一种盐酸头孢卡品酯的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸头孢卡品酯的制备方法，在制备方法上，混粉制粒过程，采用分部混合均匀的方式，如先将淀粉、羟丙基纤维素混合一段时间保证淀粉、羟丙基纤维素的混合均匀度，再将部分盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和淀粉、羟丙基纤维素一块混合均匀，此过程在于能够将盐酸头孢卡品酯、填充剂、崩解剂三者在相态中达到平衡。此方法制备的盐酸头孢卡品酯组合物的溶出度达90%以上，具有显著的进步性。
【专利说明】一种盐酸头孢卡品酯的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，具体地，涉及一种盐酸头孢卡品酯的制备方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸头孢卡品酯用于治疗由敏感菌引起的表皮感染、皮肤深部感染、慢性脓皮症、 外伤、烫伤及手术创伤等伤口的继发感染、乳腺炎、肛门周围浓重、咽炎、喉炎、牙组织感染、 牙周炎等。目前盐酸头孢卡品酯因口服方便一般采用片剂。但是盐酸头孢卡品酯微溶于乙 醇，几乎不溶于水，如何提高其溶解度、增加片剂的溶出度一直都是制药制剂上密切关注的 课题。
[0003] 申请号为201110035286. 3的名称为盐酸头孢卡品酯组合物及其制备方法的专利 提供了一种盐酸头孢卡品酯组合物及其制备方法，该组合物由盐酸头孢卡品酯、淀粉、交联 羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠加上微粉硅胶和润滑剂组成，其溶出度最高才达到79%。溶 出度过低，药效见效慢，药效低，不利于临床用药。
【发明内容】
[0004] 本发明所要解决的技术问题是提供一种盐酸头孢卡品酯组合物，该片剂由盐酸头 孢卡品酯、淀粉、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、药用薄膜包衣预混辅料压片得 来，这种片剂的溶出度能够达到90%以上，提高了盐酸头孢卡品酯片的使用效果，能够有效 扩大药品的利用率。
[0005] 本发明解决上述问题所采用的技术方案是： 一种盐酸头孢卡品酯的制备方法，包括以下步骤： (1) 混粉：将淀粉、羟丙基纤维素，投入三维混合机中混合得到混粉A ;再将部分盐酸头 孢卡品酯投入三维混合机中和混粉A混合得到混粉B ;在将剩余的盐酸头孢卡品酯投入三 维混合机中和混粉B混合得到混粉C ;再取部分硬脂酸镁投入三维混合机中和混粉C混合 得到中间体I ;再将中间体I制成颗粒，在颗粒中加入羧甲基淀粉钠一起投入三维混合机 中混合，最后加入剩余的硬脂酸镁混合后得到中间体II ; (2) 压片：用压片机对中间体II进行压片得到片芯； (3) 薄膜包衣：将片芯放入报包衣锅内加热，设置进风温度为72-80°C，包衣锅转速为 4-6转/分，排风温度控制在28-30°C，片床温度达32-36°C时开始包衣最后制得片剂成品。
[0006] 将淀粉、羟丙基纤维素的混粉时间为20-30min ;部分盐酸头孢卡品酯投入三维混 合机中和混粉A混合时间为10-15min ;剩余的盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉B 混合时间为l〇-18min。部分硬脂酸镁投入三维混合机中和混粉C混合时间为12-18min。控 制中间体I中的水分彡3. 7%，控制中间体II中的水分含量彡3. 7%。
[0007] 盐酸头孢卡品酯组合物一般是由盐酸头孢卡品酯、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑 齐繼成，不同的填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂以及不同配比的选择，用相同方法制得的片 剂性能都会不一样，本发明经过大量实验选择出淀粉、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、羧甲基淀 粉钠，再通过对用量的多次实验最终得到的片剂溶出度在90%以上，取得了突出性的进步。
[0008] 在制备方法上，混粉制粒过程，采用分部混合均匀的方式，如先将淀粉、羟丙基纤 维素混合一段时间保证淀粉、羟丙基纤维素的混合均匀度，再将部分盐酸头孢卡品酯投入 三维混合机中和淀粉、羟丙基纤维素一块混合均匀，此过程在于能够将盐酸头孢卡品酯、填 充剂、崩解剂三者在相态中达到平衡。
[0009] 综上，本发明的有益效果是： 本发明采用分部混合均匀的方法将盐酸头孢卡品酯、填充剂、崩解剂制成可临床应用 的药剂，并采用胃溶型制剂，通过无数次创新实验选择合适的试剂配合比例，最终获得较高 的溶解度（90%以上)，有利于药效的见效速率和治疗效果。
【具体实施方式】
[0010] 下面结合实施例，对本发明作进一步地的详细说明，但本发明的实施方式不限于 此。
[0011] 一种盐酸头孢卡品酯，包括以下重量组份： 盐酸头孢卡品酯 120-150 淀粉 40-55 羟丙基纤维素 18-25 羧甲基淀粉钠 8-18 硬脂酸镁 0. 8-1. 5 药用薄膜包衣预混辅料 3-9。
[0012] 制备方法： (1) 混粉：将淀粉、羟丙基纤维素，投入三维混合机中混合得到混粉A ;再将部分盐酸头 孢卡品酯投入三维混合机中和混粉A混合得到混粉B ;在将剩余的盐酸头孢卡品酯投入三 维混合机中和混粉B混合得到混粉C ;再取部分硬脂酸镁投入三维混合机中和混粉C混合 得到中间体I ;再将中间体I制成颗粒，在颗粒中加入羧甲基淀粉钠一起投入三维混合机 中混合，最后加入剩余的硬脂酸镁混合后得到中间体II ; (2) 压片：用压片机对中间体II进行压片得到片芯； (3) 薄膜包衣：将片芯放入报包衣锅内加热，设置进风温度为72-80°C，包衣锅转速为 4-6转/分，排风温度控制在28-30°C，片床温度达32-36°C时开始包衣最后制得片剂成品。
