兽用清肺散微丸的制备方法及其产品的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种兽用清肺散微丸的制备方法及其产品，所述制备方法包括：（1）提取原料药的有效成分，制成浸膏，备用；（2）制备微丸丸芯；（3）向浸膏中加入滑石粉混合均匀得到混合物；在流化床中将混合物喷雾加载到丸芯表面，干燥，即得。本发明对制备兽用清肺散微丸的各工艺参数进行了优化筛选，所制备的微丸具有得率高、圆整光滑、休止角小等优点。治疗猪支原体肺炎的临床效果验证表明，本发明方法所制备的清肺散微丸对于猪支原体肺炎的临床治疗效果显著优于清肺散的临床疗效。
【专利说明】兽用清肺散微丸的制备方法及其产品
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种兽用中药微丸的制备方法，尤其涉及一种兽用清肺散微丸的制备方法及其产品，属于兽用清肺散的制剂领域。
【背景技术】[0002]2010年版《中华人民共和国兽药典》二部公开了兽药清肺散的组方，是由板蓝根、葶苈子、浙贝母、桔梗、甘草混合制成，对牲畜具有清肺平喘、化痰止咳的功效，但散剂的用量大，且有效成分不能被很好的吸收，要想达到预期的效果，需要加大药物剂量，由此造成成本较高，资源浪费。中药提取物及其制剂即能保持中兽药的传统用药特色，又能最大限度的提取和保留处方中药物的有效成分，发挥有效成分的综合治疗作用，确保临床效果。
[0003]不溶性微丸具有流动性好，释药稳定，拌料投喂，方便给药等优点，但是按照中药常规的制剂方法将清肺散制备成微丸时，存在微丸得率较低，微丸有粘连或粉末较多等缺陷，有待改进。
【发明内容】
[0004]本发明所要解决的技术问题是克服清肺散制备成微丸时所存在的微丸得率较低，微丸不够圆整光滑，有粘连或粉末较多等缺陷，提供一种兽用清肺散微丸的制备方法，该方法所制备的清肺散微丸具有得率高、外形圆整光滑、疗效高等优点。
[0005]本发明所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的:
[0006]一种兽用清肺散微丸的制备方法，包括:(1)提取原料药的有效成分，制成浸膏，备用；(2)制备微丸丸芯；(3)向浸膏中加入滑石粉混合均匀得到混合物；在流化床中将混合物喷雾加载到丸芯表面，干燥，即得。
[0007]本发明所述的提取原料药的有效成分的方法可按照本领域的常规方法提取板蓝根、葶苈子、浙贝母、桔梗和甘草的有效成分；
[0008]例如，对于葶苈子和浙贝母的有效成分提取可以采取以下提取方法:(1)采用90%的乙醇提取葶苈子和浙贝母的有效成分，将醇提液过滤浓缩得到浸膏，备用；(2)将醇提后药渣用水提取，将水提液过滤、浓缩得到浸膏，备用；
[0009]对于板蓝根、桔梗和甘草的有效成分可参考以下方法进行提取:
[0010]将板蓝根、桔梗和甘草用水煎煮提取；提取液过滤、浓缩，得到浸膏，备用。
[0011]本发明发现将板蓝根、葶苈子、浙贝母、桔梗和甘草用水或醇提取有效成分后所得到的浸膏流动性差，吸湿性强，黏性大，在制备微丸时，如果采用将浸膏添加至辅料中或使用一定质量浓度浸膏将辅料粘合用挤出滚圆法制丸，浸膏粉的黏度较大，无法制备理想的微丸；其水提取浓缩液具有一定的黏性，加入黏合剂后，微丸容易黏连，可能是因为物料本身具有一定的粘性，加入黏合剂后，物料液黏稠度增大，雾化困难，雾粒较大，在微丸表面分布不均匀，造成丸粒易于黏结，休止角也随之增大。在微丸成型时，将浸膏直接喷入丸芯上，粘连情况有所改善，但还是有少量粘连情况发生，仍然不能得到合格的微丸。