本发明涉及治疗厌氧菌引起的口腔疾病领域，尤其涉及一种甲硝唑口腔粘贴片及其制备方法。
背景技术：
：厌氧菌是一类在无氧条件下比在有氧环境中生长好，而不能在空气(18％氧气)和(或)10％二氧化碳浓度下的固体培养基表面生长的细菌。这类细菌缺乏完整的代谢酶体系，其能量代谢以无氧发酵的方式进行。它能引起人体不同部位的感染，如口腔感染等口腔感染容易引起口腔溃疡、咽喉炎、牙痛、牙周炎、牙龈炎、冠周炎等口腔疾病。目前市场上治疗口腔厌氧菌感染疾病的药物有迷尔脱、华素片等药物，虽然对治疗口腔溃疡、咽喉炎、牙痛、牙周炎、牙龈炎、冠周炎等口腔疾病有一定的疗效，但是口服片剂量大，容易引起副作用。技术实现要素：有鉴于此，本发明提供一种甲硝唑口腔粘贴片及其制备方法，能够解决现有药物副作用大的技术问题。本发明的技术方案是这样实现的：一种甲硝唑口腔粘贴片，包括如下重量份数的原料：优选地，包括如下重量份数的原料：本发明还提供了上述一种甲硝唑口腔粘贴片的制备方法，包括如下步骤:将糖精钠研磨成50～100目的糖精钠细粉，甲硝唑粉碎为50～100目的甲硝唑粉末；将所述糖精钠细粉与碳酸氢钠混合均匀后，加入所述甲硝唑粉末、羟丙甲纤维素、倍他环糊精，制成30～50目的混合粉末；将薄荷脑加入到第一乙醇溶液中，搅拌混合均匀后，用喷壶少量分次喷入所述混合粉末中，充分搅拌混匀；再用第二乙醇溶液将所述混合粉末均匀润湿制成软材，并将软材制成30～50目的颗粒；将所述颗粒与卡波姆、滑石粉混合均匀后，再加入硬脂酸镁混匀、压片得到甲硝唑口腔粘贴片；每片所述甲硝唑口腔粘贴片的重量为36～48mg。优选地，所述第一乙醇溶液是无水乙醇，所述第二乙醇溶液的质量浓度为93％～97％。优选地，所述第一乙醇溶液的体积与所述薄荷脑的质量比为(4mL～6mL):(3g～5g)；所述第一乙醇溶液与所述第二乙醇溶液的体积比为(4～6)：(8～12)。优选地，所述甲硝唑粉末、所述羟丙甲纤维素、所述倍他环糊精采用等量递增的方式加入到所述糖精钠细粉和所述碳酸氢钠的混合物中。本发明提供了一种甲硝唑口腔粘贴片及其制备方法，该甲硝唑口腔粘贴片以甲硝唑、卡波姆、羟丙甲基纤维素、倍他环糊精、碳酸氢钠、薄荷脑、糖精钠、滑石粉、硬脂酸镁为原料，甲硝唑用于治疗或预防厌氧菌引起的系统或局部感染；卡波姆具有凝胶作用；羟丙甲基纤维素具有粘合作用；倍他环糊精起到缓释作用；碳酸氢钠能够提高患者口腔PH值，改变口腔酸环境；薄荷脑能够起到消肿止痛的作用；糖精钠起到矫味剂的作用；滑石粉起到润滑的作用；硬脂酸镁起到润滑作用；本发明通过采用上述原料制备得到的甲硝唑口腔粘贴片具有非常高的疗效，无副作用，能够有效治疗厌氧菌引起的口腔溃疡、咽喉炎、牙痛等口腔疾病。具体实施方式本发明公开了一种甲硝唑口腔粘贴片及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所述类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及引用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。