含有维生素k1的脂肪乳剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及含有维生素K1的脂肪乳剂，具体涉及一种乳剂组合物，其包含：维生素K1?0.5-2%，大豆油7.5～15%，磷脂0.8～2%，甘油1.5～3%，水适量，加至100%。本发明还涉及所述乳剂的制备方法。本发明乳剂可作药用。
【专利说明】含有维生素K1的脂肪乳剂
[0001]本申请是2012年2月13日提交的中国专利申请号201210030051X的分案申请。该申请的全部内容通过引用并入本文。
【技术领域】
[0002]本发明属医药【技术领域】，涉及一种脂肪乳剂，特别是涉及一种含有维生素Kl的脂肪乳剂。本发明进一步涉及制备本发明所述脂肪乳剂的制备方法。
【背景技术】
[0003]维生素Kl是一种黄色至橙色澄清的黏稠液体，无臭或几乎无臭，遇光易分解。维生素Kl在三氯甲烷、乙醚或植物油中易溶，在乙醇中略溶，在水中不溶。维生素Kl的化学名称为:2-甲基-3-(3，7，11，15-四甲基-2-十六碳烯基)-1，4-萘二酮的反式和顺式异构体的混合物，其分子式:C31H4602，分子量:450.71，结构式为:
[0004]
【权利要求】
1.一种乳剂组合物，其包含:
2.根据权利要求1的乳剂组合物，其pH值为7.0~9.0 ;例如其按中国药典2010年版二部附录VI H项下的方法测定，pH值为7.0~9.0。
3.根据权利要求1的乳剂组合物，其中还包含适量的pH调节剂，并调节该乳剂组合物的pH值为7.0~9.0。
4.根据权利要求1-3任一项的乳剂组合物，其包含:维生素Kl为0.75-1.5%，大豆油.8~12%，磷脂1.0~1.5%，甘油1.75~2.5%，水适量加至100% ； 或者，其包含:维生素Kl为0.9-1.1%，大豆油9~11%，磷脂1.0~1.5%，甘油1.95~.2.45%，水适量加至100% ； 或者，其包含:维生素Kl为1.0%，大豆油10%，磷脂1.2%，甘油2.2%，水适量加至100%。
5.根据权利要求1-4任一项的乳剂组合物，其照中华人民共和国药典2010年版二部附录IX E粒度和粒度分布测定法第三法(光散射法)中的湿法测定，70%以上的乳粒的粒径在1.0 μ m以下；或者，在粒径大于和等于0.5 μ m的乳粒总数中，粒径大于I μ m的乳粒少于.20%。
6.根据权利要求1-5任一项的乳剂组合物，其照中国药典2010版二部附录VD所述高效液相色谱法，用下述液相色谱条件测定，每Iml中含维生素Kl的量为5~20mg: (1)色谱条件与系统适应性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比95:5的乙醇-水混合液为流动相，柱温为35°C，检测波长为254nm，理论塔板数以维生素Kl计算应不低于1500 ； (2)供试品溶液的制备:精密量取所述组合物适量，加异丙醇溶解并定量制成每Iml中含维生素Kl约为0.05mg的溶液,作为供试品溶液； (3)对照品溶液的制备:称取维生素Kl对照品适量，精密称定，加10%脂肪乳注射液.lml，加异丙醇溶解并定量制成每Iml中含维生素Kl约为0.05mg的溶液，作为对照品溶液； (4)测定法:分别取供试品溶液和对照品溶液各20μ1，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算所述组合物中维生素Kl的含量。
7.根据权利要求1-6任一项的乳剂组合物，其用下述方法测定，每Iml中含甘油的量为.15 ~30mg: 精密量取所述组合物2.5ml，置锥形瓶中，加水100ml，加溴甲酚紫指示液5滴，摇匀，若显酸性，滴加0.lmol/L氢氧化钠溶液，使溶液呈蓝紫色；若显碱性，应先滴加0.5mol/L硫酸溶液调节至溶液恰呈黄色，再滴加0.lmol/L氢氧化钠溶液使溶液呈蓝紫色，加临用新配的.0.7%高碘酸钾溶液100ml，置37~40°C的水浴中保温15分钟，并时时振摇，加1，2-丙二醇.3ml，放置5分钟,用0.lmol/L氢氧化钠滴定液滴定至溶液恰呈蓝紫色，即得所用氢氧化钠滴定液的量，以每Iml的0.lmol/L氢氧化钠滴定液相当于9.2IOmg的C3H803计算甘油含量。
8.根据权利要求1-7任一项的乳剂组合物，其照中国药典2010版二部附录VD所述高效液相色谱法，用下述液相色谱条件测定，每Iml中含甘油三酸酯的量为75~125mg: (1)色谱条件与系统适用性试验:用硅胶为填充剂，以体积比为98.9:1:0.1的正己烷-异丙醇-乙酸混合液为流动相，蒸发光散射检测器检测，甘油三油酸酯与油酸的分离度应大于2，甘油三酸酯的峰面积的相对标准偏差应不大于3.0% ； (2)系统适用性试验溶液的制备:取甘油三酸酯和油酸各10mg，至25ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得； (3)对照品溶液的制备:取大豆油对照品约0.35g，精密称定，置50ml量瓶中，用正己烷与异丙醇等容混合溶液溶解并稀释至刻度，即为贮备液，精密量取贮备液3ml和4ml，分别置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即为对照品溶液I和对照品溶液2 ； (4)供试品溶液的制备:精密量取所述组合物4ml，置50ml量瓶中，用正己烷与异丙醇等容混合溶液溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取3ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得； (5)测定法:分别精密量取对照品溶液1、对照品溶液2，供试品溶液各10μ 1，交替注入液相色谱仪中，经色谱分离得峰面积计算。
9.根据权利要求1-8任一项的乳剂组合物，其特征在于:包含0.5-2%的维生素Kl ;包含7.5~12.5%的大豆油；包含0.8~2%的磷脂；包含1.5~3%的甘油；和/或其为水包油型注射用乳剂。
10.制备权利要求1-9任一项所述乳剂组合物的方法，其包括以下步骤: (1)按处方量称取维生素Κ1`、大豆油、磷脂、甘油，备用； (2)将配制总量约60-90%的注射用水加入不锈钢罐，加入处方量的甘油，搅拌均匀； (3)将处方量的大豆油加入另一不锈钢罐中，通入氮气流，加入处方量的维生素Kl和磷脂，搅拌至各物料溶解； (4)通入氮气流，将油相缓慢加入高速搅拌的水相中，继续高速搅拌适时，得初乳； (5)用氢氧化钠溶液调节该初乳液的pH值至规定范围，再加注射用水定容至理论处方量，搅拌均匀，必要时用氢氧化钠或盐酸溶液调节溶液PH值至规定范围； (6)在氮气流下，使初乳在40-70MPa压力下高压均化，再在5_25MPa压力下低压均化，冷却，然后用10 μ m的滤膜过滤； (7)滤液灌装于安瓿瓶中，充氮熔封，热压灭菌，即得。
【文档编号】A61P7/04GK103816120SQ201410073681
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2012年2月13日 优先权日:2012年2月13日
【发明者】傅卫国, 梅丹, 黄伟静, 王佩贤 申请人:西安安健药业有限公司