专利名称：一种治疗肝硬化的中草药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药制备技术领域，涉及一种治疗肝硬化的中草药组合物及其制备方法。
背景技术：
肝硬化是肝脏病的晚期症状，其主要发病机制是进行性纤维化。肝纤维化(hepatic/1 iverfibrosis, HF)是一种常见的病症,是指由各种致病因素引起的肝脏损伤和炎症，在修复过程中导致肝脏细胞外基质异常增多和过度沉积的病理过程。引起肝纤维化的因素很多，如病毒感染、乙醇、寄生虫、化学毒物等，有的也可能是多种致病因素共同作用的结果。肝纤维化具有地区差异性，在欧美国家以酒精性肝纤维化为主，在我国主要与病毒性肝炎有关，其中乙型肝炎病毒感染与肝纤维化有着非常密切的关系。肝纤维化治疗效果差，重则演变为肝硬化和肝癌，预后极不良。目前，治疗肝纤维化的药物种类很多，主要是通过作用于肝纤维化发生的不同环节，达到抗肝纤维化的目的，包括针对肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的药物、针对细胞因子的药物、影响胶原合成及代谢的药物。目前，西医多采用输白蛋白、打利尿针等保肝药物治疗，虽能暂时解除病人痛苦，但治标不治本，容易反复，而且价格也昂贵，使得多数病人负担不起，过分强裂的利尿也往往造成有效血容量不足，导致肾功能衰竭和电解质紊乱，并且容易诱发肝昏迷。肝纤维化和肝硬化在中医理论中属正虚血瘀症的范畴，治疗以活血化瘀、益气养阴为主，兼以养血柔肝和滋补肝肾。因此，保护和阻止肝损伤的药物以及抗肝纤维化的中医药治疗肝纤维化有很多的优势。 中国专利CN98111587.X—种治疗肝脾硬化疾病的中成药，由重量25_35%的参三七、重量25-35%的水蛭、重量10-20%的虻虫、重量10-18%的地鳖虫、重量5-15%的鳖甲组成。蛀虫去足、去翅，地鳖虫去足，鳖甲醋炙成焦黄色，将配方药清洗，去杂物，干燥，粉碎，过筛后制成散剂或胶囊。对肝脾肿大、肝纤维化、肝硬化、肝萎缩、肝胶水等疾病的患者疗有效。中国专利CN201010124362. 3 一种治疗肝病的中药药剂及其制备方法，配方组成为山楂面23-27克、山楂核8-12克、水牛角1-3克、大黄1-3克、硝石1_3克、香附1_5克。制备方法为将上述组成都分分别洗净晒干后用50度以上得白酒浸泡10-14小时，焙干后研成细末即可。能补气调中、调节气血上，通过扶正以治邪，达到软化慢性肝炎引发肝硬化、硬化纤维组织，消除肝硬化弓I发腹水、结节的目的。中国专利CN102218104A—种预防肝脏纤维化、治疗肝硬化的中药，它是由黄芪、当归、冬虫夏草、丹参、泽兰、路路通、水蛭、红花、蒲黄、月见草、人参花、丹皮、赤芍、桃仁、穿山甲、生甘草组成，制成茶剂、冲剂和口服液。治疗以3个月为疗程，早、中、晚期肝硬化患者要服药3-5年甚至更长时间。以上摘录的治疗肝硬化已有中药组合物，具有预防治疗肝纤维化的效果，但尚存在药物显效慢、疗程长、部分治疗后复发的问题。
发明内容
本发明的目的依据现代医学对该病机理的认识，集众医家所长，结合民间壮医壮药验方，筛选临床疗效突出的中草药，根据传统中医学辨证施治原理，制备治疗肝硬化显效快、疗程短、安全可靠、无不良反应和能彻底治愈的有效中草药组合物及制备方法。本发明的技术方案一种治疗肝硬化的中草药组合物，包括以下中草药原料和重量份数蜈蚣5-15份、岩黄连5-15份、丹参5-15份、红花5-15份、鳖甲5_15份、猪苓5_15份、三棱5_15份、莪术5-15份、田基黄5-15份和板蓝根5-15份。以上所述的中草药组合物，中草药原料和重量份数蜈蚣10份、岩黄连12份、丹参8份、红花10份、鳖甲10份、猪苓10份、三棱10份、莪术8份、田基黄12份和板蓝根10份。