姜黄素纳米干粉吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用的制作方法

姜黄素纳米干粉吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了姜黄素纳米干粉吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用。姜黄素纳米干粉吸入剂由姜黄素纳米给药系统制备得到。姜黄素纳米给药系统剂型选自脂质体、纳米粒、纳米乳、微乳。姜黄素纳米给药系统添加或不添加辅料，干燥成固体粉末，与载体混合得姜黄素纳米干粉吸入剂。姜黄素纳米干粉吸入剂中药物稳定，易进入肺组织深部，靶向定位，携带使用方便，利于急性肺损伤治疗。姜黄素纳米干粉吸入剂用于治疗感染、休克、吸烟、创伤、毒物中毒、吸入刺激性气体、辐射、高氧、低氧等导致的急性肺损伤。吸入刺激性气体包括光气、双光气、三光气、氯气、氮氧化物、甲醛、硫酸二甲酯、氯化氢、溴化氢、氟化氢、氨、臭氧、二氧化硫。
【专利说明】姜黄素纳米干粉吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用

【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，具体涉及姜黄素纳米干粉吸入剂在治疗急性肺损伤中的应 用。

【背景技术】
[0002] 姜黄为常用传统中药，收载于各版《中国药典》。姜黄素是从姜科姜黄属植物姜黄、 莪术等的根茎中提取的有效成分。姜黄素分子式为C21H2tlO6,是具有￠-二酮结构的多酚类 化合物，纯品为橙黄色针状结晶，呈特殊臭味，略带酸性，见光易分解。姜黄素易溶于冰醋酸 和碱溶液，溶于甲醇、乙醇、丙二醇及丙酮，不溶于冷水和石油醚。姜黄素是一种光敏性很强 的物质，需避光保存，在中性pH中不稳定，易分解，在pH4?6的缓冲液中较稳定，在高温或 强酸、强碱环境中稳定性较差。对光、热、铁离子敏感，耐热性、耐光性、耐铁离子性较差。
[0003] 姜黄素的药理作用广泛，在临床上可用于抗氧化、抗炎、抗凝、降脂、预防及治疗肿 瘤。姜黄素是治疗炎症性肺疾病非常好的非激素类抗炎药物，可防治肺功能异常，减轻器官 损伤。虽然姜黄素有很好的药理药效功能，但姜黄素水溶性差，体外不稳定，易氧化，口服后 在胃肠道内被代谢失活，吸收率很低，限制了临床应用，也给姜黄素制剂研究带来挑战。
[0004] 纳米给药系统的粒子粒径为纳米级，因此其比表面积极大，进入人体后与作用部 位的接触面积极大，可大大增加药物的溶出和吸收。纳米给药系统还可解决许多药物水溶 性差、吸收差、不稳定等问题。制备纳米系统的材料大部分是生物相容性大分子载体，将药 物包裹其中，减少药物降解、提高稳定性；促进药物进入细胞内，增加吸收。纳米给药系统用 于肺吸入给药有突出优势。它在吸入后，可进入肺组织深部，直接与肺泡接触，并且接触面 积大。因此药物在肺泡组织的浓度大大增加，可快速发挥药效。肺吸入纳米给药系统常以 干粉吸入剂形式给药，即将药物制备成纳米粒后，与干粉吸入剂载体混合，通过口腔吸入到 肺中。纳米给药系统包括脂质体、纳米粒、微乳等剂型。
[0005] 脂质体是磷脂双分子层构成的囊泡。药物根据性质可包封在内水相或脂质膜中。 脂质体由生物可降解的物质（磷脂质）组成，对人体无毒，组织相容性好。脂质体与细胞 膜亲和力强，可增加被包裹药物穿透细胞膜的能力。脂质体包裹技术可解决某些脂溶性药 物难溶于水的难题。将一些不稳定、易氧化的药物包封在脂质体中，药物因受到脂质膜的保 护，稳定性增强。
