本发明涉及水凝胶贴剂领域，尤其是一种超大载药量水凝胶贴剂及其制备方法。
背景技术：
传统膏药贴剂大多采用橡胶硬膏作为基质载体，一般只能负载脂溶性药物成分，用药有较大的局限性，影响疗效和疗程，而且透皮吸收效果差、又容易产生皮肤过敏。高分子水凝胶是医用贴剂最理想的载体，传统的膏药贴改用水凝胶基质作为载体，不但渗透性好，而且无皮肤过敏和刺激，贴敷更舒适。但是，由于传统膏药贴大多使用中药制剂，载药量很大，一般超过总质量的30%，甚至35%以上，而目前水凝胶的载药容量不到自身质量的20%以上，因此，其应用只局限在退热贴、创可贴以及伤口敷料贴等不含药贴剂产品中，客观上限制了水凝胶基质作为载药体的广泛应用。
技术实现要素：
为解决现有水凝胶载药容量小的问题，本发明提供一种超大载药量水凝胶贴剂及其制备方法。
为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案为：
一种超大载药量水凝胶贴剂，其原料按质量百分比计，包括：含药亲水性凝胶35-45%、含药淀粉类保水剂凝胶25-35%、预溶药物植物浆15-25%、表面活性剂0.03-0.06%、酒石酸0.2-0.25%、甘羟铝交联剂0.1-0.2%、甘油和聚丙烯酸钠以2-4:1的比例混合的混合物7-12%；其中，含药亲水性凝胶包括亲水性凝胶65-75%、药物20-30%、渗透剂4-6%；所述亲水性凝胶由以下组分构成：卡波姆3-6%、明胶1-3%、药物萃取物20-30%、去离子水63-73%；含药淀粉类保水剂凝胶包括：淀粉类保水剂凝胶75-85%、药物10-20%、渗透剂2-6%；所述淀粉类保水剂凝胶由以下组分构成：羧甲基纤维素5-15%、果胶0.5-1%、药物萃取物10-20%、去离子水70-80%、0.03-0.04%激发剂；预溶药物植物浆由以下组分构成：药物萃取物80-90%、三梨酸钾0.4-0.6%、二甲基亚砜3-5%、去离子水6-15%。
本发明还涉及上述超大载药量水凝胶贴剂的制备方法，包括以下步骤：a、分别向亲水性凝胶中加入药物，淀粉类保水剂凝胶中加入药物和激发剂，常温下第一次搅拌均匀，使两种凝胶分别充分载药；再分别向两种凝胶中加入渗透剂，常温下第二次搅拌均匀，分别得到含药亲水性凝胶、含药淀粉类保水剂凝胶；b、将含药亲水性凝胶、含药淀粉类保水剂凝胶和预溶药物植物浆混合于搅拌器中，第三次搅拌后，第一次静置反应；先后加入表面活性剂、酒石酸溶液，第四次搅拌均匀后第二次静置反应；再加入甘油和聚丙烯酸钠的混合物、甘羟铝溶液交联助剂，抽真空后第五次搅拌反应一定时间后，在常温下放料、涂布、分切包装。
本发明的有益效果：
本发明采用两种基质，一共三种主要成分，先分别加入药物，各自跟药物作用后，再混合进一步进行反应，得到的水凝胶贴剂载药量达到贴剂总质量的35%以上，不仅具备普通高分子水凝胶贴剂特有的成型性好、韧弹性好、释药性好、贴敷舒适、易揭无残留、无刺激、无过敏，而且负载药物种类多、药物包容性强、载药量大；该水凝胶贴剂的高保水性能促使皮肤角质层水量成倍增加，膨胀成多孔状态，更易于药物穿透，其释药性好，作用时间长。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例中的超大载药量水凝胶贴剂的制备方法，包括以下步骤：
a、分别向亲水性凝胶中加入药物，淀粉类保水剂凝胶中加入药物和激发剂，常温下第一次搅拌均匀，使两种凝胶分别充分载药；再分别向两种凝胶中加入渗透剂，常温下第二次搅拌均匀，分别得到含药亲水性凝胶、含药淀粉类保水剂凝胶；
b、将含药亲水性凝胶、含药淀粉类保水剂凝胶和预溶药物植物浆混合于搅拌器中，第三次搅拌后，第一次静置反应；先后加入表面活性剂、酒石酸溶液，第四次搅拌均匀后第二次静置反应；再加入甘油和聚丙烯酸钠的混合物、甘羟铝溶液交联助剂，抽真空后第五次搅拌反应一定时间后，在常温下放料、涂布、分切包装。