本发明提供了一种甲硝唑口腔粘贴片，包括如下重量份数的原料：本发明以甲硝唑、卡波姆、羟丙甲基纤维素、倍他环糊精、碳酸氢钠、薄荷脑、糖精钠、滑石粉、硬脂酸镁为原料，甲硝唑用于治疗或预防厌氧菌引起的系统或局部感染；卡波姆具有凝胶作用；羟丙甲基纤维素具有粘合作用；倍他环糊精起到缓释作用；碳酸氢钠能够提高患者口腔PH值，改变口腔酸环境；薄荷脑能够起到消肿止痛的作用；糖精钠起到矫味剂的作用；滑石粉起到润滑的作用；硬脂酸镁起到润滑作用；通过采用上述原料制备得到的甲硝唑口腔粘贴片具有非常高的疗效，无副作用，能够有效治疗厌氧菌引起的口腔溃疡、咽喉炎、牙痛等口腔疾病。甲硝唑用于治疗或预防厌氧菌引起的系统或局部感染。本发明中，甲硝唑的重量份数为3～8份；在本发明的实施例中，甲硝唑的重量份数为4～6份。卡波姆起到凝胶剂的作用。在本发明中，卡波姆的重量份数为7～10份；在本发明的实施例中，卡波姆的重量份数为8～9份。羟丙甲基纤维素起到粘合剂的作用。在本发明中，羟丙甲基纤维素的重量份数为7～15份；在本发明的实施例中，羟丙甲基纤维素的重量份数为9～12份。倍他环糊精起到缓释作用。在本发明中，倍他环糊精的重量份数为5～15份；在本发明的实施例中，倍他环糊精的重量份数为8～12份。碳酸氢钠能够提高患者口腔PH值，改变口腔酸环境，从而提高甲硝唑口腔粘贴片的疗效。在本发明中，碳酸氢钠的重量份数为0.5～3份；在本发明的实施例中，碳酸氢钠的重量份数为1～2份。薄荷脑能够起到消肿止痛的作用。在本发明中，薄荷脑的重量份数为0.3～2份；在本发明的实施例中，薄荷脑的重量份数为0.8～1.5份。糖精钠起到矫味剂的作用。在本发明中，糖精钠的重量份数为0.1～1份；在本发明的实施例中，糖精钠的重量份数为0.3～0.7份。滑石粉起到润滑的作用。在本发明中，滑石粉的重量份数为0.3～1.5份；在本发明的实施例中，滑石粉的重量份数为0.6～1.2份。硬脂酸镁起到润滑作用。在本发明中，硬脂酸镁的重量份数为0.5～2.5份；在本发明的实施例中，硬脂酸镁的重量份数为1～2份。本发明还提供了一种甲硝唑口腔粘贴片的制备方法，包括如下步骤:将糖精钠研磨成50～100目的糖精钠细粉，甲硝唑粉碎为50～100目的甲硝唑粉末；将糖精钠细粉与碳酸氢钠混合均匀后，加入甲硝唑粉末、羟丙甲纤维素、倍他环糊精，制成30～50目的混合粉末；将薄荷脑加入到第一乙醇溶液中，搅拌混合均匀后，用喷壶少量分次喷入混合粉末中，充分搅拌混匀；再用第二乙醇溶液将混合粉末均匀润湿制成软材，并将软材制成30～50目的颗粒；将颗粒与卡波姆、滑石粉混合均匀后，再加入硬脂酸镁混匀、压片得到甲硝唑口腔粘贴片；每片甲硝唑口腔粘贴片的重量为36～48mg。其中，甲硝唑、卡波姆、羟丙甲基纤维素、倍他环糊精、碳酸氢钠、薄荷脑、糖精钠、滑石粉、硬脂酸镁均同上所述，在此不再赘述。本发明采用上述技术方案制备得到的甲硝唑口腔粘贴片具有非常高的疗效，能够有效治疗厌氧菌引起的口腔溃疡、咽喉炎、牙痛等口腔疾病。将糖精钠研磨成50～100目的糖精钠细粉，甲硝唑粉碎为50～100目的甲硝唑粉末，有益于提高原料混合的均匀性，同时还能够提高人体对药物的吸收，使得药物的疗效高。在本发明的实施例中，糖精钠细粉的粒径为70～90目，甲硝唑粉末的粒径为70～90目。再将糖精钠细粉与碳酸氢钠混合均匀后，加入甲硝唑粉末、羟丙甲纤维素、倍他环糊精，制成30～50目的混合粉末；在本发明的实施例中，甲硝唑粉末、羟丙甲纤维素、倍他环糊精采用等量递增的方式加入，从而提高产品的含量均匀度。