制备维生素k1乳剂的方法和维生素k1乳剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及制备维生素K1乳剂的方法和维生素K1乳剂，本发明乳剂组合物包含：维生素K10.5-2%，大豆油7.5～15%，磷脂0.8～2%，甘油1.5～3%，水适量，加至100%；其pH值为3.5～7.0；本发明方法包括使所述乳剂组合物调节pH值为3.5～7.0的步骤。本发明维生素K1乳剂具有良好的药学性能。
【专利说明】制备维生素K1乳剂的方法和维生素K1乳剂
[0001]本申请是2012年2月13日提交的中国专利申请号2012100300524的分案申请。该申请的全部内容通过引用并入本文。
【技术领域】
[0002]本发明属医药【技术领域】，涉及一种乳剂的制备方法，特别涉及一种制备维生素Kl乳剂的方法。本发明还涉及由本发明方法制备得到的维生素Kl乳剂。
【背景技术】
[0003]维生素Kl是一种黄色至橙色澄清的黏稠液体，无臭或几乎无臭，遇光易分解。维生素Kl在三氯甲烷、乙醚或植物油中易溶，在乙醇中略溶，在水中不溶。维生素Kl的化学名称为:2-甲基-3-(3，7，11，15-四甲基-2-十六碳烯基)-1，4-萘二酮的反式和顺式异构体的混合物，其分子式:C31H4602，分子量:450.71，结构式为:
【权利要求】
1.制备乳剂组合物的方法，所述乳剂组合物包含:
并且所述乳剂组合物的pH值为3.5~7.0 ; 该方法包括以下步骤: (1)按处方量称取维生素K1、大豆油、磷脂、甘油，备用； (2)将配制总量约60-90%(例如约80%)的注射用水加入不锈钢罐，加入处方量的甘油，搅拌均匀，制得水相； (3)将处方量的大豆油加入另一不锈钢罐中，通入氮气流，加入处方量的维生素Kl和磷脂，搅拌至各物料溶解，制得油相； (4)通入氮气流，将油相缓慢加入高速搅拌的水相中，继续高速搅拌适时，得初乳； (5)用氢氧化钠溶液调节该初乳液的pH值至3.8~6.8，再加注射用水定容至理论处方量，搅拌均匀，必要时用氢氧化钠或盐酸溶液调节溶液PH值至3.8~6.8 ;` (6)在氮气流下，使初乳在40-70MPa(例如55_60MPa)压力下高压均化，再在5-25MPa (例如12_18MPa)压力下低压均化，冷却，然后用10 μ m的滤膜过滤； (7)滤液灌装于安瓿瓶中，充氮熔封，热压灭菌，即得。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于以下(a)至(f)中的任一项或多项: (a)所述乳剂组合物的pH值为4.0~7.0 ; (b)所述乳剂组合物包含:
维牛素幻.0.75-1.5%,
A:1,/.油8~i2%,
IiiJJtfUK 1.5%，
11'油1.75 ~2.5%,水适Μ, Λ ft: 100%； (c)所述乳剂组合物包含:
维生素 Kl0.9-1.1%,
人 U油9-11%,
磷脂LO-L5%，
HIllI1.95-2.45%,水适讀，加至100%； (d)所述乳剂组合物包含:
维牛素KlL0%,
人―?油10%,
磷脂1.2%,
當油22%,水适--ft.ft丨至100%； (e)所述乳剂组合物照中华人民共和国药典2010年版二部附录IXE粒度和粒度分布测定法第三法(光散射法)中的湿法测定，70%以上的乳粒的粒径在1.Ομπι以下；(f)所述乳剂组合物在粒径大于和等于0.5 μ m的乳粒总数中，粒径大于I μ m的乳粒少于 20%ο
3.一种乳剂组合物，其包含:
4.根据权利要求3的乳剂组合物，其pH值为3.5~7.0。
5.根据权利要求3的乳剂组合物，其包含:
6.根据权利要求3的乳剂组合物，其包含:
7.根据权利要求3的乳剂组合物，其包含:
8.根据权利要求3的乳剂组合物，其照中华人民共和国药典2010年版二部附录IXE粒度和粒度分布测定法第三法(光散射法)中的湿法测定，70%以上的乳粒的粒径在1.0ym以下。
9.根据权利要求3的乳剂组合物，其在粒径大于和等于0.5 μ m的乳粒总数中，粒径大于I μ m的乳粒少于20%。
10.根据权利要求3至9任一项的乳剂组合物，其特征在于以下(a)至(e)中的任一项或多项: (a)其包含0.5-2%的维生素Kl ； (b)其包含7.5~12.5%的大豆油； (c)其包含0.8~2%的磷脂； (d)其包含1.5~3%的甘油； (e)其为水包油型注射用乳剂。
【文档编号】A61P35/00GK103816119SQ201410073437
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2012年2月13日 优先权日:2012年2月13日
【发明者】傅卫国, 梅丹, 黄伟静, 王佩贤 申请人:广州安健实业发展有限公司