氟比洛芬双层渗透泵控释片及其制备方法
【专利摘要】本发明属于药物制剂【技术领域】，公开了一种氟比洛芬双层渗透泵控释片及其制备方法。该制剂含有氟比洛芬和药学上可接受的聚合物，由片芯及包裹在片芯外带有释药孔的控释衣膜构成。其中药层组成：氟比洛200mg，渗透压活性物质10mg~90mg，混悬剂100mg~300mg，润滑剂3mg~10mg；助推层组成为：溶胀剂100mg~200mg，渗透压活性物质：10mg~50mg；半透包衣膜组成为：半透性高分子材料10g~20g，水溶性致孔剂0.5g~3g，有机溶剂适量；包衣膜重量为片芯重量的6%~12%；在包衣片的含药层一侧用激光或机械钻制备1~2个释药孔。本发明可有效地调节药物恒速释放，从而获得平稳的血药浓度，减少了服药次数，提高患者的顺应性，具有服药次数少，服用方便，作用持久，疗效稳定的特点。
【专利说明】氟比洛芬双层渗透泵控释片及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制剂【技术领域】，涉及氟比洛芬双层渗透泵控释片及其制备方法。【背景技术】
[0002]氟比洛芬(Flurbiprofen)为一新型强效低毒的非留体类抗炎镇痛药，其化学名为(±)-2-(2_氟-4-联苯基)-丙酸。用于治疗类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、也可用于软组织病，如扭伤及劳损，以及轻度至中度疼痛，如痛经和手术后疼痛、牙痛、外伤疼痛和其他疼痛。
[0003]氟比洛芬通过抑制前列腺素合成酶环氧酶的活性从而起到消炎镇痛的作用。氟比洛芬在分子结构中引进了一个氟原子，由氟原子引起的独特性能使其在同类药物中作用较强，治疗剂量小，从而具备强力的消炎、止痛和退热功能，而将副作用减至最低。氟比洛芬由英国布兹(Boots)公司开发,在日本由科研药化公司引入技术开发，1978年8月以Froben的商品名取得许可，从1976年开始销售片剂。
[0004]目前有关氟比洛芬的剂型多为片剂，未见涉及本发明的氟比洛芬双层渗透泵控释片的研究报道。
[0005]氟比洛芬口服给药吸收快，达峰时间约为1.5h，体内生物半衰期约为
4.7^5.8h，经肝脏代谢后，主要为羟基化和甲基化，血浆蛋白结合率为90%，主要经肾脏排泄，其中20%~25%以原形药经肾脏排泄。氟比洛芬常规给药剂量为每日200mg~300mg，分3~4次服用。普通口服制 剂服用频繁，血药浓度波动大，胃肠道反应等副作用大，病人依从性大，不利于临床治疗。开发其一日一次的控释制剂符合临床发展的需要。渗透泵控释制剂，已渗透压为主要释药动力，片剂内外在设计的时间里能维持很定的渗透压差，为片芯内遇水形成的药物溶液或均匀混悬的药物混悬液以零级释放提供了恒定的的释药动力，药物恒速释放使得血药浓度更加平稳，释药行为不受胃肠道环境、食物等的影响，体内外相关性好，并且服药次数减少，降低副作用，提高病人的依从性。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是提供一种氟比洛芬双层渗透泵控释片及其制备方法，该控释片中的药物的恒速释放有效地避免了体内血药浓度的峰谷现象，减少了因峰浓度导致的药物副作用；药物以零级速率释药，局部浓度底，减少了与胃肠粘膜的直接接触的药物量，降低胃肠道刺激，减少了日给药次数，提高了患者顺应性。
[0007]本发明是通过如下技术方案实现的:包括含药层和助推层和包裹在片芯外的带有释药孔的半透包衣膜组成，其特征在于:
本发明由含有氟比洛芬的片芯和包裹在片芯外带有释药孔的半透包衣膜组成，所述的片芯包括含药层和助推层，其特征在于:含药层组成为:氟比洛芬200mg，渗透压活性物质IOmg~90mg,混悬剂IOOmg~300mg,润滑剂3mg~IOmg ;助推层组成为:溶胀剂IOOmg~200mg,渗透压活性物质:10mg~50mg ;半透包衣膜组成为(每100片用量):半透性高分子材料10g~20g，水溶性致孔剂0.5g~3g，有机溶剂适量；包衣膜重量为片芯重量的6%~12% ;包衣片的含药层一侧，用激光或机械钻打释药孔。
[0008]所述的渗透压活性物质选自氯化钠和/或氯化钾和/或甘露醇和/或木糖醇和/或硫酸镁和/或硫酸钠和/或葡萄糖和/或蔗糖和/或果糖和/或乳糖和/或磷酸氢钠中的一种或几种。
[0009]所述的含药层中的混悬剂选自分子量在100000-600000的聚氧乙烯和/或羟丙甲纤维素和/或聚乙烯吡咯烷酮/或海藻酸钠和/或阿拉伯胶中的一种或几种。
[0010]所述的润滑剂选自硬脂酸镁和/或滑石粉和/或微粉硅胶中的一种或几种。
[0011]所述的助推层中的溶胀剂选自分子量在4000000-7000000的聚氧乙烯中的一种或几种。
[0012]所述的半透性高分子材料选自醋酸纤维素和/或乙基纤维素和/或丙烯酸树脂和/或聚氧乙烯和/或聚乙烯醇中的一种或几种。
[0013]所述的致孔剂选自平均分子量为1500-8000的聚乙二醇中的一种或几种。
[0014]氟比洛芬双层渗透泵控释片的制备方法包括以下步骤:
