抗粘连宫腔球囊的制作方法

相关申请的交叉引用

本申请要求2014年10月22日提交的美国临时专利申请no.62/067,041的优先权，该专利的全部内容通过引用的方式并入本文。

本文中所描述的主题涉及用于抑制或防止宫腔粘连的形成的目的的宫腔球囊导管。可以将本文披露的器械引入患病或受创伤(诸如子宫肌瘤切除或终止妊娠等)的子宫中。使球囊导管膨胀为与子宫的大小和形状相符。在一些实施例中，导管器械的外表面涂覆有有效防止粘连的治疗剂。

背景技术：

在医疗干预之后，组织彼此之间有害的附着(被称为粘连的事件)是可能导致疼痛和虚弱的医学问题的并发问题。子宫腔内存在的粘连可能导致不孕症。对这些粘连的外科手术由于子宫壁极为贴近而具有高的粘连重新形成率。由于在子宫肌瘤切除术和子宫中隔切除术之后导致子宫内膜的破坏的任何因素都可能造成在子宫的对置壁处的子宫肌层的粘连，因此宫腔粘连(iua)的普遍发病率正稳步增加。主要病因学因素是新近怀孕的子宫的创伤，并且在堕胎和非法堕胎数量增加的国家以及生殖器结核高发的地区发病率较高。某些患者发展成重症型iua，并且另一些患者在接受一些创伤手术的同时未受到影响。该概念还可以说明为什么一些患者对治疗反应良好，而另一些患者则患有复发性粘连。通过子宫输卵管造影术，并且主要通过宫腔镜来进行iua的诊断。宫腔镜已被认可为最佳的手术途径，其目的是恢复子宫腔的大小和形状、正常的子宫内膜功能以及生育能力。治疗可以涵盖从在宫颈狭窄但子宫腔未受损伤的情况下的简单宫颈扩张，到使用剪刀或者电或激光能的致密子宫内粘连的广泛的粘连松解术。关于足月分娩的治疗的成功以及堕胎率取决于粘连的严重程度。子宫底完全被遮蔽且具有极窄的纤维化腔的患者存在最大的治疗挑战。已描述了用于这些疑难案例的若干技术，但结果远比具有轻度的子宫内膜型粘连的患者糟糕。非宫腔镜技术领域也开始发展，但这些技术是否将替代宫腔镜的现有“黄金”标准仍有待观察。

似乎没有出现定义统一的方法来防止宫腔粘连的发生，并且关于宫内避孕器械(iucd)插入、球囊导管、雌激素/雌激素和孕激素、抗生素/皮质类固醇的主题的争论不断。已有报道，在粘连松解术后在子宫腔中使用膨胀的儿科弗利(foley)导管球囊并且使其茎部从宫颈管出来，以替代iucd来机械地使子宫腔保持分开，这种方法具有同等优良的结果且具有较少的并发问题。

用于防止宫腔粘连的常规技术具有有限的效果。因此，在本文中描述一种用于防止宫腔粘连的装置。

现有技术的前述实例以及与前述实例相关的限制旨在是说明性的而不是排他性的。在阅读说明书和研究附图时，对本领域的技术人员来说现有技术的其它限制将变得显而易见。

技术实现要素：

在下文中描述和说明的以下方面及其实施例旨在是示例性和说明性的而不是对范围进行限制。

本公开涉及宫腔球囊导管，宫腔球囊导管包括能膨胀球囊和挠性的鞘(flexiblesheath)，其中，在膨胀时球囊形状呈现要被控制的部位的形状(例如，子宫壁的形状)。注入管经由供应管供给膨宫介质(诸如水或生理流体，或者可选地为气体)以使球囊膨胀。该装置包括压力阀控制装置(pressurelockcontrol)，压力阀控制装置用于保持球囊内部恒定压力直至出血明显减少或停止。膨胀的球囊按压在子宫壁上以抑制血从壁流出。球囊的一个好处在于当在子宫壁中多个部位发生出血时球囊是有效的。