[0006] 纳米粒一般指是纳米级分散的固体粒子，由于其高度分散性，它作为药物载体有 提高药物生物利用度、增强靶向性等特点。固体脂质纳米粒采用人体相容的脂质材料作为 主要辅料形成纳米粒，具有普通纳米粒的特点和生物相容性好的特点，近年来研究较多。纳 米囊特指药物包裹在成膜材料中形成的纳米粒子，同样具有纳米粒的体内外特点。
[0007] 纳米乳是指粒径在200纳米以下的乳滴组成的体系，可以将脂溶性药物包裹在乳 滴中。纳米乳呈高度分散性，作为药物载体有提高药物生物利用度、增强靶向性等特点。纳 米乳可使难溶药物在制剂中的含量显著增大，还可使活性物质的吸收明显加快。微乳是指 粒径在100纳米以下的乳滴组成的体系，同样具有纳米乳的特点。
[0008] 肺吸入制剂近年来得到迅速发展。除了获得有效全身作用外，肺吸入给药途径是 哮喘、肺气肿、慢性阻塞性肺病、急性肺损伤等肺部疾病的最直接的治疗方式。药物可直接 到达靶部位，起效快，降低给药剂量及毒性与不良反应。肺部有上亿个肺泡，吸收面积大；血 流量大，有利于药物的吸收；药物经肺吸收后直接进入血液循环，避免了肝脏的首过效应， 提高药物的生物利用度，目前已有很多肺部吸入剂上市。肺部吸入给药的技术主要有3种： (1)雾化吸入器；（2)定量吸入剂；（3)干粉吸入剂。雾化吸入器需要超声雾化装置，使用不 方便。定量吸入剂中含有抛射剂氟里昂被禁用，有效期短，易泄露。干粉吸入剂是近年来肺 部给药的研究热点剂型，它的优势是药物稳定（固体状态），易进入肺组织深部，吸收迅速， 靶向定位、携带和使用方便。
[0009] 急性肺损伤是由多种原因引起的以弥漫性肺细胞损伤为基础，肺组织结构发生特 征性的病理改变，肺水肿和肺微不张为病理特征，迅速影响气体交换功能为临床特点肺部 炎症和通透性增加综合征。急性肺损伤的病理特点为肺泡毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细 胞损伤，表现为广泛肺水肿和微小肺不张。它的病理生理改变主要是肺内分流增加和肺顺 应性下降。它在临床上表现为低氧血症、呼吸频速和X线胸片出现双肺弥漫性浸润。
[0010] 急性肺损伤的病因复杂，且死亡率高，严重感染、休克、创伤、吸烟、毒物中毒、放射 线辐射、高氧等均会导致急性肺损伤，但其病理机理尚未完全阐明。尽管近年十年肺保护性 通气得到了一定的推广，急性肺损伤的死亡率得到了控制，但其死亡率仍高达30?40%。 目前临床上尚无针对急性肺损伤的特效药物。


【发明内容】

[0011] 本发明公开了一种姜黄素纳米干粉吸入剂治疗急性肺损伤的应用。
[0012] 姜黄素纳米干粉吸入剂的制备步骤没有限制，只要获得相应的姜黄素纳米给药系 统，并制备得到姜黄素纳米干粉吸入剂就可满足本发明的要求。一般地，姜黄素纳米干粉吸 入剂的制备可以采用以下步骤：
[0013] (1)制备姜黄素纳米给药系统；
[0014] (2)将姜黄素纳米给药系统干燥成粉末；
[0015] (3)将姜黄素纳米给药系统粉末与载体混合。
[0016] 上述步骤⑵在干燥时，根据姜黄素纳米给药系统的性质，可添加或不添加合适 的辅料，以得到颗粒细流动性好的粉末为目的；干燥的方法选自冷冻干燥和喷雾干燥。
