本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，具体涉及一种盐酸文拉法辛缓释胶囊及其制备方法，属于医药
技术领域：
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背景技术：
：盐酸文拉法辛，化学名称：(R/S)-1-[2-(二甲胺)-1-(4-甲氧苯基)乙基]环己醇盐酸盐，其化学结构式如下：盐酸文拉法辛是第一个5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取双重抑制剂(SNRIs)，是不同于三环类抗抑郁药(TCA)和单胺氧化酶抑制剂(MAOI)的新型抗抑郁药。本品适用于治疗各种类型抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症，及广泛性焦虑症。盐酸文拉法辛由惠氏公司开发，该药的速释剂型于1993年获得美国食品药品管理局批准；缓释剂型于1997年获得批准，并已在加拿大、丹麦、英国、意大利、澳大利亚等国上市。目前国内外上市的盐酸文拉法辛缓释制剂有缓释胶囊和缓释片，其中国外惠氏公司的怡诺思为24小时缓释微丸胶囊，国内成都大西南制药的缓释片12小时即释放完全，采用的是渗透泵控释技术。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷提供一种盐酸文拉法辛缓释胶囊，该缓释胶囊具有释放平稳，释放时间长、稳定性高、工艺简单、辅料种类及用量少等优点。本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。一种盐酸文拉法辛缓释胶囊，由缓释内容物与胶囊壳组成，所述缓释内容物由载药淀粉型药用微丸丸芯和缓释层组成，所述载药淀粉型药用微丸丸芯含由以下重量份的组分制备而成：盐酸文拉法辛以文拉法辛计70～100、空白淀粉型药用微丸丸芯70～100，质量百分浓度为2％的羟丙甲纤维素-E3水溶液100～200；所述缓释层由以下重量份的组分制备而成：白芨提取液-海藻酸钠(以所含固体成分计)35～65、欧巴代4～8、纯化水60～70。其中，空白淀粉型药用微丸丸芯由以下重量份的组分制备而成：淀粉100、质量百分浓度为2％的羟丙甲纤维素-E3水溶液140。进一步地，本发明所述的盐酸文拉法辛缓释胶囊的缓释内容物为载药淀粉型药用微丸丸芯和缓释层，其组成如下：所述载药淀粉型药用微丸丸芯含由以下重量份的组分制备而成：盐酸文拉法辛以文拉法辛计75～95、空白淀粉型药用微丸丸芯80～90，质量百分浓度为2％的羟丙甲纤维素-E3水溶液100～150；所述缓释层由以下重量份的组分制备而成：白芨提取液-海藻酸钠(以所含固体成分计)40～55、欧巴代5～7、纯化水40～60。本发明所述缓释胶囊中的空白淀粉型药用微丸丸芯平均粒径在20～30目之间。本发明所述的胶囊为明胶硬胶囊。本发明所述的盐酸文拉法辛缓释胶囊，其中，白芨提取液-海藻酸钠的制备过程如下：取白芨药材1重量份，加水煎煮二次，第一次加10倍重量份水煎煮1小时，第二次加8倍重量份水煎煮30分钟，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.07～1.10(80℃)，放冷至室温，加入95％乙醇使含醇量达60％，放置使沉淀，滤过，取上清液，按体积mL、重量mg比为10:3加入海藻酸钠，即得。由于经干燥后的成品中仅留有包衣液的固体成分，因此本发明缓释层中的成分是以白芨提取液-海藻酸钠中的固体成分计算重量份的。本发明所述的盐酸文拉法辛缓释胶囊，包衣材料欧巴代为一种市售的包衣材料，其中文名称为“薄膜衣预混剂”，为白色粉末，产品牌号为29F68956。本发明进一步提供上述盐酸文拉法辛缓释胶囊的制备方法，包括如下步骤：(1)取处方量淀粉，并过80目筛，加质量百分浓度为2％的羟丙甲基纤维素-E3水溶液，制得空白淀粉型药用微丸丸芯；(2)按取处方量称取步骤(1)所制备的空白淀粉型药用微丸丸芯，喷质量百分浓度为2％的羟丙甲基纤维素-E3水溶液，撒粉上药，至盐酸文拉法辛原料上完，取出，过筛，得载药淀粉型药用微丸丸芯；(3)步骤(2)所得载药淀粉型药用微丸丸芯上白芨提取液-海藻酸钠，制得缓释层载药淀粉型药用微丸丸芯微丸，干燥；(4)步骤(3)所得缓释层载药淀粉型药用微丸丸芯微丸以欧巴代(II)，进行包衣，装胶囊，即得盐酸文拉法辛缓释胶囊。本发明所述的盐酸文拉法辛缓释胶囊，缓释层含有白芨提取液-海藻酸钠，特别是当白芨提取液与海藻酸钠的体积mL、重量mg比为10:3时，该白芨提取液-海藻酸钠出乎意外的起到了缓释作用。本发明所述的盐酸文拉法辛缓释胶囊能够持续释放24小时，且释放平稳无突释。此外，本发明所述的盐酸文拉法辛缓释胶囊的制备方法，生产效率高、工艺简单、操作方便、辅料种类及用量少、易于产业化生产，为药品生产企业节约了成本，并能产生可观的经济和社会效益。附图说明图1本发明实施例2至4所制备的盐酸文拉法辛缓释胶囊的释放曲线具体实施方法本发明将结合下述实例和附图做进一步详细阐述，但应当理解，下述实施例仅仅用于阐述和解释本发明，而并不限制本发明的范围。