用于调节gpr119 g蛋白偶联受体的方法及所选化合物的制作方法
【专利摘要】调节GPR119?G蛋白偶联受体活性的方法，所述方法包括将治疗有效量的至少一种式(I)或式(IA)化合物和任选另外治疗剂给予需要治疗的哺乳动物患者。
【专利说明】用于调节GPR119G蛋白偶联受体的方法及所选化合物[0001]本申请是申请号为200880108167.2 (国际申请号为PCT/US2008/070103)、申请日为2008年7月16日、发明名称为“用于调节GPR119G蛋白偶联受体的方法及所选化合物” 的发明专利申请的分案申请。[0002]相关申请[0003]本申请要求保护于2007年7月17日提交的美国临时申请第60/950，162号的权益，该申请以其整体在此引作参考。[0004]发明背景[0005]糖尿病是折磨全世界超过一亿人的严重疾病。在美国，有超过一千二百万的糖尿病患者，且每年确诊600，000例新发病例。糖尿病是以葡萄糖稳态异常从而导致血糖升高为特征的一组病症的诊断术语。存在许多类型的糖尿病，但最常见的两种类型为I型(亦称为胰岛素依赖性糖尿病或IDDM)和2型(亦称为非胰岛素依赖性糖尿病或NIDDM)。[0006]不同类型的糖尿病的病因学不同；然而，患有糖尿病的每个人共同具有两种情况: 肝过度产生葡萄糖以及极少或无法将葡萄糖从血液移至其变成身体主要燃料的细胞中。[0007]未患有糖尿病的人依赖胰岛素(一种在胰腺中产生的激素)将葡萄糖自血液移至身体的细胞中。然而，患有糖尿病的人不产生胰岛素或不能有效利用其产生的胰岛素；因此，其不能将葡萄糖移至其细胞中。葡萄糖在血液中累积，引起称为高血糖症的病状，并且随时间会引起严重健康问题。[0008]糖尿病是具有相互关联的代谢、血管及神经成份的综合征。通常特征为高血糖症的代谢综合征包含由缺乏胰岛素分泌或胰岛素分泌显著减少和/或无效胰岛素作用所引起的糖类、脂肪及蛋白质代谢的变化。血管综合征由血管异常导致心血管、视网膜和肾并发症组成。外周和自主神经系统的异常也是糖尿病综合征的一部分。[0009]糖尿病还牵涉肾病、眼病及神经系统问题的发展。当肾“过滤机制”受损且蛋白质过量渗漏至尿中时，肾疾病(也称为肾病)就会发生并且最终发生肾衰竭。糖尿病还是眼后部视网膜损伤的主要病因，并且增加白内障及青光眼的风险。最后，糖尿病与神经损伤、 特别是腿部和足部的神经损伤相关，其干扰感觉疼痛的能力并造成严重感染。总而言之，糖尿病并发症是国内引起死亡的主要病因之一。[0010]许多患有NIDDM的人具有久坐的生活方式且较肥胖；其体重超过针对其身高及体格所建议的体重大约20%。此外，肥胖的特征为高胰岛素血症及抗胰岛素症，这是与 NIDDM、高血压及动脉粥样硬化共有的特征。[0011]在实验动物及人类中，由热量摄取与能量消耗之间的不平衡所引起的肥胖与抗胰岛素症及糖尿病高度相关。然而，肥胖-糖尿病综合征所涉及的分子机制尚不清楚。在肥胖症的早期发展期间，胰岛素分泌的增加使抗胰岛素症得以平衡，并且防止患者患高血糖症(Le Stunff 等人，Diabetes, 43:696-702 (1989))。然而，在约 20% 的肥胖群体中，β 细胞的功能随时间退化并且发展为非胰岛素依赖性糖尿病(Pederson, P.,Diab.Metab.Rev., 5:505-509(1989))以及(Brancati，F.L.等人，Arch.1ntern.Med.，159:957-963 (1999))。 已知在现代社会中肥胖症的发病率高，肥胖症因此变成了 NIDDM的主要风险因素(Hill，J.0.等人，Science, 280:1371-1374 (1998))。然而，响应脂肪累积而使一小部分患者倾向于胰岛素分泌改变的因素仍然未知。伴随肥胖的最常见疾病为心血管疾病(特别是高血压)、糖尿病(肥胖加剧糖尿病的发展)、胆囊疾病(特别是癌症)及生殖疾病。研究表明体重适当降低甚至可对应于发展冠心病的风险的显著降低。[0012]肥胖还显著增加发生心血管疾病的风险。冠状动脉功能不全、动脉粥样化疾病及心机能不全是肥胖最先诱发的心血管并发症。据估计，若整个群体均具有理想体重，则冠状动脉功能不全的风险将降低25%，并且心机能不全和脑血管意外的风险降低35%。超重30%、年龄小于50岁的个体的冠心病发病率加倍。糖尿病患者面临寿命缩短30%的风险。45岁后，糖尿病患者罹患重大心脏病的可能性是未患糖尿病的人的大约3倍，且罹患中风的可能性高达5倍之多。这些发现强调，NIDDM、肥胖及冠心病的风险因素之间的相互关系，以及涉及治疗肥胖症与糖尿病的综合方法的潜在价值(Perry，1.J.等人，m，310: 560-564(1995))ο[0013]2型糖尿病是由在抗胰岛素症存在下胰腺β细胞功能的进行性损失，从而导致胰岛素输出的总体降低所引起(Prentki, Μ.等人,“Islet failure in type2diabetes (2型糖尿病胰岛失效)”，T.Clin.1nvest.,116:1802-1812 (2006))。β细胞是响应血浆葡萄糖升高或响应摄取食物后来自肠的激素信号而储存及释放胰岛素的细胞类型。有证据表明在2型糖尿病患者中，β细胞的细胞死亡(细胞凋亡)的速率超过新β细胞发育的速率， 从而导致β细胞数目的总体损失(Butler, A.E.等人,“β-cell deficit and increased β -cell apoptosis in humans with type2diabetes (在 2 型糖尿病患者中 β 细胞不足及 β细胞凋亡增加”，Diabetes, 52:102-110 (2003))。β细胞的细胞凋亡可能是由血浆葡萄糖含量(葡萄糖毒性)和/或血浆脂质含量(脂毒性)的持久升高所引起。[0014]已知β细胞上表达的G蛋白偶联受体(GPCR)响应血浆葡萄糖含量的变化而调节膜岛素的释放(Ahren, B.,“Autonomic regulation of islet hormone secretion-1mplications for health and disease (膜岛激素分泌的自主调节-牵涉死亡和疾病)“，Diabetologia, 43:393-410 (2003))。已显示通过G蛋白的Gsa亚单元与cAMP 升高特异性偶联的那些GPCR增强葡萄糖刺激的从β细胞释放的胰岛素。β细胞上的环状AMP刺激的GPCR包括=GLP-U GIP、β 2-肾上腺素能受体及GPRl 19。已知增加β细胞中cAMP的浓度会导致PKA的活化，据认为这会防止β细胞表面上钾通道的打开。K+流出的减少使β细胞去极化，从而导致Ca++流入，其将促进胰岛素的释放。[0015]GPRI19(例如人GPRI19，GenBank*,登记号ΑΑΡ72125及其等位基因;例如小鼠GPRl 19，GenBank.RTM.，登记号ΑΥ288423及其等位基因)为位于染色体位置Χρ26.I处的 GPCR(Fredricksson、R.等人，“Seven evolutionarily conserved human rhodopsin G protein-coupled receptors lacking close relatives (缺乏近缘关系的 7 个进化保守的人类视紫质G蛋白偶联受体)”，FEBS Lett.,554:381-388 (2003))。该受体与Gs偶联， 且当受到刺激时，引起包括β细胞来源的胰岛素瘤的多种细胞类型中cAMP升高(Soga， T.等人，“Lysophosphatidylcholine enhances glucose-dependent insulin secre`tion via an orphan G-protein-coupled receptor (通过孤儿G蛋白偶联受体溶血磷脂酰胆碱增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌)”，Biochem.Biophys.Res.Comm., 326:744-751 (2005)、国际申请 TO04/065380、TO04/076413、TO05/007647、TO05/007658、TO05/121121、TO06/083491及EP1338651)。已显示受体定位于许多物种的胰腺β细胞以及胃肠道的特定细胞类型中。诸如溶血磷脂酰胆碱等的激动剂配体对GPR119的活化引起主要小鼠胰岛及多种胰岛素瘤细胞系(例如NIT-1及ΗΙΤ-Τ15)胰岛素分泌的葡萄糖依赖性增加(Soga，T.等人，“Lysophosphatidylcholine enhances glucose-dependent insulin secretion via an orphan G-protein-coupled receptor (通过孤儿G蛋白偶联受体溶血磷脂酰胆碱增加葡萄糖依赖性膜岛素分泌)”，Biochem.Biophys.Res.Comm.，326:744-751 (2005) ;Chu， Z.L 等人，“A role for β -cell-expressed GPRl19in glycemic control by enhancing glucose-dependent insulin release ( β细胞表达的GPR119通过增加葡萄糖依赖性胰岛素释放在血糖控制中的作用)”，Endocrinology do1:10.1210/en.2006-1608(2007))。
[0016]在口服葡萄糖耐受性测试之前，当将GPR119的活化剂给予正常小鼠或由于遗传突变而易患糖尿病的小鼠时，观察到葡萄糖耐受性的改善。还在这些被治疗动物中观察到血浆胰高血糖素样肽-1及血浆胰岛素含量的短暂增加(Chu，Z.L.等人，“A role for β-cell-expressed GPRl19in glycemic control by enhancing glucose-dependent insulin release ( β细胞表达的GPR119通过增加葡萄糖依赖的胰岛素释放在血糖控制中的作用)”，Endocrinology do1: 10.1210/en.2006-1608 (2007))。除对血浆葡萄糖含量的作用外，还已证明GPR119活化剂在长期给药后引起大鼠急性食物摄取的减少和体重降低(Overton, H.A.等人，“Deorphanization of a G protein-coupled receptor for oIeoyIethanolamide and its use in the discovery of smal1-molecule hypophagic agents (油酰乙醇酰胺的G蛋白偶联受体的脱孤作用及其在寻找小分子减肥药(hypophagic agents)中的应用)”，Cell Metabolism, 3: 167-175 (2006);和专利申请 W005/007647 ；W005/007658)。
