用于治疗炎性肠病的茚衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明描述结构式I的化合物。本发明还提供式(I)的化合物的药理学可接受的异构体和盐。所述化合物可用于治疗炎性肠病。
【专利说明】用于治疗炎性肠病的茚衍生物
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及用于治疗炎性肠病的新化合物。
【背景技术】
[0002]炎性肠病(IBD)由两种特发性炎性疾病组成，溃疡性结肠炎(UC)和克隆病(CD)。UC与CD之间最大的区别在于发炎的肠组织的范围。CD中的炎症是不连续分节的，已知为区域性肠炎，而UC则是浅表性炎症，其邻近且连续地从直肠延伸。目前，IBD的确切原因尚不了解。这种疾病看起来与对促炎性和免疫调节分子的不平衡引起的肠上皮感染的扩大粘膜免疫应答相关。IBD的遗传模式提示病理发病机理的复杂遗传组分，其可以由几种组合的遗传突变组成。目前还没有IBD的特异性诊断测试，但是关于发病机理的了解有所进步，我们的测试方法也是如此。IBD的治疗由诱导和维持缓解组成。IBD患者可以通过使用5-氨基水杨酸来维持缓解。然而，虽然在UC中使用氨基水杨酸提供相当的益处，但是在轻度至中度疾病的诱导缓解以及预防复发中，这些药物维持CD中的缓解的用处尚持有疑问，并且不再推荐。活性疾病治疗的主要使用皮质甾类，其通常使用有限的时间以使得UC和CD患者回到缓解，虽然设计为有限的全身吸收的局部给药的布地奈德对于维持缓解不再有益处。诸如免疫抑制药物硫唑嘌呤和巯嘌呤以及甲氨蝶呤和环孢素的替代选择的效力是有限的并且会诱导严重的副作用。抗TNFa抗体如英利昔单抗和阿达木单抗可以用于对标准免疫抑制疗法无应答的患者。但是，许多患者对于抗TNFa疗法没有应答，这是由于他们特定的表型或产生自身抗体。
【发明内容】
[0003]本发明提供用于治疗包括克隆病和溃疡性结肠炎在内的炎性肠病的化合物。
[0004]特别地，本发明提供结构式I的化合物:
[0005]
【权利要求】
1.式I的化合物及其异构体和药学可接受的盐
2.相对立体化学和式II的化合物及其药学可接受的盐
3.绝对立体化学和式II的化合物及其药学可接受的盐
4.权利要求1-3中任一项的化合物的N-甲基-(D)-葡糖胺盐。
5.式III的化合物的N-甲基-(D)-葡糖胺盐:
6.一种药物组合物，其包含有效量的权利要求1-5中任一项的化合物以及药学可接受的载体。
7.一种用于预防或治疗炎性肠病的方法，所述方法包括向个体给药有效量的权利要求1-5中任一项的化合物。
8.一种用于预防或治疗溃疡性结肠炎的方法，所述方法包括向个体给药有效量的权利要求1-5中任一项的化合物。
9.一种用于预防或治疗克隆病的方法，所述方法包括向个体给药有效量的权利要求1-5中任一项的化合物。
10.权利要求1-5中任一项的化合物，其用于预防或治疗炎性肠病。
11.权利要求1-5中任一项的化合物，其用于预防或治疗溃疡性结肠炎。
12.权利要求1-5中任 一项的化合物，其用于预防或治疗克隆病。
【文档编号】A61P1/00GK103764608SQ201280035083
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2012年7月20日 优先权日:2011年7月22日
【发明者】H·谢里登, N·弗兰基什 申请人:贝南蒂乌斯有限公司