实施例中，亲水性凝胶、淀粉类保水剂凝胶和预溶药物植物浆的制备只需将各自的原料混合搅拌均匀即可。
实施例中，聚丙烯酸钠为市售产品，如np-800、np-700或np-600等。
实施例中的药物以及药物萃取物根据具体水凝胶贴剂的治疗功效选择所需药物。
实施例中，所述渗透剂为月桂氮卓酮、冰片、甲醇或二甲基亚砜等；所述表面活性剂为硬脂酸、十二烷基苯磺酸钠、阴离子型月桂醇硫酸钠或n-环庚基-n葵基乙酰胺等；所述激发剂具有水化膨胀性，如氧化锌或碱激发高岭石粉等，均为市售产品。
优选地，实施例中，所述酒石酸为浓度1.3-1.5%的酒石酸溶液，所述甘羟铝交联剂为浓度0.9-1.2%的甘羟铝溶液。
实施例1
一种超大载药量水凝胶贴剂的制备方法，包括以下步骤：
a、分别向亲水性凝胶中加入药物，淀粉类保水剂凝胶中加入药物和氧化锌，常温下第一次搅拌均匀，搅拌速度低于40转/min，搅拌时间20min，使两种凝胶分别充分载药；再分别向两种凝胶中加入渗透剂，常温下第二次搅拌均匀，搅拌速度为80转/min，搅拌时间8min，分别得到含药亲水性凝胶、含药淀粉类保水剂凝胶；其中，
含药亲水性凝胶包括亲水性凝胶65%、药物30%、月桂氮卓酮5%；所述亲水性凝胶由以下组分构成：卡波姆3%、明胶2%、药物萃取物25%、去离子水70%；含药淀粉类保水剂凝胶包括：淀粉类保水剂凝胶75%、药物20%、二甲基亚砜5%；所述淀粉类保水剂凝胶由以下组分构成：羧甲基纤维素5%、果胶0.97%、药物萃取物20%、去离子水74%、氧化锌0.03%；
b、将含药亲水性凝胶、含药淀粉类保水剂凝胶和预溶药物植物浆混合于搅拌器中，第三次搅拌，搅拌速度40-80转/min，搅拌时间20min，第一次静置反应，在18-20℃温度条件下反应8-12h；先后加入表面活性剂、酒石酸溶液，第四次搅拌均匀，搅拌速度80-120转/min，搅拌时间8min，第二次静置反应3-5min；再加入甘油和聚丙烯酸钠的混合物、甘羟铝溶液交联助剂，抽真空后第五次搅拌，搅拌速度80-120转/min，反应8min后，在常温下放料、涂布、分切包装；其中，
含药亲水性凝胶35%、含药淀粉类保水剂凝胶35%、预溶药物植物浆20%、阴离子型月桂醇硫酸钠0.03%、酒石酸0.2%、甘羟铝交联剂0.2%、甘油和聚丙烯酸钠以2:1的比例混合的混合物9.57%；预溶药物植物浆由以下组分构成：药物萃取物80%、三梨酸钾0.4%、二甲基亚砜4.6%、去离子水15%。
实施例2
一种超大载药量水凝胶贴剂的制备方法，包括以下步骤：
a、分别向亲水性凝胶中加入药物，淀粉类保水剂凝胶中加入药物和碱激发高岭石粉，常温下第一次搅拌均匀，搅拌速度低于40转/min，搅拌时间20min，使两种凝胶分别充分载药；再分别向两种凝胶中加入渗透剂，常温下第二次搅拌均匀，搅拌速度为80转/min，搅拌时间8min，分别得到含药亲水性凝胶、含药淀粉类保水剂凝胶；其中，
含药亲水性凝胶包括亲水性凝胶70%、药物24%、二甲基亚砜6%；所述亲水性凝胶由以下组分构成：卡波姆6%、明胶1%、药物萃取物20%、去离子水73%；含药淀粉类保水剂凝胶包括：淀粉类保水剂凝胶85%、药物13%、冰片2%；所述淀粉类保水剂凝胶由以下组分构成：羧甲基纤维素9.5%、果胶0.46%、药物萃取物10%、去离子水80%、碱激发高岭石粉0.04%；
b、将含药亲水性凝胶、含药淀粉类保水剂凝胶和预溶药物植物浆混合于搅拌器中，第三次搅拌，搅拌速度40-80转/min，搅拌时间20min，第一次静置反应，在18-20℃温度条件下反应8-12h；先后加入表面活性剂、酒石酸溶液，第四次搅拌均匀，搅拌速度80-120转/min，搅拌时间8min，第二次静置反应3-5min；再加入甘油和聚丙烯酸钠的混合物、甘羟铝溶液交联助剂，抽真空后第五次搅拌，搅拌速度80-120转/min，反应8min后，在常温下放料、涂布、分切包装；其中，
