一种复合血管支架的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种复合血管支架，包括有支架本体和复合药物涂层，其中复合药物涂层裹设在支架本体上，支架本体为裸金属支架或可降解聚合物支架或可降解镁合金支架或可降解铁合金支架，裸金属支架为316L不锈钢支架，复合药物涂层从内到外依次是由多巴胺聚合物层、抗凝血性药物和促进内皮再生细胞因子组成的复合涂层，抗凝血性药物和促进内皮再生细胞因子的层数为1-10层，抗凝血性药物为肝素，复合药物涂层外依次裹设有蛋白A层和抗体药物层，抗体药物层由抗体CD34组成，有益效果：本发明提供的药物涂层涂层均匀、耐冲刷、稳定、体外捕获内皮组细胞能力强，可以达到很好的抑制血栓形成及降低再狭窄的目的，具有重要的临床应用价值。
【专利说明】一种复合血管支架
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种血管支架，特别涉及一种复合血管支架。
【背景技术】
[0002]目前，冠状动脉疾病是心血管疾病中最常见的疾病，也是死亡率和发病率较高的疾病，其主要原因是动脉粥样硬化导致的血管狭窄。治疗冠状动脉疾病最常用的方法是利用球囊打开血管狭窄，然后永久性放置金属支撑材料，即众所周知的支架。然而支架置入术后内膜的过度增生会导致再狭窄的发生，单纯裸支架再狭窄的发生率可达10-30%，故冠状动脉支架置入术后再狭窄一直是冠心病介入治疗研究中的重中之重，其中以冠脉内支架涂层的研究尤为突出。
[0003]目前应用的药物涂层支架(Drug-ElutingStent, DES)如雷帕霉素与紫杉醇涂层支架，大大减少了再狭窄的发生率，但目前仍有5%左右发生。同时该两种支架均是通过抑制细胞增殖来防止再狭窄，雷帕霉素与紫杉醇都是非平滑肌细胞选择性药物，在阻止平滑肌细胞增生的同时也阻止血管内皮细胞增生，使支架被内皮细胞覆盖时间过长或难以被覆盖，容易形成血栓。此外，在支架置入动脉部分可观察到不同程度的慢性炎症存在和近中层血管平滑肌细胞的丢失。2006年欧洲心血管年会引起会议巨大震动和关注的内容是关于药物洗脱支架安全性的临床试验荟萃分析。长期随访结果表明，与金属裸支架比较，药物支架置入后远期血栓形成的风险比金属裸支架增加了 15% -35%，不但没有降低总死亡率和心肌梗死的预后硬终点，反而有增加这些预后终点的趋势。相关检查发现，其远期血栓发生率增高的主要原因为支架表面内皮化不完全，部分支架裸露在血液中，而患者停用抗血小板药物，使支架内血栓发生率明显增高。故由于存在上述缺点，导致冠脉内支架置入术后患者服用双重或三重抗血小板药物时间延长，从而增加了患者的医疗费用，增加了患者长期双重或三重抗血小板治疗的出血风险。而且长期内皮修复不完全，会刺激内膜增生导致再狭窄。
[0004]目前应用的DES的不足主要包括:
[0005]1)内皮完整是预防血栓的最重要的屏障。DES的涂层药物在抑制平滑肌细胞过度增生的同时，也抑制正常内皮细胞再生，导致支架植入后血管内皮化过程延迟，增加了迟发性血栓形成风险；
[0006]2)目前支架涂层药物多使用单一药物，而再狭窄是由多种发病机制参与作用，支架上所涂药物不可能在各个环节发挥作用，从而限制其抗支架内再狭窄(InstentRestenosis, ISR)的作用；
[0007]3)由于目前常用DES的载体不能降解，在某种程度上也可能会增加病变血管局部慢性炎症的发生，另外药物发挥作用的时间越长，对组织的渗透作用越长，也是造成内皮化延迟的可能因素之一；
[0008]4)DES的涂层与支架材料表面键合弱，涂层很容易被血流快速剥离，难以达到长期抑制平滑肌细胞增生，避免血管内膜过渡增厚导致的血管再狭窄。
[0009]综上所述，临床上亟待开发一种新型的能降低血栓形成、防止再狭窄、可降解、耐冲刷涂层支架以解决目前治疗面临的困难。
【发明内容】