[0017] 在某些情况下，不需要载体参与，单独姜黄素纳米给药系统粉末就可以作为姜黄 素纳米干粉吸入剂。因此，姜黄素纳米干粉吸入剂的制备也可以采用以下步骤：
[0018] (1)制备姜黄素纳米给药系统；
[0019] (2)将姜黄素纳米给药系统干燥成粉末。
[0020] 上述步骤⑵的说明和要求和前述的制备步骤相同。
[0021] 姜黄素纳米给药系统选自姜黄素脂质体、姜黄素纳米粒、姜黄素纳米乳、姜黄素微 乳，优选的是姜黄素脂质体。
[0022] 上面制备步骤中所述的辅料选自糖类、醇类、氨基酸类、磷脂类、肺源性表面活性 物质、环糊精、高分子物质、助流剂、抗氧剂、柠檬酸及其盐、磷酸盐。糖类选自乳糖、半乳糖、 葡萄糖、果糖、蔗糖、海藻糖、棉子糖。醇类选自甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、山梨醇。上面所 述的氨基酸类，选自甘氨酸、门冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、苏氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、 异亮氨酸、胱氨酸、赖氨酸、脯氨酸、精氨酸。磷脂选自大豆磷脂、卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷 脂酰乙醇胺、合成磷脂。肺源性表面活性物质选自二棕榈酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰 胆碱、胆固醇。环糊精选自a-环糊精、￠-环糊精、Y-环糊精、大环糊精、各种取代度的 a-环糊精衍生物、各种取代度的3 _环糊精衍生物、各种取代度的Y-环糊精衍生物、羟 丙基-0 -环糊精、磺丁基醚-0 -环糊精、支链环糊精、甲基化环糊精、二甲基0 -环糊精、 羟乙基环糊精、低分子量3 -环糊精聚合物（分子量为3000-6000)、乙基环糊精、乙酰基环 糊精、离子性环糊精衍生物、羧甲基环糊精、硫酸酯环糊精。高分子物质选自可生物降解的 高分子物质例如白蛋白、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素衍生物、淀粉衍生物、聚乳酸、聚乳 酸-羟基乙酸、聚乙二醇、泊洛沙姆、透明质酸、透明质酸钠、海藻酸钠。助流剂选自微粉硅 胶、滑石粉、硬质酸镁、硬脂酸、硬酯富马酸钠。抗氧剂选自维生素C、维生素C棕榈酸酯、维 生素C各类衍生物、辅酶Q10、维生素E、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、维生素E各类衍 生物。
[0023] 上面制备步骤中所述的载体选自乳糖、阿拉伯胶、木糖醇、葡聚糖、甘露醇、海藻 糖，优选自乳糖、甘露醇，最优选的是乳糖。姜黄素纳米给药系统粉末与载体的重量比没有 严格规定，只要满足流动性好，肺部沉积效果高就可以。一般地，姜黄素纳米给药系统粉末 与载体的重量比例为1 :50?50 :1，优选的是1 :20?10 :1，最优选的是1 :10?5 :1。
[0024] 将姜黄素纳米干粉吸入剂包装入胶囊或泡罩或干粉吸入器内，就可以方便地携带 和使用。
