针对胃食管返流疾病的药物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了用于预防胃食管返流疾病或预防胃食管返流疾病复发、治疗胃食管返流疾病或改善胃食管返流疾病症状的药物，其中就所述胃食管返流疾病而言现有的治疗不是有效的。4-[({6-[异丁基(1,3-噻唑-2-基磺酰基)氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-基}氧基)甲基]-3-甲基苯甲酸、其盐或其前药在预防胃食管返流疾病或预防胃食管返流疾病复发、治疗胃食管返流疾病或改善胃食管返流疾病症状中是有效的。
【专利说明】针对胃食管返流疾病的药物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及4-[({6_[异丁基（1，3-噻唑-2-基磺酰基）氨基]-2, 3-二 氢-IH-茚-5-基}氧基）甲基]-3-甲基苯甲酸、其盐或其前药（下文可缩写为本发明化 合物）作为胃食管返流疾病（下文可缩写为GERD(Qastro旦sophageal Reflux disease)) 的治疗性或改善性药物的用途。
【背景技术】
[0002] GERD是通过胃酸或胃内容物返流到食管中而侵袭健康生命的疾病，其伴随有令人 苦恼的症状或身体并发症。所述令人苦恼的症状主要是胃灼热、胃酸反流等，且可引起并发 症如食管炎（返流性食管炎）。同时，近年来，不伴随有食管炎的GERD也称为非糜烂性胃食 管返流病（NERD(Non-Erosive influx disease))。
[0003] 当今，质子泵抑制剂、组胺H2抑制剂、胃肠道促运动剂（gastrointestinal prokinetic agent)、中药等用于治疗GERD。美国FDA指出，频繁使用的质子泵抑制剂尤其 与骨折比率的增加和艰难梭菌（Clostridium difficile)相关性腹泻有关，并给出警告，即 它们的使用应该限制为低剂量或短的时间段。尽管在效果方面是有限的，但是所述抑制剂 仍被杂乱地使用，这被视为一个问题。此外，已知包括质子泵抑制剂在内的现存的药物对归 类为具有粘膜损伤的NERD的患者的主观症状与伴随有粘膜损伤导致的返流性食管炎的主 观症状相比效果较弱。质子泵抑制剂不起效的患者具有更少的选择，并且患者的QOU^ 质i)不能被充分控制。因此，强烈要求开发不具有副作用的针对就所述GERD而言现有的 治疗不是有效的GERD、特别是NERD的新的药物。
[0004] 顺便提及，本发明化合物是专利文件1中实施例2 (105)所述的化合物，并且也在 专利文件2和专利文件3中被报导。然而，在这些文件中，并没有提出本发明化合物可用作 GERD的药物。
[0005] 现有技术文献
[0006] 专利文件
[0007] 专利文件 I :W0 2002/072564
[0008] 专利文件 2 :W0 2002/072145
[0009] 专利文件 3 :W0 2008/099907
【发明内容】
[0010] 本发明所要解决的问题
[0011] 本发明的一个目的是提供治疗或改善胃食管返流疾病的药物。
[0012] 解决所述问题的方法
[0013] 作为大量研宄的结果，本发明的发明人发现上述问题通过本发明化合物得到了解 决，由此完成了本发明。
[0014] 换言之，本发明如下：
[0015] [1]胃食管返流疾病的治疗和/或改善药物，其含有下式表示的4_[({6-[异丁基 Q，3-噻唑-2-基磺酰基）氨基]-2, 3-二氢-IH-茚-5-基}氧基）甲基]-3-甲基苯甲 酸：
[0016]
【权利要求】
1. 用于抑制一过性食管下端括约肌松弛的药物，其包含4-[({6_[异丁基（1，3-噻 唑-2-基磺酰基）氨基]-2, 3-二氢-IH-茚-5-基}氧基）甲基]-3-甲基苯甲酸、其盐或 其前药作为活性成分。
2. 根据权利要求1的药物，其降低一过性食管下端括约肌松弛的频率。
3. 用于抑制胃酸和/或胃内容物返流的药物，其包含4-[({6_[异丁基（1，3-噻 唑-2-基磺酰基）氨基]-2, 3-二氢-IH-茚-5-基}氧基）甲基]-3-甲基苯甲酸、其盐或 其前药作为活性成分。
4. 用于预防胃食管返流疾病或预防胃食管返流疾病复发的药物，其包含4-[ ({6-[异 丁基（1，3-噻唑-2-基磺酰基）氨基]-2, 3-二氢-IH-茚-5-基}氧基）甲基]-3-甲基 苯甲酸、其盐或其前药作为活性成分。
5. 用于治疗和/或改善胃食管返流疾病的药物，其包含4-[({6_[异丁基（1，3-噻 唑-2-基磺酰基）氨基]-2, 3-二氢-IH-茚-5-基}氧基）甲基]-3-甲基苯甲酸、其盐或 其前药作为活性成分。
6. 根据权利要求5的药物，其中所述胃食管返流疾病是非糜烂性的。
7. 根据权利要求5或6的药物，其中所述胃食管返流疾病的症状为胃灼热和/或胃酸 返流。
8. 根据权利要求5至7任一项的药物，其中所述胃食管返流疾病对质子泵抑制剂是耐 药的。
9. 根据权利要求5至8任一项的药物，其与选自以下的药物组合使用：质子泵抑制剂、 组胺H2受体拮抗剂、胃肠道促运动剂、口服抗酸合剂、粘膜保护剂和多巴胺受体拮抗剂。
10. 根据权利要求9的药物，其中所述质子泵抑制剂为选自以下的药物：奥美拉唑、艾 美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、替那拉唑、艾普拉唑和兰索拉唑。
【文档编号】A61K31/444GK104519883SQ201380040177
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2013年7月30日 优先权日:2012年7月31日
【发明者】冈田启希, 古根村崇 申请人:小野药品工业株式会社