专利名称：一种阿奇霉素微丸的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种阿奇霉素微丸制造技术，特别是涉及一种阿奇霉素微丸的制 备方法。
背景技术：
阿奇霉素(Azithromycin)是一种属于大环内酯的抗生素，于1980年被发现，1981 年推出。又翻译作阿红霉素、阿齐红霉素。为一种广谱抗生素，同罗红霉素一样属大环内酯 类第二代抗生素，对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素强4倍，适用于敏感菌所致的呼 吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的传播性疾病。临床用于由肺炎衣原体，流感嗜血杆 菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎，也用 于由沙眼衣原体、淋病双球菌、人型支原体引起的盆腔炎。阿奇霉素现有剂型有片剂、胶囊剂、注射剂、颗粒剂及干混悬剂。片剂、胶囊剂、注 射剂对于婴幼儿及吞咽困难的患者而言服用仍极困难，依从性较差，婴幼儿及吞咽困难的 患者可以选用颗粒剂及干混悬剂，但由阿奇霉素味极苦，在使用大量矫味制成颗粒剂及干 混悬剂后，其特有的苦味仍难以完全掩盖，依从性不理想。国外采用调控PH的方法使阿奇 霉干混悬剂的有效成份溶解度降低，但在服用时仍有一过性苦味，婴幼儿在首次服用时很 愉悦，再次服用时仍然出现拒服。
发明内容
本发明的目旨在克服现有技术的缺陷，提供一种工艺简捷、操作性强、适宜产业化 生产阿奇霉素微丸的制备方法。发明所述的阿奇霉素微丸的制备方法，其步骤为
(1)将阿奇霉素粉碎成60目至200目的细粉，备用；
(2)按微丸重量及所需增重比例，将70%-95%乙醇置容器中，搅拌下加入聚丙烯酸树脂 IV或聚丙烯酸树脂E100型配制成质量百分比浓度为3%-10%的溶液，加入聚丙烯酸树脂IV 或聚丙烯酸树脂E100型质量10%-20%的聚乙二醇6000型，搅拌溶解，再加入聚丙烯酸树脂 IV或聚丙烯酸树脂E100型质量20%-40%的滑石粉或硬脂酸镁，搅拌混悬，备用；
(3)称取1重量份阿奇霉素与0.5-30重量份辅料混匀，0. 2-3重量份的水或质量百分 比浓度30-70%的乙醇制成直径为0. 1-0. 8mm的丸芯；
(4)在常压或负压下保持温度在40-70°C，干燥3-5小时；
(5)取步骤(4)干燥好的丸芯置于包衣设备中包衣。本发明所用的聚丙烯酸树脂IV或聚丙烯酸树脂E100型为同一材料，均为甲基丙 烯酸二甲氨基乙酯与甲基丙烯酸酯类的共聚物，平均分子量约为47000，能溶于乙醇、丙酮， 在PH〈5的溶液中能迅速溶解，在水和碱性溶液中不溶，故阿奇霉素微丸用聚丙烯酸树脂IV 或聚丙烯酸树脂E100型包衣后吞服或用水冲服无苦味，胃液PH约为2，待进入胃后衣层迅速溶解，释放出有效成分。本发明所获得的阿奇霉素微丸，可作为生产颗粒剂、混悬剂的中间品，也可直接分 装成成品。本发明所述生产方法生产的阿奇霉素微丸直径为0. 1-0. 8mm，容易吞服，包上一层 在水中不溶解而在胃中能迅速溶解的包衣材料后可达到无苦味，而当该微丸到达胃中，在 胃酸作用下衣层迅速溶解，有效成份迅速释放。阿奇霉素微丸适合吞咽困难的患者服用，掩 味后的阿奇霉素微丸加入适宜的矫味剂及助悬剂，尤其适合婴幼儿服用，依从性大大提高。
图1为本发明阿奇霉素微丸制备工艺流程图。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步的说明，但不限于实施例。实施例1 :