[0017]发明简述[0018]本发明将用于调节GPR119G蛋白偶联受体的方法阐述为施用式I和IA化合物。另外，还公开了用于相同应用中的所选的化合物组。[0019]本文所述方法集中于调节GPRl 19受体的式I和IA化合物(例如GPRl 19受体激动剂)的应用。因此，本发明化合物可用于治疗与GPR119相关的多种疾病或病症，例如糖尿病及相关病状、与糖尿病相关的微血管并发症、与糖尿病相关的大血管并发症、心血管疾病、代谢综合征及其组成病状、肥胖症及其它疾病。可根据本发明来预防、调节或治疗的与GPR119G蛋白-偶联受体的调节相关的疾病或病症的实例包括但不限于:糖尿病、高血糖症、葡萄糖耐受性降低、抗胰岛素症、高胰岛素血症、视网膜病、神经病、肾病、创伤愈合延迟、动脉粥样硬化及其后遗症、心脏功能异常、心肌局部缺血、中风、代谢综合征、高血压、肥胖症、脂代谢素乱(dislipidemia)、血脂异常、闻脂血症、闻甘油二酷血症、闻胆固醇血症、 低HDL、高LDL、非心肌缺血(non-cardiac ischemia)、感染、癌症、血管再狭窄、胰腺炎、神经退化性疾病、脂质失调、认知损伤及痴呆、骨病、HIV蛋白酶相关脂质营养不良及青光眼。[0020]更特别地，本发明涉及调节GPR119G蛋白偶联受体活性的方法，所述方法包括将治疗有效量的本发明化合物单独或任选与另一本发明化合物和/或至少一种其它类型的治疗剂组合，给予需要治疗的哺乳动物患者(例如人患者)。[0021]甚至更特别地，本发明涉及用于预防、调节或治疗与GPR119G蛋白偶联受体活性相关的疾病或病症进展或发作的方法，所述方法包括将治疗有效量的本发明化合物单独或任选与另一本发明化合物和/或至少一种其它类型的治疗剂组合，给予需要防止、调节或治疗的哺乳动物患者(例如人患者)。[0022]根据本发明可预防、调节或治疗的与GPR119G蛋白偶联受体活性相关的疾病或病症的实例包括但不限于:糖尿病、高血糖症、葡萄糖耐受性降低、抗胰岛素症、高胰岛素血症、视网膜病、神经病、肾病、创伤愈合延迟、动脉粥样硬化及其后遗症、心脏功能异常、心肌局部缺血、中风、代谢综合征、高血压、肥胖症、脂代谢紊乱、血脂异常、高脂血症、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、低HDL、高LDL、非心肌缺血、感染、癌症、血管再狭窄、胰腺炎、神经退化性疾病、脂质失调、认知损伤及痴呆、骨病、HIV蛋白酶相关脂质营养不良及青光眼。
[0023]本发明涉及用于预防、调节或治疗糖尿病、高血糖症、肥胖症、血脂异常、高血压和认知损伤进展或发作的方法，所述方法包括将治疗有效量的本发明化合物单独或任选与另一本发明化合物和/或至少一种其它类型的治疗剂组合，给予需要预防、调节或治疗的哺乳动物患者(例如人患者)。[0024]本发明涉及用于预防、调节或治疗糖尿病进展或发作的方法，所述方法包括将治疗有效量的本发明化合物单独或任选与另一本发明化合物和/或至少一种其它类型的治疗剂组合，给予需要预防、调节或治疗的哺乳动物患者(例如人患者)。[0025]本发明涉及用于预防、调节或治疗高血糖症进展或发作的方法，所述方法包括将治疗有效量的本发明化合物单独或任选与另一本发明化合物和/或至少一种其它类型的治疗剂组合，给予需要预防、调节或治疗的哺乳动物患者(例如人患者)。[0026]本发明涉及用于预防、调节或治疗肥胖症进展或发作的方法，所述方法包括将治疗有效量的本发明化合物单独或任选与另一本发明化合物和/或至少一种其它类型的治疗剂组合，给予需要预防、调节或治疗的哺乳动物患者(例如人患者)。[0027]例如，本发明涉及用于预防、调节或治疗血脂异常进展或发作的方法，所述方法包括将治疗有效量的本发明化合物单独或任选与另一本发明化合物和/或至少一种其它类型的治疗剂组合，给予需要预防、调节或治疗的哺乳动物患者(例如人患者)。[0028]在另一实例中，本发明涉及用于预防、调节或治疗高血压进展或发作的方法，所述方法包括将治疗有效量的本发明化合物单独或任选与另一本发明化合物和/或至少一种其它类型的治疗剂组合，给予需要预防、调节或治疗的哺乳动物患者(例如人患者)。[0029]在特定组合中，本发明涉及调配制品的应用，其中所选的制剂通过联合以下物质制成:(a)式I和/或IA化合物(用本文所列的任何化合物实施方案)和(b) 二肽基肽酶-1V(DPP4)抑制剂。[0030]对于本文所述的任何应用而言，式I和IA化合物可以任何合适的方式给予，举例而言，例如以片剂、胶囊剂、颗粒剂或散剂的形式经口给予；经舌下给予；经颊给予；胃肠外给予，例如通过皮下、静脉内、肌肉内或胸骨内注射或输注技术(例如以无菌可注射水性或非水性溶液剂或混悬剂形式)；经鼻给予，例如通过吸入喷雾给予，包括给予至鼻膜；局部给予，例如以乳膏或软膏的形式给予；或经直肠给予，例如以栓剂的形式给予；以含有无毒、可药用溶媒或稀释剂的单位剂量制剂形式给予。[0031]在实施用于治疗糖尿病及相关疾病的本发明的方法中，将在有或无其它抗糖尿病药和/或抗高脂血症药和/或其它类型治疗剂的情况下，联合药用溶媒或稀释剂，使用含有式I化合物的药物组合物。可使用常规固体或液体溶媒或稀释剂及适合于所需给药方式的类型的药用添加剂(例如可药用载体、赋形剂、粘合剂等)来调配药物组合物。此类化合物可例如以片剂、胶囊剂、珠粒、颗粒剂或散剂形式经口服途径给予包括人类、猴子、狗等在内的哺乳动物患者。成人的剂量优选介于每日Img与2，OOOmg之间，其可以以单剂量形式给予，或以各别剂量的形式每日给予1-4次。[0032]用于经口给予的典型胶囊剂含有一种或多种式I或式IA的化合物(250mg)、乳糖 (75mg)及硬脂酸镁(15mg)。使该混合物通过60目筛并将其装入I号明胶胶囊中。[0033]通过将250mg的一种或多种式I或式IA的化合物在无菌条件下置于小瓶中，然后在无菌条件下冻干并密封来制造典型可注射制剂。使用时，将该小瓶的内含物与2mL生理盐水混合以制成可注射制剂。[0034]本发明方法包括给予式I或式IA化合物或其混合物:[0035]
【权利要求】
1.至少一种式I或式IA化合物和任选另外的治疗剂在制备用于调节需要治疗的哺乳动物患者中的GPR119 G蛋白偶联受体活性的药物中的用途，其中式I或式IA化合物选自:
2.权利要求1的用途，其中: A环任选被一个或多个显示为R2tl和R21的R取代； G为CH或N ; Q为C或N; X为CH或N，条件是Q和X 二者不同时为N ；
Y*CH2、N(R3)、C(=0)、0、0CR9R9、S、S(=0)或 S (O)2 ;
Ii1 为 0-2 ；
n2 为 0-2 ；
n3为 1-2 ； R1为苯基、吡啶基、吡嗪基或嘧啶基，其各自可任选被一个或多个选自以下的成员取代:Rla、Rib、Rlc > Rld 和 Rle ； Rla、Rlb、Rlc, Rld和R16各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) ORltl、-OCF3、-ORltl、-OH、-SH、-SRltl、-S (O) 3H、-P (0)3H2、-C (=0) NR9R9、-NR9R9、-S (O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3^ -C (=0) NR9S (O) 2R9、-S (O) 2NR9C (=0)OR9、-S (0) 2NR9C (=0) NR9R9、-C (=0) NR9S (0) 2CF3、-C (=0) R10、-NR9C (=0) H、-NR9C (=0) R10、-OC (=0)`R10 > -OC(^)NR9R9, -C (=NR14) NR9R9、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0) R10, -S(O)2R10, -NR9C (=0) OR8和-NR9S(O2)R8，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基可各自任选被一个或多个R6取代；条件是Rla、Rlb> Rlc> Rld和Rle中至少一个为杂芳基； 民为环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-s(o)2r5、-c(=o)nr3r5、-C(=0)R5或-C(=0)0R5，其中所述环烷基、芳基、杂芳基和杂环基可各自任选被一个或多个R6取代； R3为氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基; R5为烷基、烯基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环基，其各自可任选被一个或多个R6取代；R6在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2, -CN、-NO2, -C(=0)0H、-C(=0)OR10, -OCF3、-OR10, -OH、-SH、-SR10, -S (O) 3H、-P (0) 3H2、-C (=0) NR9R9' -NR9R9, -S (0) 2NR9R9、-NR9S (0) 2CF3、-C (=0) NR9S (0) 2R9、-S (0) 2NR9C (=0) OR9, -S (0) 2NR9C (=0) NR9R9, -C (=0) NR9S (0) 2CF3、-C (=0)R10、-NR9C (=0)H、-NR9C (=0) R10, -OC (=0) R10, -C (=NR14) NR9R9、-NHC (=NR14) NR14R14、-S (=0)R10、-S (0) 2R1Q、=0、-NR9C (=0) OR8和-NR9S (O2) R8，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-5个R9a取代； R8在每次出现时独立选自烷基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环基，其各自可任选被一个或多个R8a取代； R8a在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) OR14,-OCF3> -OR14、-OH、-SH、-SR14、-S (O) 3H、-P (O) 3H2、-C (=0) NR14R14、-NR14R14、-S (O) 2NR14R14、-NR14S (O) 2CF3、-C(=0) NR14S (0) 2R14、-S (0) 2NR14C (=0) OR14、-S (0) 2NR14C (=0) NR14R14、-C (=0) NR14S (0) 2CF3、-C (=0)R14、-NR14C (=0)H、-NR14C (=0) R14、-OC (=0) R14, -C (=NR14) NR14R14、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0)R14、-S (O) 2R14、=0、-NR14C (=0) OR14 和-NR14S (O2) R14 ； R9在每次出现时独立选自氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-5个R9a取代； R9a在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) OR14,-OCF3> -OR14、-OH、-SH、-SR14、-S (O) 3H、-P (O) 3H2、-C (=0) NR14R14、-NR14R14、-S (O) 2NR14R14、-NR14S (O) 2CF3、-C(=0) NR14S (0) 2R1Q、-S (0) 2NR14C (=0) ORltl、-S (0) 2NR14C (=0) NR14R14、-C (=0) NR14S (0) 2CF3、-C (=0)R14、-NR14C (=0)H、-NR14C (=0) R14、-OC (=0) R14, -C (=NR14) NR14R14、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0)R14、-S (0) 2R14、-NR14C (=0) OR8、-NR14S (O2) R8、=0 和芳基烷基； Rltl在每次出现时独立选自烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-3个Rltla取代； RlOa在每次出现时独i选自烷基、烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) OR14, -OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S (O) 3H、-P (O) 3H2、-C (=0) NR14R14、-NR14R14、-S (O) 2NR14R14、-NR14S (O) 2CF3、_C (=0) NR14S (0) 2R9、-S (0) 2NR14C (=0) OR9、-S (0) 2NR14C (=0) NR14R14、-C (=0) NR14S (0) 2CF3、-C (=0)R14、-NR14C (=0)H、-NR14C (=0) R14、-OC (=0) R14, -C (=NR14) NR14R14、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0)R14、-S (0) 2R14、-NR14C (=0) OR8、-NR14S (O2) R8 和芳基烷基； Rm在每次出现时独立选自龜*、烷基、环烷基和芳基；和 R20和R21各自独立选自氢、烷基、卤烷基、环烷基、卤素、-CN、-C(=0)0H、-C(=0)OR10, -OCF3> -OR10, -OH、-C (=0) NR9R9' -C (=0) R10 和-OC (=0) R100