[0025] 姜黄素纳米干粉吸入剂由姜黄素纳米给药系统制备得到。姜黄素纳米给药系统剂 型选自脂质体、纳米粒、纳米乳、微乳，也就是选自姜黄素脂质体、姜黄素纳米粒、姜黄素纳 米乳、姜黄素微乳，优选的是姜黄素脂质体。因此，姜黄素纳米干粉吸入剂选自姜黄素脂质 体干粉吸入剂、姜黄素纳米粒干粉吸入剂、姜黄素纳米乳干粉吸入剂、姜黄素微乳干粉吸入 齐IJ，优选的是姜黄素脂质体干粉吸入剂。
[0026] 当选择姜黄素纳米给药系统剂型为姜黄素脂质体时，制备方法选自薄膜分散法、 逆相蒸发法、复乳法、熔融法、注入法、冷冻干燥法、表面活性剂处理法、离心法、前体脂质体 法、加压挤出法、钙融合法等技术，优选自薄膜分散法、逆相蒸发法、注入法、加压挤出法，更 优选的是薄膜分散法。这些制备方法可以参考相关专业书籍和文献，由专业技术人员设计 和操作完成。本发明中的姜黄素脂质体，其粒径为1?1000纳米，优选的是10?600纳米， 更优选的是20?300纳米。姜黄素脂质体中姜黄素的量、辅料的量没有限制，优选的姜黄 素脂质体中含有〇. 1 %?50 %重量比的姜黄素、50 %?99. 9 %重量比的脂质、0 %?50 %重 量比的其它在药学上可接受的辅料。其它在药学上可接受的辅料选自吸附剂、增溶剂、助溶 齐U、防腐剂、稳定剂、冻干保护剂、表面活性剂中的一种或多种。
[0027] 本发明中的姜黄素脂质体，其中制备脂质体的脂质选自卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、大 豆磷脂、胆固醇、脑磷脂、胆固醇乙酰脂、￠-谷留醇、牛胆酸钠、蛋磷脂酰胆碱、二月桂酰磷 脂酰胆碱、二肉豆蘧酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰 磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酸、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、神经鞘磷 月旨、鞘髓磷脂、二鲸蜡磷酸酯、硬脂酰胺，优选自卵磷脂、大豆磷脂、胆固醇、二月桂酰磷脂酰 胆碱、二肉豆蘧酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱，更优选自卵磷 月旨、大豆磷脂、胆固醇、二棕榈酰磷脂酰胆碱，最优选自大豆磷脂和胆固醇。当采用大豆磷脂 和胆固醇制备姜黄素脂质体时，大豆磷脂和胆固醇的摩尔比例选自100 :1?1 :1〇〇,优选自 20 :1?1 :5,更优选自10 :1?1 :1。在姜黄素脂质体中还可以添加其他附加剂，具体品种 不受限制，例如维生素E、十八胺。
[0028] 当选择姜黄素纳米给药系统剂型为姜黄素纳米粒时，制备方法有很多种，根据纳 米粒的材料和要求不同，可参考相关文献和专业技术书籍。姜黄素纳米粒选自姜黄素聚合 物纳米粒、姜黄素固体脂质纳米粒、姜黄素无机纳米粒、姜黄素纳米囊、姜黄素纳米混悬液。 姜黄素聚合物纳米粒的制备方法选自聚合法、沉淀法、溶剂挥发法、盐析法。姜黄素固体脂 质纳米粒的制备方法选自薄膜超声法、高压乳匀法、熔融乳匀法、冷冻乳匀法、乳化-溶剂 挥发法、纳米乳法。姜黄素无机纳米粒的制备方法可采用沉淀法。姜黄素纳米囊的方法选 自单体界面聚合法和聚合物界面纳米沉积法。姜黄素纳米混悬液的制备方法选自研磨法、 高压均质法、乳化法。在姜黄素纳米混悬液制备过程中可加入一些稳定剂如泊洛沙姆、聚山 梨酯。
