一种盐酸普拉克索缓释微丸的制作方法
【专利摘要】一种 盐酸普拉克索缓释微丸 ，包括 含药微丸、肠溶包衣层， 所述 肠溶包衣层 将含药微丸包裹，所述含药微丸包括： 0.1 mg 盐酸普拉克索、 180 mg 空白丸芯、 10 mg 粘合剂，所述的 肠溶包衣层 包括： 32-96 mg 尤特奇NE30D、 5-29 mg 滑石粉，其 制备方法的工序为：1. 备料；2.制丸；3.制备肠溶包衣剂；4.包衣；5.灌装；6. 铝塑、成品。 本发明的 一种用于特发性帕金森氏病治疗的盐酸普拉克索缓释微丸 ，采用新颖的缓释制剂和微丸制剂两种先进的技术， 治疗效果稳定， 生物利用度较高，具有药物稳定性好，包装，运输，贮藏方便等优点，其制备方法简单易行，适用于工业生产。
【专利说明】一种盐酸普拉克索缓释微丸
【技术领域】
[0001] 本发明属于化药缓释制剂领域，具体涉及一种盐酸普拉克索缓释微丸及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 帕金森病又称特发性帕金森病（idiopathic Parkinson' s disease, F1D)，简称 Parkinson病，也称为震颤麻搏（paralysis agitans，shaking palsy),是中老年人常见的 神经系统变性疾病，也是中老年人最常见的锥体外系疾病，主要病变在黑质和纹状体通路， 多巴胺生成减少。65岁以上人群患病率为1000/10万，随年龄增高，男性稍多于女性。
[0003] 病因： 年龄老化（25%): 帕金森主要发生于中老年人，40岁以前发病少见，提示老龄与发病有关，研究发现，自 30岁以后，黑质多巴胺能神经元，酪氨酸氧化酶和多巴脱羧酶活力，纹状体多巴胺递质水平 随年龄增长逐渐减少，然而，仅少数老年人患此病，说明生理性多巴胺能神经元蜕变不足以 致病，年龄老化只是本病发病的促发因素。
[0004] 环境因素和遗传易患性（5%): 流行病学调查结果发现，帕金森病的患病率存在地区差异，所以人们怀疑环境中可能 存在一些有毒的物质，损伤了大脑的神经元。遗传易患性，近年在家族性帕金森病患者中曾 发现a共同核素基因的Al a 53THr突变，但以后多次未被证实。
[0005] 家族遗传性（35%): 医学家们在长期的实践中发现帕金森病似乎有家族聚集的倾向，有帕金森病患者的 家族其亲属的发病率较正常人群高一些。特发性帕金森病（idiopathic Parkinson' s disease)病因迄今未明，某些中枢神经系统变性疾病伴Parkinson病症状，以中枢神经系 统不同部位变性为主，尚有其他临床特点，故可称之为症状性Parkinson病，如进行性核 上性麻痹（PSP)，纹状体黑质变性（SND)，Shy-Drager综合征（SDS)及橄榄脑桥小脑萎缩 (OPCA)等，还有一些疾病或因素可以产生类似ro临床症状，其病因为感染，药物（多巴胺受 体阻滞药等），毒物（MPTP，一氧化碳，锰等），血管性（多发性脑梗死）及脑外伤等所致，临 床上称为帕金森综合征（Parkinson，s syndrome, Palkinsonism)。
[0006] 目前普遍认为，帕金森并非单一因素，多种因素可能参于其中，遗传因素可使患病 易感性增加，只有与环境因素及衰老的相互作用下，通过氧化应激，线粒体功能衰竭，钙超 载，兴奋性氨基酸毒性作用，细胞凋亡，免疫异常等机制才导致黑质多巴胺能神经元大量变 性丢失而发病。
[0007] 典型症状：手的搓丸样动作（80%)、肢体不自主震颤（77%)、面颊明显内陷（75%)、 目光呆滞（75%)、能力减退感（75%)、肢体震颤（73%)。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的在于提供一种用于特发性帕金森氏病的治疗的盐酸普拉克索缓释 微丸及其制备方法。
[0009] 本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种盐酸普拉克索缓释微丸，包括含药 微丸、肠溶包衣层，所述肠溶包衣层将含药微丸包裹，所述含药微丸包括：〇. Img盐酸普拉 克索、180mg空白丸芯、IOmg粘合剂，所述的肠溶包衣层包括：32-96mg尤特奇NE30D、5-29mg 滑石粉。
[0010] 所述肠溶包衣层中原料的最佳质量配比为：45mg尤特奇NE30D、7mg滑石粉。
[0011] 所述的粘合剂为羟丙甲纤维素。
[0012] 所述的肠溶包衣层中还包括十二烧基硫酸钠或聚乙二醇痕量。