[0010]本发明的目的是为了解决现有的临床所用血管支架不能有效地降低血栓形成、不能有效地防止血管再狭窄的发生等诸多问题而提供的一种复合血管支架。
[0011 ] 本发明提供的复合血管支架包括有支架本体和复合药物涂层，其中复合药物涂层裹设在支架本体上。
[0012]支架本体为裸金属支架或可降解聚合物支架或可降解镁合金支架或可降解铁合金支架。
[0013]裸金属支架为316L不锈钢支架。
[0014]复合药物涂层从内到外依次是由多巴胺聚合物层、抗凝血性药物和促进内皮再生细胞因子组成的复合涂层。
[0015]抗凝血性药物和促进内皮再生细胞因子的层数为1-10层。
[0016]抗凝血性药物为肝素。
[0017]复合药物涂层外依次裹设有蛋白A层和抗体药物层。
[0018]抗体药物层由抗体⑶34组成。
[0019]本发明提供的复合血管支架的制作方法如下所述:
[0020]第一步、预处理:首先用抛光机将支架本体所用钢片抛光至镜面；然后将抛光后的钢片用去污粉清洗，之后分别用丙酮、乙醇超声清洗，最后用去离子水超声清洗；制备冻干物:多巴胺中氨基和肝素中羧基缩合反应后形成的化合物；钢片及冻干物紫外线灭菌；三羟甲基氨基甲烷缓冲液(10mM，pH8.5)的配置；
[0021]第二步、钢片上多巴胺聚合:将冻干物溶于三羟甲基氨基甲烷缓冲液中，配好的溶液中保证多巴胺浓度为4mg/ml ;取48孔板，每孔中放置配置好的溶液，用镊子每孔放I枚钢片；
[0022]第三步、结束钢片上多巴胺的聚合反应:将钢片自溶液中取出，置于新的48孔板中，MiII1-Q超纯水清洗，清洗后氮气吹干；
[0023]第四步、进行血管内皮生长因子的包被:将血管内皮生长因子溶于PBS缓冲液(pH7.4)中，配置成lOOug/ml溶液，将上述制得的钢片浸入血管内皮生长因子溶液中，4°C条件下反应，12小时后取出钢片，去离子水冲洗，氮气吹干；
[0024]第五步、层层自组装包被肝素和血管内皮生长因子:上步中制得的钢片表面为血管内皮生长因子，血管内皮生长因子的等电点为8.5，通过调节pH值能够使血管内皮生长因子溶液和肝素钠溶液分别带正电、负电，之后可以一层肝素一层血管内皮生长因子再一层肝素这样层层静电吸附直至所需层数；
[0025]第六步、包被蛋白A:将蛋白A中加入PBS，配置成lmg/ml溶液，再进行稀释，最终配置成0.lmg/ml蛋白A溶液，将上步中获得的316L-DA-(H-V) 10置于蛋白A溶液中，4°C冰箱中静置24小时，将钢片取出用PBS溶液(pH7.4)清洗3次，氮气吹干；
[0026]第七步、牛血清白蛋白封闭:将第六步中制得的支架浸入10mg/ml牛血清白蛋白中，4°C下静置封闭，取出用PBS清洗5分钟，氮气吹干；
[0027]第八步、包被⑶34抗体:配置⑶34抗体溶液，将第七步中制得的支架浸入抗体溶液中，4°C条件下反应12小时，取出用PBS清洗，常温干燥，获得成品。
[0028]进行⑶34抗体的突光标记和表征:自DA-(H-V) 10-A组中取一枚钢进行突光标记。之前用兔血清封闭，FITC标记鼠抗兔IgG抗体配置成混合溶液，将316L-D-(H-V) 10-S-A与标记物37°C条件下共浴I小时，常温下过夜干燥。固定于载玻片上，送检免疫荧光。
[0029]所述溶液的配置:三羟甲基氨基甲烷缓冲液(10mM，pH8.5)配置:Tris碱0.121加80ml Mill1-Q water溶解，用IM盐酸调节PH为8.5，定容至100ml，验证PH，灭菌；肝素钠溶液配置:311^/1111肝素钠的組11^ water溶液100ml，用0.1M NaOH及I %醋酸调节pH为
4.2，配好的肝素钠溶液，灭菌。
[0030]本发明的有益效果:
