，通过过滤收集沉淀的固体，并且用MTBE-己烷的混合液体（I: 1)洗涤，以获得0.13g 的5-(4-氯苯基）-4-(2,6-二氟苯基）-6-甲基-2H-哒嗪-3-酮（在下文中，被称为化合 物（1-3))(收率：69%)。
[0215] 化合物（1-3)
[0216]1H-NMR(O)Cl3,TMS)S(ppm):2. 12 (3H，s)，6. 77-6. 81 (2H，m)，7. 01-7. 04 (2H，m)， 7. 19-7. 28 (3H,m), 11.61 (lH,brs)
[0217] 将式（I)的化合物作为副产物分离。
[0218]
[0219] 化合物（I)
[0220] 1H-NMR(CDC13,TMS)S(ppm):3. 94(2H，s)，6. 94-7. 00(2H，m)，7. 14-7. 18(3H，m)， 7. 26-7. 40 (3H，m)，11. 12 (1H，brs)
[0221] 实施例16
[0222]
[0223] 将零点一八（0. 18)g的化合物（4-a-l)加入至4ml的正丁醇和0. 4ml的乙酸中， 并且向其中加入35mg的一水合肼，并且将混合物在室温下搅拌1小时。之后，将反应混合 物在100°C下加热6小时，进一步在回流下加热6小时。在将得到的混合物放置冷却之后， 通过过滤收集沉淀的固体，并且用MTBE-己烷的混合液体（I: 1)洗涤，获得4-(2,6_二氟 苯基）-5-甲基-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮（在下文中，被称为化合物（1-1))。
[0224] 实施例17
[0225]
[0226] 将400mg的2,6_二氟苯甲酰甲酸和388mg的4-氯苯基丙酮的混合物在氮气氛下 搅拌，并且在室温下向其中加入2. 2mL的IM四氯化钛的甲苯溶液。将混合物在50°C加热的 情况下搅拌2. 5小时，之后加入I.OmL的水，并且将混合物进一步搅拌0. 5小时，之后放置 冷却至室温，并且对液体进行液体分离以获得有机层和水层。在搅拌的同时将一百四十五 (145)mg的一7义合肼加入至有机层中，并且将混合物在100°C加热搅拌5. 5小时，之后加入 0. 2mL的乙酸，并且将加入的混合物在加热的情况下进一步搅拌5. 5小时。在将得到的混合 物放置冷却至室温之后，向其中加入乙酸乙酯和稀盐酸，并且对液体进行液体分离以获得 有机层和水层。有机层经过无水硫酸钠干燥，之后在减压下浓缩。将得到的残留物分散在约 5mL的甲醇中，并且对其进行过滤。将过滤器上的残留物在减压下干燥，以获得281mg的化 合物（1-3)。将滤液在减压下浓缩，并且将残留物进行硅胶柱层析（洗脱溶剂：己烷-MTBE)， 以获得281mg的化合物（1-3)。化合物（1-3)的总量：562mg。收率：78%。
[0227] 实施例18
[0228]
[0229] 将五十点零零（50. 00)g的化合物（1-1)和100.Og的甲苯混合，并且在100°C、在 氮气氛下逐滴加入30. 5g的磷酰氯。将加入的混合物在100°C下搅拌8小时。在放置冷却 之后，在100.Ig的水中逐滴加入反应混合物。向其中加入四十九点九（49.9)g的甲苯，并 且向其中逐滴加入65. 8g的48%氢氧化钠水溶液。对得到的混合物进行液体分离以获得有 机层和水层。将有机层用71. 6g的水洗涤并且浓缩以获得2-氯-4-苯基_3_(2,6_二氟苯 基）-5-甲基-哒嗪（在下文中，被称为化合物（6-1))(收率：100% )。
[0230] 参考制备例1
[0231]
[0232] 将一点八六（1.86)8的2,6-二氟苯甲酰甲酸[111-匪1?(0)(：13，丁]^)6.56(111，1^ 8)， 6. 98-7. 09 (2H，m)，7. 53-7. 63 (lH，m)]与21mL的甲醇混合，并且在室温、在氮气氛下向其中 加入0.lmL(0. 184g)的浓硫酸。将混合物在室温下搅拌2天，之后浓缩。向其中加入冰水， 并且用MTBE进行萃取。将萃取中得到的有机层用水洗涤两次，经过无水硫酸镁干燥，之后 在减压下浓缩。对得到的残留物（I. 78g)进行硅胶柱层析（洗脱溶剂：己烷-乙酸乙酯）， 以获得I. 64g的作为无色液体的2,6_二氟苯甲酰甲酸甲酯（收率：82% )。
[0233] 1H-NMR(CDCl3,TMS) 8 (ppm) ：3. 96 (3H,s),6. 99-7. 04 (2H,m),7. 52-7. 60 (1H,m)〇
[0234] 参考制备例2
[0235]
[0236] 将一点零零（1. 00)g的化合物（5-1)与5.Ig的甲苯混合，并且在室温、在氮气氛 下向其中加入0. 2g的一水合肼。将该混合物在室温下搅拌10小时。通过将含有混合物的 容器浸泡在冰浴中，将得到的混合物冷却以使晶体沉淀，并且将晶体通过过滤收集，用甲苯 洗涤，并且干燥以获得式（J)的化合物（在下文中被称为化合物（J))(收率：87. 3% )。 [0237] 化合物（J)