将薄荷脑加入到第一乙醇溶液中，搅拌混合均匀后，用喷壶少量分次喷入混合粉末中，充分搅拌混匀；再用第二乙醇溶液将混合粉末均匀润湿制成软材，并将软材制成30～50目的颗粒；在本发明的实施例中，第一乙醇溶液为无水乙醇，第二乙醇溶液的质量浓度为93％～97％。在本发明的实施例中，第一乙醇溶液的体积与薄荷脑的质量比为(4mL～6mL):(3g～5g)；在本发明的其他实施例中，第一乙醇溶液的体积与薄荷脑的质量比为(4.5mL～5.5mL):(3.5g～4.5g)。在本发明的实施例中，第一乙醇溶液与第二乙醇溶液的体积比为(4～6)：(8～12)；在本发明的其他实施例中，第一乙醇溶液与第二乙醇溶液的体积比为(4.5～5.5)：(9～11)。为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的甲硝唑口腔粘贴片及其制备方法进行详细描述。实施例1原料配方：3g甲硝唑、7g卡波姆、7g羟丙甲基纤维素、5g倍他环糊精、0.5g碳酸氢钠、0.3g薄荷脑、0.1g糖精钠、0.3g滑石粉、0.5g硬脂酸镁。将糖精钠研磨成50目的糖精钠细粉，甲硝唑粉碎为100目的甲硝唑粉末；将糖精钠细粉与碳酸氢钠混合均匀后，采用等量递增方式加入甲硝唑粉末、羟丙甲纤维素、倍他环糊精，制成50目的混合粉末；将薄荷脑加入到0.4mL无水乙醇中，搅拌混合均匀后，用喷壶少量分次喷入混合粉末中，充分搅拌混匀；再用质量浓度为93％的0.98mL乙醇溶液将混合粉末均匀润湿制成软材，并将软材制成30目的颗粒；将颗粒与卡波姆、滑石粉混合均匀后，再加入硬脂酸镁混匀、压片得到甲硝唑口腔粘贴片，每片甲硝唑口腔粘贴片的质量为39mg。实施例2原料配方：8g甲硝唑、10g卡波姆、15g羟丙甲基纤维素、15g倍他环糊精、3g碳酸氢钠、2g薄荷脑、1g糖精钠、1.5g滑石粉、2.5g硬脂酸镁。将糖精钠研磨成100目的糖精钠细粉，甲硝唑粉碎为50目的甲硝唑粉末；将糖精钠细粉与碳酸氢钠混合均匀后，采用等量递增方式加入甲硝唑粉末、羟丙甲纤维素、倍他环糊精，制成30目的混合粉末；将薄荷脑加入到2.4mL无水乙醇中，搅拌混合均匀后，用喷壶少量分次喷入混合粉末中，充分搅拌混匀；再用质量浓度为94％的5.24mL乙醇溶液将混合粉末均匀润湿制成软材，并将软材制成35目的颗粒；将颗粒与卡波姆、滑石粉混合均匀后，再加入硬脂酸镁混匀、压片得到甲硝唑口腔粘贴片，每片甲硝唑口腔粘贴片的质量为36mg。实施例3原料配方：4g甲硝唑、8g卡波姆、9g羟丙甲基纤维素、8g倍他环糊精、1g碳酸氢钠、0.8g薄荷脑、0.3g糖精钠、0.6g滑石粉、1g硬脂酸镁。将糖精钠研磨成70目的糖精钠细粉，甲硝唑粉碎为70目的甲硝唑粉末；将糖精钠细粉与碳酸氢钠混合均匀后，采用等量递增方式加入甲硝唑粉末、羟丙甲纤维素、倍他环糊精，制成45目的混合粉末；将薄荷脑加入到1.03mL无水乙醇中，搅拌混合均匀后，用喷壶少量分次喷入混合粉末中，充分搅拌混匀；再用质量浓度为96％的1.55mL乙醇溶液将混合粉末均匀润湿制成软材，并将软材制成30～50目的颗粒；将颗粒与卡波姆、滑石粉混合均匀后，再加入硬脂酸镁混匀、压片得到甲硝唑口腔粘贴片，每片甲硝唑口腔粘贴片的质量为48mg。实施例4原料配方：6g甲硝唑、9g卡波姆、12g羟丙甲基纤维素、12g倍他环糊精、2g碳酸氢钠、1.5g薄荷脑、0.7g糖精钠、1.2g滑石粉、2g硬脂酸镁。