复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液及其制备方法，以重量计，其组成如下：磺胺间甲氧嘧啶钠5～30份；甲氧苄啶1～4份；抗氧化剂0.2～0.4份；有机溶剂25～45份；酸式调节剂1～2份；碱式调节剂1～5份；注射用水45～65份。本发明经过工艺改进，降低有机溶媒的使用量，可大幅度降低成本，且降低引起临床刺激性的风险。
【专利说明】复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于注射液领域，具体涉及一种复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液及其制备方法。
【背景技术】
[0002]磺胺间甲氧嘧啶钠:其作用机理是通过抑制叶酸在菌体内的代谢而抑制细菌的生长繁殖，与PAB竞争二氢叶酸合成酶。为磺胺类中抗菌活性最强者，对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有较强的抑制作用。细菌对其产生耐药性较慢，主要用于敏感菌引起的各种疾病，对附红细胞体、弓形体、禽兔球虫均有较好的疗效。乙酰化率低，不易发生结晶尿，有效血药浓度维持时间水牛为24小时，猪为5.8小时，山羊7小时，绵羊为2小时。
[0003]甲氧苄啶:抗菌谱与磺胺类药相似而活性较强。对多种革兰氏阳性菌及阴性菌有抗菌作用。本品作用机理是抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，因而阻碍敏感菌叶酸代谢和利用，从而妨碍菌体核酸的合成。
[0004]磺胺类药与甲氧苄啶合用，可以从两个不同的环节同时阻断叶酸代谢而起双重阻断，使抗菌作用增强数十倍至近百倍，甚至是抑菌作用变为杀菌作用，并可减少耐药菌株的产生。临床主用于猪呼吸道、消化道、泌尿道感染。
[0005]复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液为《兽药国家标准汇编》(第一册)的品种，传统的制剂方法采用有机溶剂加热溶解后调节pH值，有机溶剂多用丙二醇或聚乙二醇400及吡咯烷酮等单一或混合使用，但用量高达40-80%。此种方法不但耗费大量的有机溶剂，而且大量的有机溶剂还容易引起较大的刺激性。
【发明内容】
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[0006]针对上述问题，本发明的目的是提供一种复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液及其制备方法，解决现有的方法大量耗费有机溶剂且容易引起机体的刺激剂的问题。
[0007]本发明的技术方案为:
复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液，以重量计，其组成如下:
磺胺间甲氧嘧啶钠5-30份；
甲氧苄啶I-4份；
抗氧化剂0.2-0.4份；
有机溶剂25-45份；
酸式调节剂I-2份；
碱式调节剂I-5份；
注射用水45-65份。
[0008]进一步地，所述有机溶剂为丙二醇与聚乙二醇400按照体积比1:1的混合体。
[0009]进一步地，所述酸式调节剂为乳酸。
[0010]进一步地，所述碱式调节剂为氢氧化钠。[0011 ] 进一步地，所述抗氧化剂为硫代硫酸钠。
[0012]优选地，以重量计，其组成如下:磺胺间甲氧嘧啶钠20份；甲氧苄啶3份；硫代硫酸钠0.3份；有机溶剂35份；乳酸1.5份；氢氧化钠3份；注射用水55份；所述有机溶剂为丙二醇与聚乙二醇400按照体积比1:1的混合体。
[0013]其制备步骤为:
第一步:取鲜制的注射用水15-25份，加入抗氧化剂搅拌使完全溶解；
第二步:加入甲氧苄啶，滴加酸式调节剂，加热至60-80°C，搅拌使之完全溶解； 第三步:加入有机溶剂，搅拌混合均匀，冷却至18-30°C ；
第四步:滴加碱式调节剂，调节至规定pH范围9.0-11.0 ; 第五步:加入磺胺间甲氧嘧啶钠，搅拌使完全溶解，加入剩余的注射用水，搅拌混合均
匀；
第六步:用有机滤膜过滤，充氮气灌封；
第七步:灭菌，澄明度检测，即得。
[0014]本发明与现有技术相比具有如下优点:
本发明经过工艺改进，降低有机溶媒的使用量，可大幅度降低成本，且降低引起临床刺激性的风险。
【具体实施方式】
[0015]实施例1
复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液，以重量计，其组成如下:
磺胺间甲氧嘧啶钠5份；甲氧苄啶4份；抗氧化剂0.2份；有机溶剂25份；酸式调节剂2份；碱式调节剂5份；注射用水65份。所述有机溶剂为丙二醇与聚乙二醇400按照体积比1:1的混合体。所述酸式调节剂为乳酸。所述碱式调节剂为氢氧化钠。所述抗氧化剂为硫代硫酸钠。
[0016]其制备步骤为:
第一步:取鲜制的注射用水25份，加入抗氧化剂搅拌使完全溶解；
第二步:加入甲氧苄啶，滴加酸式调节剂，加热至60°C，搅拌使之完全溶解；
第三步:加入有机溶剂，搅拌混合均匀，冷却至30°C ；
第四步:滴加碱式调节剂，调节至pH 11.0；
第五步:加入磺胺间甲氧嘧啶钠，搅拌使完全溶解，加入注射用水40份，搅拌混合均
匀；
第六步:用0.22微米有机滤膜过滤，充氮气灌封5ml、10ml、50ml、100ml ；
