一种通过铜盐催化制备吲哚类化合物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种高效、简便的化学反应，在较温和的反应体系中，通过碳氢活化氨 化反应，合成吲哚类化合物的方法。
【背景技术】
[0002] 含氮杂环化合物，具有广泛的生物及生理活性，是一类重要的有机药物中间体 (ChineseJournalofScience2001, 15 ；J.Heterocylcl.Chem. 1988, 1475 ；Bioorg.Med. Chem.Lett. 1996, 2031 ;J.Am.Chem.Soc. 1964, 166 ;J.Med.Chem. 1994, 758)。特别是吲哚 衍生物，因其常作为重要的药物活性结构单元，而广泛地存在于具有生物活性的天然产物 中，受到化学研宄工作者的关注（Angew.Chem.Int.Ed. 1988, 1113 ;Chem.Rev. 2004, 2285 ; Chin.J.Org.Chem. 2009, 1924;Tetrahedron2011，7195)。在过去的十多年中，各种各样用 于构建吲哚结构及其衍生物的方法被人们研宄和发现。
[0003] 碳氢官能化反应由于其在有机合成中具有经济性以及环境友好等特点，这 些年以来一直是化学研宄工作者的研宄的热点课题之一（Org.Lett. 2004, 581 ;J.Am. Chem.Soc. 2009, 3466 ;0rg.Lett. 2010，1932 ;J.Am.Chem.Soc. 2010, 3648 ;J.Org. Chem. 2011，80)。在这些合成方法中，2-烯基或2-炔基苯胺直接的碳氢氨基化反应是最常 用的方法之一。自从1978年Hegedus和他的研宄组报道了通过钯催化在烯烃分子内发生 氨基化反应合成含氮杂环化合物后（J.Am.Chem.Soc. 1978, 5800)，Pd(II)催化的胺钯化 反应成为合成吲哚化合物最有效的方法之一。然而人们发现，同样的反应物在合成吲哚的 过程中也存在着一种自由基的反应机理。Chemler课题组报道了铜催化的烯烃分子内的氧 化氨化反应来合成吲哚化合物，而它的反应机理则是形成氮自由基进而加成到烯烃双键上 (Chem.Eur.J. 2013, 12771)。Zheng课题组报道了光催化反应合成吲哚化合物，反应中也形 成了氮正自由基离子（Angew.Chem.Int.Ed. 2012, 9562)。就在最近，Youn课题组报道了在 无金属催化下DDQ作为氧化剂N-Ts-2-烯基苯胺发生碳氢氨基化反应合成吲哚化合物，反 应同样是一个自由基的反应（Org.Lett. 2014, 3720)。
[0004] 基于吲哚化合物的生物活性和在药物中广泛应用的特点，为了进一步扩大该化合 物的合成方法，我们发明了通过2-烯基苯胺的碳氢氨基化反应构建吲哚化合物的新方法。
【发明内容】
[0005] 本发明是铜盐作为催化剂，以过硫酸钾作为氧化剂，在比较温和的条件下合成吲 哚化合物，为吲哚类化合物的合成提供一种高效的合成方法。
[0006] 根据本发明，所述的吲哚类化合物的反应其主要的合成步骤为：以2-(N-对甲苯 磺酰基）_1，2-二苯乙烯衍生物为原料，在溴化亚铜为催化剂，过硫酸钾为氧化剂，乙腈为 溶剂，在氮气保护体系下，110度的反应温度，通过碳氢活化氨化反应，合成目标化合物，其 中，目标化合物的合成反应式为：
[0007]
【主权项】
1. 一种通过铜盐催化制备嘲噪类化合物的方法，其特征在于，所描述的方法w 2-(N-对甲苯横酷基）-1，2-二苯己締衍生物为原料，在漠化亚铜为催化剂，过硫酸钟为氧 化剂，己膳为溶剂，在氮气保护体系下，通过碳氨活化氨化反应，合成目标化合物，其中，目 标化合物的合成反应式为：
2. 如权利要求1所述的一种通过铜盐催化制备嘲噪类化合物的方法，其特征在于，所 述催化剂漠化亚铜与2-(N-对甲苯横酷基）-1，2-二苯己締衍生物投料摩尔比为1 ;10。
3. 如权利要求1所述的一种通过铜盐催化制备嘲噪类化合物的方法，其特征在于，所 述过硫酸钟与2-(N-对甲苯横酷基）-1，2-二苯己締衍生物投料摩尔比为5 ;1。
4. 如权利要求1所述的一种通过铜盐催化制备嘲噪类化合物的方法，其特征在于，所 述反应W己膳为溶剂。
5. 如权利要求1所述的一种通过铜盐催化制备嘲噪类化合物的方法，其特征在于，反 应时间为24小时。
6. 如权利要求1所述的一种通过铜盐催化制备嘲噪类化合物的方法，其特征在于，反 应在氮气体系中进行，反应温度为110摄氏度。
7. 如权利要求1所述的一种通过铜盐催化制备嘲噪类化合物的方法，其特征在于，所 述的合成目标化合物为2-苯基-1-对甲苯横酷基嘲噪、2-苯基-1-对甲苯横酷基-5-氣 嘲噪、2-苯基-1-对甲苯横酷基-5-氯嘲噪、2-苯基-1-对甲苯横酷基-5-=氣甲基嘲噪、 2-苯基-1-对甲苯横酷基-5- S氣甲氧基嘲噪、5-甲基-2-苯基-1-对甲苯横酷基嘲噪、 2-苯基-1-对甲苯横酷基-5-甲氧基嘲噪、2-苯基-1-对甲苯横酷基-5, 7-二氣嘲噪、
2-(4-氣苯基）-1-对甲苯横酷基嘲噪、2-(4-氯苯基）-1-对甲苯横酷基嘲噪、2-(4-甲基苯 基）-1-对甲苯横酷基嘲噪、2-正已基-1-对甲苯横酷基嘲噪。
【专利摘要】本发明公开一种通过铜盐催化制备吲哚类化合物的方法。该方法以2-(N-对甲苯磺酰基)-1,2-二苯乙烯衍生物为原料，在溴化亚铜为催化剂，过硫酸钾为氧化剂，乙腈为溶剂，在氮气保护体系下，反应温度为110摄氏度，通过碳氢活化氨化反应，合成目标化合物，该合成方法简单、收率较高、条件温和，具有良好的应用前景。
【IPC分类】C07D209-10, C07D209-08
【公开号】CN104592086
【申请号】CN201510051003
【发明人】杨健国, 陈帝, 莫寒劼, 陈定奔
【申请人】台州学院
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2015年1月31日