昂丹司琼细粉、昂丹司琼气溶胶组合物及其用途

昂丹司琼细粉、昂丹司琼气溶胶组合物及其用途
【专利摘要】本发明涉及昂丹司琼细粉、昂丹司琼气溶胶组合物及其用途。本发明的目的在于提供：（1）利用肺部吸入给药的新型昂丹司琼（Ondansetron）气溶胶组合物，及其在减弱、消除、或预防与化疗，放疗和手术相关的恶心和呕吐方面的应用。（2）利用吸入组合物来治疗化疗引起的恶心和呕吐、放射引起的恶心和呕吐、以及手术后的恶心和呕吐的方便高效的新方法。（3）昂丹司琼细粉。（4）本发明还提供上述新型组合物以及昂丹司琼细粉的制备方法。
【专利说明】昂丹司琼细粉、昂丹司琼气溶胶组合物及其用途

【技术领域】
[0001] 本发明涉及昂丹司琼细粉、昂丹司琼气溶胶组合物及其用途。

【背景技术】
[0002] 癌症是在现代世界人类死亡的主要原因之一。化疗、放疗和手术是主要的癌症治 疗方法。恶心和呕吐是这些治疗方法所引发的常见的副作用。致吐效应可能使患者推迟、 甚至拒绝潜在的有效治疗方法。血液中血清素的增加、以及大脑中的化学感受器触发区 (Chemoreceptor Trigger Zone, CTZ)的5-HT3受体的激活被认为与抗癌治疗所引发的催 吐效应有关[Hornby, 2001]。
[0003] 昂丹司琼（Ondansetron)是一种 5-HT3 受体（5_hydroxytryptamine receptors, family3)拮抗剂，通常在化疗、放疗或手术之后用作止吐剂。昂丹司琼被认为能 阻断化学感受器触发区的5-HT3受体[Cooke等，1994]。也被认为能减少迷走神经的活性， 因而降低延髓呕吐中枢的活跃程度[Ye等，2001]。
[0004] 目前，昂丹司琼主要通过注射（缓慢静注或肌注）或口服给药。注射昂丹司琼虽然 能够有效地减少或预防恶心和呕吐，但是是侵入性的、导致疼痛，且给药不便。恶心或呕吐 导致的吞咽困难或者抗拒心理也限制了口服昂丹司琼的使用，特别是对于那些严重恶心或 呕吐的患者，而他们又特别需要昂丹司琼的药效来帮助他们。
[0005] 相比传统口服给药途径，通过肺部吸入而进入血液的新型给药途径使得药物有效 成分从肺泡上皮快速进入循环系统，最大限度地减少了首过代谢，从而使药物分子更快速 有效地到达靶标受体。而且，肺部吸入给药可避免胃肠道不耐受。胃肠道不耐受在恶心和 呕吐的患者中是很普遍的。相比传统的注射给药途径，肺部吸入给药是非侵入性的，且携带 和使用方便。
[0006] 因此，目前仍然需要有新的组合物和新的方法来完成昂丹司琼给药。本文所述的 昂丹司琼细粉、昂丹司琼组合物和方法是直接针对这个目的的。


【发明内容】

[0007] 本发明的目的在于提供：（1)利用肺部吸入给药的新型昂丹司琼（Ondansetron) 气溶胶组合物，及其在减弱、消除、或预防与化疗，放疗和手术相关的恶心和呕吐方面的应 用。（2)利用吸入组合物来治疗化疗引起的恶心和呕吐（Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting，CINV)、放射引起的恶心和呕吐（Radiation Induced Nausea and Vomiting， RINV)、以及手术后的恶心和呕吐（Post-Operative Nausea and Vomiting，P0NV)的，方便 高效的新方法。本发明所提供的组合物和方法不但避免了恶心呕吐患者因服药而加剧胃 肠道的不适或者侵入性的给药，更使得药物有效成分从肺泡上皮快速进入循环系统，最大 限度地减少了首过代谢，从而使药物分子更快速有效地到达靶标受体。（3)昂丹司琼细粉。 (4)本发明还提供上述新型组合物以及昂丹司琼细粉的制备方法。
[0008] 在一个方面，本发明提供了新颖的气溶胶组合物，其中昂丹司琼可以通过肺部被 使用者吸收。在一个实施方案中，组合物通过吸入给药。在另一个实施方案中，所述组合物 是通过肺呼吸道进入到循环系统。
[0009] 在某些情况下，本发明所提供的医药用气溶胶吸入剂组合物的有效成分是昂丹司 琼。
[0010] 在某些情况下，本发明所提供的组合物可用于减弱，消除或预防各种病症，包括 化疗引起的恶心和呕吐（CINV)，放射引起的恶心和呕吐（RINV)，以及手术后的恶心和呕吐 (P0NV)。在一个实施方案中，使用者是患者。在一个具体实施方案中，使用者是癌症患者。 [0011] 在另一个方面，本发明提供了一种治疗恶心或呕吐的方法，该方法包括将药学上 可接受量的本发明组合物通过肺部给药，并且所述组合物是通过吸入进入肺呼吸道的。
[0012] 在又一个方面，本发明提供了通过肺部吸收昂丹司琼的方法，其中包括使使用者 通过口腔吸入药学上可接受的量本发明组合物，并经过肺呼吸道进入循环系统。在一个实 施方案中，所述使用者是癌症患者。
[0013] 在又一个方面，本发明提供了通过肺部吸收昂丹司琼的方法，其中包括使使用者 通过鼻腔吸入药学上可接受的量本发明组合物，并经过肺呼吸道进入循环系统。在一个实 施方案中，所述使用者是癌症患者。
[0014] 在又一个方面，就本发明所提供的组合物或方法来说，肺部给药最大限度地减少 了药物到达靶受体前的首过代谢，因为药物从肺泡上皮快速进入毛细血管循环。另外，本发 明的组合物的肺部吸入给药可避免胃肠道不耐受，胃肠道不耐受在恶心和呕吐的患者中是 很普遍的。
[0015] 有关本发明的其它用处和优点将于下面详述。
[0016] 具体地，本发明提供如下发明。
[0017] 1. -种包含昂丹司琼（Ondansetron)的医药用气溶胶组合物。
[0018] 2.如前项1所述的组合物，其中所述组合物是可吸入的。
[0019] 3.如前项1或2所述的组合物，其中所述组合物可用于昂丹司琼的肺呼吸给药。
[0020] 4.如前项1或2所述的组合物，其中所述组合物可用于昂丹司琼通过肺呼吸给药 而进入循环系统。
[0021] 5.如前项1-4中任何一项所述的组合物，其中所述组合物的有效成分是昂丹司 琼，所述昂丹司琼为水合物、有机盐、无机盐、酯类、游离碱或它们的混合物。
[0022] 6.如前项1-4中任何一项所述的组合物，其中所述组合物的有效成分是昂丹司 琼，所述昂丹司琼的形式为多晶、单晶、无定形或它们的混合物。
[0023] 7.如前项1-4中任何一项所述的组合物，其中所述组合物中的昂丹司琼是盐酸昂 丹司琼，所述盐酸昂丹司琼是非水合物、一水合物、二水合物或者它们的混合物。
[0024] 8.如前项1-7中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼占所述组合物的0. 005 重量％至100重量％、0. 005重量％至90重量％、0. 005重量％至80重量％、0. 005重量％至 70重量％、0. 005重量％至60重量％、0. 005重量％至50重量％、0. 005重量％至45重量％、 0. 005重量％至40重量％、0. 005重量％至35重量％、0. 005重量％至30重量％、0. 005重 量％至25重量％、0. 005重量％至20重量％、0. 005重量％至15重量％、0. 005重量％至10 重量％、0. 005重量％至5重量％或0. 005重量％至1重量％。
[0025] 9.如前项1-7中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼占所述组合物的0. 01重 量％至100重量％、0. 005重量％至90重量％、0. 005重量％至80重量％、0. 005重量％至70 重量％、0. 005重量％至60重量％、0. 01重量％至50重量％、0. 01重量％至45重量％、0. 01 重量％至40重量％、0. 01重量％至35重量％、0. 01重量％至30重量％、0. 01重量％至25重 量％、0. 01重量％至20重量％、0. 01重量％至15重量％、0. 01重量％至10重量％、0. 01重 量％至5重量％或0. 01重量％至1重量％。
[0026] 10.如前项1-7中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼占所述组合物的 95-100 重量 ％。
[0027] 11.如前项1-7中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼占所述组合物的5重 量％至15重量％。
[0028] 12.如前项1-7中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼占所述组合物的0. 1重 量％至2重量％。
[0029] 13.如前项1-7中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼占所述组合物的0. 1重 量％至0. 5重量％。
[0030] 14.如前项1-7中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼占所述组合物的0. 4重 量％至0. 8重量％。
[0031] 15.如前项1-7中任何一项所述的组合物，其中的所述组合物含有昂丹司琼1至 30晕克。
[0032] 16.如前项1-7中任何一项所述的组合物，其中的所述组合物含有昂丹司琼4至 20晕克。
[0033] 17.如前项1-7中任何一项所述的组合物，其中的所述组合物含有昂丹司琼8至 16晕克。
[0034] 18.如前项1-17中任何一项所述的组合物，其中所述组合物的有效成分是昂丹司 琼，所述昂丹司琼为溶质或者细粉，所述昂丹司琼细粉为干粉或者为存在于悬浊液中的颗 粒。
[0035] 19.如前项1-17中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼溶解于一种或多种溶 齐?，所述溶剂包括水、缓冲液、有机溶剂、推进剂、混合推进剂、助溶剂、混合助溶剂、以及它 们的组合。
[0036] 20.如前项1-17中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼是细粉形式。
[0037] 21.如前项20所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直径介于0. 05至 20微米之间。
[0038] 22.如前项20所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直径介于0. 1至15 微米之间。
[0039] 23.如前项20所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直径介于0. 2至10 微米之间。
[0040] 24.如前项20所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直径介于0. 5至6 微米之间。
[0041] 25.如前项20所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直径介于1至5微 米之间。
[0042] 26.如前项20所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的质量平均空气动力学直径 (Mass Mean Aerodynamic Diameter, MMAD)介于 0· 05 至 20 微米之间。
[0043] 27.如前项20所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的质量平均空气动力学直径 (MMAD)介于0. 1至15微米之间。
[0044] 28.如前项20所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的质量平均空气动力学直径 (MMAD)介于0. 2至10微米之间。
[0045] 29.如前项20所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的质量平均空气动力学直径 (MMAD)介于0. 5至6微米之间。
[0046] 30.如前项20所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的质量平均空气动力学直径 (MMAD)介于1至5微米之间。
[0047] 31.如前项20-30中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼细粉是通过一个或 者多个微粉化过程制备的。
[0048] 32如前项20-30中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼细粉是通过沉降法制 备的，所述沉降法选自喷雾干燥、溶液沉降、冷冻干燥，或前述方法的组合。
[0049] 33.如前项20-30中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼细粉是通过喷雾干 燥法制备的。
[0050] 34.如前项20-30中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼细粉是通过喷雾干 燥法制备的，并用旋风分离/过滤器来收集。
[0051] 35.如前项20-30中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼细粉是通过机械微 粉化法制备的，所述机械微粉化法选自粉碎、切割、扑、铣削、研磨，或前述方法的组合。
[0052] 36.如前项20-30中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼细粉是通过一个或 者多个沉降过程以及一个或者多个机械微粉化过程的组合而制备的。
[0053] 37.如前项20-30中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼细粉是通过超临界 流体工艺制备的，所述超临界流体工艺选自超临界溶液快速膨胀法（RESS)、溶液增强扩散 法（SEDS )、气体抗溶剂法（GAS )、超临界抗溶剂法（SAS )、气体饱和溶液沉降法（PGAS )、压缩 空气反溶剂沉降法（PCA)、气溶胶溶剂萃取系统（ASES)，或前述方法的组合。
[0054] 38.如前项20-30中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼细粉是通过超临界 溶液快速膨胀法（RESS)制备的。
[0055] 39.如前项20-30中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直 径与质量平均空气动力学直径（MMD)相似。
[0056] 40.如前项20-30中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直 径与质量平均空气动力学直径（MMD)不相似。
[0057] 41.如前项20-30中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直 径与质量平均空气动力学直径（MMD)不相似，所述不相似是由于昂丹司琼颗粒制备过程中 的形态控制。
[0058] 42.如前项20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是不定形状的。
[0059] 43.如前项20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是圆形的。
[0060] 44.如前项20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是椭圆形的。
[0061] 45.如前项20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是立方形的。
[0062] 46.如前项20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是菱形的。
[0063] 47.如前项20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是长方形的。
[0064] 48.如前项20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是斜方形的。
[0065] 49.如前项20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是三角形的。
[0066] 50.如前项20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是六方形的。
[0067] 51.如前项20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是针状的。
[0068] 52.如前项20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是多孔的。
[0069] 53.如前项42-52中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼细粉是由直接控制 结晶过程制备的。
[0070] 54.如前项42-52中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼细粉是由使用反溶 剂沉降技术的直接控制结晶过程制备的。
[0071] 55.如前项42-52中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼细粉是由使用反溶 剂沉降技术的直接控制结晶过程制备的，所得晶体的尺寸范围是由一种或多种生长阻滞稳 定添加剂控制的。
[0072] 56.如前项20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是多形态的。
[0073] 57.如前项20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是一种或者多 种形态的混合，颗粒的形态包括球形，椭圆形，立方形，菱形，长方形，斜方形，三角形，六方 形，针状的或多孔的。
[0074] 58.如前项20-57中任何一项所述的组合物，其中空气动力学直径小于5微米的昂 丹司琼颗粒占所有昂丹司琼颗粒的比例为10重量％至100重量％。
[0075] 59.如前项20-57中任何一项所述的组合物，其中空气动力学直径小于5微米的昂 丹司琼颗粒占所有昂丹司琼颗粒的比例为70重量％至100重量％。
[0076] 60.如前项20-57中任何一项所述的组合物，其中空气动力学直径小于5微米的昂 丹司琼颗粒占所有昂丹司琼颗粒的比例为30重量％至70重量％。
[0077] 61.如前项20-57中任何一项所述的组合物，其中空气动力学直径小于5微米的昂 丹司琼颗粒占所有昂丹司琼颗粒的比例为10重量％至30重量％。
[0078] 62.如前项20-57中任何一项所述的组合物，其中所述的组合物为干粉气溶胶组 合物。
[0079] 63.如前项62所述的组合物，所述组合物中只含有昂丹司琼细粉。
[0080] 64.如前项62所述的组合物，所述组合物中除了昂丹司琼细粉，还含有赋形剂。
[0081] 65.如前项62所述的组合物，所述组合物中除了昂丹司琼细粉，还含有赋形剂，所 述赋形剂包括碳水化合物、氨基酸、多肽、盐、多元醇、以及它们的混合物。
[0082] 66.如前项62所述的组合物，所述组合物中除了昂丹司琼细粉，还含有赋形剂，所 述赋形剂包括半乳糖、甘露糖、山梨糖、乳糖、葡萄糖、海藻糖、棉子糖、麦芽糖糊精、葡聚糖、 甘露糖醇、木糖醇、丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、酪氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、以及它们的混合物。
[0083] 67.如前项62所述的组合物，所述组合物中除了昂丹司琼细粉，还含有赋形剂，所 述赋形剂是乳糖。
[0084] 68.如前项62所述的组合物，所述组合物中除了昂丹司琼细粉，还含有赋形剂，所 述赋形剂是葡萄糖。
[0085] 69.如前项62所述的组合物，所述组合物中除了昂丹司琼细粉，还含有赋形剂，所 述赋形剂是乳糖和葡萄糖的混合。
[0086] 70.如前项64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂的平均粒度为5至100 微米。
[0087] 71.如前项64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是平均粒度为5至100 微米的单一物质。
[0088] 72.如前项64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是平均粒度为5至100 微米的多于一种物质的混合。
[0089] 73.如前项64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是不同粒度的同种物 质的混合。
[0090] 74.如前项64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是不同粒度的赋形剂 的混合，较细的赋形剂粉末的平均粒度为5至50微米，较粗的赋形剂粉末的平均粒度为50 至100微米，较细的赋形剂粉末和较粗的赋形剂粉末是同一种物质。
