专利名称：一种维生素c颗粒的制备方法
技术领域：
本发明属于制药工程技术领域，具体地说，涉及一种用于直接压片的维生素C颗粒的制备方法。
背景技术：
维生素C颗粒是维生素C深加工产品之一，可用于直接压片，生产维生素C片剂。维生素C颗粒传统的制备方法包括干法制粒和高剪切搅拌制粒。其中，干法制粒“逸尘”严重，容易造成环境污染；而高剪切搅拌制粒用水量多，容易对维生素C的稳定性产生不良影响。为解决上述问题，文献《流化床喷雾制备维生素C颗粒处方筛选与工艺优化》(周淑燕，天津大学，硕士毕业论文)公开了一种流化床喷雾制备维生素C颗粒的方法，该方法如下:将维生素C原料置于流化床制粒机中，通入压缩空气，使维生素C原料处于流化状态；然后通入蒸汽，5-8分钟后，开启喷浆泵，进行喷浆，喷浆完毕后进行降温、出料，得到维生素C颗粒；其中喷浆所采用的浆料包括羟丙基甲基纤维素、预胶化淀粉、羟丙基纤维素和水。上述方法虽然克服了维生素C颗粒制备过程中的粉尘污染、提高了原料的稳定性，然而其仍存在一些不足之处:该方法所得维生素C颗粒振实密度较低(约为0.62g/mL),导致由该种维生素C颗粒制备的片剂硬度偏低(约为6kg);此外，该方法需要购置专用的生产设备——流化床制粒机，导致其生产成本较高，不利于推广应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种步骤简单、成本低廉的维生素C颗粒的制备方法，该方法所制备的维生素C颗粒具有良好的流动性和压缩成型性。为实现本发明目的，本发明提供了下述维生素C颗粒的制备方法:包括以下步骤:
a、将维生素C晶体粉碎，过80、90或100目筛，收集筛下物，得到维生素C粉末；过筛时，最好选择100目筛；
b、分别称取两份粘合剂，向维生素C粉末中加入第一份粘合剂，其质量是维生素C粉末质量的1.5-3.0%，混合均匀，置于湿法制粒机中，加入由第二份粘合剂、溶剂组成的混合浆，此混合浆中第二份粘合剂的质量浓度为4-10%，所述溶剂为水、乙醇中任意一种或两种的混合液，所述混合浆的质量是维生素C粉末质量的10-20%，搅拌3-5min，得到软材；
C、将软材置于滚圆机中制备成湿颗粒，干燥、过20目筛，收集筛下物，得到所述维生素C颗粒；所述滚圆机，其转速为1500-2800 r/min，制备时间为30_600s。上述粘合剂可以选择淀粉、纤维素、纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮中任意一种，优选纤维素或纤维素衍生物。上述c步骤所述滚圆机，其转速优选1900-2300 r/min，制备时间优选60_180s。该工艺条件下制备的维生素C颗粒，其流动性好、振实密度高。
本发明提供的维生素C颗粒的制备方法，有效地利用了目前常见的设备和原料，取得了突出的效果。该方法制备过程用水量少，有利于保持维生素C的稳定。所制备出的维生素C颗粒，粒度均匀，流动性、分散性好，休止角< 40°，并且具有较高的振实密度(大于0.900g/mL)和良好的压缩成型性；由该种维生素C颗粒压制的片剂，硬度大于70N，脆碎度小于0.5%。
具体实施例方式下面用具体实施例来进一步说明本发明的内容，但并不以任何方式意味着对本发明进行限制。下列实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法。实施例1
制备可以用于直接压片的维生素C颗粒:
a、将维生素C晶体粉碎，过80目筛，收集筛下物，得到维生素C粉末；
b、分别称取淀粉两份，向维生素C粉末中加入第一份淀粉，其质量是维生素C粉末质量的1.5%，混合均匀，置于湿法制粒机中，加入由第二份淀粉、水组成的混合浆，该混合浆中第二份淀粉的质量浓度为4%，所述混合浆的质量是维生素C粉末质量的10%，搅拌3min，得到软材；
C、将软材置于滚圆机中制备成湿颗粒，干燥、过20目筛，收集筛下物，得到所述维生素C颗粒；所述滚圆机，其转速为1500-1900 r/min，制备时间为30_60s。测定上述维生素C颗粒的休止角、振实密度，结果分别为休止角39°，振实密度
0.9g/mL。结果表明，本实施例制备的维生素C颗粒，粒度均匀，流动性好，并且具有较高的振实密度。实施例2