在一个实施例中，鞘包括两个或更多个条块(pieces)。在另一实施例中，两个或更多个条块部分地彼此附接或固定。

在一个实施例中，鞘包括选自由硅橡胶、天然橡胶或合成橡胶以及织物组成的组中的材料。在另一实施例中，材料是生物相容的。

在一个实施例中，导管包含夹固单元(clippingunit)。在另一实施例中，夹固单元控制鞘的两个或更多个条块的展开和收缩。

在一个实施例中，压力阀控制装置可以采用各种形式，每种形式使流体从球囊逐渐地排出，以在需要控制出血或停止出血时保持球囊内部的恒定压力。控制装置包括根据已知技术的器械的一系列阀门。在本公开的一个方面中，压力阀控制装置包括组合式填充和压力调节阀。在本发明的另一个方面，控制装置包括组合式填充和减压阀。在本发明的又一方面，控制装置包括高/低压报警装置。

在一个方面中，宫腔球囊导管包括抑制或防止宫腔粘连的形成的一种或多种治疗剂。在另一实施例中，一种或多种治疗剂存在于宫腔球囊导管鞘的外表面上。

本发明具有的优势在于：器械的插入、膨胀和移除不需要外科手术，并且几乎不花费时间。因此，该器械独特且令人满意地适用于防止宫腔粘连。

本发明的一个方面是用于防止或抑制哺乳动物子宫中宫腔粘连的形成的方法。在一个实施例中，子宫患病或经受了创伤。

尽管在本文中所披露的器械可以用于各种外科手术，但将仅结合改进的剖宫产外科手术对该器械的使用进行详细描述。

附图说明

图1a至图1b示出了根据本公开的子宫球囊形状的非限制性实施例。

图2a至图2c示出了根据本公开的宫腔球囊导管的各种实施例。

图3a至图3b示出了根据本公开的宫腔球囊导管的至少膨胀状态和收缩状态。

具体实施方式

现在，在下文中将对各个方面进行更加充分地描述。然而，这些方面可能以许多不同形式体现，并且不应当解释为被限制于在本文中所列举的实施例；相反，提供这些实施例，以使得对于本领域的技术人员来说，本公开将是彻底和完全的，并且将充分地表达本发明的范围。

在本文中所披露的是一种用于防止因疾病或创伤而造成的宫腔粘连的子宫器械。该器械包括具有人类女性子宫的内腔的基本轮廓的以挠性材料制成的轮廓结构，其中，该器械包括用于治疗子宫状况的治疗剂。在一些实施例中，该器械包括至少一个释放区域，该至少一个释放区域对用于治疗或防止宫腔粘连的至少一种治疗剂(布置在释放区域的下方或内部)的释放进行控制。

本发明提供改进的宫腔球囊导管。图1a示出了用作本文所披露的器械的宫腔球囊10。球囊10由可扩张材料制造，该可扩张材料包括但不限于聚氨酯、硅树脂或其它医用级弹性材料。重要的是，球囊10被制造为采用这样的形状：当膨胀时与子宫的形状相符。在一个实施例中，处于膨胀构造的球囊10包括主体20和颈部分30。在一些实施例中，主体20的长度在从约20mm至90mm的范围里，或为约50mm、60mm或70mm。图1a示出了约60mm的主体长度的非限制性实施例。在其它实施例中，颈部30的长度在从约20mm至90mm的范围里，或为约50mm、60mm或70mm。图1a示出了约60mm的颈部长度的非限制性实施例。主体20的直径在从约10mm至80mm的范围里，或为约25mm、35mm或45mm。图1a示出了约35mm的主体直径的非限制性实施例。

压力阀机构40位于颈部30的大致基端处，压力阀机构40提供对流入和流出球囊10的空气或流体的控制。压力阀的主要目的是使球囊10内部保持恒定不变的压力。另一目的是防止球囊10的内部压力超过可能导致球囊的过早排气或损害子宫的水平。在常规操作模式中，必要时通过从单层球囊逐渐地排出一些生理流体来使小于最大允许压力的期望压力保持恒定不变，以便允许子宫恢复其常规生理功能。图1b示出了球囊10的俯视图。

压力阀机构构造为对普通技术人员是显而易见的。在一个实施例中，压力阀机构包括球部，其中，可通过使该球部变形来释放压力。作为非限定性实例，将减压阀(诸如收缩管或故障压力调节阀等)定位在靠近子宫的位置以确保球囊中的压力在所有状态下都将不超过最大限度。可以使用许多已知类型的泄压阀(诸如止回球阀等)来防止压力超过最大限度。大致柱状的阀门由具有一对平坦壁的薄回弹壁壳体组成，该对壁在压力低于最大限度时彼此抵靠以密封阀门，在压力处于最大限度时分开并释放流体。壁的厚度和直径允许壁在压力处于最大限度时沿水平轴分开并打开阀门，并且排出流体。

