一种复合局麻药及其注射剂的制备方法
【专利摘要】本发明提供一种复合局麻药，包括利多卡因和罗哌卡因，其中罗哌卡因与利多卡因的摩尔浓度比为1:1-1:3，临床上适合各种局部麻醉和神经阻滞麻醉，本发明还包括制备上述复合麻醉药注射剂的方法。本发明的有益效果是该复合局麻药具有成分稳定、使用方便、起效快，作用时间长，术后镇痛效果好，毒副作用小的优点。
【专利说明】[0001] 一种复合局麻药及其注射剂的制备方法
【技术领域】
[0002] 本发明属于医药领域，尤其是涉及一种复合局麻药及其注射剂的制备方法。
【背景技术】
[0003] 利多卡因是一种中效酰胺类局麻药物，具有起效快心脏毒性小，该药品注射后，组 织分布快而广，能透过血-脑屏障和胎盘，麻醉强度大、弥散力强，药物从局部消除约需2小 时，是一种全能局麻药。
[0004] 罗哌卡因是是一种新型长效酰胺类局麻药物，其作用持续时间长，且具有麻醉和 止痛作用，低浓度时产生感觉一运动神经分离等特点，用于椎管内麻醉和疼痛治疗安全有 效，但与利多卡因比较，对心血管系统、中枢神经系统的毒性相对较大。
[0005] 临床上应用时根据需要会将两者配合使用，以达到起效快，作用时间长和毒副作 用小的目的，但有些急诊手术往往需要迅速进行麻醉手术，现配置会耽误手术治人的最佳 时机，故需要一种复合的麻醉药以适合急诊时使用。
[0006] 临床上两者配合使用的实例： 临床实例1 在眼科手术中，用2%利多卡因和0. 85%罗哌卡因等量混合，注射后起效时间只需3min， 维持时间达到5h以上，完全满足手术麻醉要求，又达到术后镇痛的作用，（凌洪锋，陈樱，陈 倩如等，罗哌卡因在眼科局麻手术中的应用，医学理论与实践，2001)。
[0007] 临床实例2 用0. 375%的罗哌卡因与1%的利多卡因用于肌间的沟臀丛神经阻滞，观察其起效时间， 麻醉维持时间和术后镇痛时间，感觉阻滞维持时间为8个小时，观察镇痛时间为15小时， 能够满足了手术的麻醉需求且术后的镇痛时间也较长，病人的耐受性好(倪玉霞，刘敬臣， 谭冠先等，罗哌卡因与利多卡因混合液应用于肌间沟臂丛神经阻滞，广西医科大学学报， 2002)。
[0008] 临床实例3 用0. 9%的罗哌卡因与2%的利多卡因等量混合用于剖宫产腰麻-硬膜外手术，临床上 用于20名产妇，除有4例发生心动过缓外无其他不良反应，下肢运动阻滞弱且恢复迅速，应 用良好(胡宗义，田大斌，甲磺酸罗哌卡因混个盐酸利多卡因在剖宫产-硬膜外麻醉中的应 用，中国医学创新，2008)。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的是提供一种复合的局麻药及其注射剂的制备方法，尤其适合浸润手 术和硬膜外麻醉和传导麻醉。
[0010] 本发明的技术方案是：一种复合局麻药，包括利多卡因和罗哌卡因，其中罗哌卡因 与利多卡因的摩尔浓度比为1:1-1:3,临床上适合各种局部麻醉和神经阻滞麻醉。
[0011] 优选地，罗哌卡因与利多卡因的摩尔浓度比为1:2 ; 优选地，罗哌卡因与利多卡因的摩尔浓度比为2:3 ; 以上利多卡因和罗哌卡因均为药用盐的形式； 以上所选用的盐为盐酸盐或者甲磺酸盐； 以上成分制备而成的注射剂或者针剂； 该复合局麻药在手术中的应用。
[0012] 一种复合局麻药注射剂，包括： 盐酸罗哌卡因 20-45g 盐酸利多卡因 45-60g 氯化钠 62-75g 注射用水 加至10000ml 盐酸罗哌卡因与盐酸利多卡因的摩尔浓度比为1:1-1:3。
[0013] 一种复合局麻药注射剂，包括： 甲磺酸罗哌卡因 20_45g 甲磺酸利多卡因 45_60g 氯化钠 62-75g 注射用水 加至10000ml 盐酸罗哌卡因与盐酸利多卡因的摩尔浓度比为1:1-1:3。
[0014] 一种制备上述复合麻醉药注射剂的方法： (1) 按照处方，将称量好的罗哌卡因、利多卡因和氯化钠溶解于2000ml的注射用水中； (2) 用活性炭板框式过滤器进行粗滤； (3) 用0. lmol/L的盐酸/氢氧化钠调节PH到4. 6-5. 4 ; (4) 然后依次经过0. 45 μ m和0. 22 μ m的滤膜进行过滤； (5) 取样，检测中间品的PH，悬浮物和药品含量； (6) 加注射用水至10000ml后，无菌灌装到无菌的安剖瓶。
[0015] 上述步骤（1) - (3)均在洁净度为B级的GMP车间中进行，步骤（4) - (6)在洁净 度为A级的GMP车间中进行。
[0016] 由于罗哌卡因存在光学异构体，在溶液中极易发生対映体转化，所以其必须以药 用盐的形式存在于注射剂中；本制备方法中用无菌灌装机对注射剂进行灌装，省去了湿热 灭菌的步骤，节约成本。
[0017] 本发明具有的优点和积极效果是：该复合局麻药具有成分稳定、使用方便、起效 快，作用时间长，术后镇痛效果好，毒副作用小的优点。
【具体实施方式】
[0018] 下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但不限定本发明。
