专利名称：一种治疗肝癌的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗肝癌的药物及其制备方法，属于医药制剂技术领域。
背景技术：
肝癌是我国常见癌症之一。临床表现早期起病常颇隐匿，无明显的症状和体征，常通过甲胎蛋白的检测或普查而发现。常见症状有肝区间歇性或持续性疼痛，上腹胀满，食欲减退，上腹部肿块呈进行性肿大，全身症状有消瘦、发热、腹泻、黄疸，并发症有消化道出血、肝昏迷、肝脏结节破裂出血、继发感染等。
肝脏肿瘤分原发性和继发性。原发性肝脏肿瘤又有恶性与良性之分。原发性肝脏恶性或良性肿瘤，均发生于其母细胞，即肝脏的实质肝细胞，胆管上皮，支持的间质组织，或来自于这三者中的两种或两种以上的组织。原发性恶性肿瘤，大部分为原发性肝癌(PHC)。它可分为来源于肝细胞的肝细胞癌(HCC)和来源于胆管上皮的胆管细胞癌以及来源于二者的混合型肝癌，其中90%以上为HCC。继发性肝脏肿瘤均为恶性，系由其他脏器的癌瘤转移到肝脏，或继发的肝内性转移，因此，又称之为转移性肝癌。肝脏的原发性良性肿瘤以血管瘤、囊肿病多见，其他少见或罕见。
本病在中医临床中多属于“症积”、“肝积”、“痞气”、“臌胀”、“黄疸”等范畴。祖国医学认为情志抑郁，气机不畅，肝失疏泄，故见上腹胀痛，胃纳减退，苔腻，脉弦细；气滞血瘀，血行受阻，日积月累，故见胁下有积，胀痛不适，倦怠乏力，面色黧黑，消瘦，苔腻，舌质紫暗，脉细涩；脾虚生湿，湿郁化热，热毒内蕴，故见黄疸，发热，齿衄；臌胀，苔黄腻而干，脉弦数。
原发性肝癌由于早期症状隐匿，晚期病情进展迅速，因而人们将它称之为“癌中之王”。另外，在形成肝癌之前，往往有病毒性肝炎、酒精性肝病、肝硬化等基础性肝病史，因而，用药稍有不慎，尤其采用“以毒攻毒”药物则有可能加重肝脏损害，造成雪上加霜的被动局面。
在中医治疗上内则是由于机体正虚，在外则是由于癌毒侵袭所致，故治疗必须做至IJ“扶正”与“抗癌”相兼。鉴于肝与脾胃关系密切，故扶正应以脾胃为重点，脾以运为健，胃以通为补。同时，癌毒乃为特殊邪毒，其毒宜解而不宜攻。这样治疗既可保护肝功能，又使癌毒解除武装，排出体外。否则 ，采用“以毒攻毒”之策，往往导致“药毒、癌毒”二毒相聚，出现“癌毒”尚未清除，而药毒先伤人体的被动局面。
所以治疗上既具有提高身体免疫功能的作用，又具有解散癌毒，保护肝功能的良好效果。鉴于肝癌病期、肿瘤大小、转移程度、全身状况的差异，特别是本病晚期，病情更是变化多端，一方面提高免疫功能的药物成分与身体中的免疫组织具有更强的亲和力，更好地激发身体的免疫机制，祛除癌毒，控制癌症转移和扩散；另一方面消解癌毒的药物成分更准确地指向癌细胞，更好地发挥治疗作用。
中国是肝癌发病大国，发病率和死亡率占全球45% ο肝癌的发病与肝炎密切相关，与酗酒等不良生活方式也有关。一旦患上肝癌，治疗难度高，预后差。给人们的生活带来痛苦和家庭负担。肝癌在我们国家的发病率居癌症的第二位，我国肝癌占全世界肝癌死亡率和发生率的45%，接近一半，所以我们国家肝癌研究水平在世界上也是领先的。本发明药物处方中含有多个抗肿瘤成分，不仅可以提高了早期肝癌的根治率，并且能让晚期肝癌病人延长生存期，提高生存质量，甚至达到长期完全缓解。发明内容
本发明目的在于提供一种质量稳定，疗效可靠，生物利用度高的治疗原发性肝癌的药物。
