一种含褪黑素的双层渗透泵控释片及其配制方法
【专利摘要】本发明涉及一种含褪黑素的双层渗透泵控释片及其配制方法，由渗透泵素片与其外层的防潮保护膜组成，其中的渗透泵素片包括双层片芯与包衣半透膜，所述双层片芯外表面包裹一层半透膜，其中的双层片芯的上层为含褪黑素药物层，下层为含有渗透压活性物质推动层，在半透膜上增设一个释药孔。本发明有益效果为：采用双层渗透泵控释技术，控释片被服用后吸收胃液中的水分，片芯推动层产生极大的渗透压，将药物从半透膜上的小孔强力持续推出，直至推动层占据半透膜内的全部空间，因而，与单层片相比，药物的可控性更强，利用度更高；临床上可用于促眠、调节睡眠质量及增强免疫力、抗衰老等。
【专利说明】
一种含褪黑素的双层渗透泵控释片及其配制方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种药物控释制剂，尤其涉及一种含褪黑素的双层渗透泵控释片及其配制方法。
【背景技术】
[0002]褪黑素是由人和动物松果体分泌出来的一种吲哚类激素，具有广泛的生理活性，能够控制协调人体免疫系统、神经系统、内分泌系统、生殖系统，具有抗紧张、抗脂质过氧化作用，参与镇静、催眠、镇痛和免息效应等活动。在国内外已被广泛用作抗衰老、增强免疫力、预防心血管疾病、癌症和各种老年疾病、维持正常性功能、改善睡眠的健康食品。
[0003]随着年龄的增长，体内自身分泌的褪黑素明显下降，平均每10年降低10-15%，导致睡眠紊乱以及一系列功能失调，而褪黑素水平降低、睡眠减少是人类脑衰老的重要标志之一。因此，从体外补充褪黑素，可使体内的褪黑素水平维持在年轻状态，调整和恢复昼夜节律，不仅能加深睡眠，提高睡眠质量，更重要的是改善整个身体的机能状态，提高生活质量，延缓衰老的进程，降低糖皮质激素。
[0004]但是，由于褪黑素的生物半衰期很短，仅有35分钟左右，因此，要保持合适的持续作用时间，需将其制备为控释制剂。目前，尚未见含有褪黑素的控释制剂上市，中国专利CN1195525A描述了一种含有褪黑素的溶蚀型缓释制剂，未给出该制剂的释药数据，缓释制剂通常不能准确地按“零级”药时曲线稳定释放药物，尤其是溶蚀型、骨架型等缓释制剂，月艮用后表面受到胃液、食物包裹等影响，药物释放速率会被极大干扰。因此，针对以上方面，本案在已有的渗透泵控释片结构基础上，采用双层结构，即含有褪黑素的药物层、含有渗透压活性物质推动层，有利于提高药物的可控性更强与利用度，对现有技术进行有效创新。
【发明内容】
[0005]针对以上缺陷，本发明提供一种可促使服用者快速入睡、提高睡眠质量、可增强免疫力、抗衰老、有利于提高药物的可控性更强与利用度的含褪黑素的双层渗透泵控释片及其配制方法，以解决现有技术的诸多不足。
[0006]为实现上述目的，本发明采用以下技术方案:
[0007]—种含褪黑素的双层渗透泵控释片，由渗透泵素片与其外层的防潮保护膜组成，其中的渗透泵素片包括双层片芯与包衣半透膜，所述双层片芯外表面包裹一层半透膜，其中的双层片芯的上层为含褪黑素药物层，下层为含有渗透压活性物质推动层，该控释片配方如下:
[0008]以百分比含量计算，含褪黑素药物层由以下材料混合组成:
[0009]褪黑素0.1?5%、氯化钠O?25%、乳糖10?45%、淀粉5?12%、聚环氧乙烷0.1?0.6%、聚乙烯吡咯烷酮4?8%、硬脂酸镁0.5?1.2%以及乙醇适量；
[0010]以百分比含量计算，含渗透压活性物质推动层由以下材料混合组成:
[0011]氯化钠O?40%、乳糖10-20%、聚环氧乙烷30?60%、聚乙烯吡咯烷酮4?10%、硬脂酸镁0.5?1.5%以及乙醇适量。
[0012]此外，在半透膜上增设一个释药孔；所述褪黑素总含量在Img?9mg范围内，防潮保护膜中含有0.5mg?6mg的褪黑素。
[0013]控释片的制作方法为:
[0014](I)将含褪黑素药物层和含渗透压活性物质推动层的所有原辅料过80目筛混匀后，分别加入适量乙醇制成软材，20目筛制粒、60°C干燥、20目筛整粒，加入润滑剂，混匀，得到含药层与推动层粒子；