[0091] 75.如前项64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是不同粒度的赋形剂 的混合，较细的赋形剂粉末的平均粒度为5至20微米，较粗的赋形剂粉末的平均粒度为20 至60微米，更粗的赋形剂粉末的平均粒度为60至100微米，较细的赋形剂粉末，较粗的赋 形剂粉末和更粗的赋形剂粉末是同一种物质。
[0092] 76.如前项64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是多于一种物质的混 合，其中每种物质的平均粒度类似。
[0093] 77.如前项64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是多于一种物质的混 合，其中每种物质的平均粒度不相同。
[0094] 78.如前项64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是不同粒度的赋形剂 的混合，较细的赋形剂粉末的平均粒度为5至50微米，较粗的赋形剂粉末的平均粒度为50 至100微米，较细的赋形剂粉末和较粗的赋形剂粉末不是同一种物质。
[0095] 79.如前项64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是不同粒度的赋形剂 的混合，较细的赋形剂粉末的平均粒度为5至20微米，较粗的赋形剂粉末的平均粒度为20 至60微米，更粗的赋形剂粉末的平均粒度为60至100微米，较细的赋形剂粉末，较粗的赋 形剂粉末和更粗的赋形剂粉末不是同一种物质。
[0096] 80.如前项64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是不同粒度的赋形剂 的混合，就制备方法来说，昂丹司琼细粉、较细的赋形剂粉末和较粗的赋形剂粉末被同时充 分均勻混合。
[0097] 81.如前项64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是不同粒度的赋形剂 的混合，就制备方法来说，昂丹司琼细粉先与较细的赋形剂粉末充分均匀混合，然后将所得 的混合物与较粗的赋形剂粉末充分均匀混合。
[0098] 82.如前项64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是不同粒度的赋形剂 的混合，就制备方法来说，一部分昂丹司琼细粉先与较细的赋形剂粉末充分均勻混合，一部 分昂丹司琼细粉先与较粗的赋形剂粉末充分均匀混合，然后将所得的混合物充分均匀混 合。
[0099] 83.如前项64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是不同粒度的赋形剂 的混合，就制备方法来说，昂丹司琼细粉、较细的赋形剂粉末、较粗的赋形剂粉末和更粗的 赋形剂粉末被同时充分均匀混合。
[0100] 84.如前项64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是不同粒度的赋形剂 的混合，就制备方法来说，昂丹司琼细粉先与较细的赋形剂粉末充分均匀混合，然后将所得 的混合物与较粗的赋形剂粉末充分均匀混合，然后将所得的混合物与更粗的赋形剂粉末充 分均勻混合。
[0101] 85.如前项64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是不同粒度的赋形剂 的混合，就制备方法来说，较细的赋形剂粉末、较粗的赋形剂粉末和更粗的赋形剂粉末分别 先与一部分昂丹司琼细粉充分均匀混合，然后将所得的混合物充分均匀混合。
[0102] 86.如前项62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼细粉和乳糖 粉末。
[0103] 87.如前项62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼细粉、较细 的乳糖粉末、和较粗的乳糖粉末。
[0104] 88.如前项62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼细粉、较细 的乳糖粉末、较粗的乳糖粉末、和更粗的乳糖粉末。
[0105] 89.如前项62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼细粉和葡萄 糖粉末。
[0106] 90.如前项62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼细粉、较细 的葡萄糖粉末和较粗的葡萄糖粉末。
[0107] 91.如前项62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼细粉、较细 的葡萄糖粉末、较粗的葡萄糖粉末和更粗的葡萄糖粉末。
[0108] 92.如前项62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼细粉、乳糖 粉末和葡萄糖粉末。
[0109] 93.如前项62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼细粉、较细 的乳糖粉末和较粗的葡萄糖粉末。
[0110] 94.如前项62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼细粉、较细 的葡萄糖粉末和较粗的乳糖粉末。
[0111] 95.如前项62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中只包含昂丹司琼1-30毫 克。
[0112] 96如前项62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中只包含昂丹司琼4-20毫克。
[0113] 97.如前项62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中只包含昂丹司琼8-16毫 克。
[0114] 98.如前项62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼4-20毫克、 乳糖0.01至2. 5克。
[0115] 99.如前项62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼4-20毫克、 较细的乳糖〇. 01至2克；较粗的乳糖0. 01至2克。
[0116] 100.如前项62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼4-20毫克、 葡萄糖0.01至2. 5克。
[0117] 101.如前项62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼4-20毫克、 较细的葡萄糖〇. 01至2克、较粗的葡萄糖0. 01至2克。
[0118] 102.如前项62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼4-20毫克、 乳糖0. 01至2. 5克、葡萄糖0. 01至2. 5克。
[0119] 103.如前项62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼4-20毫克、 较细的乳糖〇. 01至2克、较粗的葡萄糖0. 01至2克。
[0120] 104.如前项62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼4-20毫克、 较细的葡萄糖〇. 1至2克、较粗的乳糖0. 1至2克。
[0121] 105.如前项62-104中任何一项所述的干粉气溶胶组合物，所述干粉组合物是通 过干粉递送装置给药的。
[0122] 106.如前项62-104中任何一项所述的干粉气溶胶组合物，所述干粉组合物是通 过干粉吸入器给药的。
[0123] 107.如前项1-61中任何一项所述的组合物，所述组合物是定剂量(Metered Dose)组合物。
[0124] 108.如前项1-61中任何一项所述的组合物，所述组合物是压力定剂量 (Pressurized Metered Dose)组合物。
[0125] 109.如前项107或108所述的组合物，所述组合物除了昂丹司琼还包含推进剂。
[0126] 110如前项107或108所述的组合物，所述组合物除了昂丹司琼还包含推进剂，所 述推进剂是氢氟烷烃（HFA)推进剂。
[0127] 111.如前项110所述的组合物，所述氢氟烷烃推进剂是1，1，1，2_四氟乙烷 (HFA134a)。
[0128] 112.如前项110所述的组合物，所述氢氟烷烃推进剂是1，1，1，2, 3, 3, 3-七氟丙烷 (HFA227)。
[0129] 113.如前项110所述的组合物，所述氢氟烷烃推进剂是HFA134a和HFA227的混 合。
[0130] 114.如前项110所述的组合物，所述氢氟烷烃推进剂是HFA134a和HFA227按照预 定比例的混合。
[0131] 115.如前项107或108所述的组合物，所述组合物除了昂丹司琼还包含推进剂，所 述推进剂是2H，3H-全氟戊烷（HPFP)。
[0132] 116.如前项109-115中任何一项所述的组合物，所述组合物只包含昂丹司琼和推 进剂。
[0133] 117.如前项109-115中任何一项所述的组合物，所述组合物除昂丹司琼和推进剂 夕卜，还包含药学上可接受的赋形剂。
[0134] 118.如前项109-115中任何一项所述的组合物，所述组合物中的所述赋形剂是可 用于肺递送的任意赋形剂。
[0135] 119.如前项109-115中任何一项所述的组合物,所述组合物中的所述赋形剂包括 碳水化合物、氨基酸、多肽、缓冲剂、盐、多元醇、或者它们的混合物。
[0136] 120.如前项109-115中任何一项所述的组合物，所述组合物中的所述赋形剂包括 半乳糖、甘露糖、山梨糖、乳糖、葡萄糖、海藻糖、棉子糖、麦芽糖糊精、葡聚糖、甘露糖醇、木 糖醇、丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、酪氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、油酸酯、硬脂酸酯、肉豆蘧酸酯、 烧基酿、烧基芳基酿、山梨酸、或者它们的混合物。
[0137] 121.如前项109-115中任何一项所述的组合物，所述组合物中的所述赋形剂是山 梨醇三油酸酯。
[0138] 122.如前项109-115中任何一项所述的组合物，所述组合物中的所述赋形剂是肉 豆蘧酸异丙酯。
[0139] 123.如前项109-115中任何一项所述的组合物，所述组合物中的所述赋形剂是卵 磷酯。
[0140] 124.如前项109-115中任何一项所述的组合物，所述组合物中的所述赋形剂是油 酸或者油酸酯类。
[0141] 125.如前项109-115中任何一项所述的组合物，所述组合物中的所述赋形剂是聚 乙烯批咯烧酮（Polyvinylpyrrolidone, PVP)。
[0142] 126.如前项109-125中任何一项所述的组合物，所述组合物中还含有一种或者多 种稀释剂。
[0143] 127.如前项109-126中任何一项所述的组合物，所述组合物中还含有一种或者多 种表面活性剂，所述表面活性剂包括烷基醚、烷基芳基醚、月桂酸酯、肉豆蘧酸酯、油酸酯、 山梨酸、硬脂酸酯、丙二醇、或者它们的混合物。
[0144] 128.如前项109-127中任何一项所述的组合物，所述组合物中不包含助溶剂。
[0145] 129.如前项109-127中任何一项所述的组合物，所述组合物中还含有一种或者多 种助溶剂，所述助溶剂包括醇、多元醇、桉叶素、柠檬醛、乳酸低聚物、聚乙二醇、或者它们的 混合物。
[0146] 130.如前项109-127中任何一项所述的组合物，所述组合物中含有乙醇。
[0147] 131.如前项109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼和HFA134a。
[0148] 132.如前项109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼和HFA227。
[0149] 133.如前项109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼、HFA134a和HFA227。
[0150] 134.如前项109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼、HFA134a和HFA227,其 中HFA134a和HFA227按照预定比例的混合，该预定比例使得混合推进剂的密度等于昂丹司 琼细粉的密度。
[0151] 135.如前项109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼、HFA134a和肉豆蘧酸异 丙酯。
[0152] 136.如前项109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼、HFA134a和丙二醇。
[0153] 137.如前项109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼、HFA227和肉豆蘧酸异 丙酯。
[0154] 138.如前项109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼、HFA227和丙二醇。
[0155] 139.如前项109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼4-20毫克、HFA134a从 0· 5至25克。
[0156] 140.如前项109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼4-20毫克、HFA134a从 1至25克。
[0157] 141.如前项109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼4-20毫克、HFA227从 0· 5至25克。
[0158] 142.如前项109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼4-20毫克、HFA227从1 至25克。
[0159] 143.如前项109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼4-20毫克、HFA134a从 1至25克、HFA227从1至25克。
[0160] 144.如前项109-143中任何一项所述的组合物,所述组合物通过定剂量递送装置 给药。
[0161] 145.如前项109-143中任何一项所述的组合物,所述组合物通过定剂量吸入器给 药。
[0162] 146.如前项109-143中任何一项所述的组合物,所述组合物通过压力定剂量吸入 器给药。
[0163] 147.如前项109-143中任何一项所述的组合物,所述组合物通过压力定剂量吸入 器给药，所述压力定剂量吸入器包含储气罐（canister)。
[0164] 148.如前项109-143中任何一项所述的组合物,所述组合物通过压力定剂量吸入 器给药，所述压力定剂量吸入器包含激发器（actuator )。
[0165] 149.如前项1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为10重量％或更多。
[0166] 150.如前项1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为15重量％或更多。
[0167] 151.如前项1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为20重量％或更多。
[0168] 152.如前项1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为25重量％或更多。
[0169] 153.如前项1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为30重量％或更多。
[0170] 154.如前项1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为35重量％或更多。
[0171] 155.如前项1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为40重量％或更多。
[0172] 156.如前项1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为45重量％或更多。
[0173] 157.如前项1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为50重量％或更多。
[0174] 158.如前项1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为55重量％或更多。
[0175] 159.如前项1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为60重量％或更多。
[0176] 160.如前项1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为70重量％或更多。
[0177] 161.如前项1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为80重量％或更多。
[0178] 162. -种治疗恶心或呕吐的方法，该方法包括将药学上可接受量的前项1-161中 任何一项所述的组合物通过肺部给药，并且所述组合物通过肺呼吸道进入循环系统。
[0179] 163. -种治疗恶心或呕吐的方法，该方法包括将药学上可接受量的前项1-161中 任何一项所述的组合物通过肺部给药，并且所述组合物通过口腔吸入肺呼吸道并进入循环 系统。
[0180] 164. -种治疗恶心或呕吐的方法，该方法包括将药学上可接受量的前项1-161中 任何一项所述的组合物通过肺部给药，并且所述组合物通过鼻腔吸入肺呼吸道并进入循环 系统。
[0181] 165.如前项162-164中任何一项所述的方法，该方法中，前项1-161中任何一项所 述的组合物是以气流的形式被使用的。
[0182] 166.如前项162-164中任何一项所述的方法，该方法中，前项1-161中任何一项所 述的组合物被释放并且形成气流。
[0183] 167.如前项162-164中任何一项所述的方法，该方法中，前项1-161中任何一项所 述的组合物从容器中被释放并且形成气流。
[0184] 168.如前项162-164中任何一项所述的方法，该方法中，前项62-106中任何一项 所述的干粉组合物从胶囊中被释放并且形成气流。
[0185] 169.如前项162-164中任何一项所述的方法，该方法中，前项107-148中任何一项 所述的定剂量组合物或压力定剂量组合物从储气罐（canister)中被释放，并形成气流。
[0186] 170.如前项162-164中任何一项所述的方法，该方法中，前项107-148中任何一项 所述的定剂量组合物或压力定剂量组合物从有压力的储气罐（canister)中被释放，并形成 气流。
[0187] 171.如前项162-164中任何一项所述的方法，该方法中，前项1-161中任何一项所 述的组合物是以气流的形式被使用的，所述气流是与使用者的吸入气流同步的。
[0188] 172.如前项162-164中任何一项所述的方法，该方法中，前项1-161中任何一项所 述的组合物是以气流的形式被使用的，所述气流是被使用者的吸入气流激发的。
[0189] 173.如前项162-164中任何一项所述的方法，该方法中，前项1-161中任何一项所 述的组合物是以气流的形式被使用的，所述气流是被使用者的吸入气流激发的，并且与使 用者的吸入气流同步的。
[0190] 174.如前项162-164中任何一项所述的方法，该方法中，前项1-161中任何一项所 述的组合物是以气流的形式被使用的，所述气流不是被使用者的吸入气流激发的。
[0191] 175.如前项162-164中任何一项所述的方法，该方法中，前项1-161中任何一项所 述的组合物是以气流的形式被使用的，所述气流是与使用者的吸入气流不同步的。
[0192] 176.如前项162-175中任何一项所述的方法，该方法中，药学上可接受量的组合 物包含了 1至25晕克的昂丹司琼，或者1至20晕克的昂丹司琼，或者1至15晕克的昂丹 司琼，或者1至10晕克的昂丹司琼，或者1至5晕克的昂丹司琼，或者1至3晕克的昂丹司 琼。
[0193] 177.如前项162-175中任何一项所述的方法，该方法中，药学上可接受量的组合 物包含了 2至25晕克的昂丹司琼，或者2至20晕克的昂丹司琼，或者2至15晕克的昂丹 司琼，或者2至10晕克的昂丹司琼，或者2至5晕克的昂丹司琼，或者2至3晕克的昂丹司 琼。
[0194] 178.如前项162-175中任何一项所述的方法，该方法中，药学上可接受量的组合 物包含了 3至25晕克的昂丹司琼，或者3至20晕克的昂丹司琼，或者3至15晕克的昂丹 司琼，或者3至10晕克的昂丹司琼，或者3至5晕克的昂丹司琼，或者3晕克的昂丹司琼。
