专利名称：一种含有头孢卡品酯的药物组合物及其胶囊制备方法
技术领域：
本发明属于药品领域，特别是涉及一种用含有头孢卡品酯的药物组合物及其胶囊制备方法。
背景技术：
支气管炎是指气管、支气管粘膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。临床上以长期咳嗽、咳痰或伴有喘息及反复发作为特征。慢性咳嗽、咳痰或伴有喘息，每年发作持续3个月，连续2年或以I上，并能排除心、肺其他疾患而反复发作，部分病人可发展成阻塞性肺气肿、慢性肺原性心脏病。临床研究发现，小粒径高活性的空气负离子能有效加强气管粘膜 上皮的纤毛运动，影响上皮绒毛内呼吸酶的活性，改善肺泡的分泌功能及肺的通气和换气功能，从而有效缓解支气管炎。咽喉炎，是由细菌引起的一种疾病，可分为急性咽喉炎和慢性咽喉炎两种。预防咽喉炎，少吃辛辣刺激的食物，同时必须戒烟戒酒。扁桃体炎，通常所说的扁桃体其实是腭扁桃体，因为人类除了腭扁桃体外，还有咽扁桃体、咽鼓管扁桃体和舌扁桃体，这些共同组成了咽淋巴环的内环。腭扁桃体是一对扁卵圆形的组织，位于扁桃体窝内，它的表面有一些小的凹陷，称为扁桃体隐窝。当扁桃体发生炎症的时候，脱落上皮、淋巴细胞及细菌会堆积在隐窝开口处，此时扁桃体表面就会出现点状豆渣样物。头孢卡品酯是第三代可口服头孢类抗生素，主要适用于敏感菌所致的呼吸道感染如肺炎、支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎等；中耳炎；鼻窦炎；尿路感染如淋病、肾盂肾炎、膀胱炎；皮肤与皮肤组织感染等；胆道感染等。药理研究表明，对好氧G+菌的MSSA的MIC80为3. 13ii g/ml，与头孢替安、头孢克洛相同、对肺炎链球菌的MIC80 ( 0. I y g/ml，优于头孢克洛，与头孢托仑相当，对耐青霉素(含中等程度耐药)的肺炎链球菌的活性很强，MIC80为0.78i!g/ml。对G-菌中的弗氏柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌、雷氏普罗威登斯菌、粘膜炎布兰汉氏球菌、粘质沙雷氏菌比头孢托仑、头孢替安强。对变形杆菌属、流感嗜血杆菌、摩氏摩根氏菌、淋球菌的活性比头孢克洛、头孢替安强，与头孢特仑相当。对耐氨苄西林的流感嗜血杆菌有很强的活性，MIC80为0.05i!g/ml。对厌氧菌的活性是对比药中最强的。健康男性成人，口服 75mg、150mg 及 200mg 剂量，Tmax 约 I. 3-1. 5h，Cmax 分别为 2. 0,5. 7 和 7. 3 yg/ml, tl/2为0. 8-1. 3h，进食可减少吸收。本发明所述产品在稳定性好，起效快，易保存，便于运输。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种含有头孢卡品酯的药物组合物及其胶囊制备方法，它能克服目前市场已有产品的缺点，并具有效果好，安全性高、质量稳定可控、易保存，便于运输。本发明的技术方案是提供一种含有头孢卡品酯的药物组合物，其特征在于它含有的原料药成分及其重量配比为头孢卡品酯20-40%、填充剂30-50%、粘合剂5-20%、助流剂 5-10%。所述的一种含有头孢卡品酯的药物组合物的胶囊制备方法，其特征是通过以下步骤实现
a)组成头孢卡品酯20-40%、填充剂30-50%、粘合剂5_20%、助流剂5-10%；
b)将步骤a)上述配方量的头孢卡品酯、填充剂、粘合剂，过20-100目筛；
c)将步骤b)中过筛后的填充剂、粘合剂、混合均匀，加入粘合剂制软材；
d)软材10-40目筛制粒，50-60°C鼓风干燥；
e)10-60目筛整粒，加入上述配方量的助流剂，混合均匀；