3.权利要求1的用途，其中: A环任选被一个或多个显示为R2tl和R21的R取代； G为CH或N ; Q为C或N; X为CH或N，条件是Q和X 二者不同时为N ；
Y*CH2、N(R3)、C(=0)、0、0CR9R9、S、S(=0)或 S (O)2 ;
Ii1 为 0-2 ；
n2 为 0-2 ；
n3为 1-2 ； R1为
4.权利要求1的用途，其中: A环任选被一个或多个显示为R2tl和R21的R取代； G为CH或N ; Q为C或N; X为CH或N，条件是Q和X 二者不同时为N ； Y*CH2、N(R3)、C(=0)、0、0CR9R9、S、S(=0)或 S (O)2 ;
Ii1 为 0-2 ；
n2 为 0-2 ；
n3为 1-2 ； R1为6元单环芳基、5元单环杂芳基或6元单环杂芳基，其各自可任选被一个或多个选自以下的成员取代:Rla、Rlb>` Rlc> Rld和Rle ； Rla、Rlb、Rlc, Rld和R16各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) ORltl、-OCF3、-ORltl、-OH、-SH、-SRltl、-S (O) 3H、-P (0)3H2、-C (=0) NR9R9、-NR9R9、-S (O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3^ -C (=0) NR9S (O) 2R9、-S (O) 2NR9C (=0)OR9、-S (0) 2NR9C (=0) NR9R9、-C (=0) NR9S (0) 2CF3、-C (=0) R10、-NR9C (=0) H、-NR9C (=0) R10、-OC (=0)R10 > -OC(^)NR9R9, -C (=NR14) NR9R9、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0) R10, -S(O)2R10, -NR9C (=0) OR8和-NR9S(O2)R8，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基可各自任选被一个或多个R6取代；条件是Rla、Rlb> Rlc> Rld和Rle中至少一个为杂芳基； R2为芳基、杂芳基、杂环基、_C(=0)NR3R5、-C(=0)R5或-C(=0)OR5，其中所述芳基、杂芳基和杂环基可各自任选被一个或多个R6取代； R3为氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基； R5为烷基、烯基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环基，其各自可任选被一个或多个R6取代；R6在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2, -CN、-NO2, -C(=0)0H、-C(=0)OR10, -OCF3、-OR10, -OH、-SH、-SR10, -S (O) 3H、-P (0) 3H2、-C (=0) NR9R9' -NR9R9, -S (0) 2NR9R9、-NR9S (0) 2CF3、-C (=0) NR9S (0) 2R9、-S (0) 2NR9C (=0) OR9, -S (0) 2NR9C (=0) NR9R9, -C (=0) NR9S (0) 2CF3、-C (=0)R10、-NR9C (=0)H、-NR9C (=0) R10, -OC (=0) R10, -C (=NR14) NR9R9、-NHC (=NR14) NR14R14、-S (=0)R10、-S (0) 2R1Q、=0、-NR9C (=0) OR8和-NR9S (O2) R8，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-5个R9a取代； R8在每次出现时独立选自烷基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环基，其各自可任选被一个或多个R8a取代； R8a在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) OR14,-OCF3> -OR14、-OH、-SH、-SR14、-S (O) 3H、-P (O) 3H2、-C (=0) NR14R14、-NR14R14、-S (O) 2NR14R14、-NR14S (O) 2CF3、-C(=0) NR14S (0) 2R14、-S (0) 2NR14C (=0) OR14、-S (0) 2NR14C (=0) NR14R14、-C (=0) NR14S (0) 2CF3、-C (=0)R14、-NR14C (=0)H、-NR14C (=0) R14、-OC (=0) R14, -C (=NR14) NR14R14、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0)R14、-S (0) 2R14、=0、-NR14C (=0) OR14 和-NR14S (O2) R14 ； R9在每次出现时独立选自氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-5个R9a取代； R9a在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) OR14,-OCF3> -OR14、-OH、-SH、-SR14、-S (O) 3H、-P (O) 3H2、-C (=0) NR14R14、-NR14R14、-S (O) 2NR14R14、-NR14S (O) 2CF3、-C(=0) NR14S (0) 2R1Q、-S (0) 2NR14C (=0) ORltl、-S (0) 2NR14C (=0) NR14R14、-C (=0) NR14S (0) 2CF3、-C (=0)R14、-NR14C (=0)H、-NR14C (=0) R14、-OC (=0) R14, -C (=NR14) NR14R14、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0)R14、-S (0) 2R14、-NR14C (=0) OR8、-NR14S (O2) R8、=0 和芳基烷基； Rltl在每次出现时独立选自烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-3个Rltla取代； RlOa在每次出现时独i选自烷基、烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) OR14, -OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S (O) 3H、-P (O) 3H2、-C (=0) NR14R14、-NR14R14、-S (O) 2NR14R14、-NR14S (O) 2CF3、_C (=0) NR14S (0) 2R9、-S (0) 2NR14C (=0) OR9、-S (0) 2NR14C (=0) NR14R14、-C (=0) NR14S (0) 2CF3、-C (=0)R14、-NR14C (=0)H、-NR14C (=0) R14、-OC (=0) R14, -C (=NR14) NR14R14、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0)R14、-S (0) 2R14、-NR14C (=0) OR8、-NR14S (O2) R8 和芳基烷基； Rm在每次出现时独立选自龜*、烷基、环烷基和芳基；和 R20和R21各自独立选自氢、烷基、卤烷基、环烷基、卤素、-CN、-C(=0)0H、-C(=0)OR10, -OCF3> -OR10, -OH、-C (=0) NR9R9' -C (=0) R10 和-OC (=0) R100
5.权利要求1的用途，其中: A环任选被一个或多个显示为R2tl和R21的R取代； G为CH或N ; Q为C或N; X为CH或N，条件是Q和X 二者不同时为N ；
Y*CH2、N(R3)、C(=0)、0、0CR9R9、S、S(=0)或 S (O)2 ;
Ii1 为 0-2 ；
n2 为 0-2 ；