[0195] 179.如前项162-175中任何一项所述的方法，该方法中，药学上可接受量的组合 物包含了 3至40毫克/天的昂丹司琼，或者3至35毫克/天的昂丹司琼，或者3至30毫 克/天的昂丹司琼，或者3至25晕克/天的昂丹司琼，或者3至20晕克/天的昂丹司琼， 或者3至15毫克/天的昂丹司琼，或者3至10毫克/天的昂丹司琼，或者3至5毫克/天 的昂丹司琼，或者3晕克/天的昂丹司琼。
[0196] 180.如前项162-175中任何一项所述的方法，该方法中，药学上可接受量的组合 物包含了 4至40毫克/天的昂丹司琼，或者4至35毫克/天的昂丹司琼，或者4至30毫 克/天的昂丹司琼，或者4至25毫克/天的昂丹司琼，或者4至20毫克/天的昂丹司琼， 或者4至15毫克/天的昂丹司琼，或者4至10毫克/天的昂丹司琼，或者4至5毫克/天 的昂丹司琼，或者4晕克/天的昂丹司琼。
[0197] 181.如前项162-175中任何一项所述的方法，该方法中，药学上可接受量的组合 物包含了 5至40晕克/天的昂丹司琼，或者5至35晕克/天的昂丹司琼，或者5至30晕 克/天的昂丹司琼，或者5至25晕克/天的昂丹司琼，或者5至20晕克/天的昂丹司琼， 或者5至15毫克/天的昂丹司琼，或者5至10毫克/天的昂丹司琼，或者5毫克/天的昂 丹司琼。
[0198] 182.如前项162-175中任何一项所述的方法，该方法中，药学上可接受量的组合 物包含了 8至40毫克/天的昂丹司琼，或者8至35毫克/天的昂丹司琼，或者8至30毫 克/天的昂丹司琼，或者8至25晕克/天的昂丹司琼，或者8至20晕克/天的昂丹司琼， 或者8至15毫克/天的昂丹司琼，或者8至10毫克/天的昂丹司琼，或者8毫克/天的昂 丹司琼。
[0199] 183.如前项162-175中任何一项所述的方法，该方法中，药学上可接受量的组合 物包含了 4至32毫克/天的昂丹司琼。
[0200] 184.如前项162-175中任何一项所述的方法，该方法中，药学上可接受量的组合 物包含了 8至16毫克/天的昂丹司琼。
[0201] 185.如前项1-184中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法可以用于减 弱、消除或预防恶心或者呕吐。
[0202] 186.如前项1-184中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法可以用于 减弱、消除或预防化疗引起的恶心和呕吐（Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting, CINV)、放射引起的恶心和呕吐（Radiation Induced Nausea and Vomiting，RINV)、以及手 术后的恶心和呕吐（Post-Operative Nausea and Vomiting，PONV)。
[0203] 187.如前项1-184中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法的使用者是 癌症患者。
[0204] 188.如前项1-184中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法的使用者是 处在化疗或放疗中的癌症患者、将要手术的癌症患者、或者已经手术的癌症患者。
[0205] 189.如前项1-184中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法的使用者是 有恶心症状的癌症患者，所述恶心症状是由化疗、放疗或者手术引起的。
[0206] 190.如前项1-184中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法的使用者是 有呕吐症状的癌症患者，所述呕吐症状是由化疗、放疗或者手术引起的。
[0207] 191.如前项185-190中任一项所述的组合物或方法，该组合物或方法的使用者是 哺乳动物。
[0208] 192.如前项185-190中任一项所述的组合物或方法，该组合物或方法的使用者是 人。
[0209] 193.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学（Pharmacokinetics)常数Cmax(最大昂丹司琼 浓度）为 Ing/mL 至 5〇OOng/mL。
[0210] 194.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Cmax为2ng/mL至2000ng/mL。
[0211] 195.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Cmax为5ng/mL至1000ng/mL。
[0212] 196.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Cmax为静脉注射昂丹司琼之Cmax的0. 05 倍至1倍。
[0213] 197.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Cmax为静脉注射昂丹司琼之Cmax的0. 1 倍至0.8倍。
[0214] 198.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Cmax为静脉注射昂丹司琼之Cmax的0. 2 倍至0.6倍。
[0215] 199.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Cmax为静脉注射昂丹司琼之Cmax的0. 3 倍至0.4倍。
[0216] 200.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Cmax为口服昂丹司琼之Cmax的0. 1倍至 1. 5 倍。
[0217] 201.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Cmax为口服昂丹司琼之Cmax的0. 2倍至 L 25 倍。
[0218] 202.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Cmax为口服昂丹司琼之Cmax的0. 4倍至 1. 1 倍。
[0219] 203.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Cmax为口服昂丹司琼之Cmax的0. 8倍至 L 05 倍。
[0220] 204.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Tmax (昂丹司琼到达最大浓度的时间）为 1分钟至120分钟。
[0221] 205.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Tmax为2分钟至60分钟。
[0222] 206.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Tmax为5分钟至30分钟。
[0223] 207.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Tmax为口服昂丹司琼之Tmax的0. 01倍至 1.5 倍。
[0224] 208.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Tmax为口服昂丹司琼之Tmax的0. 05倍至 1倍。
[0225] 209.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Tmax为口服昂丹司琼之Tmax的0. 1倍至 0· 8 倍。
[0226] 210.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Tmax为口服昂丹司琼之Tmax的0. 2倍至 0· 6 倍。
[0227] 211.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Tmax为口服昂丹司琼之Tmax的0. 3倍至 0.4 倍。
[0228] 212.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数AUC(Area Under Curve曲线下面积）为 2ng*h/mL 至 50000ng*h/mL。
[0229] 213.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数AUC为5ng*h/mL至20000ng*h/mL。
[0230] 214.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数AUC为10ng*h/mL至10000ng*h/mL。
[0231] 215.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数AUC为静脉注射昂丹司琼之AUC的0. 1倍 至1. 5倍。
[0232] 216.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数AUC为静脉注射昂丹司琼之AUC的0. 2倍 至1. 25倍。
[0233] 217.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数AUC为静脉注射昂丹司琼之AUC的0. 4倍 至1. 1倍。
[0234] 218.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数AUC为静脉注射昂丹司琼之AUC的0. 8倍 至I. 05倍。
[0235] 219.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数AUC为口服昂丹司琼之AUC的0. 1倍至1.5 倍。
[0236] 220.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司 琼通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数AUC为口服昂丹司琼之AUC的0. 2倍至 L 25 倍。
[0237] 221.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数AUC为口服昂丹司琼之AUC的0.4倍至I. 1 倍。
[0238] 222.如前项1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司 琼通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数AUC为口服昂丹司琼之AUC的0. 8倍至 L 05 倍。
[0239] 223. -种昂丹司琼细粉，其通过一个或多个微粉化过程制备。
[0240] 224.如前项223所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直径介于 0.05至20微米之间。
[0241] 225.如前项223所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直径介于 0. 1至15微米之间。
[0242] 226.如前项223所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直径介于 0.2至10微米之间。
[0243] 227.如前项223所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直径介于 0. 5至6微米之间。
[0244] 228.如前项223所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直径介于 1至5微米之间。
[0245] 229.如前项223所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的质量平均空气动力 学直径（MMAD)介于0. 05至20微米之间。
[0246] 230.如前项223所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的质量平均空气动力 学直径(MMD)介于0. 1至15微米之间。
[0247] 231.如前项223所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的质量平均空气动力 学直径(MMD)介于0. 2至10微米之间。
[0248] 232.如前项223所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的质量平均空气动力 学直径（MMAD)介于0. 5至6微米之间。
[0249] 233.如前项223所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的质量平均空气动力 学直径(MMD)介于1至5微米之间。
[0250] 234.如前项223-233中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的平 均几何直径与质量平均空气动力学直径(MMD)相似。
[0251] 235.如前项223-233中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的平 均几何直径与质量平均空气动力学直径(MMD)不相似。
[0252] 236.如前项223-233中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的平 均几何直径与质量平均空气动力学直径(MMD)不相似，所述不相似是由于昂丹司琼颗粒制 备过程中的形态控制。
[0253] 237.如前项223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是不 定形状的。
[0254] 238.如前项223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是圆 形的。
[0255] 239.如前项223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是椭 圆形的。
[0256] 240.如前项223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是立 方形的。
[0257] 241.如前项223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是菱 形的。
[0258] 242.如前项223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是长 方形的。
[0259] 243.如前项223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是斜 方形的。
[0260] 244.如前项223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是三 角形的。
[0261] 245.如前项223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是六 方形的。
[0262] 246.如前项223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是针 状的。
[0263] 247.如前项223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是多 孔的。
[0264] 248.如前项223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是多 形态的。
[0265] 249.如前项223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是一 种或者多种形态的混合，颗粒的形态包括球形，椭圆形，立方形，菱形，长方形，斜方形，三角 形，六方形，针状的或多孔的。
[0266] 250.如前项223-249中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中空气动力学直径小于 5微米的昂丹司琼颗粒占所有昂丹司琼颗粒的比例为10重量％至100重量％。
[0267] 251.如前项223-249中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中空气动力学直径小于 5微米的昂丹司琼颗粒占所有昂丹司琼颗粒的比例为70重量％至100重量％。
[0268] 252.如前项223-249中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中空气动力学直径小于 5微米的昂丹司琼颗粒占所有昂丹司琼颗粒的比例为30重量％至70重量％。
[0269] 253.如前项223-249中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中空气动力学直径小于 5微米的昂丹司琼颗粒占所有昂丹司琼颗粒的比例为10重量％至30重量％。
[0270] 254. -种制备前项223-253中任一项所述的昂丹司琼细粉的方法，其中，通过一 个或多个微粉化过程制备所述昂丹司琼细粉。
[0271] 255. -种制备前项223-253中任一项所述的昂丹司琼细粉的方法，其中通过沉降 法制备所述昂丹司琼细粉，所述沉降法选自喷雾干燥、溶液沉降、冷冻干燥，或前述方法的 组合。
[0272] 256. -种制备前项223-253中任一项所述的昂丹司琼细粉的方法，其中通过喷雾 干燥法制备所述昂丹司琼细粉。
[0273] 257. -种制备前项223-253中任一项所述的昂丹司琼细粉的方法，其中通过喷雾 干燥法制备所述昂丹司琼细粉，并用旋风分离/过滤器来收集。
[0274] 258. -种制备前项223-253中任一项所述的昂丹司琼细粉的方法，其中通过机械 微粉化法制备所述昂丹司琼细粉，所述机械微粉化法选自粉碎、切割、扑、铣削、研磨，或前 述方法的组合。
[0275] 259. 一种制备前项223-253中任一项所述的昂丹司琼细粉的方法，其中通过一个 或者多个沉降过程以及一个或者多个机械微粉化过程的组合而制备所述昂丹司琼细粉。
[0276] 260. -种制备前项223-253中任一项所述的昂丹司琼细粉的方法，其中通过超 临界流体工艺制备所述昂丹司琼细粉，所述超临界流体工艺选自超临界溶液快速膨胀法 (RESS )、溶液增强扩散法（SEDS )、气体抗溶剂法（GAS )、超临界抗溶剂法（SAS )、气体饱和溶 液沉降法（PGAS)、压缩空气反溶剂沉降法（PCA)、气溶胶溶剂萃取系统(ASES)，或前述方法 的组合。
[0277] 261. -种制备前项223-253中任一项所述的昂丹司琼细粉的方法，其中通过超临 界溶液快速膨胀法（RESS)制备所述昂丹司琼细粉。
[0278] 262. -种制备前项223-253中任一项所述的昂丹司琼细粉的方法，其中通过直接 控制结晶过程制备所述昂丹司琼细粉。
[0279] 263. -种制备前项223-253中任一项所述的昂丹司琼细粉的方法，其中通过使用 反溶剂沉降技术的直接控制结晶过程制备所述昂丹司琼细粉。
[0280] 264. -种制备前项223-253中任一项所述的昂丹司琼细粉的方法，其中通过使用 反溶剂沉降技术的直接控制结晶过程制备所述昂丹司琼细粉，所得晶体的尺寸范围由一种 或多种生长阻滞稳定添加剂控制。
[0281] 265. -种制备前项64-69中任何一项所述的组合物的方法，其中昂丹司琼细粉、 较细的赋形剂粉末和较粗的赋形剂粉末被同时充分均匀混合。
[0282] 266. -种制备前项64-69中任何一项所述的组合物的方法，其中昂丹司琼细粉先 与较细的赋形剂粉末充分均匀混合，然后将所得的混合物与较粗的赋形剂粉末充分均匀混 合。
[0283] 267. -种制备前项64-69中任何一项所述的组合物的方法，其中一部分昂丹司琼 细粉先与较细的赋形剂粉末充分均匀混合，一部分昂丹司琼细粉先与较粗的赋形剂粉末充 分均匀混合，然后将所得的混合物充分均匀混合。
[0284] 268. -种制备前项64-69中任何一项所述的组合物的方法，其中昂丹司琼细粉、 较细的赋形剂粉末、较粗的赋形剂粉末和更粗的赋形剂粉末被同时充分均匀混合。
[0285] 269. -种制备前项64-69中任何一项所述的组合物的方法，其中昂丹司琼细粉先 与较细的赋形剂粉末充分均匀混合，然后将所得的混合物与较粗的赋形剂粉末充分均匀混 合，然后将所得的混合物与更粗的赋形剂粉末充分均匀混合。
[0286] 270. -种制备前项64-69中任何一项所述的组合物的方法，其中较细的赋形剂粉 末、较粗的赋形剂粉末和更粗的赋形剂粉末分别先与一部分昂丹司琼细粉充分均匀混合， 然后将所得的混合物充分均匀混合。
[0287] 271. -种制备前项109-143中任何一项所述的组合物的方法，其中在压力下将昂 丹司琼细粉与推进剂或者还有赋形剂按照预定的比例混合。