本发明通过进一步的实验发现，在浸膏或提取液中加入一定量的滑石粉能够有效改善提取液的黏度；但是，滑石粉加入量过低，不能有效的改善微丸的粘连情况，滑石粉的加入量过高，微丸虽然不发生黏结，但微丸表面存在较多粉末，微丸得率较低。为摸索出较适宜的滑石粉的添加量，本发明进行了滑石粉添加量的对比试验，最终发现在药物浸膏或提取液中加入2% (即100ml浸膏或提取物液中加入2g)滑石粉时，能有效改善浸膏或提取液的黏度，由于黏性适中，能够均匀喷撒在微丸表面，微丸不发生黏结，微丸圆整光滑而且得率最高，随着滑石粉的用量加大，微丸的得率反而下降，可能是滑石粉的用量加大降低的提取液的黏度，提取液无法粘附在丸心上；因此，本发明优选在浸膏或提取液中加入2%滑石粉。
[0012]本发明发现，在制备微丸时，浸膏或提取液的质量浓度对微丸的外形、休止角和堆密度等均有一定的影响，当浸膏或提取液的质量浓度为1.05-1.10g/ml时，包衣后微丸较为圆整光滑，微丸成型良好，目标微丸得率相对较高；特别是，当浸膏或提取液质量浓度为1.05g/ml时，包衣后微丸圆整光滑，微丸成型好，目标微丸得率最高，包衣耗时较短；当浸膏或提取液质量浓度为1.15-1.20g/ml时，虽然包衣耗时短，但浸膏或提取液比较黏稠，易堵喷枪，造成喷枪口处粘连较严重。本发明在制备微丸时，浸膏或提取物液质量浓度最优选为 1.05g/ml。
[0013]将浸膏和滑石粉组成的混合物喷雾加载到丸芯表面时，混合物的流量对于微丸得率以及微丸的外形均有一定的影响；本发明考察了混合物的不同流量对于微丸得率以及微丸的外形的影响；考察结果发现，当混合物的流量速度大于15ml/min时，微丸得率减少，微丸粘弹的情况较多，可能由于单位时间内喷入的药液越多，微丸表面水分干燥难以完成，容易粘连成块，因而， 大粒径微丸得率增加，目标微丸得率降低。当混合物的流量速度为8~10ml/min时，微丸得率也较低且微丸粉末较多，其原因可能与喷液速度越小，单位时间内喷入的药液越少，水分干燥过快，微丸间易碰撞破碎，使小粒径微丸较多。本发明最终发现，当混合物的流量为11~15ml/min时，微丸圆整光滑且不粘弹，目标微丸得率较高，特别是当混合物的流量为13-15ml/min时，微丸圆整光滑、不粘弹，目标微丸得率最高。
[0014]因此，步骤(3)中将混合物喷雾加载到丸芯表面时，混合物的流量优选为11~15ml/min,更优选为13_5ml/min ;其它的参数可以是本领域的常规工艺参数,例如:雾化压力可以为0.1-0.2mpa,进风温度可以是50~60°C，物料温度可以是43~45°C，流化转速可以是 1500-2000r/min，排风转速可以是 2000_3000r/min。
[0015]本发明对制备清肺散微丸的各工艺参数进行了优化筛选，所制备的微丸具有得率高、圆整光滑、休止角小等优点；治疗猪支原体肺炎的临床效果验证表明，本发明方法所制备的清肺散微丸对于猪支原体肺炎的临床治疗效果要显著优于清肺散的疗效。
【具体实施方式】
[0016]通过下列实施例将更具体说明本发明的实施方式，但是应理解所述实施例仅是范例性的，不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改或替换均落入本发明的保护范围。
[0017]实施例1不溶微丸的制备
[0018]称取葶苈子20kg、浙贝母20kg粗碎成20目大小，投入多功能提取罐中，加90%乙醇煮沸提取3次，第一次12倍质量90%乙醇1.5小时，第二、三次分别加入8倍质量90%乙醇提取I小时。过滤，合并滤液，滤液经泵打入300目筛过滤后，减压浓缩至相对密度为1.05(50°C)的浸膏，收膏；
