盐酸普拉克索有关物质b的合成方法
【专利摘要】本发明提供了式I所示盐酸普拉克索有关物质B的合成方法。本发明方法合成得到的盐酸普拉克索有关物质B，纯度高，可直接用于对盐酸普拉克索中有关物质的质量控制；另外，本发明合成方法，操作简便，原料易得，且反应条件温和，重复性良好，适宜于有关物质B的生产。
【专利说明】盐酸普拉克索有关物质B的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及盐酸普拉克索有关物质B的合成方法。
【背景技术】
[0002]盐酸普拉克索(Pramipexoledihydrochloride, II)，化学名称是(S) _2_ 氨基-4，5，6，7-四氢-6-丙基氨基苯并噻唑二盐酸盐一水合物，分子式CltlH17N3S.2HC1.H2O,商品名森福罗。临床上用于用于治疗特发性帕金森病的体征和症状。目前，中国无合法的
原料药来源。
[0003]
【权利要求】
1.式I所示盐酸普拉克索有关物质B的合成方法，
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于:步骤(a)是在碱作用下进行的；步骤(b)是在还原剂作用下进行的。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于:所述碱为有机碱或无机碱，其中，有机碱选自三乙胺或二异丙基乙基，无机碱选自碳酸钾或碳酸钠；所述还原剂选自氢化铝锂、硼烷或硼氢化钠/碘。
4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于:丙酰氯与化合物III的摩尔比大于2:1，优选为(3~2):1，更优选为2.2:1。
5.根据权利要求1-4任一所述的合成方法，其特征在于:丙酰氯与碱的质量比为1:(1.5~1)，优选为1: (1~1.3)，更优选1:1.1或1:1.2。
6.根据权利要求1-4任一所述的合成方法，其特征在于:还原剂与化合物IV的质量比大于3:1，优选为(4~6):1，更优选为4.7 =10
7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于:步骤(a)中所用溶剂为四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷或N，N-二甲基甲酰胺；步骤(b)中所用溶剂四氢呋喃或乙醚。
8.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于:步骤(a)中，化合物III与溶剂的质量与体积比为1:15~16，优选为1:15 ;步骤(b)中，化合物IV与溶剂的质量与体积比为1:25~35，优选为I:30o
9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于:步骤(a)中反应温度为0-40°C;步骤(b)中反应温度为0-80°C。
10.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于:各反应步骤中还包括精制操作；其中，步骤(a)的精制操作如下:待反应结束后，除去溶剂，加入无机碱溶液并调节pH至9~10，析出固体，洗涤，取固体即得化合物IV ； 步骤(b)的精制操作如下:待反应结束后，除去溶剂，加入乙酸乙酯-水萃取，收集乙酸乙酯层，再用乙酸乙酯-石油醚进行结晶，取固体，即得式I化合物。
【文档编号】C07D277/60GK103724291SQ201310745141
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2013年12月30日 优先权日:2013年12月30日
【发明者】吴松, 童元峰, 杨庆云, 邓愉凤, 王朝阳, 葛建华, 姜晓艳, 赵同华, 赵栋, 胡思玉, 王利春, 王晶翼, 程志鹏, 刘革新, 刘思川 申请人:四川科伦药业股份有限公司