以上所述的中草药组合物的制备方法，以水提或/和醇提方法提取中草药有效成 份，制备成口服液、粉剂、胶囊剂、颗粒剂和片剂；以上所述的口服液的制备方法包括将原料中草药分别筛选，按配方重量总份数原料加入8-12倍的水，控制温度75-90°C煮1-2小时，过滤，滤渣再次加入6_8倍的水在温度75-90°C复煮1-2小时，过滤，合并提取液，在温度60-78°C减压浓缩至相对密度为1.05-1. 10，按常规方法配料，装瓶，装盒和装箱得到口服液产品；或者将减压浓缩得到相对密度为I. 15-1.25的清膏，加入中草药10-20倍的纯净水稀释，按常规方法配料，杀菌，装瓶，装盒和装箱得到口服液产品。以上所述的粉剂或胶囊剂的制备方法包括将原料中草药分别筛选，按配方重量总份数原料加入8-12倍的水，在温度75-90°C煮1-2. 5小时，过滤得水煮液；滤渣再加入总原料5-10倍的55-70%乙醇水溶液，在温度50-60°C醇提1_2小时，过滤，所得到的醇提液用50-60°C减压浓缩得到相对密度为I. 05-1. 15浸膏；将浸膏加入水煮液中，在60_85°C减压浓缩得到相对密度为I. 15-1.25的清膏，热风干燥，粉碎，加入辅料混合，过筛，分装，装盒和装箱得到粉剂或胶囊剂产品，回收溶剂重复使用；或者将原料中草药分别筛选，热风干燥，粉碎，过筛，分装，装盒和装箱得到粉剂或胶囊剂产品。以上所述的粉剂或胶囊剂产品按常规方法加入辅料混合均匀，过筛，造粒或制片，热风干燥，分装和外包装得到颗粒剂或片剂产品。以上所述的热风干燥是将中草药原料或减压浓缩清膏放入热风循环烘箱或减压干燥机中干燥，温度控制在55-85°C，干燥时间为2-10h，水分含量彡12%。以上所述的过筛，采用80-180目筛。以上所述的粉剂每袋散剂重量为8-lOg ;胶囊每个装散剂重量为O. 1-0. 5g ;颗粒剂每袋装散剂重量为8-10克；片剂每片重量为O. 2-0. 5g ； 口服液每袋或瓶装50-80ml。以上药剂每次服用含生药量4_6g，一日2-3次。本发明所采用中草药的药理蜈蚣性味归经辛、温；有毒。归肝经。功效与主治息风镇痉，功毒散结，通络止痛。用于小儿惊风，抽搐痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，疮疡，瘰疬，毒蛇咬伤。岩黄连性味归经味苦性寒，入胃，大肠二经。功效与主治清热解毒，利湿，止痛止血，主治肝炎，口舌糜烂，火眼，目翳，痢疾。医学上发现它对肝脏病症有特殊疗效，被广泛应用于肝炎、肝硬化、肝癌的治疗，并取得意想不到的奇效。岩黄连对肝脏炎症有特效，同时具有抗乙肝病毒和保肝的多重功效，所以应用于肝炎肝硬化均得心应手，应用于肝癌，亦取得改善生存质量，延长寿命的效果。经长期服用未发现毒副作用。丹参性味归经苦，微寒。归心、肝经。功效与主治活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。现代药理证实，丹参具有多方面 的药理作用，如改善微循环障碍、改变血液流变状况、抗凝、抗炎、耐缺氧、进步免疫功能等。适用于气滞血瘀兼有血热的患者(主要表现为肝硬化、脾大，兼有低热、烦躁、失眠、胁痛、痈肿疮毒等)。红花性味归经性温，味辛。功效与主治活血通径、散瘀止痛。用于经闭、痛经、恶露不行、症瘕痞块、跌打损伤。鳖甲性味归经味成，性平。功效与主治滋阴潜阳，软坚散结主治肾阴不足，潮热盗汗，阴虚阳亢，升火头晕，热病伤阴，阴虚风动，疟母，痞块，胸胁作痛，癜瘕积聚，月经不通等。能提高免疫功能，可促进免疫球蛋白形成，延长抗体存在时间。能抑制动物结缔组织增生。对动物肝损伤有保护作用，对肝损伤引起的贫血有缓解作用，并能促进动物肝内蛋白的合成，增加血浆白蛋白的含量。对小鼠移植性肿瘤有抑制作用，对肝癌细胞有抑制作用。猪苓性味与归经甘、淡，平。归肾、膀胱经。功效与主治利水渗湿。用于小便不利，水肿，泄泻，淋浊，带下。三棱性味归经辛、苦，平。归肝、脾经。功效与主治破血行气，消积止痛。