精氨酸酶组合物、精氨酸酶激活剂及其应用的制作方法

技术特征：

1.一种精氨酸酶组合物，包含精氨酸酶和精氨酸酶激活剂，所述精氨酸酶激活剂包括选自以下通式1至通式5所表示的化合物及其异构体或衍生物，及其组合：

其中，X选自O、N和S，

R₁、R₂和R₃各自独立的选自氢、氘、卤素、羟基、羧基取代或未取代的C₁至C₂₀烷基和取代或未取代的C₁至C₂₀烷氧基，

m为1至4的整数，n为1至3的整数，

其中所述取代的C₁至C₂₀烷基和取代的C₁至C₂₀烷氧基的取代基选自羟基、羧基、卤素和C₁至C₁₀烷基。

2.如权利要求1所述的精氨酸酶组合物，其中所述衍生物包括盐或酯，优选钠盐、钾盐，或阿魏酸烷基酯。

3.如权利要求1所述精氨酸酶组合物，其中所述精氨酸酶激活剂包括阿魏酸及其衍生物、丁烯基苯酞、丁苯酞、藁本内酯、苯丙素类化合物，所述阿魏酸衍生物包括阿魏酸盐例如阿魏酸钠、阿魏酸酯和阿魏酸哌嗪。

4.如权利要求1或2所述的精氨酸酶组合物，其中所述精氨酸酶为重组人源精氨酸酶。

5.如前述权利要求中任一项所述的精氨酸酶组合物，其中所述精氨酸酶为PEG化的精氨酸酶。

6.如权利要求5所述的精氨酸酶组合物，其中所述PEG为直链型或分枝型PEG，优选Y型mPEG2-N-羟基琥珀酰亚胺酯(mPEG2-NHS)。

7.如前述权利要求中任一项所述的精氨酸酶组合物，进一步包括另一种精氨酸酶激活剂，如锰离子，甘氨酸。

8.如前述权利要求中任一项所述的精氨酸酶组合物，其中所述精氨酸酶与 所述精氨酸酶激活剂的比例为1活性单位精氨酸酶：0.25nmol至80nmol精氨酸酶激活剂。

9.具有通式1至通式5的化合物作为精氨酸酶激活剂的应用，

其中，X选自O、N和S，

R₁、R₂和R₃各自独立的选自氢、氘、卤素、羟基、羧基取代或未取代的C₁至C₂₀烷基和取代或未取代的C₁至C₂₀烷氧基，

m为1至4的整数，n为1至3的整数，

其中所述取代的C₁至C₂₀烷基和取代的C₁至C₂₀烷氧基的取代基选自羟基、羧基、卤素和C₁至C₁₀烷基。

10.如权利要求9所述的应用，其中所述衍生物包括盐或酯，优选钠盐、钾盐或阿魏酸烷基酯，所述烷基为C1至C10烷基，例如阿魏酸甲酯或阿魏酸乙酯。

11.如权利要求9所述的应用，其中所述精氨酸酶激活剂包括阿魏酸及其衍生物、丁烯基苯酞、丁苯酞、藁本内酯、苯丙素类化合物，所述阿魏酸衍生物包括阿魏酸盐例如阿魏酸钠、阿魏酸酯和阿魏酸哌嗪。

12.如权利要求9至11中任一项所述的应用，其中所述精氨酸酶激活剂用于与精氨酸酶联合制备药物，所述药物用于治疗癌症、抗病毒、促进胶原生成、促进细胞分裂、加快伤口愈合、促进组织再生与修复，以及抵抗炎症反应。

13.一种药物组合物，包含如权利要求1至8中任一项所述的精氨酸酶组合物和药学可接受的载体或赋形剂。

14.一种精氨酸酶激活剂，包括选自以下通式1至通式5所表示的化合物及其衍生物，及其组合：

其中，X选自O、N和S，

R₁、R₂和R₃各自独立的选自氢、氘、卤素、羟基、羧基取代或未取代的C₁至C₂₀烷基和取代或未取代的C₁至C₂₀烷氧基，

m为1至4的整数，n为1至3的整数，

其中所述取代的C₁至C₂₀烷基和取代的C₁至C₂₀烷氧基的取代基选自羟基、羧基、卤素和C₁至C₁₀烷基。