[0019] 实施例1 一种复合局麻药注射剂，包括： 甲磺酸罗哌卡因 30g 甲磺酸利多卡因 65g 氯化钠 65g 注射用水 加至10000ml。
[0020] -种制备上述符合麻醉药注射剂的方法： 1) 按照处方，将罗哌卡因、利多卡因和氯化钠溶解于2000ml的注射用水中； 2) 用活性炭板框式过滤器进行粗滤； 3) 用0· lmol/L的盐酸/氢氧化钠调节PH到5. 0 ; 4) 然后依次经过0. 45 μ m和0. 22 μ m的滤膜进行过滤； 5 )取样，检测检测中间品的PH，异物，悬浮物和药品含量； 6)加注射用水至10000ml后，无菌灌装到无菌的安剖瓶。
[0021] 上述步骤（1) - (3)均在洁净度为B级的GMP车间中进行，步骤（4) - (6)在洁净 度为A级的GMP车间中进行。
[0022] 实施例2 一种复合局麻药注射剂，包括： 盐酸罗哌卡因 40g 盐酸利多卡因 45g 氯化钠 62g 注射用水 加至10000ml。
[0023] -种制备上述符合麻醉药注射剂的方法： 1) 按照处方，将罗哌卡因、利多卡因和氯化钠溶解于2000ml的注射用水中； 2) 用活性炭板框式过滤器进行粗滤； 3) 用0· lmol/L的盐酸/氢氧化钠调节PH到5. 2 ; 4) 然后依次经过0. 45 μ m和0. 22 μ m的滤膜进行过滤； 5 )取样，检测检测中间品的PH，异物，悬浮物和药品含量； 6)加注射用水至10000ml后，无菌灌装到无菌的安剖瓶。
[0024] 上述步骤（1) - (3)均在洁净度为B级的GMP车间中进行，步骤（4) - (6)在洁净 度为A级的GMP车间中进行。
[0025] 实施例3 一种复合局麻药注射剂，包括： 盐酸罗哌卡因 30g 盐酸利多卡因 45g 氯化钠 62g 注射用水 加至10000ml。
[0026] -种制备上述符合麻醉药注射剂的方法， 1) 按照处方，将罗哌卡因、利多卡因和氯化钠溶解于2000ml的注射用水中； 2) 用活性炭板框式过滤器进行粗滤； 3) 用0. lmol/L的盐酸/氢氧化钠调节PH到4. 8 ; 4) 然后依次经过0. 45 μ m和0. 22 μ m的滤膜进行过滤； 5 )取样，检测检测中间品的PH，异物，悬浮物和药品含量； 6)加注射用水至10000ml后，无菌灌装到无菌的安剖瓶。
[0027] 上述步骤（1) - (3)均在洁净度为B级的GMP车间中进行，步骤（4) - (6)在洁净 度为A级的GMP车间中进行。
[0028] 稳定性实验： 将得到的注射制品按照中国药典的检查项目和检查方法，分别对在常温放置6个月和 12个月的药品进行检验，检验结果如下(实验结果均是三组平行试验的均值的结果）：
【权利要求】
1. 一种复合局麻药，其特征在于：包括利多卡因和罗哌卡因，其中罗哌卡因与利多卡 因的摩尔浓度比为1:1-1:3。
2. 根据权利要求1所述的一种复合局麻药，其特征在于：罗哌卡因与利多卡因的摩尔 浓度比为1:2。
3. 根据权利要求1所述的一种复合局麻药，其特征在于：罗哌卡因与利多卡因的摩尔 浓度比为2:3。
4. 根据权利要求1所述的一种复合局麻药，其特征在于：利多卡因和罗哌卡因均为药 用盐的形式。
5. 根据权利要求4所述的一种复合局麻药，其特征在于：所选用的药用盐为盐酸盐或 者甲磺酸盐。
6. 由权利要求1-5所述的任一种复合局麻药制备而成的注射剂或者针剂。
7. 根据权利要求6所述的一种复合局麻药注射剂，包括： 盐酸罗哌卡因 20-45g 盐酸利多卡因 45-60g 氯化钠 62-75g 注射用水 加至10000ml 盐酸罗哌卡因与盐酸利多卡因的浓度比为1:1-1:3。
8. 根据权利要求6所述的一种复合局麻药注射剂，包括： 甲磺酸罗哌卡因 2〇-45g 甲磺酸利多卡因 45-60g 氯化钠 62-75g 注射用水 加至10000ml 盐酸罗哌卡因与盐酸利多卡因的浓度比为1:1 -1:3。
9. 一种制备权利要求7或者权利要求8的复合麻醉药注射剂的方法： a. 按照处方，将称量好的罗哌卡因、利多卡因和氯化钠溶解于2000ml的注射用水中； b. 用活性炭板框式过滤器进行粗滤； c. 用0. lmol/L的盐酸/氢氧化钠调节PH到4. 6-5. 4 ; d. 然后依次经过0. 45 μ m和0. 22 μ m的滤膜进行过滤； e. 取样，检测中间品的PH，悬浮物和药品含量； f. 加注射用水至10000ml后，无菌灌装到无菌的安剖瓶； 上述步骤（a) - (c)均在洁净度为B级的GMP车间中进行，步骤（d)_ (f)在洁净度为 A级的GMP车间中进行。
10. 权利要求6中的复合局麻药在手术中的应用。
【文档编号】A61K31/445GK104146954SQ201410433341
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年8月29日 优先权日:2014年8月29日
【发明者】陈宁, 陈顺俊, 索琨 申请人:广东埃纳生医疗投资发展有限公司