专利名称：3-吲哚甲醛类化合物的合成方法
技术领域：
本发明涉及一类3-吲哚甲醛类杂环化合物的合成方法，特别涉及一种3-吲哚甲醛类化合物的合成方法。
背景技术：
现有技术中，已公开的部分3-吲哚甲醛类杂环化合物是合成很多药物的重要中间体，如治疗神经科疾病的舒马普坦、那拉曲坦、佐米曲普坦、利扎曲普坦；降血脂药氟伐他汀；治疗类癌综合征的昂丹司琼等。3-吲哚甲醛是目前市场上最畅销的苯并五元杂环化合物之一。3-吲哚甲醛已见文献报道的合成方法有多种，最主要的是以吲哚为原料来合成。首先要用一些取代的苯胺为原料，经高温高压氢化合成吲哚，然后再以吲哚为原料合成3-口引哚甲醒,如文献(Synthetic Communications, 2011,41 (14), 2044-2052)报道以 I-甲基-2硝基苯为原料，经氢化还原，再高压反应得到吲哚，通过吲哚再进一步反应得到3-吲哚甲醛，该方法所生成的产物产率低。合成方法如下
权利要求
1.3-吲哚甲醛类化合物的合成方法，其特征在于，按照下述反应式进行
2.如权利要求I所述的3-吲哚甲醛类化合物的合成方法，其特征在于所述通式(I)和通式(II)中R1和R2可为邻位、对位或间位。
3.如权利要求2所述的3-吲哚甲醛类化合物的合成方法，其特征在于所述通式(I)所示的2-甲基苯胺类化合物为邻甲基苯胺、4-氨基-3-甲基苯酚、2，3- 二甲基-苯胺、2,4- 二甲基-苯胺、2, 5- 二甲基-苯胺、2，3，5- 二甲基-苯胺、4-氯-2-甲基-苯胺、5-氯-2-甲基-苯胺、4-溴-2-甲基-苯胺、5-溴-2-甲基-苯胺、4-氟-2-甲基-苯胺、2-氟-6-甲基-苯胺或2-甲氧基-6-甲基-苯胺。
4.如权利要求I所述的3-吲哚甲醛类化合物的合成方法，其特征在于所述步骤(2)的加热回流反应温度为80-90°C。
5.如权利要求1-4中任一项所述的3-吲哚甲醛类化合物的合成方法，其特征在于 所述步骤(I)中无水二甲基甲酰胺与三氯氧磷的体积比为5:1 ; 所述步骤(2)中2-甲基苯胺类化合物和Vilsmeier试剂的摩尔比为1:10-1:50。
6.如权利要求5所述的3-吲哚甲醛类化合物的合成方法，其特征在于 所述步骤(2)中2-甲基苯胺类化合物和Vilsmeier试剂的摩尔比为1:10-1:40。
全文摘要
本发明公开了一种3-吲哚甲醛类化合物的合成方法，具体包括以下步骤(1)以无水二甲基甲酰胺作为溶剂，缓慢加入三氯氧磷，0-5℃搅拌30分钟，制备Vilsmeier试剂；(2)以无水二甲基甲酰胺作为溶剂，加入如通式(I)所示的2-甲基苯胺类化合物，在0-5℃条件下滴加步骤(1)制备的Vilsmeier试剂，滴加完毕后室温搅拌1-2小时，加热回流反应5-8小时；(3)反应完成之后，冷却，加入饱和碳酸钠溶液调到碱性，析出的固体，过滤，干燥得到产物，重结晶得通式(II)所示的3-吲哚甲醛类化合物。本发明的方法操作简单，生产成本低廉，不仅适用于实验室小规模制备，也适用于工业化大规模生产。
文档编号C07D209/12GK102786460SQ20121032285
公开日2012年11月21日 申请日期2012年9月4日 优先权日2012年9月4日
发明者刘现军, 张中剑 申请人:苏州楚凯药业有限公司