[0031]本发明提供的药物涂层中，所述多巴胺是海洋贻贝黏附蛋白交联过程中的关键成分，将不锈钢支架在多巴胺溶液中进行浸涂，部分酚羟基与金属或金属氧化物形成不可逆的有机金属络合物，从而形成强力附着于不锈钢支架表面的复合层，解决了药物涂层易脱落的问题；所述CD34抗体可捕获内皮祖细胞，促进内皮修复；所述血管内皮生长因子可加速内皮生长；所述肝素具有很好的抗凝血性。故而，本发明提供的药物涂层涂层均匀、耐冲刷、稳定、体外捕获内皮组细胞能力强，可以达到很好的抑制血栓形成及降低再狭窄的目的，具有重要的临床应用价值。
【专利附图】
【附图说明】
[0032]图1本发明所述支架的断面放大示意图。
[0033]图2为涂层支架上的血管内皮生长因子和⑶34抗体含量示意图。
[0034]图3为酶联免疫吸附法检测涂层支架材料上的血管内皮生长因子的含量示意图。
[0035]图4为酶联免疫吸附法检测涂层支架材料上的CD34抗体的含量示意图。
[0036]图5为内皮祖细胞分离培养的细胞状态示意图。
[0037]图6为流式细胞仪检测的内皮祖细胞空白对照示意图。
[0038]图7为流式细胞仪检测的内皮祖细胞CD133的阳性率示意图。
[0039]图8为流式细胞仪检测的内皮祖细胞含激酶插入区受体的阳性率示意图。
[0040]图9为流式细胞仪检测的内皮祖细胞CD34的阳性率示意图。
[0041]图10为噻唑蓝法检测内皮祖细胞的增殖示意图。
[0042]1、支架本体2、复合药物涂层3、蛋白A层4、抗体药物层。
【具体实施方式】
[0043]请参阅图1所示:
[0044]本发明提供的复合血管支架包括有支架本体I和复合药物涂层2，其中复合药物涂层2裹设在支架本体I上。
[0045]支架本体I为裸金属支架或可降解聚合物支架或可降解镁合金支架或可降解铁合金支架。
[0046]裸金属支架为316L不锈钢支架。
[0047]复合药物涂层2从内到外依次是由多巴胺聚合物层、抗凝血性药物和促进内皮再生细胞因子组成的复合涂层。
[0048]抗凝血性药物和促进内皮再生细胞因子的层数为1-10层。
[0049]抗凝血性药物为肝素。
[0050]复合药物涂层2外依次裹设有蛋白A层3和抗体药物层4。
[0051]抗体药物层4由抗体⑶34组成。
[0052]本发明提供的复合血管支架的制作方法如下所述:
[0053]第一步、预处理:首先用抛光机将支架本体I所用钢片抛光至镜面；然后将抛光后的钢片用去污粉清洗，之后分别用丙酮、乙醇超声清洗，最后用去离子水超声清洗；制备冻干物:多巴胺中氨基和肝素中羧基缩合反应后形成的化合物；钢片及冻干物紫外线灭菌；三羟甲基氨基甲烷缓冲液(10mM，pH8.5)的配置；
[0054]第二步、钢片上多巴胺聚合:将冻干物溶于三羟甲基氨基甲烷缓冲液中，配好的溶液中保证多巴胺浓度为4mg/ml ;取48孔板，每孔中放置配置好的溶液，用镊子每孔放一枚钢片；
[0055]第三步、结束钢片上多巴胺的聚合反应:将钢片自溶液中取出，置于新的48孔板中，MiII1-Q超纯水清洗，清洗后氮气吹干；
[0056]第四步、进行血管内皮生长因子的包被:将血管内皮生长因子溶于PBS缓冲液(PH7.4)中，配置成lOOug/ml溶液，将上述制得的钢片浸入血管内皮生长因子溶液中，4°C条件下反应，12小时后取出钢片，去离子水冲洗，氮气吹干；
[0057]第五步、层层自组装包被肝素和血管内皮生长因子:上步中制得的钢片表面为血管内皮生长因子，血管内皮生长因子的等电点为8.5，通过调节pH值能够使血管内皮生长因子溶液和肝素钠溶液分别带正电、负电，之后可以一层肝素一层血管内皮生长因子再一层肝素这样层层静电吸附直至所需层数；
[0058]第六步、包被蛋白A:将蛋白A中加入PBS，配置成lmg/ml溶液，再进行稀释，最终配置成0.lmg/ml蛋白A溶液，将上步中获得的316L-DA-(H-V) 10置于蛋白A溶液中，4°C冰箱中静置24小时，将钢片取出用PBS溶液(pH7.4)清洗3次，氮气吹干；
[0059]第七步、牛血清白蛋白封闭:将第六步中制得的支架浸入10mg/ml牛血清白蛋白中，4°C下静置封闭，取出用PBS清洗5分钟，氮气吹干；
