制备方法及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种源于桔青霉的生物碱类化合物青霉烯醇d2制备方法及其应用， 属于生物制药领域。
【背景技术】
[0002] 生物碱是一类由生物次级代谢产生的含氮有机化合物，自然界中的生物碱种类较 多，大多来源于植物，因此又有植物碱之称。生物碱对人和动物有重要的生理作用，包括平 喘镇咳、降血糖、降血脂、抗菌、抗肿瘤、镇痛等，其中以抗菌、抗肿瘤活性最为突出。天然结 构生物碱是创新药物研究中发现先导化合物的重要来源，目前应用于临床的生物碱药物已 经近百种。研究发现，一些海洋真菌能够在次级代谢过程中产生结构新颖、活性好的生物 碱，具有很好的药用和产业化前景。
[0003] 本发明人研究得知，桔青霉IBPT-5,(已于2013年12 月25日保藏在中国典型培养物保藏中心，地址：武汉武汉大学，保藏编号是：CCTCCNO:M 2013713)的发酵产物的粗提取物有很好的细胞增殖抑制活性，遂对其活性成分进行研究。 研究发现所示生物碱类化合物具有抗肿瘤活性，目前尚未见该化合物对A549的增殖抑制 活性的报道，因此市场上也尚未见有与此相关的药物。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种源于桔青霉的生物碱类化合物青霉烯醇02制备方法 及其应用。该化合物具有抑制肿瘤细胞增殖作用，具有抗肿瘤活性。其结构式为：
【主权项】
1. 一种源于枯青霉的生物碱类化合物青霉帰醇D 2,其特征值在于：所述化合物结构式 为
2. 如权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于：发酵培养枯青霉（ ci皆inw?) IBPT-5,获取发酵物，然后从发酵物中分离纯化出该化合物，所述枯青霉 ci皆i/w曲）IBPT-5,已于2013年12月25日保藏在中国典型培养物保藏中 也，地址：武汉武汉大学，保藏编号是；CCTCC NO ;M 2013713。
3. 权利要求1所述的化合物在制备肿瘤细胞增殖抑制药物中的用途。
4. 权利要求1所述的化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。
5. 根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述的肿瘤细胞为A549细胞。
【专利摘要】本发明涉及一种源于桔青霉的生物碱类化合物青霉烯醇D2制备方法及其应用。该化合物具有抑制肿瘤细胞增殖作用，具有抗肿瘤活性。其结构式为：。通过发酵培养桔青霉(Penicillium citrinum)IBPT-5，获取发酵物，然后从发酵物中分离纯化出该化合物。经实验证实，该化合物对人肺癌细胞系A549具有较好的抗肿瘤活性。可作为制备细胞增殖抑制药物或抗肿瘤药物用于抗肿瘤的研究。CCTCC NO：M 20137132013.12.25
【IPC分类】C07D207-02, A61P35-00, C12P17-10, C12R1-80
【公开号】CN104592082
【申请号】CN201410785351
【发明人】陈立, 周彤, 赵杨杨, 张其清
【申请人】福州大学
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2014年12月18日