[0288] 272. -种制备前项109-143中任何一项所述的组合物的方法，其中在压力下将昂 丹司琼细粉与推进剂或者还有赋形剂按照预定的比例混合，形成稳定的悬浊液。
[0289] 273. -种制备前项109-143中任何一项所述的组合物的方法，其中在压力下将昂 丹司琼细粉与推进剂或者还有赋形剂按照预定的比例混合，形成稳定的悬浊液，所述悬浊 液被分装并储存于储液罐（canister)中。
[0290] 274. -种制备前项109-143中任何一项所述的组合物的方法，其中在压力下将昂 丹司琼细粉与推进剂或者还有赋形剂按照预定的比例混合，形成稳定的溶液。

【专利附图】

【附图说明】
[0291] 图1 :昂丹司琼的化学分子骨架式
[0292] 图2 :昂丹司琼细粉粒径分布的典型测试结果
[0293] 图3 :昂丹司琼细粉的典型体外空气动力学测试（in vitro aerodynamic performance)(实施方案 I)
[0294] 图4 :昂丹司琼细粉的典型体外空气动力学测试（in vitro aerodynamic performance)(实施方案 2)

【具体实施方式】
[0295] 在一个方面，本发明提供了可用于昂丹司琼肺部给药的新型气溶胶组合物。在一 个实施方案中，组合物通过吸入给药。在另一个实施方案中，所述组合物是通过肺呼吸道进 入到循环系统。
[0296] 在一个实施方案中，所述组合物是通过使用者的吸入，经由肺呼吸道进入到循环 系统。
[0297] 在某些情况下，本发明的组合物可用于减弱，消除或预防各种病症引起的恶心和 呕吐，包括化疗引起的恶心和呕吐（CINV)，放射引起的恶心和呕吐（RINV)，以及手术后的 恶心和呕吐（PONV)。
[0298] 在另一个实施方案中，使用者是哺乳动物。在又一个实施方案中，使用者是人。在 一个实施方案中，使用者是患者。在一个具体实施方案中，使用者是癌症患者。在一个具体 实施方式中，使用者是哺乳动物。在一个【具体实施方式】中，使用者是人。
[0299] 在某些情况下，本发明的组合物为恶心或呕吐，不愿或不能吞咽者、以及不愿接受 注射的使用者提供了新的昂丹司琼给药途径。
[0300] 在一个方面，本发明所述组合物的有效成分是昂丹司琼，所述昂丹司琼的形式可 以是：水合物、有机盐、无机盐、酯类、游离碱、多晶、单晶、非晶体、不定形或它们的混合物， 例如氯化物、溴化物，碘化物，甲磺酸酯、甲磺酸盐、对-甲苯磺酸盐或甲基硫酸盐。
[0301] 在另一个实施方案中，所述组合物中的昂丹司琼是盐酸昂丹司琼，所述盐酸昂丹 司琼是非水合物，一水合物，二水合物或者它们的混合物。
[0302] 在一个实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的0. 005重量％至100重量％。在另 一个实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的〇. 005重量％至90重量％。在另一个实施方案 中，昂丹司琼占所述组合物的0. 005重量％至80重量％。在另一个实施方案中，昂丹司琼占 所述组合物的〇. 005重量％至70重量％。在另一个实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的 0. 005重量％至60重量％。在另一个实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的0. 005重量％ 至50重量％。在另一个实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的0. 005重量％至45重量％。 在另一个实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的〇. 〇〇5重量％至40重量％。在另一个实施 方案中，昂丹司琼占所述组合物的〇. 005重量％至35重量％。在另一个实施方案中，昂丹司 琼占所述组合物的〇. 005重量％至30重量％。在另一个实施方案中，昂丹司琼占所述组合 物的0. 005重量％至25重量％。在另一个实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的0. 005重 量％至20重量％。在另一个实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的0. 005重量％至15重 量％。在另一个实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的0.005重量％至10重量％。在另一 个实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的〇. 005重量％至5重量％。在另一个实施方案中， 昂丹司琼占所述组合物的0. 005重量％至1重量％。
[0303] 在一个实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的0. 01重量％至100重量％。在另一 个实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的〇. 01重量％至90重量％。在另一个实施方案中， 昂丹司琼占所述组合物的0. 01重量％至80重量％。在另一个实施方案中，昂丹司琼占所述 组合物的〇. 01重量％至70重量％。在另一个实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的0. 01 重量％至60重量％。在另一个实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的0. 01重量％至50重 量％。在另一个实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的〇. 01重量％至45重量％。在另一个 实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的〇. 01重量％至40重量％。在另一个实施方案中，昂 丹司琼占所述组合物的〇. 01重量°/。至35重量％。在另一个实施方案中，昂丹司琼占所述 组合物的〇. 01重量％至30重量％。在另一个实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的0. 01 重量％至25重量％。在另一个实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的0. 01重量％至20重 量％。在另一个实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的〇. 01重量％至15重量％。在另一个 实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的〇. 01重量％至10重量％。在另一个实施方案中，昂 丹司琼占所述组合物的〇. 01重量°/。至5重量％。在另一个实施方案中，昂丹司琼占所述组 合物的0. 01重量％至1重量％。
[0304] 在一个具体实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的95重量％至100重量％。
[0305] 在一个具体实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的5重量％至15重量％。
[0306] 在一个具体实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的0. 1重量％至2重量％。
[0307] 在一个具体实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的0. 1重量％至0. 5重量％。
[0308] 在一个具体实施方案中，昂丹司琼占所述组合物的0. 4重量％至0. 8重量％。
[0309] 在一个具体实施方案中，所述组合物含有昂丹司琼1至30毫克。
[0310] 在一个具体实施方案中，所述组合物含有昂丹司琼4至20毫克。
[0311] 在一个具体实施方案中，所述组合物含有昂丹司琼8至16毫克。
[0312] 在一个方面，其中所述组合物的有效成分是昂丹司琼，所述昂丹司琼可以是溶质 或者细粉。所述昂丹司琼细粉可以是干粉或者是存在于悬浊液中的颗粒。
[0313] 在一个实施方案中，其中的昂丹司琼溶解于一种或多种溶剂，所述溶剂包括水、缓 冲液、有机溶剂、推进剂、混合推进剂、助溶剂、混合助溶剂、以及它们的混合。
[0314] 在一个方面，本组合物的有效成分是昂丹司琼（Ondansetron)。在某些情况下，昂 丹司琼物为细粉形式。在某些实施方案中，组合物含有可吸入的昂丹司琼细粉。
[0315] 在一个实施方案中，所述组合物中的昂丹司琼细粉的平均几何直径为0.05微米 和30微米之间。在另一个实施方案中，昂丹司琼细粉的平均几何直径是0. 1至20微米之 间。在另一个实施方案中，昂丹司琼细粉的平均几何直径是0.2和15微米之间。在又一实 施方案中，昂丹司琼细粉的平均几何直径是〇. 3至10微米之间。在又一实施方案中，昂丹 司琼细粉的平均几何直径是〇. 5至6微米之间。在又一实施方案中，昂丹司琼细粉的平均 几何直径是1和5微米之间。
[0316] 在特定实施方案中，所述组合物中的昂丹司琼细粉的平均几何直径是0.5至10微 米之间。在一个更具体的实施方案中，昂丹司琼细粉的平均几何直径为〇. 5和6微米之间。 在一个更具体的实施方案中，昂丹司琼细粉的平均几何直径是〇. 5和5微米之间。
[0317] 在一个实施方案中，所述组合物中的昂丹司琼细粉的质量平均空气动力学直径 (MMAD)为0. 05微米和30微米之间。在另一个实施方案中，昂丹司琼细粉的质量平均空气 动力学直径(MMD)是0. 1至20微米之间。在另一个实施方案中，昂丹司琼细粉的质量平 均空气动力学直径(MMD)是0. 2和15微米之间。在又一实施方案中，昂丹司琼细粉的质 量平均空气动力学直径(MMD)是0. 3至10微米之间。在又一实施方案中，昂丹司琼细粉 的质量平均空气动力学直径(MMD)是0. 5至6微米之间。在又一实施方案中，昂丹司琼细 粉的质量平均空气动力学直径(MMD)是和5微米之间。
[0318] 在特定实施方案中，所述组合物中的昂丹司琼细粉的质量平均空气动力学直径 (MMAD)是0. 5至10微米之间。在一个更具体的实施方案中，昂丹司琼细粉的质量平均空气 动力学直径（MMD)为0. 5和6微米之间。在一个更具体的实施方案中，昂丹司琼细粉的质 量平均空气动力学直径（MMD)是0. 5和5微米之间。
[0319] 在一个实施方案中，所述组合物中的昂丹司琼细粉是通过一个或多个粉化过程 [Chow等，2007]制备的。在一个实施方案中，昂丹司琼细粉是经机械微粉化法制备，如粉 碎、切割、扑、铣削和研磨等，或上述方法的组合。在另一个实施方案中，昂丹司琼细粉是经 沉降法制备，如喷雾干燥、溶液沉降、冷冻干燥等，或上述方法的组合。在另一实施方案中， 昂丹司琼细粉是经沉降法和机械微粉化法组合而制备。
[0320] 在一个具体实施方案中，所述组合物中的昂丹司琼细粉是通过喷雾干燥方法产 生。在另一具体实施方案中，在喷雾干燥过程之后是一个旋风分离/过滤过程。
[0321] 在一个具体实施方案中，所述组合物中的昂丹司琼细粉是由直接控制结晶过程制 备的。在另一具体实施方案中，直接控制结晶过程是利用反溶剂沉降技术。在另一具体实 施方案中，晶体的尺寸范围是由一种或多种生长阻滞稳定添加剂控制的。
[0322] 在一个实施方案中，所述组合物中的昂丹司琼细粉是由超临界流体制备法制备 的。在一个实施方案中，所述超临界流体制备法包括以下方法之一或者组合，超临界溶液快 速膨胀法（RESS )、溶液增强扩散法（SEDS )、气体抗溶剂法（GAS )、超临界抗溶剂法（SAS )、气 体饱和溶液沉降法（PGAS)、压缩空气反溶剂沉降法（PCA)或气溶胶溶剂萃取系统(ASES)。
[0323] 在一个具体实施方案中，所述组合物中的昂丹司琼细粉是由超临界流体制备法制 备的，所述超临界流体制备法是超临界溶液快速膨胀法（RESS)。在另一个具体实施方案中， 所述超临界流体制备法是溶液增强扩散法（SEDS)。在另一个具体实施方案中，所述超临界 流体制备法是气体抗溶剂法（GAS)。在另一个具体实施方案中，所述超临界流体制备法是超 临界抗溶剂法（SAS)。在另一个具体实施方案中，所述超临界流体制备法是气体饱和溶液沉 降法（PGAS)。在另一个具体实施方案中，所述超临界流体制备法是压缩空气反溶剂沉降法 (PCA)。在另一个具体实施方案中，所述超临界流体制备法是气溶胶溶剂萃取系统(ASES)。 在另一个具体实施方案中，所述超临界流体制备法可能是以上方法的任意组合。
[0324] 在一个实施方案中，所述组合物中昂丹司琼细粉的平均几何直径和质量平均空气 动力学直径（MMD)是相似的。
[0325] 在一个实施方案中，所述组合物中昂丹司琼细粉是不定形的。
[0326] 在一个实施方案中，所述组合物中昂丹司琼细粉的平均几何直径和质量平均空气 动力学直径（MMD )是不同的。
[0327] 在一个实施方案中，所述组合物中昂丹司琼细粉的平均几何直径和质量平均空气 动力学直径（MMD)是不同的，这不同是因为昂丹司琼细粉的形态。
[0328] 在一个实施方案中，所述组合物中昂丹司琼细粉是单一形态的晶体。晶体的形态 可能是以下之一：球形，椭圆形，立方形，菱形，长方形，斜方形，三角形，六方形，针状的或多 孔的。
[0329] 在一个实施方案中，所述组合物中昂丹司琼细粉是多形态的晶体。晶体的形态可 能是以下形态的任意混合：球形，椭圆形，立方形，菱形，长方形，斜方形，三角形，六方形，针 状的或多孔的。
[0330] 在一个实施方案中，所述组合物中，空气动力学直径小于5微米的昂丹司琼颗粒 的比例为10 %至100%。
[0331] 在一个实施方案中，所述组合物中，空气动力学直径小于5微米的昂丹司琼颗粒 的比例为70 %至100%。
[0332] 在一个实施方案中，所述组合物中，空气动力学直径小于5微米的昂丹司琼颗粒 的比例为30%至70%。
[0333] 在一个实施方案中，所述组合物中，空气动力学直径小于5微米的昂丹司琼颗粒 的比例为10%至30%。
[0334] 在某些情况下，使用者通过吸入器来使用本发明的组合物，而使昂丹司琼迅速进 入循环系统。在一个实施方案中，所述吸入器是干粉吸入器（DPI)。在另一个实施方案中， 所述吸入器是定量吸入器（MDI)。在另一个实施方案中，所述吸入器是压力定量吸入器 (pMDI)。
[0335] 在某些情况下，使用者通过喷散器（nebulizer)来使用本发明的组合物，而使昂丹 司琼迅速进入循环系统。
[0336] 在一个实施方案中，所述组合物是干粉组合物。
[0337] 在一个实施方案中，所述组合物是干粉组合物，不包括任何赋形剂。
[0338] 在一个实施方案中，所述组合物是干粉组合物，所述干粉组合物除昂丹司琼外，还 包含药学上可接受的赋形剂。
[0339] 在一个实施方案中，所述干粉组合物中的所述赋形剂是可用于肺递送的任何赋形 剂。
[0340] 在另一个实施方案中，所述干粉组合物中的所述赋形剂包括碳水化合物、氨基酸、 多肽、盐、多元醇、或者它们的混合物。在又一实施方案中，所述赋形剂包括半乳糖、甘露糖、 山梨糖、乳糖、葡萄糖、海藻糖、棉子糖、麦芽糖糊精、葡聚糖、甘露糖醇、木糖醇、或者它们的 混合物。在又一实施方案中，所述赋形剂包括丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、酪氨酸、亮氨酸、苯丙 氨酸、或者它们的混合物。在又一个实施方案中，所述赋形剂可以是上述物质的任何组合。
[0341] 在另一个实施方案中，所述干粉组合物中的所述赋形剂是乳糖。
[0342] 在另一个实施方案中，所述干粉组合物中的所述赋形剂是葡萄糖。
[0343] 在另一个实施方案中，所述干粉组合物中的所述赋形剂是乳糖和葡萄糖的混合。
[0344] 在一个实施方案中，所述干粉组合物中的所述赋形剂的平均粒度为5至100微米。
[0345] 在一个实施方案中，所述干粉组合物中的所述赋形剂是平均粒度为5至100微米 的单一物质。
[0346] 在一个实施方案中，所述干粉组合物中的所述赋形剂是平均粒度为5至100微米 的多于一种物质的混合。
[0347] 在一个实施方案中，所述干粉组合物中的所述赋形剂是不同粒度的同种物质的混 合。
[0348] 在一个实施方案中，所述干粉组合物中的所述赋形剂是不同粒度的赋形剂的混 合。较细的赋形剂粉末的平均粒度为5至50微米，较粗的赋形剂粉末的平均粒度为50至 100微米，较细的赋形剂粉末和较粗的赋形剂粉末是同一种物质。
[0349] 在一个实施方案中，所述干粉组合物中的所述赋形剂是不同粒度的赋形剂的混 合。较细的赋形剂粉末的平均粒度为5至20微米，较粗的赋形剂粉末的平均粒度为20至 60微米，更粗的赋形剂粉末的平均粒度为60至100微米，较细的赋形剂粉末，较粗的赋形剂 粉末和更粗的赋形剂粉末是同一种物质。
[0350] 在一个实施方案中，所述干粉组合物中的所述赋形剂是多于一种物质的混合，其 中每种物质的平均粒度都类似。
[0351] 在一个实施方案中，所述干粉组合物中的所述赋形剂是多于一种物质的混合，其 中不同物质的平均粒度不相同。
[0352] 在一个实施方案中，所述干粉组合物中的所述赋形剂是不同粒度的赋形剂的混 合。较细的赋形剂粉末的平均粒度为5至50微米，较粗的赋形剂粉末的平均粒度为50至 100微米，较细的赋形剂粉末和较粗的赋形剂粉末不是同一种物质。
[0353] 在一个实施方案中，所述干粉组合物中的所述赋形剂是不同粒度的赋形剂的混 合。较细的赋形剂粉末的平均粒度为5至20微米，较粗的赋形剂粉末的平均粒度为20至 60微米，更粗的赋形剂粉末的平均粒度为60至100微米，较细的赋形剂粉末，较粗的赋形剂 粉末和更粗的赋形剂粉末不是同一种物质。
[0354] 在一个实施方案中，所述干粉组合物中的所述赋形剂是不同粒度的赋形剂的混 合。就制备方法来说，昂丹司琼细粉、较细的赋形剂粉末和较粗的赋形剂粉末被同时充分均 匀混合。
[0355] 在一个实施方案中，所述干粉组合物中的所述赋形剂是不同粒度的赋形剂的混 合。就制备方法来说，昂丹司琼细粉先与较细的赋形剂粉末充分均匀混合，然后将所得的混 合物与较粗的赋形剂粉末充分均匀混合。
[0356] 在一个实施方案中，所述干粉组合物中的所述赋形剂是不同粒度的赋形剂的混 合。就制备方法来说，一部分昂丹司琼细粉先与较细的赋形剂粉末充分均匀混合，一部分昂 丹司琼粉末先与较粗的赋形剂粉末充分均匀混合，然后将所得的混合物充分均匀混合。
[0357] 在一个实施方案中，所述干粉组合物中的所述赋形剂是不同粒度的赋形剂的混 合。就制备方法来说，昂丹司琼细粉、较细的赋形剂粉末、较粗的赋形剂粉末和更粗的赋形 剂粉末被同时充分均勻混合。
[0358] 在一个实施方案中，所述干粉组合物中的所述赋形剂是不同粒度的赋形剂的混 合。就制备方法来说，昂丹司琼细粉先与较细的赋形剂粉末充分均匀混合，然后将所得的混 合物与较粗的赋形剂粉末充分均匀混合，然后将所得的混合物与更粗的赋形剂粉末充分均 匀混合。
[0359] 在一个实施方案中，所述干粉组合物中的所述赋形剂是不同粒度的赋形剂的混 合。就制备方法来说，较细的赋形剂粉末、较粗的赋形剂粉末和更粗的赋形剂粉末分别先与 一部分昂丹司琼细粉充分均匀混合，然后将所得的混合物充分均匀混合。
[0360] 在一个具体实施方案中，所述组合物是干粉组合物，只含有昂丹司琼细粉。
[0361] 在一个具体实施方案中，所述组合物是干粉组合物，含有昂丹司琼细粉和乳糖粉 末。
[0362] 在一个具体实施方案中，所述组合物是干粉组合物，含有昂丹司琼细粉、较细的乳 糖粉末和较粗的乳糖粉末。
[0363] 在另一个具体实施方案中，所述组合物是干粉组合物，含有昂丹司琼细粉、较细的 乳糖粉末、较粗的乳糖粉末和更粗的乳糖粉末。
[0364] 在一个具体实施方案中，所述组合物是干粉组合物，含有昂丹司琼细粉和葡萄糖 粉末。
[0365] 在一个具体实施方案中，所述组合物是干粉组合物，含有昂丹司琼细粉、较细的葡 萄糖粉末和较粗的葡萄糖粉末。
[0366] 在另一个具体实施方案中，所述组合物是干粉组合物，含有昂丹司琼细粉、较细的 葡萄糖粉末、较粗的葡萄糖粉末和更粗的葡萄糖粉末。
[0367] 在一个具体实施方案中，所述组合物是干粉组合物，含有昂丹司琼细粉、乳糖粉末 和葡萄糖粉末。
[0368] 在一个具体实施方案中，所述组合物是干粉组合物，含有昂丹司琼细粉、较细的乳 糖粉末和较粗的葡萄糖粉末。
[0369] 在另一个具体实施方案中，所述组合物是干粉组合物，含有昂丹司琼细粉、较细的 葡萄糖粉末和较粗的乳糖粉末。
[0370] 在一个具体实施方案中，所述干粉组合物含有昂丹司琼4-20毫克、乳糖0.01至 2. 5 克。
[0371] 在一个具体实施方案中，所述干粉组合物含有昂丹司琼4-20毫克、乳糖0. 04至 0· 2 克。
[0372] 在另一个具体实施方案中，所述干粉组合物含有昂丹司琼4-20毫克、较细的乳糖 0. 01至2克；较粗的乳糖0. 01至2克。
[0373] 在一个具体实施方案中，所述干粉组合物含有昂丹司琼4-20毫克、葡萄糖0. 01至 2. 5 克。
[0374] 在一个具体实施方案中，所述干粉组合物含有昂丹司琼4-20毫克、葡萄糖0. 04至 0· 2 克。
[0375] 在另一个具体实施方案中，所述干粉组合物含有昂丹司琼4-20毫克、较细的葡萄 糖0. 01至2克、较粗的葡萄糖0. 01至2克。