n3为 1-2 ； R1为6元单环芳基、5元单环杂芳基或6元单环杂芳基，其各自可任选被一个或多个选自以下的成员取代:Rla、Rlb> Rlc> Rld和Rle ； Rla、Rlb、Rlc, Rld和R16各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) ORltl、-OCF3、-ORltl、-OH、-SH、-SRltl、-S (O) 3H、-P (0)3H2、-C (=0) NR9R9、-NR9R9、-S (O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3, -C (=0) NR9S (0) 2R9、-S (0) 2NR9C (=0)OR9、-S (0) 2NR9C (=0) NR9R9、-C (=0) NR9S (0) 2CF3、-C (=0) R10、-NR9C (=0) H、-NR9C (=0) R10、-OC (=0)R10 > -OC(^)NR9R9, -C (=NR14) NR9R9、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0) R10, -S(O)2R10, -NR9C (=0) OR8和-NR9S(O2)R8，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基可各自任选被一个或多个R6取代；条件是Rla、Rlb> Rlc> Rld和Rle中至少一个为杂芳基； R2为杂芳基或-C (=0) OR5，其中所述杂芳基可任选被一个或多个R6取代； R3为氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基； R5为烷基、烯基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环基，其各自可任选被一个或多个R6取代；R6在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2, -CN、-NO2, -C(=0)0H、-C(=0)OR10, -OCF3、-OR10, -OH、-SH、-SR10, -S (O) 3H、-P (0) 3H2、-C (=0) NR9R9' -NR9R9, -S (0) 2NR9R9、-NR9S (0) 2CF3、-C (=0) NR9S (0) 2R9、-S (0) 2NR9C (=0) OR9, -S (0) 2NR9C (=0) NR9R9, -C (=0) NR9S (0) 2CF3、-C (=0)R10、-NR9C (=0)H、-NR9C (=0) R10, -OC (=0) R10, -C (=NR14) NR9R9、-NHC (=NR14) NR14R14、-S (=0)R10、-S (0) 2R1Q、=0、-NR9C (=0) OR8和-NR9S (O2) R8，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-5个R9a取代； R8在每次出现时独立选自烷基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环基，其各自可任选被一个或多个R8a取代； R8a在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、 杂 环基烷基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) OR14,-OCF3> -OR14、-OH、-SH、-SR14、-S (O) 3H、-P (O) 3H2、-C (=0) NR14R14、-NR14R14、-S (O) 2NR14R14、-NR14S (O) 2CF3、-C(=0) NR14S (0) 2R14、-S (0) 2NR14C (=0) OR14、-S (0) 2NR14C (=0) NR14R14、-C (=0) NR14S (0) 2CF3、-C (=0)R14、-NR14C (=0)H、-NR14C (=0) R14、-OC (=0) R14, -C (=NR14) NR14R14、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0)R14、-S (0) 2R14、=0、-NR14C (=0) OR14 和-NR14S (O2) R14 ； R9在每次出现时独立选自氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-5个R9a取代； R9a在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) OR14,-OCF3> -OR14、-OH、-SH、-SR14、-S (O) 3H、-P (O) 3H2、-C (=0) NR14R14、-NR14R14、-S (O) 2NR14R14、-NR14S (O) 2CF3、-C(=0) NR14S (0) 2R1Q、-S (0) 2NR14C (=0) ORltl、-S (0) 2NR14C (=0) NR14R14、-C (=0) NR14S (0) 2CF3、-C (=0)R14、-NR14C (=0)H、-NR14C (=0) R14、-OC (=0) R14, -C (=NR14) NR14R14、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0)R14、-S (0) 2R14、-NR14C (=0) OR8、-NR14S (O2) R8、=0 和芳基烷基； Rltl在每次出现时独立选自烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-3个Rltla取代； RlOa在每次出现时独i选自烷基、烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) OR14, -OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S (O) 3H、-P (O) 3H2、-C (=0) NR14R14、-NR14R14、-S (O) 2NR14R14、-NR14S (O) 2CF3、_C (=0) NR14S (O) 2R9、-S (0) 2NR14C (=0) OR9、-S (0) 2NR14C (=0) NR14R14、-C (=0) NR14S (0) 2CF3、-C (=0)R14、-NR14C (=0)H、-NR14C (=0) R14、-OC (=0) R14, -C (=NR14) NR14R14、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0)R14、-S (0) 2R14、-NR14C (=0) OR8、-NR14S (O2) R8 和芳基烷基； Rm在每次出现时独立选自龜*、烷基、环烷基和芳基；和 R20和R21各自独立选自氢、烷基、卤烷基、环烷基、卤素、-CN、-C(=0)0H、-C(=0)OR10, -OCF3> -OR10, -OH、-C (=0) NR9R9' -C (=0) R10 和-OC (=0) R100
6.权利要求1的用途，其中: A环任选被一个或多个显示为R2tl和R21的R取代； G为CH或N ; Q为C或N; X为CH或N，条件是Q和X 二者不同时为N ；
Y*CH2、N(R3)、C(=0)、0、0CR9R9、S、S(=0)或 S (O)2 ;
Ii1 为 0-2 ；
n2 为 0-2 ；
n3为 1-2 ； R1为6元单环芳基、5元单环杂芳基或6元单环杂芳基，其各自可任选被一个或多个选自以下的成员取代:Rla、Rlb> ``Rlc> Rld和Rle ； Rla、Rlb、Rlc, Rld和R16各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) ORltl、-OCF3、-ORltl、-OH、-SH、-SRltl、-S (O) 3H、-P (0)3H2、-C (=0) NR9R9、-NR9R9、-S (O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3^ -C (=0) NR9S (O) 2R9、-S (O) 2NR9C (=0)OR9、-S (0) 2NR9C (=0) NR9R9、-C (=0) NR9S (0) 2CF3、-C (=0) R10、-NR9C (=0) H、-NR9C (=0) R10、-OC (=0)R10 > -OC(^)NR9R9, -C (=NR14) NR9R9、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0) R10, -S(O)2R10, -NR9C (=0) OR8和-NR9S(O2)R8，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基可各自任选被一个或多个R6取代；条件是Rla、Rlb> Rlc> Rld和Rle中至少一个为杂芳基； R2为杂芳基，其可任选被一个或多个R6取代； R3为氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基； R6在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2, -CN、-NO2, -C(=0)0H、-C(=0)OR10, -OCF3、-OR10, -OH、-SH、-SR10, -S (O) 3H、-P (0) 3H2、-C (=0) NR9R9' -NR9R9, -S (0) 2NR9R9、-NR9S (0) 2CF3、-C (=0) NR9S (0) 2R9、-S (0) 2NR9C (=0) OR9, -S (0) 2NR9C (=0) NR9R9, -C (=0) NR9S (0) 2CF3、-C (=0)R10、-NR9C (=0)H、-NR9C (=0) R10, -OC (=0) R10, -C (=NR14) NR9R9、-NHC (=NR14) NR14R14、-S (=0)R10、-S (0) 2R1Q、=0、-NR9C (=0) OR8和-NR9S (O2) R8，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-5个R9a取代； R8在每次出现时独立选自烷基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环基，其各自可任选被一个或多个R8a取代； R8a在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) OR14,-OCF3> -OR14、-OH、-SH、-SR14、-S (O) 3H、-P (O) 3H2、-C (=0) NR14R14、-NR14R14、-S (O) 2NR14R14、-NR14S (O) 2CF3、-C(=0) NR14S (O) 2R14、-S (0) 2NR14C (=0) OR14、-S (0) 2NR14C (=0) NR14R14、-C (=0) NR14S (0) 2CF3、-C (=0)R14、-NR14C (=0)H、-NR14C (=0) R14、-OC (=0) R14, -C (=NR14) NR14R14、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0)R14、-S (0) 2R14、=0、-NR14C (=0) OR14 和-NR14S (O2) R14 ； R9在每次出现时独立选自氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-5个R9a取代； R9a在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) OR14,-OCF3> -OR14、-OH、-SH、-SR14、-S (O) 3H、-P (O) 3H2、-C (=0) NR14R14、-NR14R14、-S (O) 2NR14R14、-NR14S (O) 2CF3、-C(=0) NR14S (0) 2R1Q、-S (0) 2NR14C (=0) ORltl、-S (0) 2NR14C (=0) NR14R14、-C (=0) NR14S (0) 2CF3、-C (=0)R14、-NR14C (=0)H、-NR14C (=0) R14、-OC (=0) R14, -C (=NR14) NR14R14、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0)R14、-S (0) 2R14、-NR14C (=0) OR8、-NR14S (O2) R8、=0 和芳基烷基； Rltl在每次出现时独立选自烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-3个Rltla取代； RlOa在每次出现时独i选自烷基、烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) OR14, -OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S (O) 3H、-P (O) 3H2、-C (=0) NR14R14、-NR14R14、-S (O) 2NR14R14、-NR14S (O) 2CF3、_C (=0) NR14S (0) 2R9、-S (0) 2NR14C (=0) OR9、-S (0) 2NR14C (=0) NR14R14、-C (=0) NR14S (0) 2CF3、-C (=0)R14、-NR14C (=0)H、-NR14C (=0) R14、-OC (=0) R14, -C (=NR14) NR14R14、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0)R14、-S (0) 2R14、-NR14C (=0) OR8、-NR14S (O2) R8 和芳基烷基； Rm在每次出现时独立选自龜*、烷基、环烷基和芳基；和 R20和R21各自独立选自氢、烷基、卤烷基、环烷基、卤素、-CN、-C(=0)0H、-C(=0)OR10, -OCF3> -OR10, -OH、-C (=0) NR9R9' -C (=0) R10 和-OC (=0) R100