[0060]第八步、包被⑶34抗体:配置⑶34抗体溶液，将第七步中制得的支架浸入抗体溶液中，4°C条件下反应12小时，取出用PBS清洗，常温干燥，获得成品。
[0061]进行⑶34抗体的荧光标记和表征:自DA-(H-V) 1-A组中取一枚钢进行荧光标记。之前用兔血清封闭，FITC标记鼠抗兔IgG抗体配置成混合溶液，将316L-D-(H-V) 1-S-A与标记物37°C条件下共浴I小时，常温下过夜干燥。固定于载玻片上，送检免疫荧光。
[0062]所述溶液的配置:三羟甲基氨基甲烷缓冲液(10mM，pH8.5)配置:Tris碱0.121加80ml Mill1-Q water溶解，用IM盐酸调节PH为8.5，定容至100ml，验证PH，灭菌；肝素钠溶液配置:311^/1111肝素钠的組11^ water溶液100ml，用0.1M NaOH及I %醋酸调节pH为
4.2，配好的肝素钠溶液，灭菌。
[0063]具体做法如下:
[0064] 材料准备:钢板规格-316L不锈钢，直径6mm圆片，厚度Imm,刚好能置于96孔板中；Tris碱、Mill1-Q水、4M盐酸(即盐酸浓度为4mol/L)、去污粉、丙酮、乙醇、去离子水、冻干物、配置好的三羟甲基氨基甲烷缓冲液、已处理好的钢片(18片)、灭菌的Mill1-Q水、肝素钠、0.1M NaOH、I %醋酸、血管内皮生长因子、PBS缓冲液溶液(pH值为7.4)、金黄色葡萄球菌A蛋白、牛血清白蛋白、CD34抗体，制备好的冻干物成分为多巴胺中氨基和肝素中羧基缩合反应后形成的化合物。
[0065]仪器准备:电子天平、10ml容量瓶I个、量筒10mll个、加样枪及枪头、PH计、PH试纸(碱性)、PH试纸(酸性)、抛光机、超声清洗机、60°C烘箱、紫外灭菌灯、超净工作台、48孔板、无菌镊子、真空低温无菌保存装置、烧杯(200ml)、烧杯(50ml)、加样枪(5ml、200ul)、
EP管。
[0066]制作方法如下:
[0067]溶液配制:配置三羟甲基氨基甲烷缓冲液(10mM，pH8.5) =Tris碱0.121g加80mlMill1-Q水溶解，用IM盐酸调节PH为8.5，定容至100ml，验证PH，灭菌。多巴胺中氨基和肝素中羧基缩合反应后形成的化合物，将化合物制备成冻干物备用。
[0068]钢片的抛光:用抛光机抛光至镜面。
[0069]抛光后的钢片处理:将抛光后的钢片用去污粉清洗，之后分别用丙酮、乙醇超声清洗，分别超声15min。最后去离子水超声清洗3次,每次15min。清洗后60°C烘箱中干燥24h。
[0070]钢片及冻干物紫外线灭菌。
[0071]钢片上多巴胺聚合:在超净工作台中操作。将冻干物溶于三羟甲基氨基甲烷缓冲液中，配好的溶液中保证多巴胺浓度为4mg/ml ;取48孔板，将24个孔每孔中放置0.25ml配置好的溶液，用镊子每孔放I枚钢片。(I片钢片约需0.25ml溶液，共需聚合3组钢片，每组6片，共需4.5ml溶液。制备的冻干物中共含20mg多巴胺，可配置5ml溶液。)
[0072]结束钢片上多巴胺的聚合反应:将24片钢片自溶液中取出，置于新的48孔板中，Mill1-Q水清洗3遍，每遍5min，清洗后氮气吹干。取其中8枚钢片，记作肝素-多巴胺组，真空低温无菌保存。余16片钢片继续下述自组装过程。
[0073]进行血管内皮生长因子和肝素的层层自组装:配置3mg/ml肝素钠的Mi 11 i_Q水溶液100ml，用0.1M NaOH及I %醋酸调节pH为4.2，配好的肝素钠溶液，灭菌。配置lug/ml的血管内皮生长因子的PBS缓冲液溶液(pH为7.4) 20ml，灭菌。在48孔板的16个孔中各置入0.3ml肝素钠溶液，将上述吸附有血管内皮生长因子的钢板各置入孔中，室温下静置30min。将钢片取出，置入48孔板新的孔中，之后Mill1-Q水冲洗3遍，每次5min，氮气吹干。在48孔板的16个孔中各置入0.2ml血管内皮生长因子溶液，将上述D-H组钢片置于孔中，浸入血管内皮生长因子溶液中，室温下静置30min。将钢片取出，置入48孔板新的孔中，之后Mill1-Q水冲洗3遍，每次5min，氮气吹干。取其中8枚再次紫外线灭菌后低温干燥无菌保存，另8枚钢片进行下一步包被。