[0015](2)采用双层压片机，8mm冲头压片得素片，用高效包衣锅对素片进行控释膜包衣(片床温度30°C?60°C )，包衣后，用激光打孔机在药片含药层一侧打一个孔，上述控释片在高效包衣锅内进行保护膜包衣。
[0016]本发明所述的含褪黑素的双层渗透泵控释片及其配制方法的有益效果为:
[0017](I)首先，本结构由含褪黑素的双层片芯、带有释放小孔的半透膜包衣层及含有褪黑素的水溶性防潮保护膜组成，双层片芯中的一层为含有褪黑素的药物层，另一层为含有渗透压活性物质推动层；该控释片向人体提供褪黑素，服用后数分钟最外层保护膜迅速崩解，迅速释放l_6mg，促使服用者快速入睡，然后持续稳定释放6-10小时，每小时释放约
0.l-ο.6mg,以保证睡眠时间,提高睡眠质量；
[0018](2)由于采用双层渗透泵控释技术，控释片被服用后吸收胃液中的水分，片芯推动层产生极大的渗透压，将药物从半透膜上的小孔强力持续推出，直至推动层占据半透膜内的全部空间，因而，药物的释放速率不受胃液和食物的影响，在预定的时间内可将片内的褪黑素全部排出，与单层片相比，药物的可控性更强，利用度更高；
[0019](3)临床上可用于促眠、调节睡眠质量及增强免疫力、抗衰老等。
【专利附图】
【附图说明】
[0020]下面根据附图对本发明作进一步详细说明。
[0021]图1是本发明实施例所述含褪黑素的双层渗透泵控释片的结构示意图；
[0022]图2是本发明两个实施例的渗透泵素片释药曲线图。
[0023]图中:
[0024]1、半透膜；2、释药孔；3、含褪黑素药物层；4、含有渗透压活性物质推动层。
【具体实施方式】
[0025]实施例1
[0026]如图1所示，本发明实施例所述的含褪黑素的渗透泵控释片，由渗透泵素片与其外层的防潮保护膜组成，其中的渗透泵素片包括双层片芯与包衣半透膜1，所述双层片芯外表面包裹一层半透膜I并且在半透膜I上增设一个释药孔2，其中的双层片芯的上层为含褪黑素药物层3，下层为含有渗透压活性物质推动层4，当控释片进入胃液，外层的防潮保护膜迅速崩解，保护膜中的褪黑素被完全释放，向人体提供第一波爆发剂量，然后，消化道中的水分子透过半透膜I进入片芯，由含有渗透压活性物质推动层4吸水后产生渗透压，将含褪黑素药物层3融解液连同褪黑素通过半透膜I上的释药孔2推出，该控释片配方如下:
[0027]①以每1000片的总用量计算，含褪黑素药物层3由以下材料混合组成:
[0028]褪黑素3g、氯化钠60g、甘露醇30g、乳糖30g、糊精10g、聚环氧乙烷(分子量30万，ΡΕ0) 1.0g、聚乙烯吡咯烷酮(PVP K29/32)6g、硬脂酸镁1.4g以及浓度为95%乙醇适量；
[0029]②以每1000片的总用量计算，含渗透压活性物质推动层4由以下材料混合组成:
[0030]氯化钠20g、乳糖10g、聚环氧乙烷(分子量500万，PEO) 40g、聚乙烯吡咯烷酮(PVPK29/32)5g、羟丙甲基纤维素(HPMC) 15g、氧化铁红lg、硬脂酸镁0.9g以及乙醇适量；
[0031]③以每1000片的总用量计算，半透膜I由以下材料混合组成:
[0032]醋酸纤维素15g、聚乙二醇15001.67g、丙酮100ml ；
[0033]④以每1000片的总用量计算，防潮保护膜由以下材料混合组成:
[0034]羟丙基甲基纤维素36g、聚乙二醇4006g、色素18g、水440ml。
[0035]实施例2
[0036]如图1所示，本发明实施例所述的含褪黑素的渗透泵控释片，该控释片配方如下:
[0037]①以每1000片的总用量计算，含褪黑素药物层3由以下材料混合组成:
[0038]褪黑素3g、氯化钠60g、甘露醇30g、乳糖30g、糊精10g、聚环氧乙烷(分子量30万，PEO) 1.0g、聚乙烯吡咯烷酮(PVP K29/32)6g、硬脂酸镁1.4g以及乙醇适量；