应当理解，对于本发明中提及但没有详细说明的方法、步骤、装置、仪器、材料等，普通技术人员可以采用本领域熟知的相应方法、步骤、装置、仪器、材料等，或者按照本领域的常识知识和技术获得。实施例1本发明所述的盐酸文拉法辛缓释胶囊中白芨提取液-海藻酸钠的制备取白芨药材500克，加水煎煮二次，第一次加5kg水煎煮1小时，第二次加4kg水煎煮30分钟，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.07～1.10(80℃)，放冷至室温，加入95％乙醇使含醇量达60％，放置使沉淀，滤过，取上清液780mL，按体积mL、重量mg比为10:3加入海藻酸钠234mg，即得，经计算所制备的白芨提取液-海藻酸钠所含固体成分为0.3mg/mL。由于经干燥后的成品中仅留有包衣液的固体成分，因此本发明缓释层中的成分是以白芨提取液-海藻酸钠中的固体成分计算重量份的。实施例2本发明所述盐酸文拉法辛缓释胶囊的制备配方：(1)空白淀粉型药用微丸丸芯处方：辅料用量淀粉100g2％羟丙甲基纤维素-E3水溶液140g共制成85g(2)缓释内容物处方：制备过程：(1)取适量淀粉，并过80目筛，加2％羟丙甲基纤维素水溶液，制得空白淀粉型药用微丸丸芯；(2)按取处方量称取步骤(1)所制备的空白淀粉型药用微丸丸芯，喷2％羟丙甲基纤维素-E3水溶液，撒粉上药，至盐酸文拉法辛原料上完，取出，过筛，得载药淀粉型药用微丸丸芯；(3)步骤(2)所得载药淀粉型药用微丸丸芯上白芨提取液-海藻酸钠，制得缓释层载药淀粉型药用微丸丸芯微丸，干燥；(4)步骤(3)所得缓释层载药淀粉型药用微丸丸芯微丸以欧巴代(II)，进行包衣，装胶囊，即得盐酸文拉法辛缓释胶囊。实施例3本发明所述盐酸文拉法辛缓释胶囊的制备配方：(1)空白淀粉型药用微丸丸芯处方：同实施例2(2)缓释内容物处方：制备过程：同实施例2。实施例4本发明所述盐酸文拉法辛缓释胶囊的制备配方：(1)空白淀粉型药用微丸丸芯处方：同实施例2(2)缓释内容物处方：制备过程：同实施例2。实施例5本发明所述盐酸文拉法辛缓释胶囊的制备配方：(1)空白淀粉型药用微丸丸芯处方：同实施例2(2)缓释内容物处方：制备过程：同实施例2。试验例1释放度检查取实施例2至4所制备的盐酸文拉法辛缓释胶囊，照释放度测定法(中国药典2015年版)，以水900ml为释放介质，转速为每分钟100转，依法操作，经2小时、4小时、8小时、12小时、24小时时，分别取溶液10ml，并及时补充相同温度、相同体积的释放介质，滤过，弃去初滤液5ml，取续滤液作为供试品溶液；另取盐酸文拉法辛适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含文拉法辛40μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液和供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，照含量测定项下的色谱条件，色谱柱规格为：150mm×4.6mm，5μm，依法测定。按外标法以峰面积分别计算出每粒在不同时间的释放量，结果见表1，图1。表1实施例2至4盐酸文拉法辛缓释胶囊释放度检测结果试验例2有关物质检查取实施例2至4所制备的盐酸文拉法辛缓释胶囊以及装量项下内容物适量(约含盐酸文拉法辛100mg)，研细，精密称定，置于100ml量瓶中，加2.4％(V/V)磷酸溶液80ml，振摇约30分钟，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密称取盐酸文拉法辛对照品、杂质D对照品、杂质F对照品适量，置于同一容量瓶中，用流动相溶解并稀释制成每1ml中含盐酸文拉法辛、杂质D、杂质F对照品均为2μg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典2015年版)测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，色谱柱规格为：250mm×4.6mm，5μm；流动相A为：乙腈-水-三乙胺＝20:80:1(用磷酸调节pH值为3.5)，流动相B为：乙腈-水-三乙胺＝50:50:1(用磷酸调节pH值为3.5)，检测波长226nm，柱温：30℃，流速：1ml/min，按以下程序进行梯度洗脱。量取对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使文拉法辛色谱峰的峰高约为满量程的3％～5％，杂质D与文拉法辛分离度不得小于3.0；再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至梯度结束。检测结果见表2。表2盐酸文拉法辛缓释胶囊新制样品和原研上市药品有关物质检查结果结论：本发明制备盐酸文拉法辛缓释胶囊的处方简单可行，工艺成熟稳定，易于工业化生产；本发明实施例制备的盐酸文拉法辛缓释胶囊具有良好的性能：释放均匀稳定，用于患者可稳定发挥疗效。以上仅是本发明的优选实施方式，并不用以限制本发明，对于本领域技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出的若干改进、润饰、等同替换，均应包含在本发明的保护范围之内。当前第1页1 2 3