本发明药物由鹿仙草、白花蛇舌草、九香虫、黄药子、白术、苦参、天花粉、土茯苓等药材组成，具有舒肝解郁，活血解毒，提高免疫力的功效。用肝郁气滞，毒瘀互阻所致的原发性肝癌。本方在临床上已应用多年，其疗效显著。本处方中君药鹿仙草为云南独有的、生长在海拔2800米高山中的鹿仙草，鹿仙草壮阳补肾，健脾理气，以解肝之郁结。白花蛇舌草清热解毒，活血利尿，用于肝炎、肿瘤。现代药理学研究证明白花蛇舌草能增强机体的免疫力，抑制肿瘤细胞的生长，与鹿仙草共为君药。臣药，黄药子解毒消肿，化痰散结，凉血止血。用于淋巴结结核，百日咳，癌肿等。臣药九香虫，行气止痛，温肾壮阳，疏肝解，能调肝胃不和或寒郁中焦所致的胸历胁胃脘胀痛等。臣药白术，性温而燥，气不香窜，味苦微甘微辛，善健脾胃，消痰水，止泄泻，治脾虚作胀，脾湿作渴，脾弱四肢运动无力，甚或作疼。臣药苦参，主心腹结气，症瘕积聚，黄疸，溺有余浙，逐水，除痈肿，补中，明目止泪。"现代药理证明苦参中的苦参碱具有抗癌活性，发现在同等抗肿瘤作用的剂量下，丝裂霉素能使体重减轻，苦参碱类却能使体重增加.氧化苦参碱的化疗指数是丝裂霉素的7.8倍.再佐以天花粉退五脏郁热，《本草汇言》记载:惟此剂能开郁结，降痰火，并能治之。土茯苓解毒，除湿，利关节。黄芪可补肝气、振肝阳、救肝脱，补气之功最优，为补肝气良药，以之补肝原有同气相求之妙用，且虚劳者多损肾，黄芪能大补肺气以益肾水之上源，使气旺自能生水。黄芪还能加强健脾和胃之功及去瘀生新，使脾气健旺而气血生化有源。诸药共用共起活血解毒，疏肝解郁，健脾胃之功效。
本发明药物由包含如下重量份数比例的原料药制成:
鹿仙草800-1500份白花蛇舌草400-600份九香虫300-700份
黄药子400-600份白术600-800份苦参100-300份
天花粉150-350份土茯苓100-200份黄芪300-500份
本发明药物包含的原料药重量份比例的优选为:
鹿仙草10 00-1300份白花蛇舌草450-500份九香虫400-500份
黄药子450-500份白术650-700份苦参150-250份
天花粉180-300份土茯苓100-150份黄芪400-500份
还优选为:
鹿仙草1200份白花蛇舌草480份九香虫450份
黄药子480份白术680份苦参220份
天花粉220份土茯苓130份黄芪450份
本发明所优选的中药可以被有相同或相似功效的中药代替，并且这些药材均可以按照《全国中药炮制规范》、《中药大辞典》等记载的方法进行炮制，炮制后的药材制备的本发明药物疗效相同。
本发明药物还可以采用传统中药的应用方法，如煎汤服用，研磨为散吞服或水送月艮，也会产生同样的疗效。
本发明的另一个目的是提供该药物的制备方法，该药物由下列步骤制成:
(I)鹿仙草、黄药子、白术、天花粉、土茯苓、黄芪粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，静置12小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20 (550C )的清膏，喷雾干燥成干膏粉，备用；
(2)白花蛇舌草、苦参，加50%-70%乙醇加热回流提取，提取液，滤过，滤液减压浓缩，喷雾干燥成干骨粉，备用；
(3)九香虫加50% -70%乙醇加热回流提取，提取液，滤过，减压浓缩，备用。
(4)取上述两种干膏粉，再加入上述九香虫清膏，即得总混合物，加入到聚乙二醇2000:聚乙二醇4000重量比为2: I的熔融液中，药物与基质(聚乙二醇4000:聚乙二醇6000 = 2: I)的比例为1:1搅拌均匀，将熔融混合液移到滴丸机滴制；滴头的温度保持在60-90°C，冷凝剂选择液体石蜡或二甲基硅油，或二者的混合物，冷凝温度3-5°C，滴制成滴丸。