[0029] 固体脂质纳米粒在本发明中作为姜黄素纳米粒剂型的优选。一般地，将姜黄素与 常温下为固态的脂质，如磷脂、脂肪酸、甘油酯，共同加热熔融，然后加入水或适当缓冲液， 在加热情况下在高压乳匀机上循环乳化多次，形成纳米分散的乳滴，迅速冷却，使之固化， 即得到姜黄素固体脂质纳米粒。用微乳法也可制得姜黄素固体脂质纳米粒。
[0030] 当选择姜黄素纳米给药系统剂型为姜黄素纳米乳时，制备方法可参考相关文献和 专业技术数据。一般地，在姜黄素纳米乳中包括乳化剂、助乳化剂、油相、水相、药物。一般 在选择合适的处方后，即可容易地形成姜黄素纳米乳。如果选择合适的处方，一般包括乳化 齐IJ、助乳化剂、油相，还可以组成姜黄素自纳米乳化系统，在加入适量水溶液后，系统可以自 行分散成姜黄素纳米乳。
[0031] 当选择姜黄素纳米给药系统剂型为姜黄素微乳时，制备方法可参考相关文献和专 业技术数据。一般地，在姜黄素微乳中包括乳化剂、助乳化剂、助溶剂、油相、水相、药物。一 般在选择合适的处方后，即可容易地形成姜黄素微乳。如果选择合适的处方，一般包括乳化 齐IJ、助乳化剂、助溶剂、油相，还可以组成姜黄素自微乳化系统，在加入适量水溶液后，系统 可以自行分散成姜黄素微乳。当油相、水相、乳化剂和助乳化剂确定了之后，可通过准三元 相图找出微乳区域。
[0032] 姜黄素纳米干粉吸入剂用于治疗感染、休克、吸烟、创伤、毒物中毒、吸入刺激性气 体、辐射、高氧、低氧等导致的急性肺损伤。吸入刺激性气体可以是光气、双光气、三光气、氯 气、氮氧化物、甲醛、硫酸二甲酯、氯化氢、溴化氢、氟化氢、氨、臭氧、二氧化硫其中的一种或 几种。辐射包括电离辐射和电离辐射，或两者的综合。电离辐射包括核事故或核爆炸后产 生的外照射，因为疾病治疗或医学检查进行的放射线治疗和检查，各种放射性核素被人体 吸收后产生的内照射。

【专利附图】

【附图说明】
[0033] 图1?姜黄素脂质体溶液照片
[0034] 图2?姜黄素脂质体干粉吸入剂照片
[0035] 图3.姜黄素脂质体干粉吸入剂复溶后照片
[0036] 图4.姜黄素脂质体透射电镜照片
[0037] 图5.姜黄素脂质体干粉吸入剂复溶后透射电镜照片
[0038] 图6?各组大鼠肺组织W / D比值（X土--，n=5)
[0039] 图7.空白对照组（A组）大鼠肺组织HE染色病理切片照片（X200)
[0040] 图8.模型组（B组）大鼠肺组织HE染色病理切片照片（X 200)
[0041] 图9.姜黄素混悬液治疗组（C组）大鼠肺组织HE染色病理切片照片（X200)
[0042] 图10.姜黄素脂质体干粉吸入剂治疗组（D组）大鼠肺组织HE染色病理切片照片 (X200)

【具体实施方式】
[0043] 实施例1.姜黄素脂质体干粉吸入剂
[0044] 取姜黄素l〇〇mg、大豆磷脂320mg、胆固醇30mg置于爺形瓶中，加入5ml四氢呋喃 完全溶解，在35°C水浴中旋转蒸发，除去有机溶剂，在茄形瓶内壁形成一薄层均匀膜。将溶 有2. 26g乳糖的200ml pH5. 0的磷酸盐缓冲液加入茄形瓶中，置于37°C 100转/分钟恒温 振荡1小时，使其充分水合。取出后超声分散lOmin，得到姜黄素脂质体混悬液（图1)。将 姜黄素脂质体用喷雾干燥法得到姜黄素脂质体干粉吸入剂（图2)。喷雾干燥参数如下：进 风温度：l〇〇°C，出风温度：50°C，风机功率：55Hz，蠕动泵转速：280mL / h，撞针间隔：2秒。