制备可以用于直接压片的维生素C颗粒:
a、将维生素C晶体粉碎，过90目筛，收集筛下物，得到维生素C粉末；
b、分别称取聚乙烯吡咯烷酮两份，向维生素C粉末中加入第一份聚乙烯吡咯烷酮，其质量是维生素C粉末质量的3.0%，混合均匀，置于湿法制粒机中，加入由第二份聚乙烯吡咯烷酮、乙醇组成的混合浆，此混合浆中第二份聚乙烯吡咯烷酮的质量浓度为10%，所述混合浆的质量是维生素C粉末质量的20%，搅拌5min，得到软材；
C、将软材置于滚圆机中制备成湿颗粒，干燥、过20目筛，收集筛下物，得到所述维生素C颗粒；所述滚圆机，其转速为2300-2800 r/min，制备时间为180_600s。测定上述维生素C颗粒的休止角、振实密度，结果分别为休止角38°，振实密度
0.95g/mL。结果表明，本实施例制备的维生素C颗粒，粒度均匀，流动性好，并且具有较高的振实密度。实施例3
制备可以用于直接压片的维生素C颗粒:
a、将维生素C晶体粉碎，过100目筛，收集筛下物，得到维生素C粉末；
b、分别称取纤维素两份，向维生素C粉末中加入第一份纤维素，其质量是维生素C粉末质量的2.0%，混合均匀，置于湿法制粒机中，加入由第二份纤维素、溶剂组成的混合浆，此混合浆中第二份纤维素的质量浓度为8%，所述溶剂为水、乙醇体积比1:1的混合液，所述混合浆的质量是维生素C粉末质量的15%，搅拌4min，得到软材；
C、将软材置于滚圆机中制备成湿颗粒，干燥、过20目筛，收集筛下物，得到所述维生素C颗粒；所述滚圆机，其转速为1900-2300 r/min，制备时间为60_180s。测定上述维生素C颗粒的休止角、振实密度，结果分别为休止角38°，振实密度
1.02g/mL。结果表明，本实施例制备的维生素C颗粒，粒度均匀，流动性好，并且具有较高的振实密度。实施例4 制备维生素C片剂:
取实施例3制备的维生素C颗粒500g，加入硬脂酸镁5g，混合均匀后直接压片，得到维生素C片剂1010片。测定该维生素C片剂的硬度为90N，脆碎度为0.48%，重量差异为
3.0%。该结果表明，本发明的方 法制备的维生素C颗粒，粒度均匀，流动性好，并且具有良好的压缩成型性，可以用于直接压片法制备维生素C颗粒。
权利要求
1.一种维生素C颗粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤: a、将维生素C晶体粉碎，过80、90或100目筛，收集筛下物，得到维生素C粉末； b、分别称取粘合剂两份，向维生素C粉末中加入第一份粘合剂，其质量是维生素C粉末质量的1.5-3.0%，混合均匀，置于湿法制粒机中，加入由第二份粘合剂、溶剂组成的混合浆，此混合浆中第二份粘合剂的质量浓度为4-10%，所述溶剂为水、乙醇中任意一种或两种的混合液，所述混合浆的质量是维生素C粉末质量的10-20%，搅拌3-5min，得到软材； C、将软材置于滚圆机中制备成湿颗粒，干燥、过20目筛，收集筛下物，得到所述维生素C颗粒；所述滚圆机，其转速为1500-2800 r/min，制备时间为30_600s。
2.根据权利要求1或2所述维生素C颗粒的制备方法，其特征在于:所述粘合剂为淀粉、纤维素、纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮中任意一种。
3.根据权利要求1或2所述维生素C颗粒的制备方法，其特征在于:c步骤所述滚圆机，其转速为19 00-2300 r/min，制备时间为60-180s。
全文摘要
本发明提供了一种维生素C颗粒的制备方法，该方法是将维生素C晶体粉碎后，加入粘合剂制备成软材，再经滚圆机制备成湿颗粒，然后进行干燥和过筛处理，最后得到可直接压片的维生素C颗粒。本发明所述制备方法，步骤简单、成本低廉，所制备的维生素C颗粒具有良好的流动性和压缩成型性。
文档编号A61K9/16GK103099789SQ20131005559
公开日2013年5月15日 申请日期2013年2月21日 优先权日2013年2月21日
发明者周晓冰, 崔永涛, 张红艳, 许朴勤, 陈志彬, 孟静思, 王淑华, 张鑫鑫, 滕紫维, 周峰, 马辉 申请人:河北维尔康制药有限公司