流感病毒蛋白与宿主蛋白CPSF30的相互作用在抑制癌细胞增殖中的应用的制作方法

文档序号:12539856阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种病毒蛋白、或其表达载体、或其激动剂的用途,其特征在于,用于制备(a)用于将细胞的细胞周期停滞于G0/G1期的组合物;和/或(b)用于抑制癌细胞生长的组合物。

2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的病毒蛋白来自选自下组的病毒:流感病毒、副流感病毒。

3.如权利要求2所述的用途,其特征在于,所述的病毒蛋白选自下组:NP蛋白、NS1蛋白、或其组合。

4.一种表达外源的流感病毒蛋白的载体的用途,其特征在于,用于制备(a)用于将细胞的细胞周期停滞于G0/G1期的组合物;和/或(b)用于抑制癌细胞生长的组合物。

5.如权利要求4所述的用途,其特征在于,所述的外源的流感病毒蛋白选自下组:NP蛋白、NS1蛋白、或其组合。

6.一种CPSF30抑制剂的用途,其特征在于,用于制备将细胞的细胞周期停滞于G0/G1期的组合物;

较佳地,所述的CPSF30抑制剂选自下组:流感病毒的NP蛋白、NS1蛋白、或其组合。

7.一种药物组合物或药物组合,其特征在于,所述的药物组合物含有(i)药学上可接受的载体;(ii)病毒蛋白或其激动剂;和(iii)任选的不同于组分(ii)的其他抗肿瘤活性成分。

8.一种体外非治疗性的将细胞的细胞周期停滞于G0/G1期的方法,其特征在于,包括步骤:

在(a)病毒蛋白或其激动剂,和/或(b)CPSF30抑制剂存在下,培养所述的细胞,从而使得所述细胞的细胞周期停滞于G0/G1期,其中,所述的病毒蛋白选自下组流感病毒蛋白:NP蛋白、NS1蛋白、或其组合。

9.一种筛选抗肿瘤候选药物的方法,其特征在于,

所述方法包括步骤:

(i)在实验组中,在所述测试物存在下,并且在病毒蛋白存在下,体外培养哺乳动物的细胞,并测试实验组中所述细胞的细胞周期情况;并且在对照组中,在测试条件相同但无所述测试物存在下,体外培养哺乳动物的细胞,并测试对照组中 所述细胞的细胞周期,

其中,所述的病毒蛋白选自下组:NP蛋白、NS1蛋白、或其组合;

(ii)将实验组中细胞周期处于G0/G1期的细胞比例数值Rs与对照组中细胞周期处于G0/G1期的细胞比例数值Rc进行比较,如果Rs显著高于Rc,则表明该测试物为潜在的抗肿瘤候选药物(即与所述病毒蛋白存在相互作用关系的潜在的抗肿瘤候选药物);如果Rs不显著高于Rc,则不将该测试物视为与所述病毒蛋白存在相互作用关系的潜在的抗肿瘤候选药物;

(iii)任选地,对于上一步骤中选出的潜在的抗肿瘤候选药物,测试其在无所述病毒蛋白存在情况下,对肿瘤细胞的抑制或杀伤能力;

或者,

所述方法包括步骤:

(i)在实验组中,在所述测试物存在下,并且在病毒蛋白和CPSF30存在下,并测试实验组中所述病毒蛋白与CPSF30结合形成复合物的情况;并且在对照组中,在测试条件相同但无所述测试物存在下,测试实验组中所述病毒蛋白与CPSF30结合形成复合物情况,

其中,所述的病毒蛋白选自下组:NP蛋白、NS1蛋白、或其组合;

(ii)将实验组中所述病毒蛋白与CPSF30结合形成复合物的数量Vs与对照组中所述病毒蛋白与CPSF30结合形成复合物的数量Vc进行比较,如果Vs显著高于Vc,则表明该测试物为潜在的抗肿瘤候选药物(即与所述病毒蛋白存在相互作用关系的潜在的抗肿瘤候选药物),并可进行步骤(iii);如果Vs不显著高于Vc,则不将该测试物视为潜在的抗肿瘤候选药物;

(iii)任选地,对于上一步骤中选出的潜在的抗肿瘤候选药物,测试其在无所述病毒蛋白存在情况下,对肿瘤细胞的抑制或杀伤能力。

10.一种复合物,其特征在于,所述的复合物是CPSF30与病毒蛋白形成的复合物,并且所述复合物选自下组:CPSF30/NP二元复合物、或CPSF30/NP/NS1三元复合物。

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