[0074]自组装金黄色葡萄球菌A蛋白和⑶34抗体:将总量Img金黄色葡萄球菌A蛋白中加入lmlPBS，配置成lmg/ml溶液，再取出10ul稀释于900ulPBS中，最终配置成0.lmg/ml金黄色葡萄球菌A蛋白溶液，灭菌。8枚钢片每片需要0.25ml，共需2ml。在48孔板的8个孔中各置入0.25ml金黄色葡萄球菌A蛋白溶液，将最终获得的钢片置于孔中，室温下静置30分钟。将钢片取出，置入48孔板新的孔中，之后Mill1-Q水冲洗3遍，每次5分钟，氮气吹干。配置10mg/ml牛血清白蛋白，灭菌。将上述钢片浸入10mg/ml牛血清白蛋白中，4°C下静置24h封闭，取出用MiII1-Q水冲洗清洗5min，氮气吹干。配置2ug/ml⑶34抗体溶液，每枚钢片约需0.2ml抗体溶液，共8枚，约需1.6ml抗体溶液，需要3.2ug抗体。将封闭后的钢片浸入抗体溶液中，4°C条件下反应12h。取出用PBS清洗5min，常温下过夜干燥。
[0075]进行⑶34抗体的荧光标记和表征:取制好的一枚钢片进行荧光标记。之前用兔血清封闭，异硫氰酸荧光素标记鼠抗兔IgG抗体配置成混合溶液，将钢片与标记物37°C条件下共浴lh，常温下过夜干燥。固定于载玻片上，送检免疫荧光。
[0076]具体检测方法如下:
[0077]一、免疫荧光检测涂层支架上的血管内皮生长因子和⑶34抗体含量检测:
[0078](一 )主要设备和产地:
[0079]I)激光共聚焦显微镜Leica公司SP5激光共聚焦显微镜
[0080]2)微量移液枪德国Eppendorf公司
[0081]3)细胞培养级别盖玻片美国corning公司
[0082]4)湿盒(塑料饭盒与纱布)、塑料盖玻片或封口膜上海实生公司
[0083]( 二 )试剂:
[0084]I X PBS (Sangon 上海生工)
[0085]牛血清蛋白(美国BD)
[0086]洗涤缓冲液(Sangon上海生工)
[0087]抗体:血管内皮生长因子(abeam ab46154, 1:100)
[0088]突光二抗(abeamab99700, 1:400)
[0089](三)实验方法:
[0090]1、用PBS清洗钢板。
[0091]2、用含3%牛血清蛋白的PBS在室温封闭Ih。
[0092]3、洗涤缓冲液室温漂洗三次，每次5min。
[0093]4、加入一抗(⑶34组不加一抗，直接孵育二抗)湿盒内4°C孵育过夜(附:抗体稀释比例，P65 1:100)。
[0094]5、用PBS在室温漂洗三次，每次5min。
[0095]6、加入荧光二抗1:400，在室温下避光孵育lh。
[0096]7、去除二抗。
[0097]8、用PBS在室温漂洗三次，每次lOmin。
[0098]9、在荧光显微镜下观察结果。
[0099](四)实验结果:
[0100]实验结果如图2所示，D_H[316不锈钢支架-多巴胺聚合物](图中用I表示)，其中D-(H-V) 10 [316不锈钢支架-多巴胺聚合物_(肝素-血管内皮生长因子)10]组(图中用II表示)和D-(H-V) 1-A[316不锈钢支架-多巴胺聚合物_(肝素-血管内皮生长因子)10-蛋白A]组(图中用III表示)中血管内皮生长因子包被很成功，能明显检测出血管内皮生长因子；D-(H-V) 10-A[316不锈钢支架-多巴胺聚合物_(肝素-血管内皮生长因子)10-蛋白A]组中⑶34抗体包被很成功。
[0101]二、酶联免疫吸附法检测涂层支架材料上的血管内皮生长因子和CD34抗体的含量