[0013] 所述的一种盐酸普拉克索缓释微丸的制备方法，包含如下工序： 步骤1 :备料：按上述质量配比，取盐酸普拉克索、羟丙甲纤维素，用纯化水溶解； 步骤2 :制丸：取空白丸芯，放置在流化床包衣剂中，将溶解后的原料放入供液槽中，时 时搅拌，开启机器，调整参数，开始包衣，待溶解后的原料用完后，开始升温保持物料温度在 40度以上，烘干30分钟，降温，出料，关闭机器； 步骤3 :制备肠溶包衣剂：按上述质量配比称取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸 钠、纯化水，首先将十二烷基硫酸钠加入到纯化水中搅匀溶解，再加入尤特奇NE30D搅匀 后，边搅拌便加入滑石粉，搅拌10分钟后备用； 步骤4 :包衣：将含药微丸，放入流化床包衣机中，将肠溶包衣剂放入供液槽中，时时搅 拌，开启机器，调整参数，开始包衣，待肠溶包衣剂用完后，开始升温保持物料温度在40度 以上，烘干30分钟，降温，出料，关闭机器； 步骤5 :灌装：将上述包衣后的含药微丸使用胶囊灌装机，将含药微丸装入0#胶囊中； 步骤6 :铝塑：将上述胶囊使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，包装成品。
[0014] 本发明的有益效果：本发明的一种用于特发性帕金森氏病治疗的盐酸普拉克索缓 释微丸，采用新颖的缓释制剂和微丸制剂两种先进的技术，缓释是指通过延缓药物从该剂 型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效果；微丸具有 药物在胃肠道表面分布面积增大，可减少刺激性，提高生物利用度，同时不受胃排空因素影 响，药物体内吸收均匀，个体差异小；两种先进的技术同时应用更加增强了本药的技术优 势，与口服液相比，具有药物稳定性好，包装，运输，贮藏方便等优点，其制备方法简单易行， 适用于工业生产。
[0015] 本发明经两组临床验证，其中一组为治疗组服用本发明，7天为一个疗程，另一组 对照组服用美多芭，每组选择门诊病人100例，其中男25例，女70例，最大年龄75岁，最小 年龄35岁，7天为一个疗程，临床表现为步态异常、慌张步态、静止性震颤、四肢震颤、手部 震颤、小脑体征、齿轮样强直，表一为服用一个疗程后的对照数据： 表1服用前后两组疗程比较（单位：人）
【权利要求】
1. 一种盐酸普拉克索缓释微丸，包括含药微丸、肠溶包衣层，其特征在于：所述肠溶包 衣层将含药微丸包裹，所述含药微丸包括：〇. lmg盐酸普拉克索、180mg空白丸芯、10mg粘合 齐U，所述的肠溶包衣层包括：32-96mg尤特奇NE30D、5-29mg滑石粉。
2. 根据权利要求1所述的一种盐酸普拉克索缓释微丸，其特征在于：所述肠溶包衣层 中原料的最佳质量配比为：45mg尤特奇NE30D、7mg滑石粉。
3. 根据权利要求1所述的一种盐酸普拉克索缓释微丸，其特征在于：所述的粘合剂为 羟丙甲纤维素。
4. 根据权利要求1所述的一种盐酸普拉克索缓释微丸，其特征在于：所述的肠溶包衣 层中还包括十二烧基硫酸钠或聚乙二醇痕量。
5. 根据权利要求1所述的一种盐酸普拉克索缓释微丸的制备方法，其特征在于：包含 如下工序： 步骤1 :备料：按上述质量配比，取盐酸普拉克索、羟丙甲纤维素，用纯化水溶解； 步骤2:制丸：取空白丸芯，放置在流化床包衣剂中，将溶解后的原料放入供液槽中，时 时搅拌，开启机器，调整参数，开始包衣，待溶解后的原料用完后，开始升温保持物料温度在 40度以上，烘干30分钟，降温，出料，关闭机器； 步骤3 :制备肠溶包衣剂：按上述质量配比称取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸 钠、纯化水，首先将十二烷基硫酸钠加入到纯化水中搅匀溶解，再加入尤特奇NE30D搅匀 后，边搅拌便加入滑石粉，搅拌10分钟后备用； 步骤4 :包衣：将含药微丸，放入流化床包衣机中，将肠溶包衣剂放入供液槽中，时时搅 拌，开启机器，调整参数，开始包衣，待肠溶包衣剂用完后，开始升温保持物料温度在40度 以上，烘干30分钟，降温，出料，关闭机器； 步骤5 :灌装：将上述包衣后的含药微丸使用胶囊灌装机，将含药微丸装入0#胶囊中； 步骤6 :铝塑：将上述胶囊使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，包装成品。
【文档编号】A61K9/58GK104367565SQ201410670960
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年11月21日 优先权日:2014年11月21日
【发明者】马玉国 申请人:哈尔滨圣吉药业股份有限公司