f)胶囊填充，包装即可。所述的填充剂为乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉、葡萄糖、无水葡萄糖、糊精中的一种或两种以上混合物。所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、乙醇、水、羧甲基纤维素钠中的一种或两种以上混合物。所述的助流剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油中的一种或两种以上混合物。本发明的优点是头孢卡品酯头孢卡品酯是第三代可口服头孢类抗生素，药理研究表明，其疗效和安全性优于目前同类抗生素；辅料配比合理，临床使用安全有效，质量稳定可控，吸收迅速，便于贮藏、运输、携带。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但是不作为对本发明的限制。本实施例中没有详细叙述的部分是采用现有技术，和行业标准或公知手段。实施例I
一种含有头孢卡品酯的药物组合物的胶囊制备方法
a)配方(规格IOOmg)
头孢卡品酯99g
糊精96g
淀粉80g
硬脂酸镁15g
10%淀粉浆IOg
制成1000粒,每粒0. 3g。b)将步骤a)上述重量头孢卡品酯、糊精、淀粉，过20-100目筛；
c)将步骤b)中过筛后的头孢卡品酯、糊精、淀粉，混合均匀，加入10%淀粉浆适量
制软材；
d)软材10-40目筛制粒，50-60°C鼓风干燥；
e)10-60目筛整粒，加入上述重量硬脂酸镁，混合均匀；
f)胶囊填充，包装即可。实施例2一种含有头孢卡品酯的药物组合物的胶囊制备方法
a)配方(规格IOOmg)
头孢卡品酯99g
微晶纤维素179g
微粉娃胶12g
5%PVP乙醇溶液IOg
制成1000粒,每粒0. 3g。b)将步骤a)头孢卡品酯、微晶纤维素，过20-100目筛；
c)将步骤b)头孢卡品酯、微晶纤维素混合均匀，加入5%PVP乙醇溶液制软材；
d)软材10-40目筛制粒，50-60°C鼓风干燥；
e)10-60目筛整粒，加入微粉硅胶，混合均匀；
f)胶囊填充，包装即可。实施例3
一种含有头孢卡品酯的药物组合物的胶囊制备方法
a)配方(规格80mg)
头孢卡品酯99g
淀粉136g
鹿糖30g
硬脂酸镁15g
蒸馏水20g
制成1000粒,每粒0. 3g。b)将步骤a)头孢卡品酯、淀粉、蔗糖，过20-100目筛；
c)将步骤b)头孢卡品酯、淀粉、蔗糖混合均匀，加入蒸馏水适量制软材；
d)软材10-40目筛制粒，50-60°C鼓风干燥；
e)10-60目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀；
f)胶囊填充，包装即可。实施例4
一种含有头孢卡品酯的药物组合物的胶囊制备方法
a)组成
头孢卡品酯 20%
填充剂50%
粘合剂20%
助流剂10%
b)将(a)头孢卡品酯、填充剂、粘合剂，过20-100目筛；
c)将(b)中过筛后的填充剂、粘合剂、混合均匀，加入粘合剂制软材；
d)软材10-40目筛制粒，50-60°C鼓风干燥；
e)10-60目筛整粒，加入助流剂，混合均匀；
f)胶囊填充，包装即可。填充剂为淀粉粘合剂为淀粉浆助流剂为硬脂酸镁实施例5
一种含有头孢卡品酯的药物组合物的胶囊制备方法
a)组成
头孢卡品酯 40%
填充剂30%
粘合剂20%
助流剂10%
b)将步骤a)上述配方量的头孢卡品酯、填充剂、粘合剂，过20-100目筛； c)将步骤b)中过筛后的填充剂、粘合剂、混合均匀，加入粘合剂制软材；
d)软材10-40目筛制粒，50-60°C鼓风干燥；
e)10-60目筛整粒，加入上述配方量的助流剂，混合均匀；
f)胶囊填充，包装即可。填充剂为微晶纤维素，粘合剂为羧甲基淀粉钠，助流剂为硬脂酸镁。实施例6
一种含有头孢卡品酯的药物组合物的胶囊制备方法
a)组成
头孢卡品酯 40%
填充剂50%
粘合剂5%
助流剂5%
b)将步骤a)上述配方量的头孢卡品酯、填充剂、粘合剂，过20-100目筛；
c)将步骤b)中过筛后的填充剂、粘合剂、混合均匀，加入粘合剂制软材；
d)软材10-40目筛制粒，50-60°C鼓风干燥；
e)10-60目筛整粒，加入上述配方量的助流剂，混合均匀；