[0039]②以每1000片的总用量计算，含渗透压活性物质推动层4由以下材料混合组成:
[0040]氯化钠40g、乳糖15g、聚环氧乙烷(分子量500万，PE0)40g、聚乙烯吡咯烷酮(PVPK29/32)9.5g、氧化铁红lg、硬脂酸镁Ig以及乙醇适量；
[0041]③以每1000片的总用量计算，半透膜I由以下材料混合组成:
[0042]醋酸纤维素15g、聚乙二醇15001.67g、丙酮1000ml ；
[0043]④以每1000片的总用量计算，防潮保护膜由以下材料混合组成:
[0044]羟丙基甲基纤维素36g、聚乙二醇4006g、色素18g、水440ml。
[0045]以上本发明实施例所述的含褪黑素的渗透泵控释片，其制作方法为:
[0046](I)将含褪黑素药物层和含渗透压活性物质推动层的所有原辅料过80目筛混匀后，分别加入适量乙醇制成软材，20目筛制粒、60°C干燥、20目筛整粒，加入润滑剂，混匀，得到含药层与推动层粒子；
[0047](2)采用双层压片机，8_冲头压片得素片，用高效包衣锅对素片进行控释膜包衣(片床温度30°C?60°C )，包衣后，用激光打孔机在药片含药层一侧打一个孔，上述控释片在高效包衣锅内进行保护膜包衣。
[0048]如图2所示，本发明实施例1(处方I)与实施例2 (处方2)的渗透泵素片释药曲线，在12小时内均保持良好的零级释药，释药量到达85%以上，之后释药速率迅速下降；临床上可用于促眠、调节睡眠质量及增强免疫力、抗衰老等。
[0049]上述对实施例的描述是为了便于该【技术领域】的普通技术人员能够理解和应用本案技术，熟悉本领域技术的人员显然可轻易对这些实例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其它实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本案不限于以上实施例，本领域的技术人员根据本案的揭示，对于本案做出的改进和修改都应该在本案的保护范围内。
【权利要求】
1.一种含褪黑素的渗透泵控释片，由渗透泵素片与其外层的防潮保护膜组成，其特征在于: 其中的渗透泵素片包括双层片芯与包衣半透膜，所述双层片芯外表面包裹一层半透膜，其中的双层片芯的上层为含褪黑素药物层，下层为含有渗透压活性物质推动层，该控释片配方如下: 以百分比含量计算，含褪黑素药物层由以下材料混合组成: 褪黑素0.1?5%、氯化钠O?25%、乳糖10?45%、淀粉5?12%、聚环氧乙烷0.1?0.6%、聚乙烯吡咯烷酮4?8%、硬脂酸镁0.5?1.2%以及乙醇适量； 以百分比含量计算，含渗透压活性物质推动层由以下材料混合组成: 氯化钠O?40%、乳糖10-20%、聚环氧乙烷30?60%、聚乙烯吡咯烷酮4?10%、硬脂酸镁0.5?1.5%以及乙醇适量。
2.根据权利要求1所述的含褪黑素的渗透泵控释片，其特征在于:在半透膜上增设一个释药孔。
3.根据权利要求1所述的含褪黑素的渗透泵控释片，其特征在于:所述褪黑素总含量在Img?9mg范围内。
4.根据权利要求1所述的含褪黑素的渗透泵控释片，其特征在于:防潮保护膜中含有0.5mg?6mg的褪黑素。
5.根据权利要求1所述的含褪黑素的渗透泵控释片，其特征在于，其制作方法为: (1)将含褪黑素药物层和含渗透压活性物质推动层的所有原辅料过80目筛混匀后，分别加入适量乙醇制成软材，20目筛制粒、60°C干燥、20目筛整粒，加入润滑剂，混匀，得到含药层与推动层粒子； (2)采用双层压片机，8mm冲头压片得素片，用高效包衣锅对素片进行控释膜包衣，包衣后，用激光打孔机在药片含药层一侧打一个孔，上述控释片在高效包衣锅内进行保护膜包衣。
【文档编号】A61K9/28GK104248630SQ201410475144
【公开日】2014年12月31日 申请日期:2014年9月11日 优先权日:2014年9月11日
【发明者】马建国, 赵昱, 李贝贝, 王奕兰, 桑泽延 申请人:常州欧法玛制药技术有限公司