7.权利要求1的用途，其中: A环任选被一个或多个显示为R2tl和R21的R取代； G为CH或N ; Q为C或N;
X 为 CH;
Y*CH2、N(R3)、C(=0)、0、0CR9R9、S、S(=0)或 S (O)2 ;
Ii1 为 0-2 ；
n2 为 0-2 ；
n3为 1-2 ； R1为6元单环芳基、5元单环杂芳基或6元单环杂芳基，其各自可任选被一个或多个选自以下的成员取代:Rla、Rlb> Rlc> Rld和Rle ； Rla、Rlb、Rlc, Rld和R16各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) ORltl、-OCF3、-ORltl、-OH、-SH、-SRltl、-S (O) 3H、-P (0)3H2、-C (=0) NR9R9、-NR9R9、-S (O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3^ -C (=0) NR9S (O) 2R9、-S (O) 2NR9C (=0)OR9、-S (0) 2NR9C (=0) NR9R9、-C (=0) NR9S (0) 2CF3、-C (=0) R10、-NR9C (=0) H、-NR9C (=0) R10、-OC (=0)R10 > -OC(^)NR9R9, -C (=NR14) NR9R9、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0) R10, -S(O)2R10, -NR9C (=0) OR8和-NR9S(O2)R8，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基可各自任选被一个或多个R6取代；条件是Rla、Rlb> Rlc> Rld和Rle中至少一个为杂芳基； R2为环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-s(o)2r5、-c(=o)nr3r5、-C(=0)R5或-C(=0)0R5，其中所述环烷基、芳基、杂芳基和杂环基可各自任选被一个或多个R6取代； R3为氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基; R5为烷基、烯基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环基，其各自可任选被一个或多个R6取代；R6在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2, -CN、-NO2, -C(=0)0H、-C(=0)OR10, -OCF3、-OR10, -OH、-SH、-SR10, -S (O) 3H、-P (0) 3H2、-C (=0) NR9R9' -NR9R9, -S (0) 2NR9R9、-NR9S (0) 2CF3、-C (=0) NR9S (0) 2R9、-S (0) 2NR9C (=0) OR9, -S (0) 2NR9C (=0) NR9R9, -C (=0) NR9S (0) 2CF3、-C (=0)R10、-NR9C (=0)H、-NR9C (=0) R10, -OC (=0) R10, -C (=NR14) NR9R9、-NHC (=NR14) NR14R14、-S (=0)R10、-S (0) 2R1Q、=0、-NR9C (=0) OR8和-NR9S (O2) R8，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-5个R9a取代； R8在每次出现时独立选自烷基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环基，其各自可任选被一个或多个R8a取代； R8a在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) OR14,-OCF3> -OR14、-OH、-SH、-SR14、-S (O) 3H、-P (O) 3H2、-C (=0) NR14R14、-NR14R14、-S (O) 2NR14R14、-NR14S (O) 2CF3、-C(=0) NR14S (0) 2R14、-S (0) 2NR14C (=0) OR14、-S (0) 2NR14C (=0) NR14R14、-C (=0) NR14S (0) 2CF3、-C (=0)R14、-NR14C (=0)H、-NR14C (=0) R14、-OC (=0) R14, -C (=NR14) NR14R14、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0)R14、-S (0) 2R14、=0、-NR14C (=0) OR14 和-NR14S (O2) R14 ； R9在每次出现时独立选自氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-5个R9a取代； R9a在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) OR14,-OCF3> -OR14、-OH、-SH、-SR14、-S (O) 3H、-P (O) 3H2、-C (=0) NR14R14、-NR14R14、-S (O) 2NR14R14、-NR14S (O) 2CF3、-C(=0) NR14S (0) 2R1Q、-S (0) 2NR14C (=0) ORltl、-S (0) 2NR14C (=0) NR14R14、-C (=0) NR14S (0) 2CF3、-C (=0)R14、-NR14C (=0)H、-NR14C (=0) R14、-OC (=0) R14, -C (=NR14) NR14R14、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0)R14、-S (0) 2R14、-NR14C (=0) OR8、-NR14S (O2) R8、=0 和芳基烷基； Rltl在每次出现时独立选自烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-3个Rltla取代； RlOa在每次出现时独i选自烷基、烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) OR14, -OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S (O) 3H、-P (O) 3H2、-C (=0) NR14R14、-NR14R14、-S (O) 2NR14R14、-NR14S (O) 2CF3、_C (=0) NR14S (0) 2R9、-S (0) 2NR14C (=0) OR9、-S (0) 2NR14C (=0) NR14R14、-C (=0) NR14S (0) 2CF3、-C (=0)R14、-NR14C (=0) H、-NR14C (=0) R14、-OC (=0) R14, -C (=NR14) NR14R14、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0) R14、-S (0) 2R14、-NR14C (=0) OR8、-NR14S (O2) R8 和芳基烷基；Rm在每次出现时独立选自氢*、烷基、环烷基和芳基；R20为氢；和R21选自氢、烷基、卤烷基、环烷基、卤素、-CN、-C(=0)0H、-C(=0) OR10, -OCF3> -OR10, -OH、-C (=0) NR9R9' -C (=0) R10 和-OC (=0) R100
8.权利要求1的用途，其中所述化合物选自式IA化合物，其中:A环任选被一个或多个显示为R2tl和R21的R取代；G为CH或N ;QSC;X 为 CH;Y*CH2、N(R3)、C(=0)、0、0CR9R9、S、S(=0)或 S (O)2 ;H1 为 0-2 ； n2 为 0-2 ；R1为6元单环芳基、5元单环杂芳基或6元单环杂芳基，其各自可任选被一个或多个选自以下的成员取代:Rla、Rlb> Rlc> Rld和Rle ；Rla、Rlb、Rlc, Rld和R16各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) ORltl、-OCF3、-ORltl、-OH、_SH、-SRltl、-S (O) 3H、-P ( 0)3H2、-C (=0) NR9R9、-NR9R9、-S (O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3^ -C (=0) NR9S (O) 2R9、-S (O) 2NR9C (=0) OR9、-S (0) 2NR9C (=0) NR9R9、-C (=0) NR9S (0) 2CF3、-C (=0) R10、-NR9C (=0) H、-NR9C (=0) R10、-OC (=0) R10 > -OC(^)NR9R9, -C (=NR14) NR9R9、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0) R10, -S(O)2R10, -NR9C (=0) OR8 和-NR9S(O2)R8，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基可各自任选被一个或多个R6取代；条件是Rla、Rlb> Rlc> Rld和Rle中至少一个为杂芳基；民为环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-s(o)2r5、-c(=o)nr3r5、-C(=0)R5或-C(=0)0R5，其中所述环烷基、芳基、杂芳基和杂环基可各自任选被一个或多个R6取代；R3为氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基;R5为烷基、烯基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环基，其各自可任选被一个或多个R6取代； R6在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基`、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2, -CN、-NO2, -C(=0)0H、-C(=0)OR10, -OCF3 