[0238] 1H-NMR(CDC13,TMS)S(ppm) :3. 18(3H，s)，3. 76(1H，br)，4. 02(2H，br)，6. 80(1H， t)，6. 99 (1H，t)，7. 25-7. 36 (4H，m)，7. 48-7. 54 (2H，m)
[0239] 参考制备例3
[0240]
[0241] 将七点八四（7. 84)g的化合物（5-1)与12. 2g的甲苯混合，并且在室温、在氮气氛 下向其中加入2. 14g的一水合肼，并且在100°C下将混合物加热并回流29小时。在反应过 程中利用高效液相色谱法发现了式（J)的化合物。在将反应混合物放置冷却之后，向其中 加入6. 06g的10%盐酸，通过过滤收集沉淀的固体。在用甲苯和水洗涤之后，将固体干燥以 获得化合物（1-1)(收率：94. 5% )。
【主权项】
1. 一种用于制备式（1)的化合物的方法；其中X表示氨原子、氣原子、氯原子或漠原子，并且Y表示氨原子、氣原子、氯原子或漠 原子； 所述方法包括步骤1 :使式（2)的化合物与式（3)的化合物在路易斯酸的存在下反应W获得加合物；其中R表示氨原子或C1-C4烷基并且X具有与W上所定义相同的含义，其中Y具有与W上所定义相同的含义； W及步骤2 :使步骤1中得到的所述加合物与阱反应。2. 根据权利要求1所述的方法，其中所述加合物是式巧）的化合物；其中X和Y具有与W上所定义相同的含义。3. 根据权利要求1或2所述的方法，其中所述式似的化合物和所述式做的化合物 的所述反应在极性非质子溶剂的存在下进行。4. 根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述路易斯酸是铁化合物或棚化合 物。5. 根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中在步骤1和步骤2二者中的所述反 应均在芳族控溶剂的存在下进行。6. -种用于制备由式（1)表示的化合物的方法；其中X表不氨原子、氣原子、氯原子或漠原子，并且Y表不氨原子、氣原子、氯原子或漠 原子； 所述方法包括使式（4)的化合物与阱反应；其中R表示氨原子或C1-C4烷基并且X和Y具有与W上所定义相同的含义。7. 根据权利要求6所述的方法，其中所述反应在芳族控溶剂的存在下进行。8. -种用于制备式化）的化合物的方法；其中X表不氨原子、氣原子、氯原子或漠原子，并且Y表不氨原子、氣原子、氯原子或漠 原子； 所述方法包括步骤1 :使式（2)的化合物与式（3)的化合物在路易斯酸的存在下反应W获得加合物；其中R表示氨原子或C1-C4烷基并且X具有与W上所定义相同的含义， 其中Y具有与W上所定义相同的含义；步骤2 :使步骤1中得到的所述加合物与阱反应W获得式（1)的化合物；其中X和Y具有与W上所定义相同的含义； W及步骤3 :使步骤2中得到的所述式（1)的化合物与氯化剂反应。9. 一种用于制备式化）的化合物的方法；其中X表示氨原子、氣原子、氯原子或漠原子，并且Y表示氨原子、氣原子、氯原子或漠 原子； 所述方法包括：使所述式（4)的化合物与阱反应W获得所述式（1)的化合物，并且使所 述式（1)的化合物与氯化剂反应；其中R表示氨原子或C1-C4烷基并且X和Y具有与W上所定义相同的含义，其中X和Y具有与W上所定义相同的含义。10. -种用于制备式化）的化合物的方法；其中X表示氨原子、氣原子、氯原子或漠原子，并且Y表示氨原子、氣原子、氯原子或漠 原子； 所述方法包括：使所述式（5)的化合物与阱反应W获得所述式（1)的化合物，并且使所 述式（1)的化合物与氯化剂反应；其中X和Y具有与W上所定义相同的含义，其中X和Y具有与w上所定义相同的含义。11. 一种用于制备式（4)的化合物的方法；其中X表示氨原子、氣原子、氯原子或漠原子，Y表示氨原子、氣原子、氯原子或漠原子， 并且R表示氨原子或C1-C4烷基； 所述方法包括使式（2)的化合物与式（3)的化合物在路易斯酸的存在下在20至80°C的范围内反应；其中X和R具有与W上所定义相同的含义，其中Y具有与W上所定义相同的含义。12. 根据权利要求11所述的方法，其中所述路易斯酸是铁化合物或棚化合物。13. 根据权利要求11或12所述的方法，其中所述反应在芳族控溶剂的存在下进行。14. 一种式（4)的化合物；其中X表示氨原子、氣原子、氯原子或漠原子，Y表示氨原子、氣原子、氯原子或漠原子， 并且R表示氨原子或C1-C4烷基。
【专利摘要】本发明提供一种用于制备式(1)的化合物的方法，其中X表示氢原子等，并且Y表示氢原子等，所述方法包括步骤1：使式(2)的化合物与式(3)的化合物在路易斯酸的存在下反应以获得加合物，其中R表示氢原子等；以及步骤2：使步骤1中得到的所述加合物与肼反应以获得式(1)的化合物。
【IPC分类】C07D307/60, C07C51/353, C07B61/00, C07D237/14, C07C59/90, B01J27/135
【公开号】CN105008334
【申请号】CN201480009536
【发明人】仲江康行, 真锅明夫, 宫本隆史
【申请人】住友化学株式会社
【公开日】2015年10月28日
【申请日】2014年2月18日
【公告号】CA2901586A1, WO2014129612A1