用于症瘕痞块，瘀血经闭，食积胀痛，适用于多种肿瘤，如卵巢癌、宫颈癌、肝癌等。莪术性味归经辛、苦，温。归肝、脾经。功效与主治行气破血，消积止痛。用于嬋瘕痞块，瘀血经闭，食积胀痛；常用三棱等配伍治疗气滞血瘀、热毒蕴结的肝癌。田基黄性味归经甘、微苦，微寒。归肝、脾经。功效与主治清热解毒，利湿退黄，消肿散瘀。用于湿热黄疸，肠痈，目赤肿痛，热毒疮肿。近有用于急慢性肝炎、早期肝硬化、肝区疼痛。板蓝根性味归经归肝胃经。功效与主治温毒发斑，高热头痛，大头瘟疫，舌绛紫暗，烂喉丹痧，丹毒，痄腮，喉痹，疮肿，痈肿，水痘，麻疹，肝炎，流行性感冒，流脑，乙脑，肺炎，神昏吐衄，咽肿，火眼，疮疹；可防治流行性乙型脑炎、急慢性肝炎、流行性腮腺炎、骨髓炎。本发明的中成药优点和积极效果I、本发明依据现代医学对该病机理的认识，针对其治疗方法的缺陷，集众医家所长，结合民间壮医壮药验方，筛选临床疗效突出的中草药，研制出治疗肝硬化的有效药物。主要功能是具有抗病毒、减轻肝细胞炎症坏死，促进肝细胞再生、抗肝纤维化、改善肝脏血液循环、改善门静脉高压、恢复肝功能的作用。2、采用本肝硬化中草药组合物对全国63例肝病病人临床试验，显效率达96. 83%，治愈率92. 06%,其治疗显效快，能有效中止病态发展，安全可靠，无不良反应，绝大部分患者能彻底治愈。3、中草药药材来源丰富，制备工艺简单，成本低，具有较强的市场竞争力，经济效益和社会效益较好。
具体实施例方式以下结合实施例对本发明作进一步详细描述，所列实施例仅在于说明本发明而绝不限于本发明。一、制备方法实施例I :粉剂的制备(一 )中草药原料和重量份数蜈蚣10公斤、岩黄连12公斤、丹参8公斤、红花10公斤、鳖甲10公斤、猪苓10公斤、三棱10公斤、莪术8公斤、田基黄12公斤和板蓝根10公斤。( 二)制备方法
将中草药原料分别筛选，剔除霉变中草药，清除杂草枝叶、石头和泥块可见杂物后，水洗脱水，将原料药分别放入热风循环烘箱内烘干，温度控制在80± 1°C，烘烤原料中草药水分含量达到11%，用粉碎机分别粉碎，混合均匀后过筛120目，然后每袋分装粉剂重量10克，外包装，得粉剂产品。实施例2 :片剂的制备(一 )中草药原料、辅料和重量份数蜈蚣10公斤、岩黄连15公斤、丹参8公斤、红花8公斤、鳖甲10公斤、猪苓10公斤、三棱9公斤、莪术8公斤、田基黄12公斤、板蓝根10公斤、改性淀粉8公斤、磷酸氢钙5公斤和聚乙二醇2公斤。( 二)制备方法将原料中草药分别筛选，剔除霉变中草药，清除杂草枝叶、石头和泥块可见杂物后水洗，将原料药分别放入热风循环烘箱内烘干，温度控制在70土 1°C，烘烤原料中草药水分含量达到12%，用破碎机破碎后加入浸提罐中，然后加入中草药原料10倍的水，加温80±1°C浸提2h，过滤去渣得提取液，将滤渣再加入中草药原料7倍的水加温80±1°C浸提lh，过滤去渣得二次提取液，合并提取液，加温80土 1°C减压浓缩成相对密度为I. 15的清膏，用55°C热风干燥，粉碎，加入药用辅料，混合均匀后过筛120目，然后常规方法制片，片剂每片重量为O. 5g即得片剂，分装和外包装片剂产品。实施例3 :颗粒剂的制备(一 )中草药原料、辅料和重量份数蜈蚣20公斤、岩黄连30公斤、丹参10公斤、红花12公斤、鳖甲20公斤、猪苓20公斤、三棱15公斤、莪术20公斤、田基黄25公斤、板蓝根30公斤、糊精6公斤、磷酸氢钙7公斤、二氧化硅5公斤和用量为原料中草药总重量份数11倍的乙醇。( 二)制备方法将中草药原料分别筛选，剔除霉变中草药剔除，清除杂草枝叶、石头和泥块可见杂物后水洗，脱水，将原料药分别放入热风循环烘箱内烘干，温度控制在75 ± I °C，烘烤原料中草药水分含量达到10%，用破碎机破碎后加入浸提罐中，然后加入原料中草药11倍的乙醇，常温浸提8h，过滤去渣得提取液，将滤渣再加入中草药原料7倍的水煮一次，在90± 1°C水煮2h，过滤去渣得二次提取液，合并提取液，减压浓缩成相对密度为I. 