、-OR10, -OH、-SH、-SR10, -S (O) 3H、-P (0) 3H2、-C (=0) NR9R9' -NR9R9, -S (0) 2NR9R9、-NR9S (0) 2CF3、 -C (=0) NR9S (0) 2R9、-S (0) 2NR9C (=0) OR9, -S (0) 2NR9C (=0) NR9R9, -C (=0) NR9S (0) 2CF3、-C (=0) R10、-NR9C (=0)H、-NR9C (=0) R10, -OC (=0) R10, -C (=NR14) NR9R9、-NHC (=NR14) NR14R14、-S (=0) R10、-S (0) 2R1Q、=0、-NR9C (=0) OR8和-NR9S (O2) R8，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-5个R9a取代；R8在每次出现时独立选自烷基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环基，其各自可任选被一个或多个R8a取代；R8a在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) OR14,-OCF3> -OR14、-OH、-SH、-SR14、-S (O) 3H、-P (O) 3H2、-C (=0) NR14R14、-NR14R14、-S (O) 2NR14R14、-NR14S (O) 2CF3、-C (=0) NR14S (O) 2R14、-S (O) 2NR14C (=0) OR14、-S (O) 2NR14C (=0) NR14R14、-C (=0) NR14S (O) 2CF3、-C (=0) R14、-NR14C (=0)H、-NR14C (=0) R14、-OC (=0) R14, -C (=NR14) NR14R14、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0) R14、-S (O) 2R14、=0、-NR14C (=0) OR14 和-NR14S (O2) R14 ；R9在每次出现时独立选自氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-5个R9a取代；R9a在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) OR14,-OCF3> -O R14、-OH、-SH、-SR14、-S (O) 3H、-P (O) 3H2、-C (=0) NR14R14、-NR14R14、-S (O) 2NR14R14、-NR14S (O) 2CF3、-C (=0) NR14S (0) 2R1Q、-S (0) 2NR14C (=0) ORltl、-S (0) 2NR14C (=0) NR14R14、-C (=0) NR14S (0) 2CF3、-C (=0) R14、-NR14C (=0)H、-NR14C (=0) R14、-OC (=0) R14, -C (=NR14) NR14R14、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0) R14、-S (0) 2R14、-NR14C (=0) OR8、-NR14S (O2) R8、=0 和芳基烷基；Rltl在每次出现时独立选自烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-3个Rltla取代；RlOa在每次出现时独i选自烷基、烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) OR14, -OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S (O) 3H、-P (O) 3H2、-C (=0) NR14R14、-NR14R14、-S (O) 2NR14R14、-NR14S (O) 2CF3、_ C (=0) NR14S (0) 2R9、-S (0) 2NR14C (=0) OR9、-S (0) 2NR14C (=0) NR14R14、-C (=0) NR14S (0) 2CF3、-C (=0) R14、-NR14C (=0)H、-NR14C (=0) R14、-OC (=0) R14, -C (=NR14) NR14R14、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0) R14、-S (0) 2R14、-NR14C (=0) OR8、-NR14S (O2) R8 和芳基烷基；Rm在每次出现时独立选自氢*、烷基、环烷基和芳基；R20为氢；和R21选自氢、烷基、卤烷基、环烷基、卤素、-CN、-C(=0)0H、-C(=0) OR10, -OCF3> -OR10, -OH、-C (=0) NR9R9' -C (=0) R10 和-OC (=0) R100
9.权利要求1的用途，其中所述化合物选自式I化合物，其中:A环任选被一个或多个显示为R2tl和R21的R取代；G为CH或N ;QSC;X 为 CH;Y*CH2、N(R3)、C(=0)、0、0CR9R9、S、S(=0)或 S (O)2 ;H1 为 0-2 ； n2 为 0-2 ； n3 为 2 ;R1为6元单环芳基、5元单环杂芳基或6元单环杂芳基，其各自可任选被一个或多个选自以下的成员取代:Rla、Rlb> Rlc> Rld和Rle ；Rla、Rlb、Rlc, Rld和R16各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) ORltl、-OCF3、-ORltl、-OH、-SH、-SRltl、-S (O) 3H、-P (0)3H2、-C (=0) NR9R9、-NR9R9、-S (O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3, -C (=0) NR9S (0) 2R9、-S (0) 2NR9C (=0) OR9、-S (0) 2NR9C (=0) NR9R9、-C (=0) NR9S (0) 2CF3、-C (=0) R10、-NR9C (=0) H、-NR9C (=0) R10、-OC (=0) R10 > -OC(^)NR9R9, -C (=NR14) NR9R9、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0) R10, -S(O)2R10, -NR9C (=0) OR8 和-NR9S(O2)R8，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基可各自任选被一个或多个R6取代；条件是Rla、Rlb> Rlc> Rld和Rle中至少一个为杂芳基；民为环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-s(o)2r5、-c(=o)nr3r5、-C(=0)R5或-C(=0)0R5，其中所述环烷基、芳基、杂芳基和杂环基可各自任选被一个或多个R6取代；R3为氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基;R5为烷基、烯基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环基，其各自可任选被一个或多个R6取代； R6在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2, -CN、-NO2, -C(=0)0H、-C(=0)OR10, -OCF3 、-OR10, -OH、-SH、-SR10, -S (O) 3H、-P (0) 3H2、-C (=0) NR9R9' -NR9R9, -S (0) 2NR9R9、-NR9S (0) 2CF3、 -C (=0) NR9S (0) 2R9、-S (0) 2NR9C (=0) OR9, -S (0) 2NR9C (=0) NR9R9, -C (=0) NR9S (0) 2CF3、-C (=0) R10、-NR9C (=0)H、-NR9C (=0) R10, -OC (=0) R10, -C (=NR14) NR9R9、-NHC (=NR14) NR14R14、-S (=0) R10、-S (0) 2R1Q、=0、-NR9C (=0) OR8和-NR9S (O2) R8，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-5个R9a取代；R8在每次出现时独立选自烷基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环基，其各自可任选被一个或多个R8a取代；R8a在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) OR14,-OCF3> -O R14、-OH、-SH、-SR14、-S (O) 3H、-P (O) 3H2、-C (=0) NR14R14、-NR14R14、-S (O) 2NR14R14、-NR14S (O) 2CF3、-C (=0) NR14S (0) 2R14、-S (0) 2NR14C (=0) OR14、-S (0) 2NR14C (=0) NR14R14、-C (=0) NR14S (0) 2CF3、-C (=0) R14、-NR14C (=0)H、-NR14C (=0) R14、-OC (=0) R14, -C (=NR14) NR14R14、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0) R14、-S (0) 2R14、=0、-NR14C (=0) OR14 和-NR14S (O2) R14 ；R9在每次出现时独立选自氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-5个R9a取代；R9a在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) OR14,-OCF3> -O R14、-OH、-SH、-SR14、-S (O) 3H、-P (O) 3H2、-C (=0) NR14R14、-NR14R14、-S (O) 2NR14R14、-NR14S (O) 2CF3、-C (=0) NR14S (0) 2R1Q、-S (0) 2NR14C (=0) ORltl、-S (0) 2NR14C (=0) NR14R14、-C (=0) NR14S (0) 2CF3、-C (=0) R14、-NR14C (=0)H、-NR14C (=0) R14、-OC (=0) R14, -C (=NR14) NR14R14、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0) R14、-S (0) 2R14、-NR14C (=0) OR8、-NR14S (O2) R8、=0 和芳基烷基；Rltl在每次出现时独立选自烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-3个Rltla取代；RlOa在每次出现时独i选自烷基、烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、-C (=0) OH、-C (=0) OR14, -OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S (O) 3H、-P (O) 3H2、-C (=0) NR14R14、-NR14R14、-S (O) 2NR14R14、-NR14S (O) 2CF3、-C (=0) NR14S (O) 2R9、-S (O) 2NR14C (=0) OR9、-S (O) 2NR14C (=0) NR14R14、-C (=0) NR14S (O) 2CF3、-C (=0) R14、-NR14C (=0)H、-NR14C (=0) R14、-OC (=0) R14, -C (=NR14) NR14R14、-NHC (=NR14) NR14R14, -S (=0) R14、-S (O) 2R14、-NR14C (=0) OR8、-NR14S (O2) R8 和芳基烷基；Rm在每次出现时独立选自氢*、烷基、环烷基和芳基；R20为氢；和R21选自氢、烷基、卤烷基、环烷基、卤素、-CN、-C(=0)0H、-C(=0) OR10, -OCF3> -OR10, -OH、-C (=0) NR9R9' -C (=0) R10 和-OC (=0) R100
10.权利要求1的用途，其中所述化合物选自式IA化合物，其中:A环任选被一个或多个显示为R2tl和R21的R取代；G为CH或N ;QSC;X 为 CH;Y为 O、OCR9R9 或 S ；Ii1 为 I ; n2 为 I ;R1为苯基或6元单环杂芳基，其各自可任选被一个或多个选自以下的成员取代:Rla、 Rlb、Rlc、Rld 和 Rle ;Rla、Rlb、Rld和Rle各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、卤素、-CN、-0CF3、-OR10, -OH、-C (=0) NR9R9' -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3' -C (=0) R10、-NR9C (=0) H、-NR9C (=0) R10, -OC (=0) R10、-OC (=0) NR9R9^-S (=0) R10, -S (O) 2R10、-NR9C (=0) OR8 和-NR9S (O2) R8，其中所述烷基、烯基、炔基和环烷基可各自任选被一个或多个R6取代；Rlc为5-6元单环杂芳基，其可任选被一个或多个R6取代；R2为杂芳基或-C (=0) OR5，其中所述杂芳基可任选被一个或多个R6取代；R5为烷基、烯基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环基，其各自可任选被一个或多个R6取代； R6在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-CN、-C (=0) OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C (=0) NR9R9' -NR9R9' -S (O) 2NR9R9、-NR9S (O) 2CF3、-C (=0) R10, -NR9C (=0) H、-NR9C (=0) R10, -OC (=0) R10、-S (=0) Rltl、-S (O) 2R10、=0、-NR9C (=0) OR8 和-NR9S (O2) R8，其中所述烷基、烯`基、炔基、芳基、 环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-5个R9a取代；R8在每次出现时独立选自烷基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环基，其各自可任选被一个或多个R8a取代；R8a在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、齒素、-NH2、-CN、-C (=0) OH、-C (=0) 0R14、-OCF3> _0R14、-OH、-C (=0) NR14R14' -NR14R14' -S (O) 2NR14R 14、-NR14S (O) 2CF3、-C (=0) R14, -NR14C (=0) H、-NR14C (=0) R14, -OC (=0) R14, -S (=0) R14, -S (O) 2R14、 =0、-NR14C (=0) OR14 和-NR14S (O2) R14 ；R9在每次出现时独立选自氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-5个R9a取代；R9a在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、齒素、-NH2、-CN、-C(=0)0H、-C (=0) OR14' -OCF3> _0R14、-OH、-C (=0) NR14R14' -NR14R14' -S ( 0)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3' -C(=0)R14、-NR14C (=0) H、-NR14C (=0) R14, -0C(=0)R14、-S (=0) R14、-S (0) 2R14、-NR14C (=0) OR8、-NR14S (O2) R8 和=0 ；Rltl在每次出现时独立选自烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-3个Rltla取代；Rltla在每次出现时独立选自烷基、卤烷基、芳基、烯基、炔基、卤素、-NH2、-CN、-C(=0) OR14, -OCF3> -OR14, -OH、-C (=0) NR14R14' -NR14R14' -S(O)2NR14R14' -NR14S(O)2CF3' -C (=0) R14、-NR14C (=0) H、-NR14C (=0) R14, -OC (=0) R14, -S (=0) R14, -S(O)2R14' -NR14C (=0) OR8 和-NR14S(O2)R8 ；Rm在每次出现时独立选自氢*、烷基、环烷基和芳基；R20为氢；和R21选自氢、烷基、卤烷基、环烷基、卤素、-CN、-C(=0)0H、-C(=0) OR10, -OCF3> -OR10, -OH、-C (=0) NR9R9' -C (=0) R10 和-OC (=0) R100
11.权利要求1的用途，其中所述化合物选自式I化合物，其中:A环任选被一个或多个显示为R2tl和R21的R取代；G为CH或N ;QSC;X 为 CH;Y为 O、OCR9R9 或 S ；Ii1 为 I ; n2 为 I ; n3 为 2 ;R1为苯基或6元单环杂芳基，其各自可任选被一个或多个选自以下的成员取代:Rla、 Rlb、Rlc、Rld 和 Rle ;Rla、Rlb、Rld和Rle各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、卤素、-CN、-0CF3、-OR10, -OH、-C (=0) NR9R9' -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3' -C (=0) R10、-NR9C (=0) H、-NR9C (=0) R10, -OC (=0) R10、-OC (=0) NR9R9^-S (=0) R10, -S (O) 2R10、-NR9C (=0) OR8 和-NR9S (O2) R8，其中所述烷基、烯基、炔基和环烷基可各自任选被一个或多个R6取代；Rlc为5-6元单环杂芳基，其可任选被一个或多个R6取代；`R2为杂芳基或-C (=0) OR5，其中所述杂芳基可任选被一个或多个R6取代；R5为烷基、烯基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环基，其各自可任选被一个或多个R6取代； R6在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-CN、-C (=0) OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C (=0) NR9R9' -NR9R9' -S (O) 2NR9R9、-NR9S (O) 2CF3、-C (=0) R10, -NR9C (=0) H、-NR9C (=0) R10, -OC (=0) R10、-S (=0) Rltl、-S (O) 2R10、=0、-NR9C (=0) OR8 和-NR9S (O2) R8，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、 环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-5个R9a取代；R8在每次出现时独立选自烷基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环基，其各自可任选被一个或多个R8a取代；R8a在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、齒素、-NH2、-CN、-C (=0) OH、-C (=0) 0R14、-OCF3> _0R14、-OH、-C (=0) NR14R14' -NR14R14' -S (O) 2NR14R 14、-NR14S (O) 2CF3、-C (=0) R14, -NR14C (=0) H、-NR14C (=0) R14, -OC (=0) R14, -S (=0) R14, -S (O) 2R14、 =0、-NR14C (=0) OR14 和-NR14S (O2) R14 ；R9在每次出现时独立选自氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-5个R9a取代；R9a在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、齒素、-NH2、-CN、-C(=0)0H、-C (=0) 0R14、-OCF3> _0R14、-OH、-C (=0) NR14R14' -NR14R14' -S ( 0)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3' -C(=0)R14、-NR14C (=0) H、-NR14C (=0) R14, -0C(=0)R14、-S (=0) R14、-S (0) 2R14、-NR14C (=0) OR8、-NR14S (O2) R8 和=0 ；Rltl在每次出现时独立选自烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-3个Rltla取代；Rltla在每次出现时独立选自烷基、卤烷基、芳基、烯基、炔基、卤素、-NH2、-CN、-C(=0) OR14, -OCF3> -OR14, -OH、-C (=0) NR14R14' -NR14R14' -S(O)2NR14R14' -NR14S(O)2CF3' -C (=0) R14、-NR14C (=0) H、-NR14C (=0) R14, -OC (=0) R14, -S (=0) R14, -S(O)2R14' -NR14C (=0) OR8 和-NR14S(O2)R8 ；Rm在每次出现时独立选自氢*、烷基、环烷基和芳基；R20为氢；和 R21选自氢、烷基、卤烷基、环烷基、卤素、-CN、-C(=0)0H、-C(=0) OR10, -OCF3> -OR10, -OH、-C (=0) NR9R9' -C (=0) R10 和-OC (=0) R100