含药亲水性凝胶45%、含药淀粉类保水剂凝胶28%、预溶药物植物浆15%、n-环庚基-n葵基乙酰胺0.05%、酒石酸0.25%、甘羟铝交联剂0.1%、甘油和聚丙烯酸钠以3：1的比例混合的混合物11.6%；预溶药物植物浆由以下组分构成：药物萃取物90%、三梨酸钾0.5%、二甲基亚砜3%、去离子水6.5%。
实施例3
一种超大载药量水凝胶贴剂的制备方法，包括以下步骤：
a、分别向亲水性凝胶中加入药物，淀粉类保水剂凝胶中加入药物和碱激发高岭石粉，常温下第一次搅拌均匀，搅拌速度低于40转/min，搅拌时间20min，使两种凝胶分别充分载药；再分别向两种凝胶中加入渗透剂，常温下第二次搅拌均匀，搅拌速度为80转/min，搅拌时间8min，分别得到含药亲水性凝胶、含药淀粉类保水剂凝胶；其中，
含药亲水性凝胶包括亲水性凝胶75%、药物20%、冰片5%；所述亲水性凝胶由以下组分构成：卡波姆4%、明胶3%、药物萃取物30%、去离子水63%；含药淀粉类保水剂凝胶包括：淀粉类保水剂凝胶84%、药物10%、甲醇6%；所述淀粉类保水剂凝胶由以下组分构成：羧甲基纤维素15%、果胶0.76%、药物萃取物14.2%、去离子水70%、碱激发高岭石粉0.04%；
b、将含药亲水性凝胶、含药淀粉类保水剂凝胶和预溶药物植物浆混合于搅拌器中，第三次搅拌，搅拌速度40-80转/min，搅拌时间20min，第一次静置反应，在18-20℃温度条件下反应8-12h；先后加入表面活性剂、酒石酸溶液，第四次搅拌均匀，搅拌速度80-120转/min，搅拌时间8min，第二次静置反应3-5min；再加入甘油和聚丙烯酸钠的混合物、甘羟铝溶液交联助剂，抽真空后第五次搅拌，搅拌速度80-120转/min，反应8min后，在常温下放料、涂布、分切包装；其中，
含药亲水性凝胶42%、含药淀粉类保水剂凝胶25%、预溶药物植物浆25%、十二烷基苯磺酸钠0.06%、酒石酸0.24%、甘羟铝交联剂0.2%、甘油和聚丙烯酸钠以4:1的比例混合的混合物7.5%；其中，预溶药物植物浆由以下组分构成：药物萃取物84%、三梨酸钾0.6%、二甲基亚砜5%、去离子水10.4%。
本发明的水凝胶贴剂含有表面活性剂、高效渗透促进剂、淀粉类保水剂凝胶、过氧化合物激发剂以及多种药物萃取成分，在水性凝胶三个组份中分别添加所需天然药物萃取成分，形成多组带药凝胶胶浆，再通过控时、控温、控速技术和工艺，将各组分快速锁水交联，实现成倍增加载药量的目标。
实施例中水凝胶的基质采用亲水性凝胶和淀粉类保水剂凝胶，均为可溶性树脂，将这种大型线性高分子材料与水相混合后，加入一定量的表面活性剂（起分散作用）、果胶和明胶（起增粘作用）等，并在一定的温度及压力条件下，进行接枝聚合反应，使其形成网状的高分子凝胶体系，即由带有化学或物理交联的亲水性高分子链形成的三维固体网络。超大载药量水凝胶贴剂的设计与合成，采用两亲性嵌段共聚物或接枝物疏水缔合、结晶和氢键作用引致的物理交联法。高分子水凝胶基质含水量高，有效成分包容量大，联接紧密，与人体皮肤接触，可以在局部形成一种汗水难以蒸发扩散的密闭状态，使皮肤角质层水量由5-15%增至50%，角质层经水合作用可以膨胀成多孔状态，更易于药物穿透，药物的透皮速率可因此增加4-5倍，促进离子型大分子药物的透皮吸收，能将多种不同类别的药物负载到凝胶载体上，嫁接制成各类经皮给药贴剂产品。水凝胶本身无毒，不会引起人体细胞的突变和不良组织反应，而且具有良好的生物或组织相容性，对皮肤无刺激或过敏现象。
上面对本发明的实施例作了详细说明，但是本发明并不限于上述实施例，在本领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下作出得各种变化，也应视为本发明的保护范围。