第七步:115°C 0.2MPa灭菌15分钟，澄明度检测，即得。
[0017]实施例2
复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液，以重量计，其组成如下:
磺胺间甲氧嘧啶钠30份；甲氧苄啶I份；抗氧化剂0.4份；有机溶剂45份；酸式调节剂I份；碱式调节剂I份；注射用水45份。所述有机溶剂为丙二醇与聚乙二醇400按照体积比1:1的混合体。所述酸式调节剂为乳酸。所述碱式调节剂为氢氧化钠。所述抗氧化剂为硫代硫酸钠。[0018]其制备步骤为:
第一步:取鲜制的注射用水15份，加入抗氧化剂搅拌使完全溶解；
第二步:加入甲氧苄啶，滴加酸式调节剂，加热至80°C，搅拌使之完全溶解；
第三步:加入有机溶剂，搅拌混合均匀，冷却至18°C ；
第四步:滴加碱式调节剂，调节至PH 9.0；
第五步:加入磺胺间甲氧嘧啶钠，搅拌使完全溶解，加入注射用水30份，搅拌混合均
匀；
第六步:用0.22微米有机滤膜过滤，充氮气灌封5ml、10ml、50ml、100ml ；
第七步:115°C 0.2MPa灭菌15分钟，澄明度检测，即得。
[0019]实施例3
复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液，以重量计，其组成如下:
磺胺间甲氧嘧啶钠20份；甲氧苄啶3份；抗氧化剂0.3份；有机溶剂35份；酸式调节剂1.5份；碱式调节剂3份；注射用水55份。所述有机溶剂为丙二醇与聚乙二醇400按照体积比1:1的混合体。所述酸式调节剂为乳酸。所述碱式调节剂为氢氧化钠。所述抗氧化剂为硫代硫酸钠。
[0020]其制备步骤为:`
第一步:取鲜制的注射用水20份，加入抗氧化剂搅拌使完全溶解；
第二步:加入甲氧苄啶，滴加酸式调节剂，加热至70°C，搅拌使之完全溶解；
第三步:加入有机溶剂，搅拌混合均匀，冷却至25°C ；
第四步:滴加碱式调节剂，调节至pH 10.0；
第五步:加入磺胺间甲氧嘧啶钠，搅拌使完全溶解，加入注射用水35份，搅拌混合均
匀；
第六步:用0.22微米有机滤膜过滤，充氮气灌封5ml、10ml、50ml、100ml ；
第七步:115°C 0.2MPa灭菌15分钟，澄明度检测，即得。
[0021]质量检测:
本品按照《兽药国家标准汇编》(第一册)复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液检测，均复合标准的规定。
[0022]稳定性考察:
本品通过加速试验、自然留样，按照质量标准检测，均复合规定。
【权利要求】
1.复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液，其特征在于，以重量计，其组成如下: 磺胺间甲氧嘧啶钠5-30份； 甲氧苄啶I-4份； 抗氧化剂0.2-0.4份； 有机溶剂25-45份； 酸式调节剂I-2份； 碱式调节剂I-5份； 注射用水45-65份。
2.根据权利要求1所述的复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液，其特征在于，所述有机溶剂为丙二醇与聚乙二醇4 00按照体积比1:1的混合体。
3.根据权利要求1所述的复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液，其特征在于，所述酸式调节剂为乳酸。
4.根据权利要求1所述的复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液，其特征在于，所述碱式调节剂为氢氧化钠溶液。
5.根据权利要求1所述的复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液，其特征在于，所述抗氧化剂为硫代硫酸钠。
6.根据权利要求1所述的复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液，其特征在于，以重量计，其组成如下: 磺胺间甲氧嘧啶钠20份； 甲氧苄啶3份； 硫代硫酸钠0.3份； 有机溶剂35份； 乳酸1.5份； 氢氧化钠3份； 注射用水55份； 所述有机溶剂为丙二醇与聚乙二醇400按照体积比1:1的混合体。
7.一种根据权利要求1-6任一项所述的复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液的制备方法，其特征在于，其制备步骤为: 第一步:取鲜制的注射用水15-25份，加入抗氧化剂搅拌使完全溶解； 第二步:加入甲氧苄啶，滴加酸式调节剂，加热至60-80°C，搅拌使之完全溶解； 第三步:加入有机溶剂，搅拌混合均匀，冷却至18-30°C ； 第四步:滴加碱式调节剂，调节至规定pH范围9.0-11.0 ; 第五步:加入磺胺间甲氧嘧啶钠，搅拌使完全溶解，加入剩余的注射用水，搅拌混合均匀； 第六步:用有机滤膜过滤，充氮气灌封； 第七步:灭菌，澄明度检测，即得。
【文档编号】A61P31/04GK103446164SQ201310436905
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年9月24日 优先权日:2013年9月24日
【发明者】钟建 申请人:四川康而好动物药业有限公司