12.权利要求1的用途，其中所述化合物选自式IA化合物，其中:A环任选被一个或多个显示为R2tl和R2 i的R取代；G为N;QSC;X 为 CH;Y为O;Ii1 为 I ; n2 为 I ;R1为苯基或6元单环杂芳基，其各自可任选被一个或多个选自以下的成员取代:Rla、 Rlb、Rlc、Rld 和 Rle ;Rla、Rlb、Rld和Rle各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、卤素、-CN、-0CF3、-OR10, -OH、-C (=0) NR9R9' -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3' -C (=0) R10、-NR9C (=0) H、-NR9C (=0) R10, -OC (=0) R10、-OC (=0) NR9R9^-S (=0) R10, -S (O) 2R10、-NR9C (=0) OR8 和-NR9S (O2) R8，其中所述烷基、烯基、炔基和环烷基可各自任选被一个或多个R6取代；Rlc为5-6元单环杂芳基，其可任选被一个或多个R6取代；R2为杂芳基或-C (=0) OR5，其中所述杂芳基可任选被一个或多个R6取代；R5为烷基、烯基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环基，其各自可任选被一个或多个R6取代； R6在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-CN、-C (=0) OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C (=0) NR9R9' -NR9R9' -S (O) 2NR9R9、-NR9S (O) 2CF3、-C (=0) R10, -NR9C (=0) H、-NR9C (=0) R10, -OC (=0) R10、-S (=0) Rltl、-S (O) 2R10、=0、-NR9C (=0) OR8 和-NR9S (O2) R8，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、 环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-5个R9a取代；R8在每次出现时独立选自烷基和环烷基，其各自可任选被一个或多个R8a取代；R8a在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、齒素、-NH2、-CN、-C (=0) OH、-C (=0) 0R14、-OCF3> _0R14、-OH、-C (=0) NR14R14' -NR14R14' -S (O) 2NR14R 14、-NR14S (O) 2CF3、-C (=0) R14, -NR14C (=0) H、-NR14C (=0) R14, -OC (=0) R14, -S (=0) R14, -S (O) 2R14、 =0、-NR14C (=0) OR14 和-NR14S (O2) R14 ；R9在每次出现时独立选自氧、烷基、环烷基和芳基，其中所述烷基、环烷基和芳基可各自任选被0-5个R9a取代；R9a在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、齒素、-NH2、-CN、-C(=0)0H、-C (=0) 0R14、-OCF3> _0R14、-OH、-C (=0) NR14R14' -NR14R14' -S ( 0)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3' -C(=0)R14、-NR14C (=0) H、-NR14C (=0) R14, -0C(=0)R14、-S (=0) R14、-S (0) 2R14、-NR14C (=0) OR8、-NR14S (O2) R8 和=0 ；R10在每次出现时独立选自烷基、环烷基和芳基，其可各自任选被0-3个Rltla取代；Rltla在每次出现时独立选自烷基、卤烷基、芳基、烯基、炔基、卤素、-NH2、-CN、-C(=0) OR14, -OCF3> -OR14, -OH、-C (=0) NR14R14' -NR14R14' -S(O)2NR14R14' -NR14S(O)2CF3' -C (=0) R14、-NR14C (=0) H、-NR14C (=0) R14, -OC (=0) R14, -S (=0) R14, -S(O)2R14' -NR14C (=0) OR8 和-NR14S(O2)R8 ；Rm在每次出现时独立选自氢*、烷基、环烷基和芳基；R20为氢；和R21选自氢、烷基、卤烷基、环烷基、卤素、-CN、-C(=0)0H、-C(=0) OR10, -OCF3> -OR10, -OH、-C (=0) NR9R9' -C (=0) R10 和-OC (=0) R100
13.权利要求1的用途，其中所述化合物选自式I化合物，其中:A环任选被一个或多个显示为R2`tl和R21的R取代；G为N;QSC;X 为 CH;Y为O;Ii1 为 I ; n2 为 I ; n3 为 2 ;R1为苯基或6元单环杂芳基，其各自可任选被一个或多个选自以下的成员取代:Rla、Rlb、Rlc、Rld 和 Rle ;Rla、Rlb、Rld和Rle各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、卤素、-CN、-OCF3' -OR10, -OH、-C (=0) NR9R9' -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3' -C (=0) R10、-NR9C (=0) H、-NR9C (=0) R10, -OC (=0) R10、-OC (=0) NR9R9^-S (=0) R10, -S (O) 2R10、-NR9C (=0) OR8 和-NR9S (O2) R8，其中所述烷基、烯基、炔基和环烷基可各自任选被一个或多个R6取代；Rlc为5-6元单环杂芳基，其可任选被一个或多个R6取代；R2为杂芳基或-C (=0) OR5，其中所述杂芳基可任选被一个或多个R6取代；R5为烷基、烯基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环基，其各自可任选被一个或多个R6取代； R6在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-CN、-C (=0) OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C (=0) NR9R9' -NR9R9' -S (O) 2NR9R9、-NR9S (O) 2CF3、-C (=0) R10, -NR9C (=0) H、-NR9C (=0) R10, -OC (=0) R10、-S (=0) Rltl、-S (O) 2R10、=0、-NR9C (=0) OR8 和-NR9S (O2) R8，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、 环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自任选被0-5个R9a取代；R8在每次出现时独立选自烷基和环烷基，其各自可任选被一个或多个R8a取代；R8a在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、齒素、-NH2、-CN、-C (=0) OH、-C (=0) 0R14、-OCF3> _0R14、-OH、-C (=0) NR14R14' -NR14R14' -S (O) 2NR14R 14、-NR14S (O) 2CF3、-C (=0) R14, -NR14C (=0) H、-NR14C (=0) R14, -OC (=0) R14, -S (=0) R14, -S (O) 2R14、 =0、-NR14C (=0) OR14 和-NR14S (O2) R14 ；R9在每次出现时独立选自氢、烷基、环烷基和芳基，其可各自任选被0-5个R9a取代；R9a在每次出现时独立选自烷基、齒烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、齒素、-NH2、-CN、-C(=0)0H、-C (=0) 0R14、-OCF3> _0R14、-OH、-C (=0) NR14R14' -NR14R14' -S ( 0)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3' -C(=0)R14、-NR14C (=0) H、-NR14C (=0) R14, -0C(=0)R14、-S (=0) R14、-S (0) 2R14、-NR14C (=0) OR8、-NR14S (O2) R8 和=0 ；R10在每次出现时独立选自烷基、环烷基和芳基，其可各自任选被0-3个Rltla取代；Rltla在每次出现时独立选自烷基、卤烷基、芳基、烯基、炔基、卤素、-NH2、-CN、-C(=0) OR14, -OCF3> -OR14, -OH、-C (=0) NR14R14' -NR14R14' -S(O)2NR14R14' -NR14S(O)2CF3' -C (=0) R14、-NR14C (=0) H、-NR14C (=0) R14, -OC (=0) R14, -S (=0) R14, -S(O)2 R14' -NR14C (=0) OR8 和-NR14S(O2)R8 ；Rm在每次出现时独立选自氢*、烷基、环烷基和芳基；R20为氢；和R21选自氢、烷基、卤烷基、环烷基、卤素、-CN、-C(=0)0H、-C(=0) OR10, -OCF3> -OR10, -OH、-C (=0) NR9R9' -C (=0) R10 和-OC (=0) R100
14.权利要求1的用途，其中所述化合物选自式IA化合物，其中:A环任选被一个或多个显示为R2tl和R21的R取代；G为N;QSC;X 为 CH;Y为O;
15.权利要求1的用途，其中所述化合物选自式I化合物，其中:A环任选被一个或多个显示为R2tl和R21的R取代；
16.权利要求1的用途，所述方法包括使用另外的治疗剂。
17.权利要求16的用途，其中所述另外的治疗剂为二肽基肽酶-1V(DPP4)抑制剂。
【文档编号】A61P3/10GK103550218SQ201310495045
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2008年7月16日 优先权日:2007年7月17日
【发明者】D.A.瓦克, K.A.罗希, 王莹 申请人:百时美施贵宝公司