[0019]将醇提后的药渣加水煎煮二次，第一次加入8倍质量的水，煎煮Ih ;第二次加水6倍质量的水，煎煮lh，温度控制在100°C左右，罐内始终沸腾状态；过滤，合并二次滤液。滤液经泵打入300目筛过滤；
[0020]其它药材提取:板蓝根36kg、桔梗12kg、甘草IOkg粗碎成20目大小，加水煎煮二次，第一次加入10倍质量的水，煎煮2h ;第二次加水8倍质量，煎煮lh，温度控制在100°C左右，罐内始终微沸状态。过滤，合并二次滤液。滤液经泵打入300目筛过滤；
[0021]浓缩:合并以上两种水提药液，用真空将滤液抽进真空减压浓缩器内进行浓缩，蒸发温度:50-75°C;出料液密度:1.05 (50°C)。水提醇提的浓缩液合并，体积约50L。自然冷却后进行离心分离，离心分离转速为6000转/分，离心后得浸膏；
[0022]制粒:按以下配方加入辅料，在槽式搅拌机中搅拌均匀，用24目筛制粒，抛丸机滚圆，在60°C下流化床干燥，制得空丸，筛分20~30目的丸芯，备用。
[0023]
【权利要求】
1.一种兽用清肺散微丸的制备方法，所述兽用清肺散微丸由板蓝根、葶苈子、浙贝母、桔梗和甘草混合制成，其特征在于，包括:(I)提取原料药的有效成分，制成浸膏，备用；(2)制备微丸丸芯；(3)向浸膏中加入滑石粉混合均匀得到混合物；在流化床中将混合物喷雾加载到丸芯表面，干燥，即得。
2.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于:每100毫升浸膏中加入2g滑石粉，得到混合物。
3.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于:步骤(1)中所述浸膏的质量浓度为1.05-1.10g/ml。
4.按照权利要求3所述的制备方法，其特征在于:步骤(1)中所述浸膏的质量浓度为1.05g/ml o
5.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于:步骤(3)中将混合物按照11~15ml/min流量加载到丸芯表面。
6.按照权利要求5所述的制备方法，其特征在于:步骤(3)中将混合物按照13~15ml/min流量加载到丸芯表面。
7.按照权利要求1所述 的制备方法，其特征在于:对于葶苈子和浙贝母采取以下提取方法得到浸膏:(1)采用90%的乙醇提取葶苈子和浙贝母的有效成分，将醇提液过滤浓缩得到浸膏，备用；(2)将醇提后药渣用水提取，将水提液过滤、浓缩得到浸膏，备用； 对于板蓝根、桔梗和甘草按照以下提取方法进行提取得到浸膏: 将板蓝根、桔梗和甘草用水煎煮提取；提取液过滤、浓缩，得到浸膏，备用。
8.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于:步骤(3)中将混合物喷雾加载到丸芯表面时的各工艺参数为:雾化压力为0.1-0.2mpa，进风温度是50~60°C，物料温度是43~45°C，流化转速是 1500-2000r/min，排风转速是 2000_3000r/min。
9.由权利要求1-8任何一项所述制备方法得到的产品。
10.权利要求9所述的产品在制备兽用清肺平喘、化痰止咳药物中的用途。
【文档编号】A61P11/14GK103705715SQ201310730618
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2013年12月26日 优先权日:2013年12月26日
【发明者】马立保, 张金林, 胡晓芬, 吴晓明, 吴艳丽, 王静, 高贤涛, 夏露 申请人:武汉华扬动物药业有限责任公司