[0376] 在一个具体实施方案中，所述干粉组合物含有昂丹司琼4-20毫克、乳糖0. 01至2 克、葡萄糖0.01至2克。
[0377] 在一个具体实施方案中，所述干粉组合物含有昂丹司琼4-20毫克、较细的乳糖 0. 01至2克、较粗的葡萄糖0. 01至2克。
[0378] 在另一个具体实施方案中，所述干粉组合物含有昂丹司琼4-20毫克、较细的葡萄 糖0. 01至2克、较粗的乳糖0. 01至2克。
[0379] 在一个实施方案中，所述干粉组合物是通过干粉递送装置使用的。在一个具体实 施方案中，所述干粉递送装置是干粉吸入器。
[0380] 在一个实施方案中，本发明所述的组合物是定剂量(Metered Dose)组合物。
[0381] 在一个实施方案中，本发明所述的组合物是压力定剂量（Pressurized Metered Dose)组合物。
[0382] 在一个实施方案中，本发明所述的组合物是定剂量组合物，所述组合物除了昂丹 司琼还包含推进剂。
[0383] 在一个实施方案中，本发明所述的组合物是定剂量组合物，所述组合物除了昂丹 司琼还包含推进剂，所述推进剂是氢氟烷烃（HFA )推进剂。
[0384] 在一个实施方案中，所述定剂量组合物中的氢氟烷烃推进剂是1，1，1，2-四 氟乙烷（HFA134a)。在另一个实施方案中，所述定剂量组合物中的氢氟烷烃推进剂是 1，1，1，2, 3, 3, 3-七氟丙烷（HFA227)。在另一个实施方案中，所述定剂量组合物中的氢氟烷 烃推进剂是HFA134a和HFA227的混合。在另一个实施方案中，所述定剂量组合物中的氢氟 烷烃推进剂是HFA134a和HFA227按照特定比例的混合。
[0385] 在另一个实施方案中，所述定剂量组合物中的推进剂是2H，3H_全氟戊烷（HPFP)。
[0386] 在一个实施方案中，所述定剂量组合物中只有昂丹司琼和推进剂。
[0387] 在一个实施方案中，所述定剂量组合物除昂丹司琼和推进剂外，还包含药学上可 接受的赋形剂。
[0388] 在一个实施方案中，所述定剂量组合物中的所述赋形剂是可用于肺递送的任何赋 形剂。在另一个实施方案中。
[0389] 在另一个实施方案中，所述定剂量组合物中的所述赋形剂包括碳水化合物、氨基 酸、多肽、缓冲剂、盐、多元醇、或者它们的混合物。在又一实施方案中，所述赋形剂包括半乳 糖、甘露糖、山梨糖、乳糖、葡萄糖、海藻糖、棉子糖、麦芽糖糊精、葡聚糖、甘露糖醇、木糖醇、 或者它们的混合物。在又一实施方案中，所述赋形剂包括丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、酪氨酸、 亮氨酸、苯丙氨酸、或者它们的混合物。在又一实施方案中，所述赋形剂包括油酸酯、硬脂酸 酯、肉豆蘧酸酯、烷基醚、烷基芳基醚、山梨酸、或者它们的混合物。在又一个实施方案中，所 述赋形剂可以是上述物质的任何组合。
[0390] 在一个具体实施方案中，所述定剂量组合物中的所述赋形剂是山梨醇三油酸酯。
[0391] 在另一个具体实施方案中，所述定剂量组合物中的所述赋形剂是肉豆蘧酸异丙 酯。
[0392] 在另一个具体实施方案中，所述定剂量组合物中的所述赋形剂是卵磷酯。
[0393] 在另一个具体实施方案中，所述定剂量组合物中的所述赋形剂是油酸或者油酸酯 类。
[0394] 在另一个具体实施方案中，所述定剂量组合物中的所述赋形剂是聚乙烯吡咯烷酮 (PVP) 0
[0395] 在一个具体实施方案中，所述定剂量组合物中还含有一种或者多种稀释剂。
[0396] 在一个具体实施方案中，所述定剂量组合物中还含有一种或者多种表面活性剂。 所述表面活性剂包括烷基醚、烷基芳基醚、月桂酸酯、肉豆蘧酸酯、油酸酯、山梨酸、硬脂酸 酯、丙二醇、或者它们的混合物。
[0397] 在一个具体实施方案中，所述定剂量组合物中不包含助溶剂。
[0398] 在一个具体实施方案中，所述定剂量组合物中还含有一种或者多种助溶剂。所述 助溶剂包括醇、多元醇、桉叶素、柠檬醛、乳酸低聚物、或聚乙二醇、或者它们的混合物。
[0399] 在一个具体实施方案中，所述定剂量组合物中含有乙醇。在一个具体实施方案中， 所述定剂量组合物中含有1重量％ (w/w)的乙醇。在另一个具体实施方案中，所述定剂量 组合物中含有0.5重量％ (w/w)的乙醇。在另一个具体实施方案中，所述定剂量组合物中 含有0. 1重量％ (w/w)的乙醇。
[0400] 在一个具体实施方案中，所述定剂量组合物含有昂丹司琼和HFA134a。
[0401] 在另一个具体实施方案中，所述定剂量组合物含有昂丹司琼和HFA227。
[0402] 在另一个具体实施方案中，所述定剂量组合物含有昂丹司琼、HFA134a和HFA227。
[0403] 在另一个具体实施方案中，所述定剂量组合物含有昂丹司琼、HFA134a和HFA227， 其中HFA134a和HFA227按照特定比例的混合，该特定比例使得混合推进剂的密度等于昂丹 司琼细粉的密度。
[0404] 在另一个具体实施方案中，所述定剂量组合物含有昂丹司琼、HFA134a和肉豆蘧酸 异丙酯。
[0405] 在另一个具体实施方案中，所述定剂量组合物含有昂丹司琼、HFA134a和丙二醇。
[0406] 在另一个具体实施方案中，所述定剂量组合物含有昂丹司琼、HFA227和肉豆蘧酸 异丙酯。
[0407] 在另一个具体实施方案中，所述定剂量组合物含有昂丹司琼、HFA227和丙二醇。
[0408] 在一个具体实施方案中，所述定剂量组合物含有昂丹司琼4-20毫克、HFA134a从 0· 5至25克。
[0409] 在一个具体实施方案中，所述定剂量组合物含有昂丹司琼4-20毫克、HFA134a从1 至25克。
[0410] 在一个具体实施方案中，所述定剂量组合物含有昂丹司琼4-20毫克、HFA227从 0· 5至25克。
[0411] 在一个具体实施方案中，所述定剂量组合物含有昂丹司琼4-20毫克、HFA227从1 至25克。
[0412] 在一个具体实施方案中，所述定剂量组合物含有昂丹司琼4-20毫克、HFA134a从I 至25克、HFA227从1至25克。
[0413] 在一个实施方案中，所述定剂量组合物是通过定剂量递送装置使用的。在一个实 施方案中，所述定剂量递送装置是定剂量吸入器。在一个实施方案中，所述定剂量递送装置 是压力定剂量吸入器。在一个实施方案中，所述压力定剂量吸入器包含储气罐（canister)。 在一个实施方案中，所述压力定剂量吸入器包含激发器（actuator)。
[0414] 在一个实施方案中，本发明所述的气溶胶组合物中，昂丹司琼的细颗粒比例为10 重量％或更多。
[0415] 在一个实施方案中，本发明所述的气溶胶组合物中，昂丹司琼的细颗粒比例为15 重量％或更多。
[0416] 在一个实施方案中，本发明所述的气溶胶组合物中，昂丹司琼的细颗粒比例为20 重量％或更多。
[0417] 在一个实施方案中，本发明所述的气溶胶组合物中，昂丹司琼的细颗粒比例为25 重量％或更多。
[0418] 在一个实施方案中，本发明所述的气溶胶组合物中，昂丹司琼的细颗粒比例为30 重量％或更多。
[0419] 在一个实施方案中，本发明所述的气溶胶组合物中，昂丹司琼的细颗粒比例为35 重量％或更多。
[0420] 在一个实施方案中，本发明所述的气溶胶组合物中，昂丹司琼的细颗粒比例为40 重量％或更多。
[0421] 在一个实施方案中，本发明所述的气溶胶组合物中，昂丹司琼的细颗粒比例为45 重量％或更多。
[0422] 在一个实施方案中，本发明所述的气溶胶组合物中，昂丹司琼的细颗粒比例为50 重量％或更多。
[0423] 在一个实施方案中，本发明所述的气溶胶组合物中，昂丹司琼的细颗粒比例为55 重量％或更多。
[0424] 在一个实施方案中，本发明所述的气溶胶组合物中，昂丹司琼的细颗粒比例为60 重量％或更多。
[0425] 在一个实施方案中，本发明所述的气溶胶组合物中，昂丹司琼的细颗粒比例为70 重量％或更多。
[0426] 在一个实施方案中，本发明所述的气溶胶组合物中，昂丹司琼的细颗粒比例为80 重量％或更多。
[0427] 在另一个方面，本发明提供了一种治疗恶心或呕吐的方法，该方法包括将药学上 可接受量的本发明组合物通过肺部给药，并且所述组合物是通过吸入肺呼吸道而进入循环 系统的。
[0428] 在又一个方面，本发明提供了通过肺部吸收昂丹司琼的方法，其中包括使使用者 通过口腔吸入本发明的组合物。
[0429] 在又一个方面，本发明提供了通过肺部吸收昂丹司琼的方法，其中包括使使用者 通过鼻腔吸入本发明的组合物。
[0430] 在一个实施方案中，本发明所述的方法中，含有昂丹司琼的药学上可接受量的组 合物是以气流的形式被使用的。
[0431] 在一个实施方案中，本发明所述的方法使含有昂丹司琼的药学上可接受量的干粉 组合物被释放并且形成气流。
[0432] 在一个实施方案中，本发明所述的方法使含有昂丹司琼的药学上可接受量的干粉 组合物从一个容器中被释放并且形成气流。
[0433] 在一个实施方案中，本发明所述的方法使含有昂丹司琼的药学上可接受量的干粉 组合物从一个胶囊中被释放并且形成气流。
[0434] 在一个实施方案中，本发明所述的方法使含有昂丹司琼的药学上可接受量的定剂 量组合物被释放并且形成气流。
[0435] 在一个实施方案中，本发明所述的方法中，含有昂丹司琼的药学上可接受量定剂 量组合物是从储气罐（canister)中被释放，并形成气流。
[0436] 在一个实施方案中，本发明所述的方法中，含有昂丹司琼的药学上可接受量定剂 量组合物是从有压力的储气罐（canister)中被释放，并形成气流。
[0437] 在一个实施方案中，本发明所述的方法中，含有昂丹司琼的药学上可接受量的组 合物是以气流的形式被使用的，所述气流是与使用者的吸入气流同步的。
[0438] 在一个实施方案中，本发明所述的方法中，含有昂丹司琼的药学上可接受量的组 合物是以气流的形式被使用的，所述气流是被使用者的吸入气流激发的。
[0439] 在一个实施方案中，本发明所述的方法中，含有昂丹司琼的药学上可接受量的组 合物是以气流的形式被使用的，所述气流是被使用者的吸入气流激发的，并且与使用者的 吸入气流同步的。
[0440] 在一个实施方案中，本发明所述的方法中，药学上可接受量的组合物包含了 1至 25晕克的昂丹司琼，或者1至20晕克的昂丹司琼，或者1至15晕克的昂丹司琼，或者1至 10晕克的昂丹司琼，或者1至5晕克的昂丹司琼，或者1至3晕克的昂丹司琼。
[0441] 在一个实施方案中，本发明所述的方法中，药学上可接受量的组合物包含了 2至 25晕克的昂丹司琼，或者2至20晕克的昂丹司琼，或者2至15晕克的昂丹司琼，或者2至 10晕克的昂丹司琼，或者2至5晕克的昂丹司琼，或者2至3晕克的昂丹司琼。
[0442] 在一个实施方案中，本发明所述的方法中，药学上可接受量的组合物包含了 3至 25晕克的昂丹司琼，或者3至20晕克的昂丹司琼，或者3至15晕克的昂丹司琼，或者3至 10晕克的昂丹司琼，或者3至5晕克的昂丹司琼，或者3晕克的昂丹司琼。
[0443] 在一个实施方案中，本发明所述的方法中，药学上可接受量的组合物包含了 3至 40晕克/天的昂丹司琼，或者3至35晕克/天的昂丹司琼，或者3至30晕克/天的昂丹司 琼，或者3至25晕克/天的昂丹司琼，或者3至20晕克/天的昂丹司琼，或者3至15晕克 /天的昂丹司琼，或者3至10毫克/天的昂丹司琼，或者3至5毫克/天的昂丹司琼，或者 3晕克/天的昂丹司琼。
[0444] 在一个实施方案中，本发明所述的方法中，药学上可接受量的组合物包含了 4至 40毫克/天的昂丹司琼，或者4至35毫克/天的昂丹司琼，或者4至30毫克/天的昂丹司 琼，或者4至25毫克/天的昂丹司琼,或者4至20毫克/天的昂丹司琼,或者4至15毫克 /天的昂丹司琼，或者4至10毫克/天的昂丹司琼，或者4至5毫克/天的昂丹司琼，或者 4晕克/天的昂丹司琼。
[0445] 在一个实施方案中，本发明所述的方法中，药学上可接受量的组合物包含了 5至 40晕克/天的昂丹司琼，或者5至35晕克/天的昂丹司琼，或者5至30晕克/天的昂丹司 琼，或者5至25毫克/天的昂丹司琼,或者5至20毫克/天的昂丹司琼,或者5至15毫克 /天的昂丹司琼，或者5至10毫克/天的昂丹司琼，或者5毫克/天的昂丹司琼。
[0446] 在一个实施方案中，本发明所述的方法中，药学上可接受量的组合物包含了 8至 40晕克/天的昂丹司琼，或者8至35晕克/天的昂丹司琼，或者8至30晕克/天的昂丹司 琼，或者8至25毫克/天的昂丹司琼,或者8至20毫克/天的昂丹司琼,或者8至15毫克 /天的昂丹司琼，或者8至10毫克/天的昂丹司琼，或者8毫克/天的昂丹司琼。
[0447] 在一个实施方案中，本发明所述的方法中，药学上可接受量的组合物包含了 4至 32晕克/天的昂丹司琼。
[0448] 在一个实施方案中，本发明所述的方法中，药学上可接受量的组合物包含了 8至 16晕克/天的昂丹司琼。
[0449] 在一个实施方案中，本发明所述的组合物或者方法可以用于减弱、消除或预防恶 心或者呕吐。
[0450] 在一个实施方案中，本发明所述的组合物或者方法可以用于减弱、消除或预防化 疗引起的恶心和呕吐（CINV)、放射引起的恶心和呕吐（RINV)、以及手术后的恶心和呕吐 (PONV) 0
[0451] 在一个实施方案中，关于本发明所述的组合物或者方法，使用者是癌症患者。
[0452] 在一个实施方案中，关于本发明所述的组合物或者方法，使用者是处在化疗或放 疗中的癌症患者，或是将要手术或者已经手术的癌症患者。
[0453] 在一个实施方案中，关于本发明所述的组合物或者方法，使用者是有恶心症状的 癌症患者，所述恶心症状是由化疗、放疗或者手术引起的。
[0454] 在一个实施方案中，关于本发明所述的组合物或者方法，使用者是有呕吐症状的 癌症患者，所述呕吐症状是由化疗、放疗或者手术引起的。
[0455] 在一个实施方案中，关于本发明所述的组合物或者方法，昂丹司琼细粉的制备过 程包括但不限于：研磨和磨削，并收集和分析所得的昂丹司琼细粉。
[0456] 在一个实施方案中，关于本发明所述的组合物或者方法，昂丹司琼细粉的制备过 程中，研磨和磨削中使用特定的力、时间以及其他参数，使得所得的昂丹司琼细粉的尺度分 布为0. 5至10微米，平均直径为约5微米。
[0457] 在一个实施方案中，关于本发明所述的组合物或者方法，昂丹司琼细粉的制备过 程中，研磨和磨削中使用特定的力、时间以及其他参数，使得所得的昂丹司琼细粉的尺度分 布为0. 5至10微米，平均直径小于5微米。
[0458] 在一个实施方案中，关于本发明所述的组合物或者方法，昂丹司琼细粉的制备过 程包括但不限于：将昂丹司琼粗粉溶解在蒸馏水中，有或者没有助溶剂，形成溶液，用喷雾 干燥法得到昂丹司琼的细粉，根据颗粒的大小使用旋风分离/过滤昂丹司琼细粉，收集和 分析所得的昂丹司琼细粉。
[0459] 在一个实施方案中，关于本发明所述的组合物或者方法，昂丹司琼细粉的制备过 程中，喷雾干燥和旋风分离/过滤中使用特定的溶液浓度、溶液流速、溶液温度、空气流速、 空气温度、空气压力、氮气含量、喷嘴的选择、喷雾速度、旋风分离器的选择以及其他参数， 使得所得的昂丹司琼细粉的尺度分布为〇. 5至10微米，平均直径为约5微米。
[0460] 在一个实施方案中，关于本发明所述的组合物或者方法，昂丹司琼细粉的制备过 程中，喷雾干燥和旋风分离/过滤中使用特定的溶液浓度、溶液流速、溶液温度、空气流速、 空气温度、空气压力、氮气含量、喷嘴的选择、喷雾速度、旋风分离器的选择以及其他参数， 使得所得的昂丹司琼细粉的尺度分布为〇. 5至10微米，平均直径小于5微米。
[0461] 在一个实施方案中，关于本发明所述的组合物或者方法，昂丹司琼细粉的制备过 程包括但不限于：将昂丹司琼粗粉溶解在蒸馏水中，有或者没有助溶剂，形成溶液，用喷雾 干燥法得到昂丹司琼的细粉，根据颗粒的大小使用旋风分离/过滤昂丹司琼细粉，再用研 磨和磨削，以进一步降低昂丹司琼颗粒的尺度，收集和分析所得的昂丹司琼细粉。
[0462] 在一个实施方案中，关于本发明所述的组合物或者方法，昂丹司琼细粉的制备过 程包括但不限于：将昂丹司琼粗粉溶解在二氧化碳超临界流体中，有或者没有助溶剂，形成 一个超临界流体溶液，将所述超临界流体溶液在一个降压舱中降压从而得到昂丹司琼的细 粉，收集和分析所得的昂丹司琼细粉。
[0463] 在一个实施方案中，关于本发明所述的组合物或者方法，昂丹司琼细粉的制备过 程中，超临界流体工艺中使用特定的超临界流体溶液浓度、超临界流体溶液流速、超临界流 体溶液温度、超临界流体溶液压强、降压仓温度、降压仓压强、以及其他参数，使得所得的昂 丹司琼细粉的平均直径小于6微米。
[0464] 在一个实施方案中，关于本发明所述的组合物或者方法，昂丹司琼细粉的制备过 程中，超临界流体工艺中使用特定的超临界流体溶液浓度、超临界流体溶液流速、超临界流 体溶液温度、超临界流体溶液压强、降压仓温度、降压仓压强、以及其他参数，使得所得的昂 丹司琼细粉的平均直径小于5微米。
[0465] 在一个具体实施方案中，本发明提供药用吸入组合物，或者可吸入的药用组合物， 所述组合物是通过肺吸入的方式被使用者使用的，并且：
[0466] 所述组合物包含有昂丹司琼细粉；
[0467] 昂丹司琼的制备方法包括有喷雾干燥法；
[0468] 昂丹司琼的平均质量空气动力学直径（MMD)小于5微米；
[0469] 所述组合物通过吸入进入肺呼吸道；
[0470] 使用者是有由化疗、放疗或手术所引起的恶心或呕吐之症状的癌症患者。
[0471] 在一个具体实施方案中，关于本发明所述的组合物或者方法，昂丹司琼细粉经由 喷雾干燥法制备，过程包括：
[0472] 将昂丹司琼粗粉溶解在蒸馏水中，形成溶液；
[0473] 用喷雾干燥法得到昂丹司琼的细粉；
[0474] 根据颗粒的大小使用旋风分离/过滤昂丹司琼细粉；
[0475] 收集和分析所得的昂丹司琼细粉。
[0476] 在一个具体实施方案中，关于本发明所述的组合物或者方法，昂丹司琼细粉经由 超临界流体工艺而制备，过程包括：
[0477] 将昂丹司琼粗粉溶解在二氧化碳超临界流体中，形成超临界流体溶液；
[0478] 将所述超临界流体溶液在一个降压舱中降压从而得到昂丹司琼的细粉；
[0479] 收集和分析所得的昂丹司琼细粉。
[0480] 在一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清中 的药代动力学（Pharmacokinetics)常数Cmax (最大昂丹司琼浓度）为Ing/mL至5000ng/ Π?Τ, η
[0481] 在另一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清 中的药代动力学常数Cmax为2ng/mL至2000ng/mL。
[0482] 在另一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清 中的药代动力学常数Cmax为5ng/mL至1000ng/mL。
[0483] 在一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清中 的药代动力学常数Cmax为静脉注射昂丹司琼之Cmax的0. 05倍至1倍。
[0484] 在另一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清 中的药代动力学常数Cmax为静脉注射昂丹司琼之Cmax的0. 1倍至0. 8倍。
[0485] 在另一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清 中的药代动力学常数Cmax为静脉注射昂丹司琼之Cmax的0. 2倍至0. 6倍。
[0486] 在另一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清 中的药代动力学常数Cmax为静脉注射昂丹司琼之Cmax的0. 3倍至0. 4倍。
[0487] 在一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清中 的药代动力学常数Cmax为口服昂丹司琼之Cmax的0. 1倍至1. 5倍。
[0488] 在另一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清 中的药代动力学常数Cmax为口服昂丹司琼之Cmax的0. 2倍至1. 25倍。
[0489] 在另一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清 中的药代动力学常数Cmax为口服昂丹司琼之Cmax的0. 4倍至I. 1倍。
[0490] 在另一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清 中的药代动力学常数Cmax为口服昂丹司琼之Cmax的0. 8倍至1. 05倍。
[0491] 在一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清中 的药代动力学常数Tmax (昂丹司琼到达最大浓度的时间）为1分钟至120分钟。
[0492] 在另一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清 中的药代动力学常数Tmax为2分钟至60分钟。
[0493] 在另一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清 中的药代动力学常数Tmax为5分钟至30分钟。
[0494] 在一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清中 的药代动力学常数Tmax为口服昂丹司琼之Tmax的0. 01倍至1. 5倍。
