专利名称：双环醇-谷胱甘肽缀合物及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明属于药物化学领域，涉及一种双环醇-谷胱甘肽缀合物及其制备方法与应用。
背景技术：
双环醇，化学名为4，4, -二甲氧基-5，6，5' ，6, _ 二次甲二氧基_2_羟甲基-2,-甲氧羰基联苯，其结构式为
权利要求
1.双环醇-谷胱甘肽缀合物，其结构式如下
2.一种双环醇-谷胱甘肽缀合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤 (1)使用巯基保护基保护谷胱甘肽的巯基，使用氨羧共保护剂保护谷胱甘肽上谷氨酸的氨基和α位羧基，得保护的谷胱甘肽； (2)保护的谷胱甘肽与双环醇酯化反应，得保护的双环醇-谷胱甘肽缀合物； (3)保护的双环醇-谷胱甘肽缀合物经脱保护基反应，即得双环醇-谷胱甘肽缀合物。
3.根据权利要求2所述的一种双环醇-谷胱甘肽缀合物的制备方法，其特征在于步骤(I)中，所述巯基保护基选自4-甲氧基苄基、2，4，6-三甲氧基苄基、二苯甲基，三苯 甲基和对甲氧苯基二苯甲基中的一种，其中，4-甲氧基苄基的结构式为
4.根据权利要求2所述的一种双环醇-谷胱甘肽缀合物的制备方法，其特征在于步骤(I)中，所述氨羧共保护剂选自三乙基硼烷和9-硼双环[3. 3. I]壬烷二聚物中的一种。
5.根据权利要求2所述的一种双环醇-谷胱甘肽缀合物的制备方法，其特征在于所述巯基保护基为对甲氧苯基二苯甲基，所述氨羧共保护剂为三乙基硼烷。
6.一种双环醇-谷胱甘肽缀合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤 (1)双环醇与保护的甘氨酸缩合反应，产物经脱保护基反应，得双环醇-甘氨酸缀合物； (2)甘氨酸-双环醇缀合物与保护的半胱氨酸缩合反应，产物经脱保护基反应，得双环醇-甘氨酸-半胱氨酸缀合物； (3)半胱氨酸-甘氨酸-双环醇缀合物与保护的谷氨酸缩合反应，产物经脱保护基反应，即得双环醇-谷胱甘肽缀合物。
7.根据权利要求6所述的一种双环醇-谷胱甘肽缀合物的制备方法，其特征在于所述保护的甘氨酸选自
8.根据权利要求6所述的一种双环醇-谷胱甘肽缀合物的制备方法，其特征在于所述保护的半胱氨酸为
9.根据权利要求6所述的一种双环醇-谷胱甘肽缀合物的制备方法，其特征在于所述保护的谷氨酸为Boc-Glu-OtBu。
10.双环醇-谷胱甘肽缀合物在制备治疗肝病损伤药物或抗肝炎药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种双环醇-谷胱甘肽缀合物及其制备方法。该缀合物抗病毒活性强、水溶性好、口服利用率高。本发明提供的双环醇-谷胱甘肽缀合物的制备方法将双环醇羟基与谷胱甘肽的一个羧基以酯键相连得双环醇-谷胱甘肽缀合物或将带保护的甘氨酸、半胱氨酸、谷氨酸依次接到双环醇上，操作简便、成本低、收率高，该化合物结构式如下
文档编号A61K38/06GK102911251SQ20121037875
公开日2013年2月6日 申请日期2012年10月9日 优先权日2012年10月9日
发明者苏贤斌, 赵兴猛, 朱佳, 魏鹏, 楚遵雷 申请人:南京工业大学, 南京英沛生物技术有限公司