(1)取120目阿奇霉素10kg、100目蔗糖粉5kg，混匀，置离心制丸机中，在转速为 800-1200转/分时，采用吐雾的方式加入2. 5kg的水，药物及辅料的混合物在离心力的作用 下完成起母、造丸。55-65°C干燥，得丸芯14. 56kg，备用。(2)取95%乙醇24kg置容器中，搅拌下，加入聚丙烯酸树脂IV 1.50kg、聚乙二醇 6000型0. 2kg,搅拌使溶解,加入滑石粉0. 5kg,搅拌使混悬,备用。(3)取步骤(1)所得丸芯置流化床中，调节进风风量使丸芯能悬浮，设定进风温度 30-50°C，使物料即丸芯预热后温度保持在25-35°C之间，调节雾化压力及蠕动泵的供液速 度，使步骤(2)配制的包衣液均匀地喷洒到丸芯上，并不断干燥形成一层薄膜。(4)喷完包衣液，继续干燥20-30分钟，出料，即可。实施例2:
(1)取120目阿奇霉素lkg、100目蔗糖粉26kg、淀粉4kg混匀，置离心制丸机中，在转 速为800-1200转/分时，采用吐雾的方式加入2. 7kg的水，药物及辅料的混合物在离心力 的作用下完成起母、造丸。55-65°C干燥，得丸芯29. 13kg，备用。(2)取95%乙醇80kg置容器中，搅拌下，加入聚丙烯酸树脂IV 6. 0kg、聚乙二醇 6000型0. 8 kg,搅拌使溶解,加入水4. 4kg,搅拌使混勻，加入滑石粉0. 5kg,搅拌使混悬,备用。(3)取步骤(1)所得丸芯置流化床中，调节进风风量使丸芯能悬浮，设定进风温度 30-50°C，使物料即丸芯预热后温度保持在25-35°C之间，调节雾化压力及蠕动泵的供液速 度，使步骤(2)配制的包衣液均匀地喷洒到丸芯上，并不断干燥形成一层薄膜。(4)喷完包衣液，继续干燥20-30分钟，出料，即可。实施例3
(1)取80目阿奇霉素10kg、微晶纤维素20kg、羧甲淀粉钠0. 6kg、乳糖0. 2kg，于高 效湿法制粒机中混勻，加入水5. 4kg,搅拌，制成软材，用孔径为0. 3mm孔板挤出，在转速为 800-1500转/分的滚圆机中滚圆，55-65°C干燥，得丸芯30. 23kg，备用。(2)取95%乙醇24kg置容器中，搅拌下，加入聚丙烯酸树脂IV 1.50kg、聚乙二醇6000型0. 2 kg,搅拌使溶解,加入水4. 4kg,搅拌使混勻，加入滑石粉0. 5kg,搅拌使混悬,备用。(3)取步骤(1)所得丸芯置流化床中，调节进风风量使丸芯能悬浮，设定进风温度 30-50°C，使物料即丸芯预热后温度保持在25-35°C之间，调节雾化压力及蠕动泵的供液速 度，使步骤(2)配制的包衣液均匀地喷洒到丸芯上，并不断干燥形成一层薄膜。(4)喷完包衣液，继续干燥20-30分钟，出料，即可。实施例4
(1)取80目阿奇霉素1kg、微晶纤维素29kg、羧甲淀粉钠1kg，于高效湿法制机中混匀， 加入水3kg,搅拌,制成软材，用孔径为0. 5mm孔板挤出，在转速为800-1500转/分的滚圆机 中滚圆，55-65°C干燥，得微丸30. 33kg，备用。(2)取95%乙醇85kg置容器中，搅拌下，加入聚丙烯酸树脂IV 4. 50kg、聚乙二醇 6000型0. 9 kg,搅拌使溶解,加入水5kg,搅拌使混勻,加入硬脂酸镁1. 5kg,搅拌使混悬,备用。(3)取步骤(1)所得丸芯置配有进排风的包衣锅中，调节进风温度40-60°C，使 物料，即丸芯预热后温度保持在20-35°C之间，调节雾化压力及蠕动泵的供液速度，使步骤 (2)配制的包衣液均匀地喷洒到丸芯上，并不断干燥形成一层薄膜。(4)喷完包衣液，继续干燥30-40分钟，出料，即可。实施例5