[0495] 在另一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清 中的药代动力学常数Tmax为口服昂丹司琼之Tmax的0. 05倍至1倍。
[0496] 在另一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清 中的药代动力学常数Tmax为口服昂丹司琼之Tmax的0. 1倍至0. 8倍。
[0497] 在另一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清 中的药代动力学常数Tmax为口服昂丹司琼之Tmax的0. 2倍至0. 6倍。
[0498] 在另一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清 中的药代动力学常数Tmax为口服昂丹司琼之Tmax的0. 3倍至0. 4倍。
[0499] 在一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清中 的药代动力学常数AUC(Area Under Curve曲线下面积）为2ng*h/mL至50000ng*h/mL。
[0500] 在另一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清 中的药代动力学常数AUC为5ng*h/mL至20000ng*h/mL。
[0501] 在另一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清 中的药代动力学常数AUC为10ng*h/mL至10000ng*h/mL。
[0502] 在一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清中 的药代动力学常数AUC为静脉注射昂丹司琼之AUC的0. 1倍至1. 5倍。
[0503] 在另一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清 中的药代动力学常数AUC为静脉注射昂丹司琼之AUC的0. 2倍至1. 25倍。
[0504] 在另一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清 中的药代动力学常数AUC为静脉注射昂丹司琼之AUC的0. 4倍至I. 1倍。
[0505] 在另一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清 中的药代动力学常数AUC为静脉注射昂丹司琼之AUC的0. 8倍至1. 05倍。
[0506] 在一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清中 的药代动力学常数AUC为口服昂丹司琼之AUC的0. 1倍至1. 5倍。
[0507] 在另一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清 中的药代动力学常数AUC为口服昂丹司琼之AUC的0. 2倍至1. 25倍。
[0508] 在另一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清 中的药代动力学常数AUC为口服昂丹司琼之AUC的0.4倍至I. 1倍。
[0509] 在另一个实施方案中，本发明所述的方法使昂丹司琼通过呼吸道进入血液，血清 中的药代动力学常数AUC为口服昂丹司琼之AUC的0. 8倍至1. 05倍。
[0510] 以下所提供的具体实施方案是非限制性的。这些实施方案仅供说明之用，并且不 应当被解释为以任何方式限制本申请的权利要求。
[0511] 本发明的肺吸收气溶胶组合物的具体实施方案
[0512] 如本文所述，本发明的气溶胶组合物包含有昂丹司琼且组合物可以通过吸入肺部 给药。所吸入的活性成分昂丹司琼需要深入到肺部才能发挥其生理作用。为了达到这个目 的，昂丹司琼的药物应该是在细粉形式。且其质量平均药物动力学直径(MMD)最好不超过 5微米。
[0513] 昂丹司琼细粉的制备
[0514] 昂丹司琼细粉可以通过一个或者多个微粒化过程来获得，例如：机械研磨，喷射研 磨，溶液沉降，喷雾干燥，冷冻干燥，超临界流体工艺。
[0515] 喷雾干燥法以及旋风分离/过滤过程可以快速有效地产生可吸入的昂丹司琼颗 粒。
[0516] 使用抗溶剂沉降技术直接控制结晶可以制备预期形状的、可吸入的昂丹司琼颗 粒，颗粒的尺度可以通过使用一种或多种生长阻滞稳定添加剂来控制。
[0517] 超临界流体处理可以在一个步骤中制备所期望尺度的可吸入的昂丹司琼颗粒， 省去了过滤或者分离的步骤。可以用来制备昂丹司琼细粉的超临界流体工艺包括：超临 界溶液快速膨胀法（RESS)、溶液增强扩散法（SEDS)、气体抗溶剂法（GAS)、超临界抗溶剂法 (SAS)、气体饱和溶液沉降法（PGAS)、压缩空气反溶剂沉降法（PCA)、气溶胶溶剂萃取系统 (ASES)、或上述物质的组合。特别地，典型的方法可以是临界溶液快速膨胀法（RESS)。
[0518] 通过以上任何制备方法或者制备方法的组合，预期获得的昂丹司琼微粒尺度分布 为0. 1-10微米，平均粒子直径为约5微米或者更小。
[0519] 赋形剂和推进剂
[0520] 本发明所述的组合物可以是干粉气溶胶组合物，也可以是定剂量气溶胶组合物； 所述定剂量气溶胶组合物可以是压力定剂量气溶胶组合物。
[0521] 干粉气溶胶组合物除昂丹司琼细粉外可以不包括任何赋形剂。
[0522] 干粉气溶胶组合物可用的典型赋形剂包括：碳水化合物、氨基酸、多肽、盐、多元 醇、或者它们的混合物。在又一实施方案中，所述赋形剂包括半乳糖、甘露糖、山梨糖、乳糖、 葡萄糖、海藻糖、棉子糖、麦芽糖糊精、葡聚糖、甘露糖醇、木糖醇、或者它们的混合物。在又 一实施方案中，所述赋形剂包括丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、酪氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、或者上 述物质的任何比例的混合物。
[0523] 定剂量气溶胶组合物可用的典型赋形剂包括：1，1，1，2_四氟乙烷（HFA134a)、 1，1，1，2, 3, 3, 3-七氟丙烷（HFA227)、2H，3H-全氟戊烷（HPFP)、或者上述物质的任何比例的 混合物。
[0524] 定剂量气溶胶组合物除昂丹司琼细粉和推进剂外可以不包括任何赋形剂。
[0525] 定剂量气溶胶组合物可用的典型赋形剂包括：碳水化合物、氨基酸、多肽、缓冲剂、 盐、多元醇、或者它们的混合物。在又一实施方案中，所述赋形剂包括半乳糖、甘露糖、山梨 糖、乳糖、葡萄糖、海藻糖、棉子糖、麦芽糖糊精、葡聚糖、甘露糖醇、木糖醇、或者它们的混合 物。在又一实施方案中，所述赋形剂包括丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、酪氨酸、亮氨酸、苯丙氨 酸、或者它们的混合物。在又一实施方案中，所述赋形剂包括油酸酯、硬脂酸酯、肉豆蘧酸 酯、烷基醚、烷基芳基醚、山梨酸、或者上述物质的任何比例的混合物。
[0526] 本发明可用组合物的示例
[0527] 组合物1
[0528]
[0529] 组合物2

【权利要求】
1. 一种包含昂丹司琼（Ondansetron)的医药用气溶胶组合物。
2. 如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是可吸入的。
3. 如权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物可用于昂丹司琼的肺呼吸给药。
4. 如权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物可用于昂丹司琼通过肺呼吸给药 而进入循环系统。
5. 如权利要求1-4中任何一项所述的组合物，其中所述组合物的有效成分是昂丹司 琼，所述昂丹司琼为水合物、有机盐、无机盐、酯类、游离碱或它们的混合物。
6. 如权利要求1-4中任何一项所述的组合物，其中所述组合物的有效成分是昂丹司 琼，所述昂丹司琼的形式为多晶、单晶、无定形或它们的混合物。
7. 如权利要求1-4中任何一项所述的组合物，其中所述组合物中的昂丹司琼是盐酸昂 丹司琼，所述盐酸昂丹司琼是非水合物、一水合物、二水合物或者它们的混合物。
8. 如权利要求1-7中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼占所述组合物的0. 005 重量％至100重量％、0. 005重量％至90重量％、0. 005重量％至80重量％、0. 005重量％至 70重量％、0. 005重量％至60重量％、0. 005重量％至50重量％、0. 005重量％至45重量％、 0. 005重量％至40重量％、0. 005重量％至35重量％、0. 005重量％至30重量％、0. 005重 量％至25重量％、0. 005重量％至20重量％、0. 005重量％至15重量％、0. 005重量％至10 重量％、0. 005重量％至5重量％或0. 005重量％至1重量％。
9. 如权利要求1-7中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼占所述组合物的0. 01重 量％至100重量％、0. 005重量％至90重量％、0. 005重量％至80重量％、0. 005重量％至70 重量％、0. 005重量％至60重量％、0. 01重量％至50重量％、0. 01重量％至45重量％、0. 01 重量％至40重量％、0. 01重量％至35重量％、0. 01重量％至30重量％、0. 01重量％至25重 量％、0. 01重量％至20重量％、0. 01重量％至15重量％、0. 01重量％至10重量％、0. 01重 量％至5重量％或0. 01重量％至1重量％。
10. 如权利要求1-7中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼占所述组合物的 95-100 重量 ％。
11. 如权利要求1-7中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼占所述组合物的5重 量％至15重量％。
12. 如权利要求1-7中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼占所述组合物的0. 1重 量％至2重量％。
13. 如权利要求1-7中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼占所述组合物的0. 1重 量％至0. 5重量％。
14. 如权利要求1-7中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼占所述组合物的0. 4重 量％至0. 8重量％。
15. 如权利要求1-7中任何一项所述的组合物，其中的所述组合物含有昂丹司琼1至 30晕克。
16. 如权利要求1-7中任何一项所述的组合物，其中的所述组合物含有昂丹司琼4至 20晕克。
17. 如权利要求1-7中任何一项所述的组合物，其中的所述组合物含有昂丹司琼8至 16晕克。
18. 如权利要求1-17中任何一项所述的组合物，其中所述组合物的有效成分是昂丹司 琼，所述昂丹司琼为溶质或者细粉，所述昂丹司琼细粉为干粉或者为存在于悬浊液中的颗 粒。
19. 如权利要求1-17中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼溶解于一种或多种溶 齐?，所述溶剂包括水、缓冲液、有机溶剂、推进剂、混合推进剂、助溶剂、混合助溶剂、以及它 们的组合。
20. 如权利要求1-17中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼是细粉形式。
21. 如权利要求20所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直径介于0. 05至 20微米之间。
22. 如权利要求20所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直径介于0. 1至15 微米之间。
23. 如权利要求20所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直径介于0.2至10 微米之间。
24. 如权利要求20所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直径介于0. 5至6 微米之间。
25. 如权利要求20所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直径介于1至5微 米之间。
26. 如权利要求20所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的质量平均空气动力学直径 (Mass Mean Aerodynamic Diameter, MMAD)介于 0· 05 至 20 微米之间。
27. 如权利要求20所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的质量平均空气动力学直径 (MMAD)介于0. 1至15微米之间。
28. 如权利要求20所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的质量平均空气动力学直径 (MMAD)介于0. 2至10微米之间。
29. 如权利要求20所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的质量平均空气动力学直径 (MMAD)介于0. 5至6微米之间。
30. 如权利要求20所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的质量平均空气动力学直径 (MMAD)介于1至5微米之间。
31. 如权利要求20-30中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼细粉是通过一个或 者多个微粉化过程制备的。
32. 如权利要求20-30中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼细粉是通过沉降法 制备的，所述沉降法选自喷雾干燥、溶液沉降、冷冻干燥，或前述方法的组合。
33. 如权利要求20-30中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼细粉是通过喷雾干 燥法制备的。
34. 如权利要求20-30中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼细粉是通过喷雾干 燥法制备的，并用旋风分离/过滤器来收集。
35. 如权利要求20-30中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼细粉是通过机械微 粉化法制备的，所述机械微粉化法选自粉碎、切割、扑、铣削、研磨，或前述方法的组合。
36. 如权利要求20-30中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼细粉是通过一个或 者多个沉降过程以及一个或者多个机械微粉化过程的组合而制备的。
37. 如权利要求20-30中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼细粉是通过超临界 流体工艺制备的，所述超临界流体工艺选自超临界溶液快速膨胀法（RESS)、溶液增强扩散 法（SEDS )、气体抗溶剂法（GAS )、超临界抗溶剂法（SAS )、气体饱和溶液沉降法（PGAS )、压缩 空气反溶剂沉降法（PCA)、气溶胶溶剂萃取系统(ASES)，或前述方法的组合。
38. 如权利要求20-30中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼细粉是通过超临界 溶液快速膨胀法（RESS)制备的。
39. 如权利要求20-30中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直 径与质量平均空气动力学直径(MMAD)相似。
40. 如权利要求20-30中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直 径与质量平均空气动力学直径（MMAD)不相似。
41. 如权利要求20-30中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直 径与质量平均空气动力学直径(MMAD)不相似，所述不相似是由于昂丹司琼颗粒制备过程中 的形态控制。
42. 如权利要求20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是不定形状的。
43. 如权利要求20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是圆形的。
44. 如权利要求20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是椭圆形的。
45. 如权利要求20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是立方形的。
46. 如权利要求20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是菱形的。
47. 如权利要求20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是长方形的。
48. 如权利要求20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是斜方形的。
49. 如权利要求20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是三角形的。
50. 如权利要求20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是六方形的。
51. 如权利要求20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是针状的。
52. 如权利要求20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是多孔的。
53. 如权利要求42-52中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼细粉是由直接控制 结晶过程制备的。
54. 如权利要求42-52中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼细粉是由使用反溶 剂沉降技术的直接控制结晶过程制备的。
55. 如权利要求42-52中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼细粉是由使用反溶 剂沉降技术的直接控制结晶过程制备的，所得晶体的尺寸范围是由一种或多种生长阻滞稳 定添加剂控制的。
56. 如权利要求20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是多形态的。
57. 如权利要求20-41中任何一项所述的组合物，其中的昂丹司琼颗粒是一种或者多 种形态的混合，颗粒的形态包括球形，椭圆形，立方形，菱形，长方形，斜方形，三角形，六方 形，针状的或多孔的。
58. 如权利要求20-57中任何一项所述的组合物，其中空气动力学直径小于5微米的昂 丹司琼颗粒占所有昂丹司琼颗粒的比例为10重量％至100重量％。
59. 如权利要求20-57中任何一项所述的组合物，其中空气动力学直径小于5微米的昂 丹司琼颗粒占所有昂丹司琼颗粒的比例为70重量％至100重量％。
60. 如权利要求20-57中任何一项所述的组合物，其中空气动力学直径小于5微米的昂 丹司琼颗粒占所有昂丹司琼颗粒的比例为30重量％至70重量％。
61. 如权利要求20-57中任何一项所述的组合物，其中空气动力学直径小于5微米的昂 丹司琼颗粒占所有昂丹司琼颗粒的比例为10重量％至30重量％。
62. 如权利要求20-57中任何一项所述的组合物，其中所述的组合物为干粉气溶胶组 合物。
63. 如权利要求62所述的组合物，所述组合物中只含有昂丹司琼细粉。
64. 如权利要求62所述的组合物，所述组合物中除了昂丹司琼细粉，还含有赋形剂。
65. 如权利要求62所述的组合物，所述组合物中除了昂丹司琼细粉，还含有赋形剂，所 述赋形剂包括碳水化合物、氨基酸、多肽、盐、多元醇、以及它们的混合物。
66. 如权利要求62所述的组合物，所述组合物中除了昂丹司琼细粉，还含有赋形剂，所 述赋形剂包括半乳糖、甘露糖、山梨糖、乳糖、葡萄糖、海藻糖、棉子糖、麦芽糖糊精、葡聚糖、 甘露糖醇、木糖醇、丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、酪氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、以及它们的混合物。
67. 如权利要求62所述的组合物，所述组合物中除了昂丹司琼细粉，还含有赋形剂，所 述赋形剂是乳糖。