f)胶囊填充，包装即可。填充剂为微晶纤维素，粘合剂为蔗糖，助流剂为硬脂酸镁。所述的填充剂还可以是乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉、葡萄糖、无水葡萄糖、糊精中的一种或两种以上混合物；所述的粘合剂还可以是聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、乙醇、水、羧甲基纤维素钠中的一种或两种以上混合物；所述的助流剂还可以是硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油中的一种或两种以上混合物。下面是本发明实施例含头孢卡品酯药物组合胶囊的动物实验及治疗咽喉炎、扁桃体炎临床观察
一、实施例I对实验小鼠抗菌作用的研究 I材料和方法
1.1实验动物昆明种小白鼠，实验前16h禁食，体重18 22g，山东省疾病预防控制中心动物室提供。1.2主要试剂及药品实施例胶囊，规格100mg，0. 3g/粒；金黄色葡萄球菌(Y35)、肺炎链球菌(01411)，肺炎克雷伯菌(A8-5)、大肠埃希菌(B66)，以上为近期临床分离菌株，由山东省疾病预防控制中心菌种室提供。质控菌种金黄色葡萄球菌(ATCC25923)、肺炎链球菌(31119)、肺炎克雷伯菌(TACC49790)、大肠埃希菌(TACC25922)，由中国药品生物制品检定所医学菌种保藏中心提供。1.3菌液制备金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌接种肉汤中置37°C培养16 18h，取此菌液用含5%胃膜素的生理盐水稀释至I个最小100%致死剂量(MLD)为试验菌液,肺炎链球菌接种的肉汤内加1%灭活小牛血清。I. 4药液制备将实施例胶囊和红霉素分别用0. 5%梭甲基纤维素磷酸盐缓冲液配制成所需浓度药液。I. 5方法设计与操作
取小鼠雌雄各半，按体重编号，从随机排列表中i指定数字并依次记录于动物号，按预先规定将随机数字为广10者分为A组，If 20者为B组，以此类推，共分为10组。实施例胶囊和红霉素各分5组，每组10只，每只腹腔给予0. 5ml IMLD菌液感染，同时每只小鼠口服 给药0. 5ml。对金黄色葡萄球菌感染的小鼠，实施例胶囊保护的高剂量为110. Omg/kg,低剂量为36. 4mg/kg;红霉素高剂量为63. 3mg/kg,低剂量为20. 9mg/kg。肺炎链球菌感染小鼠实施例胶囊保护的高剂量为12. lmg/ml低剂量为4. Omg/kg;红霉素高剂量为13.9mg/kg，低剂量为4. 6mg/kg。肺炎克雷伯菌感染小鼠实施例胶囊和红霉素保护的高剂量为375. Omg/kg,低剂量为113. 27mg/kg;大肠埃希菌感染小鼠实施例胶囊和红霉素保护的高剂量为682. 4rmg/kg,低剂量为206. ImgAg0设IMLD菌液对照组为标准菌对照组，6h后再一次给药，然后每天I次，观察记录5d后小鼠的存活数及对照组小鼠的死亡数，计算ED50、ED50的95%可信限(L95)，并进行t检验。2实验结果
2.1实施例I对金黄色葡萄球菌感染小鼠的保护作用。实施例、红霉素对金黄色葡萄球菌(35)的最低抑菌浓度(MIC)分别为0.062mg/kg、0.031mg/L，体内保护试验的ED50分别为62. 26mg/kg、35. 7mg/kg,实施例对金黄色葡萄球菌感染小鼠的体内保护作用明显次于红霉素(t=17. 1918，P〈0. 01)。2.2实施例对肺炎链球菌感染小鼠的保护作用。实施例、红霉素对肺炎链球菌(01411)的 MIC 均为 0. 016mg/L，体内保护试验的 ED50。分别为 7. 65mg/kg、7. 87mg/kg、实施例与红霉素对肺炎链球菌感染小鼠的保护作用相同(t=0. 9244，P>0. 05)。2.3实施例对肺炎克雷伯菌感染小鼠的保护作用。实施例、红霉素对肺炎克雷伯菌(A8-5)的MIC分别为0. 25mg/kg、I. Omg/kg,体内保护试验的ED50分别为209. 13mg/kg，235. 89mg/kg,实施例对肺炎克雷伯菌感染小鼠的保护作用明显优于红霉素(t=3. 4992, P<0. 01)。2.4实施例对大肠埃希菌感染小鼠的保护作用。实施例、红霉素对大肠埃希菌(B66)的 MIC 分另Ij 为 0. 5mg/kg, 8mg/kg,体内保护试验的 ED50。分别为 280. 87rmg/kg>324. 13mg/kg，实施例对大肠埃希菌感染小鼠的保护作用显著优于红霉素(t= 4.4145，P〈0. 01)。2. 5标准菌对照组质量控制菌种的体外抑菌试验结果符合要求。二、实施例1-6与其他药物治疗儿童扁桃体炎临床比较观察 I资料与方法