为证实本发明药物的疗效，按照实施例1的方法制备的滴丸剂，进行了如下研究:
临床验证
观察本发明滴丸治疗晚期原发性肝癌的疗效。方法将90例原发性肝癌患者随机分为2组，对照组予复方鹿仙草颗粒治疗，治疗组予本发明滴丸，然后对比观察两组患者生活质量、生存期、AFP的变化。结果对照组有效率为51%，治疗组有效率为86%，两组比较有显著性差异(P<0.01);生活质量及生存期比较，治疗组均明显高于对照组(P <0.05)；AFP治疗组有下降趋势，对照组有升高趋势，但两组比较无显著性差异(P > 0.05)。
典型病例
王某，男，48岁，自2009年9月起感中上腹不适，在当地医院治疗效果不明显，2009年12月CT检查示原发性肝癌。2010年3月就诊，症见中上腹胀瞒不适，偶有隐痛，口干，口苦，纳差，寐欠安，大便正常，舌质暗苔薄黄腻，脉弦细。查体:心肺(一)，腹软，中上腹压之不适，无肌卫反眺痛。实验室检查:AFP230，GPT126。给予本发明滴丸剂，服用一个月后患者腹胀减轻，胃纳有增，续用前法。治疗3个月后复查CT示原发性肝癌，与前片比较肿快未见明显增大。患者继续服用中 药，随访满两年。
张某，男，58岁，福建人，原发性肝癌IV期，腹腔淋巴结转移，肺转移。黄疸，大量腹水，消瘦，下肢水肿，乏力，胁下疼痛，纳差，查AFP> 1000mg/L，ALB 20.6g/L，CT提示肝右下叶肿瘤病灶最大径约6cmX5cm，口服本发明药物，每次1.5g，每日2次，连服2月后症状明显减轻，复查 AFP 651.3mg/L, ALB 34.7g/L，CT 提示肿瘤约 4cmX 4cm。
刘某，女，59岁，河南洛阳人，原发性肝癌I期，消瘦，乏力，纳差，胁下胀痛不适，贫血，查RBC 3.0X1012/L, HGB 85g/L，AFP > 584.2mg/L, CT提示肝右叶肿瘤病灶最大径约lcmX0.8cm, 口服本发明药物，每次1.5g，每日2次，连服4月后症状缓解，复查化验结果均正常，CT提示肿瘤消失，患者生存时间已超过4年。
方某，男，41岁，河北邢台人，有慢性肝炎，肝硬化，少量腹水，2010年6月，因肝区不适查体发现肝右叶二个肿瘤，大小为6.5x5.7cm、3.5x3.0cm, AFP8700ng/L,给予本药物每次1.5g，每日2次，后超声造影及核磁显示，肿瘤无增强，AFP下降至174ng/l，一月后复查核增强CT无增强，AFP降至2.3ng/l，现在家休养，生活不仅能自理，还能参加农村的轻中强度的劳动。
黄某，女，57岁，河南郑州人，原发性肝癌晚期，腹腔淋巴结转移，肺转移，贫血，紫癜，大量腹水，下肢水肿，纳差，消瘦，查RBC 2.7X1012/L, PLT 36X109/L, HGB 62g/L，AFP > 1000mg/L, ALB 22.4g/L，CT提不肝内弥漫占位，腹腔可见多个占位性结节，最大者3.2cmX2.4cm, 口服本发明药物，每次1.5g，每日2次，连服I月后症状明显减轻。
王某，男，46岁，山东济南人。上腹部隐痛不适、纳差、消瘦、肝区胀痛、上腹部扪到包块15天，甲胎蛋白(AFP) 12500ng，B超、CT检查显示“左肝占位”，于2009年4月24日就诊。病理报告为:“肝细胞性肝癌，穿透肝包膜，血管内查见癌栓”。服本发明药物，每次1.5g，每日2次，两个月后，AFP降至正常，生活劳动如常，随访满两年。