[0045] 取少量姜黄素脂质体干粉吸入剂分散于pH5. OPBS后为淡橙黄色液体（图3)，室温 避光放置一天后未产生沉淀。喷雾干燥前的姜黄素脂质体（图4)和姜黄素脂质体干粉吸 入剂重建混悬液（图5)均呈规则类球形，前者粒径约为20-30纳米，复溶后的脂质体干粉 吸入剂粒径变小，粒度约为10纳米。
[0046] 实施例2.姜黄素固体脂质纳米粒干粉吸入剂
[0047] 取姜黄素50mg、单硬脂酸甘油酯0. 7g、吐温800. 03g于烧杯中加热至80°C，逐渐加 入含十二烷基硫酸钠IOmg的80°C水10ml，保持温度不变，呈透明液体；再将其用注射器注 入到高速搅拌含有I. 2g乳糖的0°C水中，呈透明液体；在扫描电子显微镜下观察，多为100 纳米以下的粒子。将姜黄素固体脂质纳米粒用喷雾干燥法得到姜黄素固体脂质纳米粒干粉 吸入剂。喷雾干燥参数如下：进风温度：KKTC，出风温度：50°C，风机功率：55Hz，蠕动泵转 速：280mL / h，撞针间隔：2秒。
[0048] 实施例3?姜黄素纳米乳干粉吸入剂
[0049] 取姜黄素50mg溶于5ml油酸乙酯/四氢呋喃混合溶剂中，加入适量聚氧乙烯蓖麻 油和单甘酯，加热搅拌成溶液，在高速搅拌条件下，加入约4ml水，持续搅拌，得到半透明状 分散液体。粒度测定结果表明大部分粒子在120nm以下，即为姜黄素纳米乳。取IOOmg甘 露醇加入4ml姜黄素纳米乳中溶解，在冻干机中冷冻干燥得到流动性好的姜黄素纳米乳粉 末。取姜黄素纳米乳粉末IOOmg与美剂乐公司生产的Inhalac230型号乳糖IOOmg混合，得 到姜黄素纳米乳干粉吸入剂。
[0050] 实验例.姜黄素脂质体干粉吸入剂治疗盐酸致大鼠急性肺损伤药效试验
[0051] 将20只雌性大鼠（平均重量180±20g /只）随机分为4组，每组5只，乙醚麻 醉后，A组通过气管给予生理盐水，B、C、D组参照文献方法（阎锡新，等.不同原因致大鼠 急性肺损伤炎性因子水平及地塞米松干预效果的差异.中国病理生理杂志，2006, 22(4): 734-737)向气管内匀速注人稀盐酸（pHl. 25,1. 2mL / kg)。在各组大鼠注入稀盐酸完成后 立即给药,给药方式为通过气管注入或喷入药物的方式,其中A、B两组给予生理盐水，C组 给予姜黄素-羧甲基纤维素钠混悬液（姜黄素浓度5mg / mL，0.32mL /只），D组给予姜黄 素脂质体干粉吸入剂（55mg /只，其中含姜黄素1.61mg)。各组大鼠给药完成后4h处死各 组大鼠。快速开胸取出右肺，滤纸吸干表面水分，置于干燥称量纸上称得湿重W，置80°C烘 箱烘烤48h至恒重后称量干重D，并计算肺组织湿/干重值（W / D)(图6)，W / D值越大表 明损伤越严重。处死大鼠取出左肺组织放入甲醛溶液中固定，常规脱水、包埋、苏木素-伊 红（HE)染色后光镜下观察肺组织病理形态变化（图7-图10)。
[0052] 实验中空白对照组（A组）大鼠肺部呈鲜红色，无水肿。大鼠气管注入盐酸4h后， 模型组（B组）大鼠肺部呈暗红色，水肿，体积增大，W / D值显著增大，肺表面可见点片状出 血。姜黄素混悬液治疗组（C组）与B组相似，出现肺部水肿，且有点片状出血，未见明显改 善效果，W / D值与B组无显著性差异。姜黄素脂质体干粉吸入剂治疗组（D组）大鼠肺部 比B组明显减轻，偶见局部有充血性水肿，且W / D值与B组相比有显著性降低（P〈0. 01)。