(1)将氟比洛芬，渗透压活性物质，混悬剂，润滑剂，溶胀剂，分别过80目筛，按处方量称取以上物质，将含药层和助推层分别混合均匀，粉末直接压制成片芯； (2)按处方量称取半透性高分子材料和水溶性致孔剂，分别溶解于处方量的丙酮和蒸馏水中，二者混合均匀形成包衣液，片芯置包衣锅内以一定压力喷雾包衣，包衣参数为--锅内温度37°C~40°C;包衣锅转速45r/min~50r/min ;喷雾速度5ml/min~6ml/min,至满足增重后将包衣片置于鼓风干燥箱内以除去残留溶剂。
[0015](3)在所得包衣片的含药层一侧用激光或机械的方法制备一个或两个直径为
0.5mnTl.0mm的孔，即得氟比洛芬双层渗透泵控释片
氟比洛芬用于治疗类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等疾病，需要长期服药，药物半衰期短，普通口服制剂需频繁给药，且每日服用剂量较大，需要多次给药。将氟比洛芬制成渗透泵控释片后，每日只需服药一次，显著提高了患者顺应性，降低了漏服率。氟比洛芬为非甾体抗炎药，对胃肠道的刺激为其主要副作用，缓控释制剂广泛用于降低胃肠道副作用的发生，将氟比洛芬制成渗透泵控释片后，以零级速率释药，局部浓度较低，可减少药物与胃肠道粘膜直接接触的药物量，降低胃肠道刺激性。
【专利附图】
【附图说明】
[0016]图1为实施例1的氟比洛芬双层渗透泵控释片的体外累积24小时释放百分数-时间曲线。
[0017]图2为实施例2的氟比洛芬双层渗透泵控释片的体外累积24小时释放百分数-时间曲线。
[0018]图3为实施例3的氟比洛芬双层渗透泵控释片的体外累积24小时释放百分数-时间曲线。
【具体实施方式】
[0019]实施例1:
【权利要求】
1.一种氟比洛芬双层渗透泵控释片，它由含有氟比洛芬的片芯，包括含药层和助推层和包裹在片芯外的带有释药孔的半透包衣膜组成，其特征在于:所述的片芯由含药层和助推层组成，每片含药层组成为:氟比洛芬200mg，渗透压活性物质10mg、0mg，混悬剂IOOmg~300mg,润滑剂3mg~IOmg ;助推层组成为:溶胀剂IOOmg~200mg,渗透压活性物质:.10mg~50mg ； 所述的半透包衣膜组成为:每100片的含量为:半透性高分子材料10g~20g，水溶性致孔剂0.5g~3g，适量的有机溶剂和蒸馏水，所述的释药孔在片的含药层一侧，孔径为.0.0mnin
2.根据权利要求1所述的一种氟比洛芬双层渗透泵控释片，其特征在于:所述的包衣膜重量为片芯重量的6%~12%。
3.根据权利要求1所述的氟比洛芬双层渗透泵控释片，其特征在于:所述的渗透压活性物质选自氯化钠和/或氯化钾和/或甘露醇和/或木糖醇和/或硫酸镁和/或硫酸钠和/或葡萄糖和/或蔗糖和/或果糖和/或乳糖和/或磷酸氢钠中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的氟比洛芬双层渗透泵控释片，其特征在于:所述的含药层中的混悬剂选自分子量在100000-600000的聚氧乙烯和/ /或羟丙甲纤维素和/或聚乙烯吡咯烷酮/或海藻酸钠和/或阿拉伯胶中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的氟比洛芬双层渗透泵控释片，其特征在于:所述的润滑剂选自硬脂酸镁和/或滑石粉和/或微粉硅胶中的一种或几种。
6.根据权利要求1 所述的氟比洛芬双层渗透泵控释片，其特征在于:所述的助推层中的溶胀剂选自分子量在4000000-7000000的聚氧乙烯中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的氟比洛芬双层渗透泵控释片，其特征在于:所述的半透性高分子材料选自醋酸纤维素和/或乙基纤维素和/或丙烯酸树脂和/或聚氧乙烯和/或聚乙烯醇中的一种或几种。
8.根据权利要求1所述的氟比洛芬双层渗透泵控释片，其特征在于:所述的水溶性致孔剂选自聚乙二醇1500和/或聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000和/或聚乙二醇.8000中的一种或几种。
9.一种如权利要求1所述的氟比洛芬双层渗透泵控释片的制备方法，其特征在于:包括以下步骤: 按处方量称取含药层成分:氟比洛芬，渗透压活性物质，混悬剂，润滑剂；助推层成分:溶胀剂，渗透压活性物质，分别过80目筛，混合均匀，将粉末直接压制成片芯； 按处方量称取半透性高分子材料，溶解于500mf 1000ml丙酮中，按处方量称取水溶性致孔剂溶解于20mf40ml蒸馏水中，二者混合均匀制成包衣液，片芯置包衣锅内以一定压力喷雾包衣，包衣参数为:锅内温度37°C~40°C ;包衣锅转速45r/mirT50r/min ;喷雾速度5ml/mirT6ml/min，至满足增重后将包衣片置于鼓风干燥箱内以除去残留溶剂； 在所得包衣片的含药层一侧用激光或机械的方法制备一个或两个直径为.0.5mnTl.0mm的孔，即得氟比洛芬双层渗透泵控释片。
【文档编号】A61K9/32GK103816131SQ201210461030
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2012年11月16日 优先权日:2012年11月16日
【发明者】潘卫三, 彭俊杰, 刘韵, 潘昊 申请人:沈阳药科大学