式（4)的化合物 与肼反应；
[0025]
[0026] 其中X、Y和R具有与以上所定义相同的含义。
[0027] [7]根据[6]所述的方法，其中所述反应在芳族烃溶剂的存在下进行。
[0028] [8] -种用于制备式（6)的化合物的方法；
[0029]
[0030] 其中X和Y具有与以上所定义相同的含义；
[0031] 所述方法包括步骤1 :使式（2)的化合物与式（3)的化合物在路易斯酸的存在下 反应以获得加合物，
[0032] 步骤2 :使步骤1中得到的所述加合物与肼反应以获得式（1)的化合物，以及
[0033] 步骤3 :使步骤2中得到的所述式⑴的化合物与氯化剂反应。
[0034] [9] -种用于制备式（6)的化合物的方法，所述方法包括使所述式（4)的化合物与 肼反应以获得所述式（1)的化合物并且使所述式（1)的化合物与氯化剂反应。
[0035] [10] -种用于制备式（6)的化合物的方法，所述方法包括使所述式（5)的化合物 与肼反应以获得所述式（1)的化合物并且使所述式（1)的化合物与氯化剂反应。
[0036] [11] -种用于制备式⑷的化合物的方法，所述方法包括使式⑵的化合物与式 (3)的化合物在路易斯酸的存在下在20至80°C的范围内反应。
[0037] [12]根据[11]所述的方法，其中所述路易斯酸是钛化合物或硼化合物。
[0038] [13]根据[11]或[12]所述的方法，其中所述反应在芳族烃溶剂的存在下进行。
[0039] [14] -种式⑷的化合物。
[0040] 根据本发明，可以在工业规模上有效且廉价地制备式（1)的化合物。
[0041] 实施本发明的方式
[0042] 下面将详细地解释本发明。
[0043]"C1-C4烷基"表示具有1至4个碳原子的直链或支链烷基，并且其实例包括甲基、 乙基、丙基、异丙基、丁基和叔丁基。
[0044] "路易斯酸"的实例包括钛化合物如四氯化钛（TiCl4)、原钛酸四乙酯ITi(OEt)4M 和原钛酸四异丙酯ITi((MPr)4)};铝化合物如氯化铝（AlCl3)、三乙醇铝Ul(OEt) 3}和三 异丙醇铝{Al(0-iPr)3};硼化合物如三氟化硼（BF3)、三氯化硼（BCl3)、三溴化硼（BBr3)、硼 酸三甲酯{B(OMe) 3}和三氟化硼二乙醚（BF3AOC2H5)2);以及锆化合物如四氯化锆（ZrCl4)、 四丙醇锆{Zr(0Pr)4}和四丁醇锆{Zr(0Bu)4}。尤其是，钛化合物和硼化合物是优选的，并 且四氯化钛是尤其优选的。
[0045] 式⑷的化合物的实施方案包括以下化合物。
[0046] 其中R是氢原子的式⑷的化合物；
[0047] 其中X是氢原子的式⑷的化合物；
[0048] 其中Y是氢原子或氯原子的式⑷的化合物；
[0049] 其中X是氢原子并且Y是氢原子或氯原子的式（4)的化合物；
[0050] 其中R是氢原子并且X是氢原子的式⑷的化合物；
[0051] 其中R是氢原子并且Y是氢原子或氯原子的式（4)的化合物；
[0052] 其中R是氢原子、X是氢原子并且Y是氢原子或氯原子的式（4)的化合物。
[0053]式⑴的化合物（在下文中，也可以被称为化合物⑴）可以通过以下步骤制备。
[0056] 本发明包括使式（2)的化合物（在下文中，也被称为化合物（2))与式（3)的化合 物（在下文中，也被称为化合物（3))在路易斯酸的存在下反应以获得加合物的步骤，以及 使上述步骤中得到的加合物（在下文中，也被称为加合物）与肼反应以获得化合物（1)的 步骤。
[0057] 首先，将说明使化合物（2)与化合物（3)在路易斯酸的存在下反应的步骤。
[0058] 反应通常在溶剂的存在下进行。
[0059] 在反应中使用的溶剂的实例包括烃溶剂如甲苯和二甲苯，卤代芳族烃溶剂如氯苯 和1，2-二氯苯，以及它们的混合物。