球囊10附接在输送鞘50(见图2)的内表面上。输送鞘50由柔软、易弯和/或挠性材料构成，这些材料包括但不限于硅橡胶、塑料、天然橡胶或合成橡胶或者织物。在优选的实施例中，材料是生物相容的。在一些实施例中，鞘50由彼此部分地固定或相互独立但利用紧固件被紧固在一起的两个或更多个条块(例如，图2a至图2c中的60a和60b)组成。因此，当两个或更多个条块处于如图2a所示的合拢(compact)状态时，鞘拥有足以被允许插入阴道中并且将器械的远端输送进子宫的刚度。在输送进子宫之后，注入管经由供应管供给膨宫介质(诸如水或生理流体，或者可选地为气体)以使球囊10膨胀。随着球囊10膨胀，鞘50的两个或更多个条块60a和60b能够横向地张开，最终与子宫壁接触。图2a至图2c还示出了压力阀80。

图2b示出了在球囊10的部分膨胀之后且鞘50的两个或更多个条块60a和60b与子宫壁接触之前，宫腔球囊导管70的鞘50的两个或更多个条块60a和60b的构造。在完全膨胀时，如图2c所示，鞘50的两个或更多个条块60a和60b具有稍微的凸状形状，其中，鞘50的两个或更多个条块60a和60b的外表面与子宫壁相符并与子宫壁接触。

在一个实施例中，鞘50由形状记忆金属构成。在另一实施例中，鞘50由覆盖有或涂覆有生物相容性塑料材料的金属(诸如形状记忆金属等)构成。

在一个实施例中，如图3a和图3b所示，宫腔球囊导管110包括球囊110、含有两个或更多个条块125a和125b的鞘120、压力阀130以及劈分控制装置(splitcontrol)140。劈分控制装置140确保鞘120的两个或更多个条块125a和125b在输送进子宫期间保持合拢构造。在宫腔球囊导管110被完全输送进子宫之后，操纵劈分控制装置140以允许鞘120的两个或更多个条块125a和125b远离中心轴线自由地展开。在完成治疗之后，移除膨胀的球囊110内的流体或空气，并且使鞘120的两个或更多个条块125a和125b回到合拢构造。

在一个实施例中，如图3a所示，宫腔球囊导管110包括含有展开框架150的劈分控制单元140。具有展开框架150的劈分控制单元140起到当球囊110膨胀时控制至少球囊的展开率以及球囊110的形状的作用。在一个实施例中，劈分控制单元140还可以控制展开的球囊导管110的形状。

在本公开的一个方面中，宫腔球囊导管的鞘涂覆有(或以其它方式包括)可以抑制或防止宫腔粘连的形成的一种或多种治疗剂。本实施例对确保在移除导管器械之后不形成宫腔粘连是有益的。在一个实施例中，鞘包括含有一种或多种治疗剂的释放区域。至少一个释放区域还含有至少一种聚合物，该至少一种聚合物可以选自适于用在可植入或可插入式子宫医疗器械中并且适于治疗剂释放的任何生物相容性聚合物。聚合物可以是大体上不可生物降解或可生物降解的，并且器械可以包括多个生物相容性聚合物。

本发明的子宫器械的优势在于：与可能导致不期望的副作用的典型的全身性治疗(诸如口服避孕药等)相比，由于治疗剂在器械所在的位置从器械释放，因此治疗更加直接，并且需要更少的药物。具体地说，考虑到器械成形为基本与子宫腔的轮廓相符(例如，器械与子宫腔的壁接触)，器械的相当大百分比的表面与子宫壁接触，这有助于将治疗剂引导和定向释放进子宫部位。

其它可选的治疗剂可以包括例如已添加有能有效抑制器械上或器械周围的微生物的生长的量的抗菌剂，以及为治疗目的而添加的任何抗菌剂。抗菌剂包括例如三氯生、双氯苯双胍己烷及其组合。在一些实施例中，可以将润滑亲水涂层施加在本公开的泌尿器械和子宫器械的表面上。

本公开的子宫器械的另一优势在于：使用这种器械的疗法比诸如子宫切除和肌溶解等外科治疗选择的创伤更小。

本公开的宫腔器械的另一优势在于：由于可以容易地移除和更换器械，因此在治疗期间可以相应地调节治疗剂的类型或量，例如，可以采用一系列不同的激素剂和/或不同的药剂浓度以适应患者的月经周期。

