一种达沙替尼片及其制备工艺的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种药物制剂的制备，特别涉及一种适用于对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病的药物达沙替尼片剂的制备。
【专利说明】一种达沙替尼片及其制备工艺
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种药物制剂的制备，特别涉及一种适用于对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病的药物达沙替尼片剂的制备。
【背景技术】
[0002]费城染色体阳性慢性粒性白血病慢性期(Ph+CP-CML)是一种缓慢进展的与遗传异常关联的血液和骨髓疾病。酪氨酸激酶介导的信号转导与肿瘤发生发展直接相关。酪氨酸激酶抑制剂(TKl)是抗肿瘤药物研发的热点。包括单靶点和多靶点。肿瘤细胞的信号通路相互交错，单靶点TKl很难理想的阻断肿瘤细胞发生发展和对特定肿瘤的治疗。多靶点TKl作用于多个靶点，效率高、安全性好、抑制肿瘤效果显著。
[0003]达沙替尼，其化学名为N- (2-氯-6-甲基苯基)-2- [ [6- [4_ (2_羟乙基)_1_哌嗪
基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺。化学结构为:
[0004]
【权利要求】
1.一种达沙替尼片剂，其特征在于，由以下组分制备而成: 达沙替尼；聚乙二醇4000 ;乙基纤维素；微晶纤维素，一水乳糖；交联羧甲基纤维素钠；羟丙甲基纤维素；硬脂酸镁；乙醇。
2.权利要求1的达沙替尼片剂，其特征在于，各组分严《?量比例如下:
达沙替尼50g 聚乙:SM00040-50g乙基纤维素70-80g微晶纤维素28-34g一水乳糖28-30g
交联羧甲基纤维素钠3-6g 羟丙甲基纤维素8-10g
硬脂酸镁l-2g
乙醇适量。
3.权利要求1的达沙替尼片剂，其特征在于，各组分的重量比例如下:达沙替尼50g聚乙二醇400050g乙基纤维素70g微晶纤维素34g一水乳糖28g 交联竣甲基纤维素钠6g 羟丙甲基纤维素IOg
硬脂酸镁2g乙醇适量
4.权利要求1的达沙替尼片剂的制备方法，其特征在于步骤如下:1)混合 称取羟丙甲基纤维素，一水乳糖和1/2量的乙基纤维素，混合均匀；再加入达沙替尼原料混合10分钟，按等量递增的原则将剩余1/2量的乙基纤维素，聚乙二醇4000，微晶纤维素与上述混合物混合20分钟，备用； 2)制粒 用适量乙醇制软材,过20目筛制粒,置于50~60°C干燥，1.5小时；过20目筛整粒,加入交联羧甲基纤维素钠，混合10分钟，混合均匀，加入硬脂酸镁，混合5分钟，备用； 3)压片 将混合好的物料加入压片机加料斗中，调节片重，限度要求:硬度11~13千克；脆碎度小于1%,片重差异±5%。
5.权利要求1的达沙替尼片剂，其特征在于，制成1000片达沙替尼片，各组分的重量比例如下:达沙替尼片50g聚乙二醇400050g乙基纤维素70g微晶纤维素34g一水乳糖28g交联羧甲基纤维素钠6g羟丙甲基纤维素IOg硬脂酸镁2g 制备方法如下: 1)混合 按处方量称取羟丙甲基纤维素、一水乳糖和1/2量的乙基纤维素，混合均匀；再加入达沙替尼原料混合10分钟，按等量递增的原则将剩余的乙基纤维素和聚乙二醇4000，微晶纤维素与上述混合物混合20分钟，备用。 2)制粒 用乙醇制软材,过20目筛制粒,置于50~60°C干燥，1.5小时；过20目筛整粒,加入处方量的交联羧甲基纤维素钠，混合10分钟，混合均匀，加入处方量的硬脂酸镁，混合5分钟，备用。 3)压片 将混合好的物料加入压片机加料斗中，调节片重，限度要求:硬度11~13千克；脆碎度小于1%,片重差异±5%。
【文档编号】A61K9/20GK103550180SQ201310534233
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年11月4日 优先权日:2013年11月4日
【发明者】袁淑杰, 杨新春, 王丽娜, 张道旭, 王 忠, 杨祎楠, 李郑武, 高晶, 宋紫玉, 户巧芬 申请人:哈药集团技术中心