68. 如权利要求62所述的组合物，所述组合物中除了昂丹司琼细粉，还含有赋形剂，所 述赋形剂是葡萄糖。
69. 如权利要求62所述的组合物，所述组合物中除了昂丹司琼细粉，还含有赋形剂，所 述赋形剂是乳糖和葡萄糖的混合。
70. 如权利要求64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂的平均粒度为5至100 微米。
71. 如权利要求64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是平均粒度为5至100 微米的单一物质。
72. 如权利要求64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是平均粒度为5至100 微米的多于一种物质的混合。
73. 如权利要求64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是不同粒度的同种物 质的混合。
74. 如权利要求64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是不同粒度的赋形剂 的混合，较细的赋形剂粉末的平均粒度为5至50微米，较粗的赋形剂粉末的平均粒度为50 至100微米，较细的赋形剂粉末和较粗的赋形剂粉末是同一种物质。
75. 如权利要求64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是不同粒度的赋形剂 的混合，较细的赋形剂粉末的平均粒度为5至20微米，较粗的赋形剂粉末的平均粒度为20 至60微米，更粗的赋形剂粉末的平均粒度为60至100微米，较细的赋形剂粉末，较粗的赋 形剂粉末和更粗的赋形剂粉末是同一种物质。
76. 如权利要求64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是多于一种物质的混 合，其中每种物质的平均粒度类似。
77. 如权利要求64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是多于一种物质的混 合，其中每种物质的平均粒度不相同。
78. 如权利要求64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是不同粒度的赋形剂 的混合，较细的赋形剂粉末的平均粒度为5至50微米，较粗的赋形剂粉末的平均粒度为50 至100微米，较细的赋形剂粉末和较粗的赋形剂粉末不是同一种物质。
79. 如权利要求64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是不同粒度的赋形剂 的混合，较细的赋形剂粉末的平均粒度为5至20微米，较粗的赋形剂粉末的平均粒度为20 至60微米，更粗的赋形剂粉末的平均粒度为60至100微米，较细的赋形剂粉末，较粗的赋 形剂粉末和更粗的赋形剂粉末不是同一种物质。
80. 如权利要求64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是不同粒度的赋形剂 的混合，就制备方法来说，昂丹司琼细粉、较细的赋形剂粉末和较粗的赋形剂粉末被同时充 分均勻混合。
81. 如权利要求64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是不同粒度的赋形剂 的混合，就制备方法来说，昂丹司琼细粉先与较细的赋形剂粉末充分均匀混合，然后将所得 的混合物与较粗的赋形剂粉末充分均匀混合。
82. 如权利要求64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是不同粒度的赋形剂 的混合，就制备方法来说，一部分昂丹司琼细粉先与较细的赋形剂粉末充分均勻混合，一部 分昂丹司琼细粉先与较粗的赋形剂粉末充分均匀混合，然后将所得的混合物充分均匀混 合。
83. 如权利要求64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是不同粒度的赋形剂 的混合，就制备方法来说，昂丹司琼细粉、较细的赋形剂粉末、较粗的赋形剂粉末和更粗的 赋形剂粉末被同时充分均匀混合。
84. 如权利要求64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是不同粒度的赋形剂 的混合，就制备方法来说，昂丹司琼细粉先与较细的赋形剂粉末充分均匀混合，然后将所得 的混合物与较粗的赋形剂粉末充分均匀混合，然后将所得的混合物与更粗的赋形剂粉末充 分均勻混合。
85. 如权利要求64-69中任何一项所述的组合物，其中的赋形剂是不同粒度的赋形剂 的混合，就制备方法来说，较细的赋形剂粉末、较粗的赋形剂粉末和更粗的赋形剂粉末分别 先与一部分昂丹司琼细粉充分均匀混合，然后将所得的混合物充分均匀混合。
86. 如权利要求62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼细粉和乳糖 粉末。
87. 如权利要求62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼细粉、较细 的乳糖粉末、和较粗的乳糖粉末。
88. 如权利要求62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼细粉、较细 的乳糖粉末、较粗的乳糖粉末、和更粗的乳糖粉末。
89. 如权利要求62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼细粉和葡萄 糖粉末。
90. 如权利要求62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼细粉、较细 的葡萄糖粉末和较粗的葡萄糖粉末。
91. 如权利要求62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼细粉、较细 的葡萄糖粉末、较粗的葡萄糖粉末和更粗的葡萄糖粉末。
92. 如权利要求62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼细粉、乳糖 粉末和葡萄糖粉末。
93. 如权利要求62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼细粉、较细 的乳糖粉末和较粗的葡萄糖粉末。
94. 如权利要求62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼细粉、较细 的葡萄糖粉末和较粗的乳糖粉末。
95. 如权利要求62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中只包含昂丹司琼1-30毫 克。
96. 如权利要求62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中只包含昂丹司琼4-20毫 克。
97. 如权利要求62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中只包含昂丹司琼8-16毫 克。
98. 如权利要求62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼4-20毫克、 乳糖0. 01至2. 5克。
99. 如权利要求62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼4-20毫克、 较细的乳糖〇. 01至2克；较粗的乳糖0. 01至2克。
100. 如权利要求62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼4-20毫克、 葡萄糖0.01至2. 5克。
101. 如权利要求62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼4-20毫克、 较细的葡萄糖〇. 01至2克、较粗的葡萄糖0. 01至2克。
102. 如权利要求62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼4-20毫克、 乳糖0. 01至2. 5克、葡萄糖0. 01至2. 5克。
103. 如权利要求62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼4-20毫克、 较细的乳糖〇. 01至2克、较粗的葡萄糖0. 01至2克。
104. 如权利要求62所述的干粉气溶胶组合物，所述组合物中包含昂丹司琼4-20毫克、 较细的葡萄糖〇. 1至2克、较粗的乳糖0. 1至2克。
105. 如权利要求62-104中任何一项所述的干粉气溶胶组合物，所述干粉组合物是通 过干粉递送装置给药的。
106. 如权利要求62-104中任何一项所述的干粉气溶胶组合物，所述干粉组合物是通 过干粉吸入器给药的。
107. 如权利要求1-61中任何一项所述的组合物，所述组合物是定剂量(Metered Dose)组合物。
108. 如权利要求1-61中任何一项所述的组合物，所述组合物是压力定剂量 (Pressurized Metered Dose)组合物。
109. 如权利要求107或108所述的组合物，所述组合物除了昂丹司琼还包含推进剂。
110. 如权利要求107或108所述的组合物，所述组合物除了昂丹司琼还包含推进剂，所 述推进剂是氢氟烷烃（HFA)推进剂。
111. 如权利要求110所述的组合物，所述氢氟烷烃推进剂是1，1，1，2-四氟乙烷 (HFA134a)。
112. 如权利要求110所述的组合物，所述氢氟烷烃推进剂是1，1，1，2, 3, 3, 3-七氟丙烷 (HFA227)。
113. 如权利要求110所述的组合物，所述氢氟烷烃推进剂是HFA134a和HFA227的混 合。
114. 如权利要求110所述的组合物，所述氢氟烷烃推进剂是HFA134a和HFA227按照预 定比例的混合。
115. 如权利要求107或108所述的组合物，所述组合物除了昂丹司琼还包含推进剂，所 述推进剂是2H，3H-全氟戊烷（HPFP)。
116. 如权利要求109-115中任何一项所述的组合物，所述组合物只包含昂丹司琼和推 进剂。
117. 如权利要求109-115中任何一项所述的组合物，所述组合物除昂丹司琼和推进剂 夕卜，还包含药学上可接受的赋形剂。
118. 如权利要求109-115中任何一项所述的组合物，所述组合物中的所述赋形剂是可 用于肺递送的任意赋形剂。
119. 如权利要求109-115中任何一项所述的组合物，所述组合物中的所述赋形剂包括 碳水化合物、氨基酸、多肽、缓冲剂、盐、多元醇、或者它们的混合物。
120. 如权利要求109-115中任何一项所述的组合物，所述组合物中的所述赋形剂包括 半乳糖、甘露糖、山梨糖、乳糖、葡萄糖、海藻糖、棉子糖、麦芽糖糊精、葡聚糖、甘露糖醇、木 糖醇、丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、酪氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、油酸酯、硬脂酸酯、肉豆蘧酸酯、 烧基酿、烧基芳基酿、山梨酸、或者它们的混合物。
121. 如权利要求109-115中任何一项所述的组合物，所述组合物中的所述赋形剂是山 梨醇三油酸酯。
122. 如权利要求109-115中任何一项所述的组合物，所述组合物中的所述赋形剂是肉 豆蘧酸异丙酯。
123. 如权利要求109-115中任何一项所述的组合物，所述组合物中的所述赋形剂是卵 磷酯。
124. 如权利要求109-115中任何一项所述的组合物，所述组合物中的所述赋形剂是油 酸或者油酸酯类。
125. 如权利要求109-115中任何一项所述的组合物，所述组合物中的所述赋形剂是聚 乙烯批咯烧酮（Polyvinylpyrrolidone, PVP)。
126. 如权利要求109-125中任何一项所述的组合物，所述组合物中还含有一种或者多 种稀释剂。
127. 如权利要求109-126中任何一项所述的组合物，所述组合物中还含有一种或者多 种表面活性剂，所述表面活性剂包括烷基醚、烷基芳基醚、月桂酸酯、肉豆蘧酸酯、油酸酯、 山梨酸、硬脂酸酯、丙二醇、或者它们的混合物。
128. 如权利要求109-127中任何一项所述的组合物，所述组合物中不包含助溶剂。
129. 如权利要求109-127中任何一项所述的组合物，所述组合物中还含有一种或者多 种助溶剂，所述助溶剂包括醇、多元醇、桉叶素、柠檬醛、乳酸低聚物、聚乙二醇、或者它们的 混合物。
130. 如权利要求109-127中任何一项所述的组合物，所述组合物中含有乙醇。
131. 如权利要求109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼和HFA134a。
132. 如权利要求109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼和HFA227。
133. 如权利要求109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼、HFA134a和HFA227。
134. 如权利要求109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼、HFA134a和HFA227,其 中HFA134a和HFA227按照预定比例的混合，该预定比例使得混合推进剂的密度等于昂丹司 琼细粉的密度。
135. 如权利要求109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼、HFA134a和肉豆蘧酸异 丙酯。
136. 如权利要求109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼、HFA134a和丙二醇。
137. 如权利要求109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼、HFA227和肉豆蘧酸异 丙酯。
138. 如权利要求109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼、HFA227和丙二醇。
139. 如权利要求109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼4-20毫克、HFA134a从 0· 5至25克。
140. 如权利要求109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼4-20毫克、HFA134a从 1至25克。
141. 如权利要求109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼4-20毫克、HFA227从 0· 5至25克。
142. 如权利要求109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼4-20毫克、HFA227从1 至25克。
143. 如权利要求109所述的组合物，所述组合物含有昂丹司琼4-20毫克、HFA134a从 1至25克、HFA227从1至25克。
144. 如权利要求109-143中任何一项所述的组合物，所述组合物通过定剂量递送装置 给药。
145. 如权利要求109-143中任何一项所述的组合物，所述组合物通过定剂量吸入器给 药。
146. 如权利要求109-143中任何一项所述的组合物，所述组合物通过压力定剂量吸入 器给药。
147. 如权利要求109-143中任何一项所述的组合物，所述组合物通过压力定剂量吸入 器给药，所述压力定剂量吸入器包含储气罐（canister)。
148. 如权利要求109-143中任何一项所述的组合物，所述组合物通过压力定剂量吸入 器给药，所述压力定剂量吸入器包含激发器（actuator )。
149. 如权利要求1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为10重量％或更多。
150. 如权利要求1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为15重量％或更多。
151. 如权利要求1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为20重量％或更多。
152. 如权利要求1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为25重量％或更多。
153. 如权利要求1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为30重量％或更多。
154. 如权利要求1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为35重量％或更多。
155. 如权利要求1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为40重量％或更多。
156. 如权利要求1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为45重量％或更多。
157. 如权利要求1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为50重量％或更多。
158. 如权利要求1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为55重量％或更多。
159. 如权利要求1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为60重量％或更多。
160. 如权利要求1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为70重量％或更多。
161. 如权利要求1-148中任何一项所述的组合物，所述组合物中昂丹司琼的细颗粒比 例为80重量％或更多。
162. -种治疗恶心或呕吐的方法，该方法包括将药学上可接受量的权利要求1-161中 任何一项所述的组合物通过肺部给药，并且所述组合物通过肺呼吸道进入循环系统。
163. -种治疗恶心或呕吐的方法，该方法包括将药学上可接受量的权利要求1-161中 任何一项所述的组合物通过肺部给药，并且所述组合物通过口腔吸入肺呼吸道并进入循环 系统。
164. -种治疗恶心或呕吐的方法，该方法包括将药学上可接受量的权利要求1-161中 任何一项所述的组合物通过肺部给药，并且所述组合物通过鼻腔吸入肺呼吸道并进入循环 系统。
165. 如权利要求162-164中任何一项所述的方法，该方法中，权利要求1_161中任何一 项所述的组合物是以气流的形式被使用的。
166. 如权利要求162-164中任何一项所述的方法，该方法中，权利要求1-161中任何一 项所述的组合物被释放并且形成气流。
167. 如权利要求162-164中任何一项所述的方法，该方法中，权利要求1-161中任何一 项所述的组合物从容器中被释放并且形成气流。
168. 如权利要求162-164中任何一项所述的方法，该方法中，权利要求62-106中任何 一项所述的干粉组合物从胶囊中被释放并且形成气流。
169. 如权利要求162-164中任何一项所述的方法，该方法中，权利要求107-148中任 何一项所述的定剂量组合物或压力定剂量组合物从储气罐（canister)中被释放，并形成气 流。
170. 如权利要求162-164中任何一项所述的方法，该方法中，权利要求107-148中任何 一项所述的定剂量组合物或压力定剂量组合物从有压力的储气罐（canister)中被释放，并 形成气流。
171. 如权利要求162-164中任何一项所述的方法，该方法中，权利要求1-161中任何一 项所述的组合物是以气流的形式被使用的，所述气流是与使用者的吸入气流同步的。
172. 如权利要求162-164中任何一项所述的方法，该方法中，权利要求1-161中任何一 项所述的组合物是以气流的形式被使用的，所述气流是被使用者的吸入气流激发的。
173. 如权利要求162-164中任何一项所述的方法，该方法中，权利要求1-161中任何一 项所述的组合物是以气流的形式被使用的，所述气流是被使用者的吸入气流激发的，并且 与使用者的吸入气流同步的。
174. 如权利要求162-164中任何一项所述的方法，该方法中，权利要求1-161中任何一 项所述的组合物是以气流的形式被使用的，所述气流不是被使用者的吸入气流激发的。
175. 如权利要求162-164中任何一项所述的方法，该方法中，权利要求1_161中任何一 项所述的组合物是以气流的形式被使用的，所述气流是与使用者的吸入气流不同步的。
176. 如权利要求162-175中任何一项所述的方法，该方法中，药学上可接受量的组合 物包含了 1至25晕克的昂丹司琼，或者1至20晕克的昂丹司琼，或者1至15晕克的昂丹 司琼，或者1至10晕克的昂丹司琼，或者1至5晕克的昂丹司琼，或者1至3晕克的昂丹司 琼。
177. 如权利要求162-175中任何一项所述的方法，该方法中，药学上可接受量的组合 物包含了 2至25晕克的昂丹司琼，或者2至20晕克的昂丹司琼，或者2至15晕克的昂丹 司琼，或者2至10晕克的昂丹司琼，或者2至5晕克的昂丹司琼，或者2至3晕克的昂丹司 琼。