本公开的释放区域形成本公开的可植入或可插入式医疗器械的至少一部分，并且在一些实施例中形成整个医疗器械，在该情况下形成释放区域的材料选择为能够提供与可植入或可插入式医疗器械的预期功能和操作相符的机械性能。器械可以具有多个释放区域。基体聚合物也可以是生物可降解的，以免需要移除。

从而，在某些实施例中，基于本发明而使用的释放区域为释放层的形式，其覆盖医疗器械基板的全部或部分。在本文中所使用的给定材料的“层”是与材料的长度和宽度相比材料的厚度较小的区域。在本文中所使用的层不必是平坦的或适形的(例如，呈现层下面的基板的轮廓)。层可以是不连续的(即，图案状的)。在本文中诸如“膜”、“层”和“涂层”等术语可以互换地使用。

聚合物和添加剂的混合物可以通过常规地用于成形聚合物材料(诸如热塑性和弹性材料)的任何工艺而成形为根据本发明的医疗器械的至少一部分。这类成形工艺包括但不限于：挤出(包括共挤出)、模制、压延、铸造和涂覆。

优选的大体上不可生物降解的生物相容性聚合物包括热塑性材料和弹性聚合物材料。用于本发明的器械的聚合物可以例如选自下述作为可用于制造本发明的医疗器械的不可生物降解的生物相容性聚合物的非限制性实例：聚烯烃(诸如金属茂催化的聚乙烯、聚丙烯和聚丁烯以及其共聚物)；乙烯基芳族聚合物(诸如聚苯乙烯)；乙烯基芳族共聚物(诸如苯乙烯-异丁烯共聚物和丁二烯-苯乙烯共聚物)；烯基共聚物(诸如一些酸根已被锌或钠离子中和的乙烯醋酸乙烯酯(eva)、乙烯-甲基丙烯酸和乙烯-丙烯酸共聚物(通常被称为离聚物))；聚缩醛；乙二醇酯(pet))；聚酯醚；聚酰胺(诸如尼龙6和尼龙6,6)；聚酰胺醚；聚醚；弹性体氯聚合物(诸如聚氯乙烯(pvc))；氟聚合物(诸如聚四氟乙烯(ptfe))；聚脂(诸如聚对苯二甲酸(诸如弹性聚氨酯和聚氨酯共聚物)；硅树脂；聚碳酸酯；以及任何前述物质的混合物以及嵌段共聚物或无规共聚物。

本公开的宫腔器械还可以在其结构内包含射线遮蔽剂。例如，射线遮蔽剂可以存在于器械中的任何载体或障碍物区域中或任何载体或障碍物区域上。射线遮蔽剂有助于在插入医疗器械期间以及在植入器械的任何时刻对器械进行观察。射线遮蔽剂通常通过散射x射线而起作用。可在射线照片上检测到医疗器械散射x射线的区域。在本发明的医疗设备中适用的射线遮蔽剂包括但不限于：次碳酸铋、氯氧化铋、三氧化二铋、硫酸钡、钨以及其混合物。在存在射线遮蔽剂的情况下，射线遮蔽剂优选地为聚合物重量的约0.5％至约90％，更优选为约10％至约90％。射线遮蔽剂特别优选地为聚合物重量的约10％至约40％。

在一个实施例中，可以使用超声波来成像宫腔球囊导管。超声波分析有助于确认处于膨胀构造的球囊的正确形状。

在本公开的一个方面中，提供一种用于防止宫腔粘连的方法。例如，接受手术来终止妊娠或切除子宫肌瘤的妇女有形成宫腔粘连的风险。因此，使用本文中所描述的宫腔球囊导管将鞘插入，鞘包围球囊并使球囊膨胀，直至鞘的外表面与子宫壁接触。优选地，膨胀的球囊/鞘的形状与子宫的形状相符。将球囊/鞘保留在子宫中1至30天，以确保在移除器械之后没有宫腔粘连形成。

尽管上文已讨论了多个示例性方面和实施例，但本领域的技术人员将认识到它们的某些修改、置换、添加和子组合。因此，目的在于将所附权利要求和以后引入的权利要求解释为包括落入这些权利要求的真实精神和范围内的全部这种修改、置换、添加和子组合。