一种盐酸维拉佐酮中间体3-(4-氯丁基)-1h-5-氰基吲哚的制备方法
【专利说明】-种盐酸维拉佐酮中间体3- (4-氯丁基)-1H-5-氰基吲哚 的制备方法 发明领域：
[0001] 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种盐酸维拉佐酮关键中间体3-(4_氯丁 基）-1H-5-氰基吲哚的制备方法
【背景技术】：
[0002] 美国食品药品管理局（FDA)l月21日批准，商品名Viibryd，属于5_HT1A部分激动 剂和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类药物，也是第一个吲哚烷基胺类新型抗抑郁药。其化 学式结构为：
【主权项】
1. 维拉佐丽中间体3- (4-氯下基氯基剛巧的制备方法，其特征在于，包括 如下步骤；将测氨化物分散在溶剂中，滴加H氯己酸有机溶液，再分批加入3-(4-氯下醜 基）-1H-5-氯基巧隙巧I)，控制温度和时间，反应完毕后，处理反应液得到式（II)化合物： 3- (4-氯了基氯基巧隙； 反应式如下：
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2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于；所述的测氨化物还原剂选自测氨化 轴、测氨化钟、测氨化裡和测焼中的一种或者多种。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应所用的试剂为二氯甲焼、H氯甲 焼、1，2-二氯己焼、四氨巧喃中的一种，优先选择为二氯甲焼。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于；反应的温度为5°C?45。优先选择 为 15°C?35°C。
5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应的时间为广15小时，优先选择 为3?10小时。
6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于；有机溶剂与式（I )化合物的体积质 量比为20?60血/g，优先选择为25?40血/g。
7. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：式（I )化合物与测氨化轴的摩尔比 为1:3?15,优先选择为1:4?10。
8. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：式（I )化合物与H氯己酸的摩尔比 为1:3?15,优先选择为1:4?10。
【专利摘要】本发明涉及3-（4-氯丁基）-1H-5-氰基吲哚的制备方法，该化合物是制备抗抑郁药盐酸维拉佐酮的一种重要中间体，包括如下反应步骤：将硼氢化钠分散在溶剂中，然后加入三氯乙酸有机溶液，再分批加入3-（4-氯丁酰基）-1H-5-氰基吲哚。本发明方法在制备盐酸维拉佐酮中间3-（4-氯丁基）-1H-5-氰基吲哚过程中，操作简单，对设备的要求低，而且收率高，纯度好，适合工业化生产，具有明显的创造性和实际应用价值。其反应方程式如下。
【IPC分类】C07D209-10
【公开号】CN104592087
【申请号】CN201310534930
【发明人】李小培, 张翔, 陈赫岩, 任明光, 黄少林, 赵鸿莲, 许晓椿
【申请人】北京英科博雅科技有限公司
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2013年11月1日