[0102](一)主要设备和产地
[0103]1、80°C低温冰箱美国Thermo Forma公司；
[0104]2、台式水平离心机Eppendorf, 5810R德国；
[0105]3、Nanopure超纯水仪日本SANYO公司；
[0106]4、AA-200 型电子天平美国 Denver Instrumol/Lent 公司；
[0107]5,90 一 2型磁力搅拌器上海沪西分析仪器厂
[0108]6、低温高速离心机ThermoForma公司
[0109]7、酶标仪:B1tek 公司，型号:synergy H4 Hybrid Reader
[0110]8、微量移液枪德国Eppendorf公司
[0111]9、烧杯、容量瓶:上海实生公司
[0112](二)试剂和材料
[0113]1、RIPA(完全裂解液)；Tris-HCl (三羟甲基氨基甲烷盐酸盐):50mM，pH7.4 ;NP-40 (非离子去污剂):I % ；NaCl:15OmM ；EDTA (乙二胺四乙酸二钠)ImM ；PMSF (蛋白酶抑制剂)ImM ；Leupeptin (亮抑肽酶)10ug/ml ；Pepstatin (抑肽素)2ug/ml ；
[0114]2、PI3_Kinase activity ELISA Kit (磷脂酰肌醇3_激酶活动酶联免疫试剂盒):美国 echelon 公司 K-1000 ；
[0115]3、ATP (三磷酸腺苷)美国Sigma公司；
[0116]4、TBST (洗涤缓冲液):Fff ;Tris_Base (三羟甲基氨基甲烷)20mM121.14、2.4228g/L ;NaCl、137mM、58.44,8.0145g/L ;Tween_20(吐温 20)0.1% (V/V)、lml/L、PH = 7.6。
[0117](三)实验方法
[0118]从_80°C取出处理过的细胞(一个10mm圆盘视野> 5 X 16细胞)，酶管中加60ulRIPA (细胞裂解液)，在 4°C裂解 30min。12000rpm，4°C，离心 1min0
[0119]BCA(牛血清白蛋白)法测定蛋白浓度(测定方法详见“Western Blot(蛋白印迹)BCA(牛血清白蛋白)法测定蛋白含量”部分)，用RIPA(细胞裂解液)调整样本蛋白浓度至5ug/ul。测定蛋白样本浓度与平衡(见表1)。
[0120] 表1.测定蛋白样本浓度与平衡表格
[0121]
【权利要求】
1.一种复合血管支架，其特征在于:包括有支架本体和复合药物涂层，其中复合药物涂层裹设在支架本体上。
2.根据权利要求1所述的一种复合血管支架，其特征在于:所述的支架本体为裸金属支架或可降解聚合物支架或可降解镁合金支架或可降解铁合金支架。
3.根据权利要求2所述的一种复合血管支架，其特征在于:所述的裸金属支架为316L不锈钢支架。
4.根据权利要求1所述的一种复合血管支架，其特征在于:所述的复合药物涂层从内到外依次是由多巴胺聚合物层、抗凝血性药物和促进内皮再生细胞因子组成的复合涂层。
5.根据权利要求4所述的一种复合血管支架，其特征在于:所述的抗凝血性药物和促进内皮再生细胞因子的层数为1-10层。
6.根据权利要求4或5所述的一种复合血管支架，其特征在于:所述的抗凝血性药物为肝素。
7.根据权利要求1所述的一种复合血管支架，其特征在于:所述的复合药物涂层外依次裹设有蛋白A层和抗体药物层。
8.根据权利要求7所述的一种复合血管支架，其特征在于:所述的抗体药物层由抗体⑶34组 成。
【文档编号】A61L33/10GK104069547SQ201410355989
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2014年7月24日 优先权日:2014年7月24日
【发明者】宋春莉, 刘斌, 李倩, 杨东辉, 刁鸿英, 张基昌, 费瑜, 张静, 鲁洋, 郭子源 申请人:吉林大学