I.I 一般资料选择自愿接受治疗的儿童扁桃体炎患者180例，平均年龄年龄5. 5岁，患儿治疗前均未用过大环内酝类抗生素。所有病例均按《儿科学》第版诊断标准。所有患儿均有急起高热，咽喉疼痛，年长儿诉头痛，四肢酸痛，部分幼儿有哭闹不安、拒食，少数患儿出现惊厥、呕吐，查体扁桃体充血肿大，表面见黄色点状分泌物，发热I飞d，平均2. 5d，腋温39 41. 2°C，平均39. 4°C，血常规自细胞12 20x109/L，中性粒细胞>75%，部分病例出现下颌下淋巴结肿大压痛，余无其他病史和体征，治疗前肝、肾功能均正常。随机分为治疗组1-8、对照组，每组20例；各组患者年龄症状构成无显著差异。具有可比性(P>0. 05)。I. 2治疗方法
治疗组基础治疗一致，均滴注红霉素注射液，对照组不服药。治疗组1-6用本发明实施例1-6药物，每日三次，一次3粒，5日为一疗程。治疗组7用阿奇霉素胶囊(大连辉瑞制药有限公司)口服，I粒/次，2次/ d;治疗组8用阿莫西林胶囊(安徽红业医药有限公司)，口服，I粒/次，一天2次。1.3观察指标与检测方法在治疗过程中观察记录患儿的症状和体征。定期检查血常规，肝、肾功能，记录不良反应、治疗措施及转归。I. 4疗效标准
痊愈症状、体征消失，血常规正常。显效病情明显好转，但症状、体征或血常规尚有I项未完全恢复正常。好转症状、体征、血常规均有好转，但未恢复正常。无效症状、体征、血常规于用药72h后无明
显好转或加重。2 结果
权利要求
1.一种含有头孢卡品酯的药物组合物，其特征在于它含有的原料药成分及其重量配比为头孢卡品酯20-40%、填充剂30-50%、粘合剂5-20%、助流剂5_10%。
2.根据权利要求I所述的一种含有头孢卡品酯的药物组合物的胶囊制备方法，其特征是通过以下步骤实现a)组成头孢卡品酯20-40%、填充剂30-50%、粘合剂5_20%、助流剂5-10%；b)将步骤a)上述配方量的头孢卡品酯、填充剂、粘合剂，过20-100目筛；c)将步骤b)中过筛后的填充剂、粘合剂、混合均匀，加入粘合剂制软材； d)软材10-40目筛制粒，50-60°C鼓风干燥；e)10-60目筛整粒，加入上述配方量的助流剂，混合均匀；f)胶囊填充，包装即可。
3.根据权利要求I或2所述的一种含有头孢卡品酯的药物组合物，其特征是所述的填充剂为乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉、葡萄糖、无水葡萄糖、糊精中的一种或两种以上混合物。
4.根据权利要求I或2所述的一种含有头孢卡品酯的药物组合物，其特征是所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、乙醇、水、羧甲基纤维素钠中的一种或两种以上混合物。
5.根据权利要求I或2所述的一种含有头孢卡品酯的药物组合物，其特征是所述的助流剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油中的一种或两种以上混合物。
全文摘要
本发明公开一种含有头孢卡品酯的药物组合物及其胶囊制备方法。一种含有头孢卡品酯的药物组合物，其特征在于它含有的原料药成分及其重量配比为头孢卡品酯20-40%、填充剂30-50%、粘合剂5-20%、助流剂5-10%。本发明含头孢卡品酯的药物组合适用于敏感菌所致的呼吸道感染如肺炎、支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎等；中耳炎；鼻窦炎；尿路感染如淋病、肾盂肾炎、膀胱炎；皮肤与皮肤组织感染等；胆道感染等。采用科学合理的生产工艺加工而成，本产品功能明确，质量可控，服用安全。本发明的药物组合的制备方法简单，常规设备便可制备完成。
文档编号A61K31/546GK102961361SQ20121048994
公开日2013年3月13日 申请日期2012年11月27日 优先权日2012年11月27日
发明者唐永红, 钱博 申请人:西安泰科迈医药科技有限公司