[0013] 实施例1 :淀粉、羟丙基纤维素的混粉时间为20min ;部分盐酸头孢卡品酯投入三 维混合机中和混粉A混合时间为lOmin ;剩余的盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉B 混合时间为12min。部分硬脂酸镁投入三维混合机中和混粉C混合时间为12min。控制中 间体I中的水分彡3. 7%，控制中间体II中的水分含量彡3. 7%。
[0014] 一种盐酸头孢卡品酯组合物的重量组份为： 盐酸头孢卡品酯 120 淀粉 45 羟丙基纤维素 22 竣甲基淀粉纳 8 硬脂酸镁 〇. 8 药用薄膜包衣预混辅料 3。
[0015] 实施例2 淀粉、羟丙基纤维素的混粉时间为25min ;部分盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和 混粉A混合时间为12min ;剩余的盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉B混合时间为 lOmin。部分硬脂酸镁投入三维混合机中和混粉C混合时间为14min。控制中间体I中的水 分彡3. 7%，控制中间体II中的水分含量彡3. 7%。
[0016] 一种盐酸头孢卡品酯组合物的重量组份： 盐酸头孢卡品酯 150 淀粉 40 羟丙基纤维素 18 羧甲基淀粉钠 12 硬脂酸镁 1. 5 药用薄膜包衣预混辅料 9。
[0017] 实施例3 淀粉、羟丙基纤维素的混粉时间为30min ;部分盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和 混粉A混合时间为15min ;剩余的盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉B混合时间为 15min。部分硬脂酸镁投入三维混合机中和混粉C混合时间为16min。控制中间体I中的水 分彡3. 7%，控制中间体II中的水分含量彡3. 7%。
[0018] 一种盐酸头孢卡品酯组合物的重量组份： 盐酸头孢卡品酯 126 淀粉 42 羟丙基纤维素 20 羧甲基淀粉钠 18 硬脂酸镁 1.0 药用薄膜包衣预混辅料 4。
[0019] 实施例4 淀粉、羟丙基纤维素的混粉时间为28min ;部分盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和 混粉A混合时间为14min ;剩余的盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉B混合时间为 18min。部分硬脂酸镁投入三维混合机中和混粉C混合时间为15min。控制中间体I中的水 分彡3. 7%，控制中间体II中的水分含量彡3. 7%。
[0020] 一种盐酸头孢卡品酯组合物的重量组份： 盐酸头孢卡品酯 132 淀粉 45 羟丙基纤维素 24 羧甲基淀粉钠 10 硬脂酸镁 1. 2 药用薄膜包衣预混辅料 6。
[0021] 实施例5 淀粉、羟丙基纤维素的混粉时间为24min ;部分盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和 混粉A混合时间为15min ;剩余的盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉B混合时间为 16min。部分硬脂酸镁投入三维混合机中和混粉C混合时间为15min。控制中间体I中的水 分彡3. 7%，控制中间体II中的水分含量彡3. 7%。
[0022] -种盐酸头孢卡品酯组合物，包括以下重量组份： 盐酸头孢卡品酯 138 淀粉 48 羟丙基纤维素 18 羧甲基淀粉钠 12 硬脂酸镁 1. 5 药用薄膜包衣预混辅料 8。
[0023] 得到的实施例1-实施例5的成品溶解度和现有溶解度比较如下表：
【权利要求】
1. 一种盐酸头孢卡品酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 混粉：将淀粉、羟丙基纤维素，投入三维混合机中混合得到混粉A ;再将部分盐酸头孢 卡品酯投入三维混合机中和混粉A混合得到混粉B ;在将剩余的盐酸头孢卡品酯投入三维 混合机中和混粉B混合得到混粉C ;再取部分硬脂酸镁投入三维混合机中和混粉C混合得 到中间体I ;再将中间体I制成颗粒，在颗粒中加入羧甲基淀粉钠一起投入三维混合机中 混合，最后加入剩余的硬脂酸镁混合后得到中间体II ; 压片：用压片机对中间体II进行压片得到片芯； 薄膜包衣：将片芯放入报包衣锅内加热，设置进风温度为72-80°C，包衣锅转速为4-6 转/分，排风温度控制在28-30°C，片床温度达32-36°C时开始包衣最后制得片剂成品。
2. 根据权利要求1所述的一种盐酸头孢卡品酯的制备方法，其特征在于，步骤（1)中将 淀粉、羟丙基纤维素的混粉时间为20-30min。
3. 根据权利要求1所述的一种盐酸头孢卡品酯的制备方法，其特征在于，步骤（1)中部 分盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉A混合时间为10-15min。
4. 根据权利要求1所述的一种盐酸头孢卡品酯的制备方法，其特征在于，步骤（1)中剩 余的盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉B混合时间为10-18min。
5. 根据权利要求1所述的一种盐酸头孢卡品酯的制备方法，其特征在于，步骤（1)中部 分硬脂酸镁投入三维混合机中和混粉C混合时间为12-18min。
6. 根据权利要求1-5任一项所述的一种盐酸头孢卡品酯的制备方法，其特征在于，控 制中间体I中的水分彡3. 7%，控制中间体II中的水分含量彡3. 7%。
【文档编号】A61K9/28GK104188933SQ201410481480
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年9月21日 优先权日:2014年9月21日
【发明者】沈千万, 周璇, 刘萍 申请人:四川制药制剂有限公司