10的清膏，在55土TC减压干燥，粉碎，加入其它原料，混合均匀后过筛100目，然后常规方法造粒，每袋分装颗粒剂重量为10克，外包装得颗粒剂产品。回收乙醇重复使用。实施例4 口服液的制备(一 )中草药原料和重量份数蜈蚣10公斤、岩黄连12公斤、丹参8公斤、红花10公斤、鳖甲10公斤、猪苓10公斤、三棱10公斤、莪术8公斤、田基黄12公斤和板蓝根10公斤。( 二)制备方法将中草药原料分别筛选，剔除霉变中草药，清除杂草枝叶、石头和泥块可见杂物后，加水浸泡I小时，水煎煮二次，第一次加总药原料9倍量的水，煎煮I. 5小时，过滤得煎液；第二次加总药原料6倍量的水，煎煮I. 5小时，过滤得煎液，两次煎液混合均匀，每袋装 80ml，热封袋中，105 ± I °C高温灭菌，供服用。二、临床效果采用本肝硬化中草药组合物对全国63例肝硬化患者临床试验，其中男性39例，年龄30-56岁，女性24例，年龄33-50岁。对每位患者的性别、年龄、联系电话、地址、病症、确诊医院、确诊时间、已作治疗、临床试验起止时间、临床试验效果等详细记录。治愈58人，显效3人，无效2人。其中初期患者27人，服药I个月后，治愈26人，显效I人；中期患者36人，服药二至三个疗程后，治愈32人，显效2人，无效2人。病例I :韦某某，男，39岁，农民，家住广西都安县安阳镇。患者于2012年4月9日因乏力、食欲减退、腹胀而到广西医科大学第一附属医院就诊，经化验查乙肝两对半大三阳，DNA阳性，B超提示肝弥慢性病变，多发性结节，证实为“肝硬化”。于2012年4月12号服用本产品一个月，食欲增加，乏力腹胀消失，于2012年5月12号复查，两对半小三阳，DNA阴性。病例2 黄某某，女，52岁，农民，家住广西都安县高岭镇。患者于2010年8月因乏力、食欲减退、腹胀而到广西解放军第三O三医院检查，经查乙肝两对半大三阳，DNA阳性，B超提示肝弥慢性病变，多发性结节，证实为“肝硬化”。用西药治疗两个月无效，于2011年11月7号服用本产品一个月，食欲增加，乏力腹胀消减，再服用本产品一个月腹胀消除，体力恢复，于2011年11月15号复查，两对半小三阳，DNA阴性。病例3:陆某某，男，46岁，经商，家住广西都安县澄江乡。患者于2011年3月因乏力、食欲减退、腹胀伴腹痛2小时而到都安县人民医院就诊。患者曾于多年前患黄疸型肝炎，医院以急腹症剖腹探查，发现肝脏缩小，质硬，表面呈砂粒状结节，色暗红，其他无异常，术后临床诊断为肝硬化并渗出性腹膜炎。各项生化指标均异常，虽积极治疗但疗效不满意，于2012年I月服用本产品一个月，食欲增加，乏力腹胀消减，再服两个月后，患者感觉身体明显比以前改善，医院复查肝功等各项指标已正常，继续上方加减治疗一段时间，且能参加一些生产活动，还继续观察中。病例4 陈某，女，41岁，农民，家住广西都安县安阳镇。患者于2010年5月因乏力、食欲减退、腹胀而到都安县医院就诊，经检查确疹为肝硬化腹水，由于家庭经济困难，直接到我诊所治疗。服用本产品一个半月，食欲增加，乏力腹胀消失，再服用本产品一个月后于2011年3月复查，各项生化指标已无异常。考虑到病人的具体情况，加减服用本方两个月，现已能正常工作。病例5 黄某某，男，50岁，工人，家住广西都安县大兴乡。患者于2009年8月因乏力、食欲减退、腹胀而到都安县医院就诊，经检查确疹为肝硬化腹水，影像检查提示肝内占位性病变，肝功能及乙型肝炎抗原抗体系统检查肝功能异常及乙肝标志物阳性提示，甲胎蛋白(AFP)实验对流电泳法阳性。在医院进行了两个多月的治疗，利尿、抽放腹水、输白蛋白等，但其仅是治标不治本的治疗方式，只能暂时缓解腹水症状，没有从根本上治疗肝腹水， 进而也就出现了腹水的反反复复。由于疗效不太满意，患有于2011年10月到我诊所诊治，服用本产品一个半月，食欲增加，乏力腹胀消失，再服用本产品两个月后于2012年2月复查，各项生化指标已无异常。考虑到病人的情况，再服用本产品两个月，现如今患者已能上班，恢复良好。还继续观察。