178. 如权利要求162-175中任何一项所述的方法，该方法中，药学上可接受量的组合 物包含了 3至25晕克的昂丹司琼，或者3至20晕克的昂丹司琼，或者3至15晕克的昂丹 司琼，或者3至10晕克的昂丹司琼，或者3至5晕克的昂丹司琼，或者3晕克的昂丹司琼。
179. 如权利要求162-175中任何一项所述的方法，该方法中，药学上可接受量的组合 物包含了 3至40毫克/天的昂丹司琼，或者3至35毫克/天的昂丹司琼，或者3至30毫 克/天的昂丹司琼，或者3至25晕克/天的昂丹司琼，或者3至20晕克/天的昂丹司琼， 或者3至15毫克/天的昂丹司琼，或者3至10毫克/天的昂丹司琼，或者3至5毫克/天 的昂丹司琼，或者3晕克/天的昂丹司琼。
180. 如权利要求162-175中任何一项所述的方法，该方法中，药学上可接受量的组合 物包含了 4至40毫克/天的昂丹司琼，或者4至35毫克/天的昂丹司琼，或者4至30毫 克/天的昂丹司琼，或者4至25毫克/天的昂丹司琼，或者4至20毫克/天的昂丹司琼， 或者4至15毫克/天的昂丹司琼，或者4至10毫克/天的昂丹司琼，或者4至5毫克/天 的昂丹司琼，或者4晕克/天的昂丹司琼。
181. 如权利要求162-175中任何一项所述的方法，该方法中，药学上可接受量的组合 物包含了 5至40晕克/天的昂丹司琼，或者5至35晕克/天的昂丹司琼，或者5至30晕 克/天的昂丹司琼，或者5至25晕克/天的昂丹司琼，或者5至20晕克/天的昂丹司琼， 或者5至15毫克/天的昂丹司琼，或者5至10毫克/天的昂丹司琼，或者5毫克/天的昂 丹司琼。
182. 如权利要求162-175中任何一项所述的方法，该方法中，药学上可接受量的组合 物包含了 8至40毫克/天的昂丹司琼，或者8至35毫克/天的昂丹司琼，或者8至30毫 克/天的昂丹司琼，或者8至25晕克/天的昂丹司琼，或者8至20晕克/天的昂丹司琼， 或者8至15毫克/天的昂丹司琼，或者8至10毫克/天的昂丹司琼，或者8毫克/天的昂 丹司琼。
183. 如权利要求162-175中任何一项所述的方法，该方法中，药学上可接受量的组合 物包含了 4至32毫克/天的昂丹司琼。
184. 如权利要求162-175中任何一项所述的方法，该方法中，药学上可接受量的组合 物包含了 8至16毫克/天的昂丹司琼。
185. 如权利要求1-184中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法可以用于减 弱、消除或预防恶心或者呕吐。
186. 如权利要求1-184中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法可以用于 减弱、消除或预防化疗引起的恶心和呕吐（Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting, CINV)、放射引起的恶心和呕吐（Radiation Induced Nausea and Vomiting，RINV)、以及手 术后的恶心和呕吐（Post-Operative Nausea and Vomiting，PONV)。
187. 如权利要求1-184中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法的使用者是 癌症患者。
188. 如权利要求1-184中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法的使用者是 处在化疗或放疗中的癌症患者、将要手术的癌症患者、或者已经手术的癌症患者。
189. 如权利要求1-184中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法的使用者是 有恶心症状的癌症患者，所述恶心症状是由化疗、放疗或者手术引起的。
190. 如权利要求1-184中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法的使用者是 有呕吐症状的癌症患者，所述呕吐症状是由化疗、放疗或者手术引起的。
191. 如权利要求185-190中任一项所述的组合物或方法，该组合物或方法的使用者是 哺乳动物。
192. 如权利要求185-190中任一项所述的组合物或方法，该组合物或方法的使用者是 人。
193. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学（Pharmacokinetics)常数Cmax(最大昂丹司琼 浓度）为 Ing/mL 至 5〇OOng/mL。
194. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Cmax为2ng/mL至2000ng/mL。
195. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Cmax为5ng/mL至1000ng/mL。
196. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Cmax为静脉注射昂丹司琼之Cmax的0. 05 倍至1倍。
197. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Cmax为静脉注射昂丹司琼之Cmax的0. 1 倍至0.8倍。
198. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Cmax为静脉注射昂丹司琼之Cmax的0. 2 倍至0.6倍。
199. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Cmax为静脉注射昂丹司琼之Cmax的0. 3 倍至0.4倍。
200. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Cmax为口服昂丹司琼之Cmax的0. 1倍至 1.5 倍。
201. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Cmax为口服昂丹司琼之Cmax的0. 2倍至 1. 25 倍。
202. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Cmax为口服昂丹司琼之Cmax的0. 4倍至 1. 1 倍。
203. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Cmax为口服昂丹司琼之Cmax的0. 8倍至 1. 05 倍。
204. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Tmax(昂丹司琼到达最大浓度的时间）为 1分钟至120分钟。
205. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Tmax为2分钟至60分钟。
206. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Tmax为5分钟至30分钟。
207. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Tmax为口服昂丹司琼之Tmax的0. 01倍至 1.5 倍。
208. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Tmax为口服昂丹司琼之Tmax的0. 05倍至 1倍。
209. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Tmax为口服昂丹司琼之Tmax的0. 1倍至 0· 8 倍。
210. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Tmax为口服昂丹司琼之Tmax的0. 2倍至 0· 6 倍。
211. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数Tmax为口服昂丹司琼之Tmax的0. 3倍至 0. 4 倍。
212. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数AUC(Area Under Curve曲线下面积）为 2ng*h/mL 至 50000ng*h/mL。
213. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数AUC为5ng*h/mL至20000ng*h/mL。
214. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数AUC为10ng*h/mL至10000ng*h/mL。
215. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数AUC为静脉注射昂丹司琼之AUC的0. 1倍 至1. 5倍。
216. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数AUC为静脉注射昂丹司琼之AUC的0. 2倍 至1. 25倍。
217. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数AUC为静脉注射昂丹司琼之AUC的0. 4倍 至1. 1倍。
218. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数AUC为静脉注射昂丹司琼之AUC的0. 8倍 至1.05倍。
219. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数AUC为口服昂丹司琼之AUC的0. 1倍至1. 5 倍。
220. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司 琼通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数AUC为口服昂丹司琼之AUC的0. 2倍至 1. 25 倍。
221. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司琼 通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数AUC为口服昂丹司琼之AUC的0. 4倍至1. 1 倍。
222. 如权利要求1-192中任何一项所述的组合物或方法，该组合物或方法使昂丹司 琼通过呼吸道进入血液，血清中的药代动力学常数AUC为口服昂丹司琼之AUC的0. 8倍至 1. 05 倍。
223. -种昂丹司琼细粉，其通过一个或多个微粉化过程制备。
224. 如权利要求223所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直径介于 0. 05至20微米之间。
225. 如权利要求223所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直径介于 0. 1至15微米之间。
226. 如权利要求223所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直径介于 0.2至10微米之间。
227. 如权利要求223所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直径介于 0. 5至6微米之间。
228. 如权利要求223所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的平均几何直径介于 1至5微米之间。
229. 如权利要求223所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的质量平均空气动力 学直径（MMAD)介于0. 05至20微米之间。
230. 如权利要求223所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的质量平均空气动力 学直径(MMAD)介于0. 1至15微米之间。
231. 如权利要求223所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的质量平均空气动力 学直径(MMAD)介于0. 2至10微米之间。
232. 如权利要求223所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的质量平均空气动力 学直径（MMAD)介于0. 5至6微米之间。
233. 如权利要求223所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的质量平均空气动力 学直径(MMAD)介于1至5微米之间。
234. 如权利要求223-233中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的平 均几何直径与质量平均空气动力学直径(MMAD)相似。
235. 如权利要求223-233中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的平 均几何直径与质量平均空气动力学直径(MMAD)不相似。
236. 如权利要求223-233中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒的平 均几何直径与质量平均空气动力学直径(MMAD)不相似，所述不相似是由于昂丹司琼颗粒制 备过程中的形态控制。
237. 如权利要求223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是不 定形状的。
238. 如权利要求223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是圆 形的。
239. 如权利要求223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是椭 圆形的。
240. 如权利要求223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是立 方形的。
241. 如权利要求223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是菱 形的。
242. 如权利要求223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是长 方形的。
243. 如权利要求223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是斜 方形的。
244. 如权利要求223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是三 角形的。
245. 如权利要求223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是六 方形的。
246. 如权利要求223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是针 状的。
247. 如权利要求223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是多 孔的。
248. 如权利要求223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是多 形态的。
249. 如权利要求223-236中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中的昂丹司琼颗粒是一 种或者多种形态的混合，颗粒的形态包括球形，椭圆形，立方形，菱形，长方形，斜方形，三角 形，六方形，针状的或多孔的。
250. 如权利要求223-249中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中空气动力学直径小于 5微米的昂丹司琼颗粒占所有昂丹司琼颗粒的比例为10重量％至100重量％。
251. 如权利要求223-249中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中空气动力学直径小于 5微米的昂丹司琼颗粒占所有昂丹司琼颗粒的比例为70重量％至100重量％。
252. 如权利要求223-249中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中空气动力学直径小于 5微米的昂丹司琼颗粒占所有昂丹司琼颗粒的比例为30重量％至70重量％。
253. 如权利要求223-249中任何一项所述的昂丹司琼细粉，其中空气动力学直径小于 5微米的昂丹司琼颗粒占所有昂丹司琼颗粒的比例为10重量％至30重量％。
254. -种制备权利要求223-253中任一项所述的昂丹司琼细粉的方法，其中，通过一 个或多个微粉化过程制备所述昂丹司琼细粉。
255. -种制备权利要求223-253中任一项所述的昂丹司琼细粉的方法，其中通过沉降 法制备所述昂丹司琼细粉，所述沉降法选自喷雾干燥、溶液沉降、冷冻干燥，或前述方法的 组合。
256. -种制备权利要求223-253中任一项所述的昂丹司琼细粉的方法，其中通过喷雾 干燥法制备所述昂丹司琼细粉。
257. -种制备权利要求223-253中任一项所述的昂丹司琼细粉的方法，其中通过喷雾 干燥法制备所述昂丹司琼细粉，并用旋风分离/过滤器来收集。
258. -种制备权利要求223-253中任一项所述的昂丹司琼细粉的方法，其中通过机械 微粉化法制备所述昂丹司琼细粉，所述机械微粉化法选自粉碎、切割、扑、铣削、研磨，或前 述方法的组合。
259. -种制备权利要求223-253中任一项所述的昂丹司琼细粉的方法，其中通过一个 或者多个沉降过程以及一个或者多个机械微粉化过程的组合而制备所述昂丹司琼细粉。
260. -种制备权利要求223-253中任一项所述的昂丹司琼细粉的方法，其中通过超 临界流体工艺制备所述昂丹司琼细粉，所述超临界流体工艺选自超临界溶液快速膨胀法 (RESS)、溶液增强扩散法（SEDS)、气体抗溶剂法（GAS)、超临界抗溶剂法（SAS)、气体饱和溶 液沉降法（PGAS)、压缩空气反溶剂沉降法（PCA)、气溶胶溶剂萃取系统(ASES)，或前述方法 的组合。
261. -种制备权利要求223-253中任一项所述的昂丹司琼细粉的方法，其中通过超临 界溶液快速膨胀法（RESS)制备所述昂丹司琼细粉。
262. -种制备权利要求223-253中任一项所述的昂丹司琼细粉的方法，其中通过直接 控制结晶过程制备所述昂丹司琼细粉。
263. -种制备权利要求223-253中任一项所述的昂丹司琼细粉的方法，其中通过使用 反溶剂沉降技术的直接控制结晶过程制备所述昂丹司琼细粉。
264. -种制备权利要求223-253中任一项所述的昂丹司琼细粉的方法，其中通过使用 反溶剂沉降技术的直接控制结晶过程制备所述昂丹司琼细粉，所得晶体的尺寸范围由一种 或多种生长阻滞稳定添加剂控制。
265. -种制备权利要求64-69中任何一项所述的组合物的方法，其中昂丹司琼细粉、 较细的赋形剂粉末和较粗的赋形剂粉末被同时充分均匀混合。
266. -种制备权利要求64-69中任何一项所述的组合物的方法，其中昂丹司琼细粉先 与较细的赋形剂粉末充分均匀混合，然后将所得的混合物与较粗的赋形剂粉末充分均匀混 合。
267. -种制备权利要求64-69中任何一项所述的组合物的方法，其中一部分昂丹司琼 细粉先与较细的赋形剂粉末充分均匀混合，一部分昂丹司琼细粉先与较粗的赋形剂粉末充 分均匀混合，然后将所得的混合物充分均匀混合。
268. -种制备权利要求64-69中任何一项所述的组合物的方法，其中昂丹司琼细粉、 较细的赋形剂粉末、较粗的赋形剂粉末和更粗的赋形剂粉末被同时充分均匀混合。
269. -种制备权利要求64-69中任何一项所述的组合物的方法，其中昂丹司琼细粉先 与较细的赋形剂粉末充分均匀混合，然后将所得的混合物与较粗的赋形剂粉末充分均匀混 合，然后将所得的混合物与更粗的赋形剂粉末充分均匀混合。
270. -种制备权利要求64-69中任何一项所述的组合物的方法，其中较细的赋形剂粉 末、较粗的赋形剂粉末和更粗的赋形剂粉末分别先与一部分昂丹司琼细粉充分均匀混合， 然后将所得的混合物充分均匀混合。
271. -种制备权利要求109-143中任何一项所述的组合物的方法，其中在压力下将昂 丹司琼细粉与推进剂或者还有赋形剂按照预定的比例混合。
272. -种制备权利要求109-143中任何一项所述的组合物的方法，其中在压力下将昂 丹司琼细粉与推进剂或者还有赋形剂按照预定的比例混合，形成稳定的悬浊液。
273. -种制备权利要求109-143中任何一项所述的组合物的方法，其中在压力下将昂 丹司琼细粉与推进剂或者还有赋形剂按照预定的比例混合，形成稳定的悬浊液，所述悬浊 液被分装并储存于储液罐（canister)中。
274. -种制备权利要求109-143中任何一项所述的组合物的方法，其中在压力下将昂 丹司琼细粉与推进剂或者还有赋形剂按照预定的比例混合，形成稳定的溶液。
【文档编号】A61K9/00GK104274426SQ201410044197
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2014年1月30日 优先权日:2013年7月3日
【发明者】陆乔治, 李晓东 申请人:陆克塞纳医药公司