将糖精钠研磨成90目的糖精钠细粉，甲硝唑粉碎为90目的甲硝唑粉末；将糖精钠细粉与碳酸氢钠混合均匀后，采用等量递增方式加入甲硝唑粉末、羟丙甲纤维素、倍他环糊精，制成35目的混合粉末；将薄荷脑加入到1.83mL无水乙醇中，搅拌混合均匀后，用喷壶少量分次喷入混合粉末中，充分搅拌混匀；再用质量浓度为97％的3.66mL乙醇溶液将混合粉末均匀润湿制成软材，并将软材制成30～50目的颗粒；将颗粒与卡波姆、滑石粉混合均匀后，再加入硬脂酸镁混匀、压片得到甲硝唑口腔粘贴片，每片甲硝唑口腔粘贴片的质量为43mg。实施例5原料配方：5g甲硝唑、8.3g卡波姆、11.8g羟丙甲基纤维素、11.4g倍他环糊精、1.2g碳酸氢钠、0.82g薄荷脑、0.42g糖精钠、0.8g滑石粉、1.26g硬脂酸镁。将糖精钠研磨成80目的糖精钠细粉，甲硝唑粉碎为80目的甲硝唑粉末；将糖精钠细粉与碳酸氢钠混合均匀后，采用等量递增方式加入甲硝唑粉末、羟丙甲纤维素、倍他环糊精，制成40目的混合粉末；将薄荷脑加入到1mL无水乙醇中，搅拌混合均匀后，用喷壶少量分次喷入混合粉末中，充分搅拌混匀；再用质量浓度为95％的2mL乙醇溶液将混合粉末均匀润湿制成软材，并将软材制成40目的颗粒；将颗粒与卡波姆、滑石粉混合均匀后，再加入硬脂酸镁混匀、压片得到甲硝唑口腔粘贴片，甲每片硝唑口腔粘贴片的质量为41mg。一、安全性试验：将实施例1～5制备得到的药物按高、低两种剂量分别给大鼠连续灌胃140日，未见任何不良反应和毒性症状，无一只动物死亡。连续灌胃140日，停药后继续观察10日，亦未见后遗不良反应。对用药140日和停药10日大鼠的红细胞数、血红蛋白量、白细胞计数及分类计数、血小板计数、出血时间以及肝、肾功能总胆红素和心电活动均无不良影响。尸检所有被试鼠结果：肉眼观察和光镜下组织学检查主要脏器组织，均未发现任何病理损害，对各脏器湿重均无明显影响。结论：实施例1～5制备得到的甲硝唑口腔粘贴片长期服用安全可靠，无毒、无后遗效应。二、将实施例5得到的甲硝唑口腔粘贴片为例进行临床试验，结果如下：1、受试者选择：选择2013年3月～至今某医院收治的口腔溃疡患者100例，咽喉炎患者100例，牙痛患者100例。2、分组设计：口腔溃疡患者随机分成两组，各50例，即为实验组1和对照组1，患者在年龄、病情等方面无显著差异，具有可比性；咽喉炎患者随机分成两组，各50例，即实验组2和对照组2，患者在年龄、病情等方面无显著差异，具有可比性；牙痛患者随机分为两组，各50例，即实验组3和对照组3，患者在年龄、病情等方面无显著差异，具有可比性。其中实验组1～3均使用实施例1制备的甲硝唑口腔粘贴片，对照组1～3均使用市面常用的良益甲硝唑口腔粘贴片。4、疗效判断标准治愈：患者症状消失，体表恢复正常；有效：患者症状逐渐减轻或症状消失；无效：泻症状无好转；总有效率＝(治愈例数+有效例数)/病例数。5、结果如表1所示表1实验组1～3和对照组1～3的治疗结果病例数治愈例数有效例数无效例数总有效率实验组150445198％实验组250435296％实验组350453296％对照组150423590％对照组250404688％对照组350413688％以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。当前第1页1 2 3