张某，男，70岁，河南郑州人，原发性肝癌晚期，腹腔淋巴结转移，肺转移，黄疸，大量腹水，消瘦，下肢水肿，胁下疼痛，乏力，纳差，查TBIL 168.6ymol/L, AFP > IOOOmg/L，ALB 25.5g/L, CT提示 肝内弥漫占位，腹腔可见多个占位性结节，口服本发明药物，每次1.5g，每日2次，连服I月后症状明显减轻，查TBIL 73.2ymol/L, AFP > 826.5mg/L，ALB34.lg/L，随访满 I 年。
由上述资料可以清楚的看出，本发明能对肝癌产生消散回缩、缓解症状的效果，延长患者生命，减轻病人痛苦，是治疗肝癌药物上的创新，有实际的临床意义和开发价值，经济和社会效益巨大。
权利要求
1.一种治疗用于治疗肝癌的药物，其特征在于该药物由包含如下重量份比例的原料药制成: 鹿仙草800-1500份白花蛇舌草400-600份九香虫300-700份 黄药子400-600份白术400-600份苦参100-300份 天花粉150-350份土茯苓100-200份黄芪300-500份
2.根据权利要求1所述的药物，其原料药的重量份比例为: 鹿仙草1000-1300份白花蛇舌草450-500份九香虫400-500份 黄药子450-500份白术450-500份苦参150-250份 天花粉180-300份土茯苓100-150份黄芪400-500份
3.根据权利要求1所述的药物，其原料药的重量份比例为: 鹿仙草1200份白花蛇舌草480份九香虫450份 黄药子480份白术480份苦参220份 天花粉220份土茯苓130份黄芪450份
4.根据权利要求1-3任一所述的药物，其特征在于该药物剂型为滴丸剂。
5.根据权利要求4所述药物的制备方法，其特征在于该药物由下列步骤制成: (1)鹿仙草、黄药子、白术、天花粉、土茯苓、黄芪粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，静置12小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.0-1.3 (550C )的清膏，喷雾干燥成干膏粉，备用； (2)白花蛇舌草、苦参，加50% -70%乙醇加热回流提取，提取液，滤过，滤液减压浓缩，喷雾干燥成干膏粉，备用； (3)九香虫加50%-70%乙醇加热回流提取，提取液，滤过，减压浓缩，备用。
(4)取上述两种干膏粉，再加入上述九香虫清膏，即得总混合物，加入到聚乙二醇2000:聚乙二醇4000重量比为2: I的熔融液中，药物与基质(聚乙二醇4000:聚乙二醇6000 = 2: I)的比例为1:1搅拌均匀，将熔融混合液移到滴丸机滴制；滴头的温度保持在60-90°C，冷凝剂选择液体石蜡或二甲基硅油，或二者的混合物，冷凝温度3-5°C，滴制成滴丸。
6.根据权利要求1-4所述的药物，其特征在于用于治疗原发性肝癌。
全文摘要
本发明提供了一种治疗肝癌的药物及其制备方法。本发明药物由鹿仙草、九香虫、黄药子、白术、白花蛇舌草、苦参、天花粉、土茯苓、黄芪等制成的滴丸。本发明药物以舒肝解郁，活血解毒，健脾胃为主，临床可用于治疗肝癌。
文档编号A61P35/00GK103212002SQ201310143649
公开日2013年7月24日 申请日期2013年4月23日 优先权日2013年4月23日
发明者高哲伟 申请人:石家庄中晶生物科技有限公司