权利要求
1.一种治疗肝硬化的中草药组合物，其特征在于包括以下中草药原料和重量份数蜈蚣5-15份、岩黄连5-15份、丹参5-15份、红花5_15份、鳖甲5_15份、猪苓5_15份、三棱5-15份、莪术5-15份、田基黄5-15份、板蓝根5_15份。
2.根据权利要求I所述的中草药组合物，其特征在于中草药原料和重量份数蜈蚣10份、岩黄连12份、丹参8份、红花10份、鳖甲10份、猪苓10份、三棱10份、莪术8份、田基黄12份、板蓝根10份。
3.根据权利要求I或2所述的中草药组合物所述的中草药组合物的制备方法，其特征在于以水提或/和醇提方法提取中草药有效成份，制备成口服液、粉剂、胶囊剂、颗粒剂和片剂。
4.根据权利要求3所述的中草药组合物所述的中草药组合物的制备方法，其特征在于所述的口服液的制备方法包括将原料中草药分别筛选，按配方重量总份数原料加入8-12倍的水，控制温度75-90°C煮1-2小时，过滤，滤渣再次加入6_8倍的水在温度75_90°C复煮1-2小时，过滤，合并提取液，在温度60-78°C减压浓缩至相对密度为1.05-1. 10，按常规方法配料，装瓶，装盒和装箱得到口服液产品；或者将减压浓缩得到相对密度为I.15-1.25的清膏，加入中草药10-20倍的纯净水稀释，按常规方法配料，杀菌，装瓶，装盒和装箱得到口服液产品。
5.根据权利要求3所述的中草药组合物所述的中草药组合物的制备方法，其特征在于所述的粉剂或胶囊剂的制备方法包括将原料中草药分别筛选，按配方重量总份数原料加入8-12倍的水，在温度75-90°C煮1-2. 5小时，过滤得水煮液；滤渣再加入总原料5_10倍的55-70%乙醇水溶液，在温度50-60°C醇提1_2小时，过滤，所得到的醇提液用50_60°C减压浓缩得到相对密度为1.05-1. 15浸膏；将浸膏加入水煮液中，在60-85°C减压浓缩得到相对密度为I. 15-1.25的清膏，热风干燥，粉碎，加入辅料混合，过筛，分装，装盒和装箱得到粉剂或胶囊剂产品，回收溶剂重复使用；或者将原料中草药分别筛选，热风干燥，粉碎，过筛，分装，装盒和装箱得到粉剂或胶囊剂产品。
6.根据权利要求3所述的中草药组合物所述的中草药组合物的制备方法，其特征在于所述的粉剂或胶囊剂产品按常规方法加入辅料混合均匀，过筛，造粒或制片，热风干燥，分装和外包装得到颗粒剂或片剂产品。
7.根据权利要求5或6所述的中草药组合物所述的中草药组合物的制备方法，其特征在于所述的热风干燥是将中草药原料或减压浓缩清膏放入热风循环烘箱或减压干燥机中干燥，温度控制在55-85°C，干燥时间为2-10h，水分含量彡12%。
8.根据权利要求5或6所述的中草药组合物所述的中草药组合物的制备方法，其特征在于所述的过筛采用80-180目筛。
全文摘要
本发明公开了一种治疗肝硬化的中草药组合物及其制备方法，组合物包括以下中草药原料和重量份数蜈蚣5-15份、岩黄连5-15份、丹参5-15份、红花5-15份、鳖甲5-15份、猪苓5-15份、三棱5-15份、莪术5-15份、田基黄5-15份和板蓝根5-15份。采用水提或/和醇提方法提取其有效成份，制备成口服液、粉剂、胶囊剂、颗粒剂和片剂。本组合物筛选了临床疗效突出的中草药，具有抗病毒、减轻肝细胞炎症坏死，促进肝细胞再生、抗肝纤维化、改善肝脏血液循环、改善门静脉高压和恢复肝功能的作用。其治疗显效快，能有效中止病态发展，安全可靠，无不良反应，显效率达96.83%，治愈率92.06%。药材来源丰富，制备工艺简单，成本低，具有较强的市场竞争力，经济效益和社会效益较好。
文档编号A61P1/16GK102872424SQ20121040065
公开日2013年1月16日 申请日期2012年10月19日 优先权日2012年10月19日
发明者黄庆德 申请人:黄庆德