[0060] 在反应中使用的路易斯酸的实例包括与以上所提到的路易斯酸相同的路易斯酸。 钛化合物和硼化合物是优选的，并且四氯化钛是更优选的。相对于1摩尔的化合物（2)，路 易斯酸的使用量通常为0.01至10摩尔，并且优选〇. 1至10摩尔。
[0061] 反应的温度通常在20至150°C的范围内，并且反应时间尽管根据反应温度而不 同，但通常在1至200小时的范围内。
[0062] 在反应完成之后，可以通过以下方式分离加合物：例如，用水或冰水搅拌反应混合 物，之后用有机溶剂从搅拌的反应混合物中进行萃取，并且对得到的有机层进行操作如干 燥和浓缩。加合物还可以通过层析、再结晶等进一步纯化。
[0063] 尽管在分离之后加合物可以经历与肼的反应以获得式（1)的化合物，在工业生产 中优选的是，在萃取之后将加合物提供给下一步骤而不进行纯化。
[0064] 接下来，将描述加合物与肼的反应。
[0065] 反应通常在溶剂的存在下进行。
[0066] 在反应中使用的溶剂的实例包括醇溶剂如正丁醇、正丙醇、异丙醇、乙醇和甲醇， 芳族烃溶剂如甲苯和二甲苯，卤代芳族烃溶剂如氯苯和1，2_二氯苯，水以及它们的混合 物。芳族烃溶剂如甲苯和二甲苯是优选的。
[0067] 作为反应中使用的肼，通常使用其水合物，并且其量相对于1摩尔的加合物通常 为1至5摩尔。
[0068] 反应的反应温度通常在0至120°C的范围内，并且反应时间通常在1至100小时的 范围内。
[0069] 在反应完成之后，可以通过以下方式分离化合物（1):例如，进行操作如冷却至室 温，并且之后通过过滤收集生成的固体，即分离的化合物（1)。分离的化合物（1)可以通过 层析、再结晶等进一步纯化。
[0070] 接下来，将会详细地解释每个步骤。
[0071] 将进一步解释使化合物（2)与化合物（3)在路易斯酸的存在下反应以制备式（5) 的化合物（在下文中也被称为化合物（5))的步骤。
[0073] 在上式中，X、Y和R具有与以上所定义相同的含义。
[0074] 反应通常在溶剂的存在下进行。
[0075] 在反应中使用的溶剂的实例包括芳族烃溶剂如甲苯和二甲苯，卤代芳族烃溶剂如 氯苯和1，2_二氯苯，烃溶剂如己烧、庚烷和辛烧肩代烃溶剂如1，2_二氯乙烷和氯仿，醚溶 剂如四氢呋喃、1，2_二甲氧基乙烷和二异丙基醚，以及它们的混合物。芳族烃溶剂如甲苯和 二甲苯是优选的。
[0076] 在反应中使用的路易斯酸的实例包括与以上所提到的路易斯酸相同的路易斯酸。 钛化合物和硼化合物是优选的，并且四氯化钛是尤其优选的。相对于1摩尔的化合物（2)， 路易斯酸的使用量通常为〇. 01至10摩尔，优选〇. 01至1摩尔，更优选〇. 1至1摩尔，还更 优选0. 1至0.3摩尔。
[0077] 在反应中，优选的是加入极性非质子溶剂。
[0078] 所使用的极性非质子溶剂的实例包括1，3-二甲基-2-咪唑啉酮（在下文中， 被称为DMI)、1-甲基-2-吡咯烷酮（在下文中被称为NMP)、N，N-二甲基甲酰胺（N， N-dimethylformaminde)、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺和二异丙基乙胺。DMI和NMP是优选 的。相对于1摩尔的化合物（2)，极性非质子溶剂的用量（mount)通常为0. 01至10摩尔。
[0079] 反应的温度通常在20至150°C、并且优选80至150°C的范围内，并且反应时间尽 管根据反应温度而不同，但通常在1至100小时、优选1至50小时的范围内。
[0080] 对于缩短反应时间来说，优选的是，通过脱水剂如分子筛或通过使用Dean-Stark 装置的共沸蒸馏等从反应体系中移除水。水的移除可以在减压下进行。
[0081] 在反应完成之后，可以通过以下方式分离化合物（5):例如，用水或冰水搅拌反应 混合物，之后