[0053] A组大鼠肺组织（见图7)结构完整，肺泡腔完整，无渗出。B组大鼠肺组织（见图 8)可见大部分肺泡腔内充满粉红色渗出液，大量炎细胞浸润，包括中性粒细胞、嗜酸性粒细 胞和单核巨噬细胞，各级支气管上皮细胞坏死并脱落于管腔内，其内也可见渗出液，并可见 血管扩张充血及出血。C组大鼠的肺组织（见图9)病变与模型组类似，未见减轻。D组大 鼠的肺组织（见图10)病变较模型组减轻，尤其是渗出性病变显著减轻，气道上皮细胞的坏 死脱落也有所减轻，只观察到局灶性渗出和少量炎细胞浸润的现象。
[0054] 病理切片观察结果表明混悬液中的姜黄素以原型药物进入体内后并不能被病灶 部位吸收，对肺部炎症基本无药效。当姜黄素制备成脂质体肺部给药后，能够克服姜黄素稳 定性差、易氧化、吸收率低的缺点，干粉吸入剂通过肺部给药后药物能够直接作用于病灶部 位，发挥较好的治疗作用，达到减轻肺部炎症的效果。
[0055] 用上述相同实验，证明姜黄素固体脂质纳米粒干粉吸入剂和姜黄素纳米乳干粉吸 入剂同样具有很好的治疗急性肺损伤作用。
【权利要求】
1. 姜黄素纳米干粉吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用。
2. 如权利要求1所述的姜黄素纳米干粉吸入剂，采用以下制备步骤： (1) 制备姜黄素纳米给药系统； (2) 将姜黄素纳米给药系统干燥成粉末； (3) 将姜黄素纳米给药系统粉末与载体混合； 步骤（2)在干燥时，根据姜黄素纳米给药系统的性质，可添加或不添加合适的辅料，以 得到颗粒细流动性好的粉末为目的；干燥的方法选自冷冻干燥和喷雾干燥。
3. 如权利要求1所述的姜黄素纳米干粉吸入剂，采用以下制备步骤： (1) 制备姜黄素纳米给药系统； (2) 将姜黄素纳米给药系统干燥成粉末； 步骤（2)在干燥时，根据姜黄素纳米给药系统的性质，可添加或不添加合适的辅料，以 得到颗粒细流动性好的粉末为目的；干燥的方法选自冷冻干燥和喷雾干燥。
4. 如权利要求2和3所述的姜黄素纳米干粉吸入剂，姜黄素纳米给药系统选自姜黄素 脂质体、姜黄素纳米粒、姜黄素纳米乳、姜黄素微乳。
5. 如权利要求2和3所述的姜黄素纳米干粉吸入剂，在步骤（2)中使用的辅料选自糖 类、醇类、氨基酸类、磷脂类、肺源性表面活性物质、环糊精、高分子物质、助流剂、抗氧剂、柠 檬酸及其盐、磷酸盐。
6. 如权利要求2所述的姜黄素纳米干粉吸入剂，在步骤⑶中使用的载体选自乳糖、阿 拉伯胶、木糖醇、葡聚糖、甘露醇、海藻糖。
7. 如权利要求1所述的姜黄素纳米干粉吸入剂，选自姜黄素脂质体干粉吸入剂、姜黄 素纳米粒干粉吸入剂、姜黄素纳米乳干粉吸入剂、姜黄素微乳干粉吸入剂。
8. 如权利要求1所述的姜黄素纳米干粉吸入剂，是姜黄素脂质体干粉吸入剂。
9. 如权利要求1所述的姜黄素纳米干粉吸入剂，用于治疗感染、休克、吸烟、创伤、毒物 中毒、吸入刺激性气体、辐射、高氧、低氧导致的急性肺损伤。
10. 如权利要求9所述的吸入刺激性气体，选自光气、双光气、三光气、氯气、氮氧化物、 甲醛、硫酸二甲酯、氯化氢、溴化氢、氟化氢、氨、臭氧、二氧化硫。
【文档编号】A61P11/00GK104415016SQ201310368500
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年8月22日 优先权日:2013年8月22日
【发明者】金义光, 李淼, 杜丽娜, 张晶 申请人:中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所