(1)取80目阿奇霉素10kg、微晶纤维素25kg、羧甲淀粉钠6kg、乳糖1. 5kg,于高效湿法 制机中混匀，加入水4. 8kg，搅拌，制成软材，用孔径为0. 8mm孔板挤出，在转速为800-1500 转/分的滚圆机中滚圆，55-65°C干燥,得微丸41. 45kg,备用。(2)取95%乙醇85kg置容器中，搅拌下，加入聚丙烯酸树脂E100型4. 50kg、聚乙 二醇6000型0. 9 kg,搅拌使溶解,加入水5kg,搅拌使混勻,加入硬脂酸镁1. 5kg,搅拌使混
悬，备用。(3)取步骤(1)所得丸芯置配有进排风的包衣锅中，调节进风温度40-60°C，使 物料，即丸芯预热后温度保持在20-35°C之间，调节雾化压力及蠕动泵的供液速度，使步骤 (2)配制的包衣液均匀地喷洒到丸芯上，并不断干燥形成一层薄膜。(4)喷完包衣液，继续干燥30-40分钟，出料，即可。将实施例1、2、3、4、5制得的阿奇霉素微丸样品1、样品2、样品3、样品4及样品5 在40-50°C的温水和人工胃液中的溶出进行检测，结果如下
权利要求
1.一种阿奇霉素微丸的制备方法，其特征在干，由I重量份阿奇霉素与O. 5-30重量份的微晶纤维素、羧甲淀粉钠、乳糖、淀粉、蔗糖粉中的两种或两种以上作为辅料，加入O. 2-3重量份的水或质量百分比浓度30-70%的こ醇制成直径为O. 1-0. 8mm的丸芯，干燥后在丸芯上包衣，丸芯增重5%-30%，具体方法包括下列步骤 (1)将阿奇霉素粉碎成60目至200目的细粉，备用； (2)按微丸重量及所需增重比例，将质量百分比浓度为70%-95%こ醇置容器中，搅拌下加入聚丙烯酸树脂IV或聚丙烯酸树脂ElOO型配制成质量百分比浓度为3%-10%的溶液，カロ入聚丙烯酸树脂IV或聚丙烯酸树脂ElOO型质量百分比为10%-20%的聚こニ醇6000型，搅拌溶解，再加入聚丙烯酸树脂IV或聚丙烯酸树脂ElOO型质量百分比为20%-40%的滑石粉或硬脂酸镁，搅拌混悬，备用； (3)称取I重量份阿奇霉素与O.5-30重量份辅料混匀，O. 2-3重量份的水或质量百分比浓度30-70%的こ醇制成直径为O. 1-0. 8mm的丸芯； (4)在常压或负压下保持温度在40-70°C，干燥3-5小时； (5)取步骤(4)干燥好的丸芯置于包衣设备中包衣。
2.根据权利要求I所述的阿奇霉素微丸的制备方法，其特征在于，制丸方法为挤出滚圆制丸法。
3.根据权利要求I所述的阿奇霉素微丸的制备方法，其特征在于，制丸方法为离心制丸法。
4.根据权利要求I所述的阿奇霉素微丸的制备方法，其特征在于，在其步骤(5)中所说的包衣设备为包衣锅。
5.根据权利要求I所述的阿奇霉素微丸的制备方法，其特征在于，在其步骤(5)中所说的包衣设备为流化床。
全文摘要
一种阿奇霉素微丸的制备方法涉及一种阿奇霉素新剂型的制造技术，本发明由1重量份阿奇霉素与0.5-30重量份辅料混匀，加入0.2-3重量份润湿剂制成直径为0.1-0.8mm丸芯，干燥后在丸芯上包衣，丸芯增重5%-30%。本发明所述生产方法生产的阿奇霉素微丸容易吞服、无苦味。可作为生产颗粒剂、混悬剂的中间品，也可直接分装成成品，适合吞咽困难的患者服用，加入适宜的矫味剂及助悬剂，尤其适合婴幼儿服用。
文档编号A61P31/04GK102657620SQ20121018249
公开日2012年9月12日 申请日期2012年6月5日 优先权日2012年6月5日
发明者刘晓凯, 张永胜, 王冰 申请人:张永胜