稳定的低粘度抗体配制品的制作方法

文档序号:12210908阅读:来源:国知局

技术特征:

1.稳定的低粘度抗体配制品,包括:

a.约150mg/mL至约400mg/mL的抗-IL-6抗体,以及

b.大于约150mM的精氨酸,

其中该抗体配制品是在水性溶液中并且在23℃下具有小于20cP的粘度。

2.如权利要求1所述的抗体配制品,其中该抗-IL-6抗体包括可变的重结构域(VH)和可变的轻结构域(VL),其中该VH结构域包括含有SEQ ID NO:7、8和9的互补决定区(CDR),并且该VL结构域包括含有SEQ ID NO.10、11和12的CDR。

3.如权利要求2所述的抗体配制品,其中该抗-IL-6抗体包括SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2。

4.如权利要求1-3所述的抗体配制品,其中如通过SEC HPLC所确定的,该抗体在2℃至8℃下持续12个月是稳定的。

5.如权利要求1-3所述的抗体配制品,其中该抗体配制品的粘度是在23℃下小于14cP。

6.如权利要求1-3所述的抗体配制品,包括大于200mM的精氨酸。

7.如权利要求1-3所述的抗体配制品,包括大于220mM的精氨酸。

8.如权利要求1-3所述的抗体配制品,包括150mM至400mM的精氨酸。

9.如权利要求-3所述的抗体配制品,进一步包括表面活性剂。

10.如权利要求7所述的抗体配制品,其中该表面活性剂选自下组,该组由以下各项组成:聚山梨醇酯、普朗尼克类、苄泽类、和其他非离子表面活性剂。

11.如权利要求8所述的抗体配制品,其中该表面活性剂是聚山梨醇酯80。

12.如权利要求1-3所述的抗体配制品,其中该配制品进一步包括组氨酸。

13.如权利要求1-3所述的抗体配制品,其中该配制品基本上不含海藻糖。

14.如权利要求1-3所述的抗体配制品,其中该配制品基本上不含二糖。

15.如权利要求1-3所述的抗体配制品,其中该配制品基本上不含还原糖、非还原糖、或糖醇。

16.如权利要求1-3所述的抗体配制品,其中该配制品基本上不含渗压剂。

17.如权利要求1-3所述的抗体配制品,其中当通过27号薄壁PFS针时该配制品具有小于8N的注射力。

18.如权利要求1-3所述的抗体配制品,其中该配制品具有在300和450mosm/kg之间的摩尔渗透压浓度。

19.如权利要求1-3所述的抗体配制品,其中该抗体占到该抗体配制品的总多肽组合物的大于90%(w/w)。

20.稳定的低粘度抗体配制品,包括:

a.约150mg/mL至约400mg/mL的抗体,其中该抗体包括SEQ ID NO:1和2的氨基酸序列,

b.约150mM至约400mM的精氨酸,

c.约0.01%至约0.1%的聚山梨醇酯80,以及

d.约20mM至约30mM的组氨酸,

其中该抗体配制品在23℃下具有小于20cP的粘度。

21.稳定的低粘度抗体配制品,包括:

a.约150mg/mL至约400mg/mL的抗体,其中该抗体包括可变的重结构域(VH)和可变的轻结构域(VL),其中该VH结构域包括含有SEQ ID NO:7、8和9的互补决定区(CDR),并且该VL结构域包括含有SEQ ID NO.10、11和12的CDR,

b.约150mM至约400mM的精氨酸,

c.约0.01%至约0.1%的聚山梨醇酯80,以及

d.约20mM至约30mM的组氨酸,

其中该抗体配制品在23℃下具有小于20cP的粘度。

22.稳定的低粘度抗体配制品,包括:

a.约150mg/mL的抗体,其中该抗体包括可变的重结构域(VH)和可变的轻结构域(VL),其中该VH结构域包括含有SEQ ID NO:7、8和9的互补决定区(CDR),并且该VL结构域包括含有SEQ ID NO.10、11和12的CDR,

b.约220mM的精氨酸,

c.约0.07%的聚山梨醇酯80,以及

d.约25mM的组氨酸,

其中该抗体配制品在23℃下具有小于20cP的粘度。

23.稳定的低粘度抗体配制品,包括:

a.约150mg/mL的抗体,其中该抗体包括可变的重结构域(VH)和可变的轻结构域(VL),其中该VH结构域包括含有SEQ ID NO:7、8和9的互补决定区(CDR),并且该VL结构域包括含有SEQ ID NO.10、11和12的CDR,

b.约150mM的精氨酸,

c.约0.07%的聚山梨醇酯80,以及

d.约25mM的组氨酸,

其中该抗体配制品在23℃下具有小于20cP的粘度。

24.稳定的低粘度抗体配制品,包括:

a.约50mg/mL至约200mg/mL的抗体,其中该抗体包括可变的重结构域(VH)和可变的轻结构域(VL),其中该VH结构域包括含有SEQ ID NO:7、8和9的互补决定区(CDR),并且该VL结构域包括含有SEQ ID NO.10、11和12的CDR,

b.约20mM至约400mM的精氨酸,

c.约0.01%至约0.1%的聚山梨醇酯80,

d.约5mM至约100mM的组氨酸,以及任选地

e.约50mM至约400mM的海藻糖,

其中该抗体配制品在23℃下具有小于20cP的粘度。

25.稳定的低粘度抗体配制品,包括:

a.约50mg/mL的抗体,其中该抗体包括可变的重结构域(VH)和可变的轻结构域(VL),其中该VH结构域包括含有SEQ ID NO:7、8和9的互补决定区(CDR),并且该VL结构域包括含有SEQ ID NO.10、11和12的CDR,

b.约0.05%的聚山梨醇酯80,

c.约25mM的组氨酸,以及

d.约225mM的海藻糖,

其中该抗体配制品在23℃下具有小于20cP的粘度。

26.稳定的低粘度抗体配制品,包括:

a.约100mg/mL的抗体,其中该抗体包括可变的重结构域(VH)和可变的轻结构域(VL),其中该VH结构域包括含有SEQ ID NO:7、8和9的互补决定区(CDR),并且该VL结构域包括含有SEQ ID NO.10、11和12的CDR,

b.约25mM的精氨酸,

c.约0.07%的聚山梨醇酯80,

d.约25mM的组氨酸,以及

e.约180mM的海藻糖,

其中该抗体配制品在23℃下具有小于20cP的粘度。

27.治疗受试者体内的与骨性关节炎相关联的疼痛的方法,该方法包括给予如权利要求1-3和20-26中任一项所述的抗体配制品。

28.治疗受试者体内的与慢性下背痛相关联的疼痛的方法,该方法包括给予如权利要求1-3和20-26中任一项所述的抗体配制品。

29.治疗受试者体内的类风湿性关节炎的方法,该方法包括给予如权利要求1-3和20-26中任一项所述的抗体配制品。

30.制造稳定的低粘度抗体配制品的方法,该方法包括:

a.将抗体浓缩至约150mg/mL至约400mg/mL,其中该抗体包括SEQ ID NO:1和2的氨基酸序列;

b.将精氨酸添加至(a)的抗体中,以获得具有大于约150mM的精氨酸浓度的抗体配制品,

其中(b)的抗体配制品是在水性溶液中并且在23℃下具有小于20cP的粘度,并且其中如通过SEC HPLC所确定的,(b)的抗体配制品在2℃至8℃下持续12个月是稳定的。

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