一种治疗勃起功能障碍制剂的制备方法与流程

本发明涉及一种口服固体制剂，更详细地说，一种含有阿伐那非的片剂。本发明还涉及阿伐那非片的制备方法，采用此方法制备的样品具有工艺操作简便，易于产业化，重现性好，溶出性好，起效快，药物稳定性好等优点，本发明属于制剂技术领域。

背景技术：

阿伐那非属于磷酸二酯酶-5抑制剂，可增加阴茎的血流量。与其他同类药物(如西地那非，俗称“伟哥”)一样，它不能用于同时服用硝酸盐类治疗胸痛的男性患者，否则可能引起血压急剧降低。Avanafil 50mg或100mg的峰值反应在服药后20-40分钟，峰值反应的持续时间和西地那非相似，但200mg的峰值反应时间则显著长于西地那非。Avanafil的起效要比西地那非快，峰反应在服药后20-40分钟出现，而西地那非的峰反应时间在60-120分钟后出现。目前，从全球来看，40岁以上的男性中，大概有40％患有ED；全球患ED的患者大概有1.5亿人，中国患者大概有2600万左右，故本品市场前景较好。

本发明通过实验研究，发明了一种含有阿伐那非的片剂及其制备工艺。本发明从根本上解决了制剂稳定性问题，具有工艺操作简便、易于产业化、重现性好，溶出性好，起效快，药物稳定性好等优点。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种阿伐那非片及其制备方法，制备工艺操作简便，易于产业化，重现性好，溶出性好，制剂稳定性好。

所述的阿伐那非的片剂的制备方法包括以下步骤：

1)制粒步骤，具体为将阿伐那非直接与增溶剂、稀释剂、崩解剂和色素混合均匀，加入适量的润湿剂和/或黏合剂进行制粒；2)总混步骤，具体为将1)步所得颗粒和崩解剂、润滑剂混合均匀，得到压片用颗粒；3)压缩成型的步骤，具体为通过合适的设备将压片用颗粒压缩成型。

另外，阿伐那非为难溶性药物，在中性及碱性介质中溶解性较差，饱和溶解度均无法达到漏槽条件，在富马酸存在的条件下，增加了原料的溶解性度，本发明对富马酸用量及加入方式进行了研究。

附图说明

附图1：实施例溶出曲线的考察以水为溶出介质。

附图2：实施例溶出曲线的考察以pH4.0醋酸盐为溶出介质。

实施本发明的方式

本发明通过以下实施例和对比实施例详细阐述本发明，所述实施例不应被认为是局限性的。

实施例1：制备实施例

制备工艺：

(1)称取处理后的阿伐那非、甘露醇、富马酸、低取代羟丙纤维素、黄氧化铁，混合均匀；

(2)用羟丙纤维素水溶液制粒；

(3)烘干、整粒；

(4)加入碳酸钙、硬脂酸镁、低取代羟丙纤维素，混匀；

(5)压片。

实施例2：制备实施例

制备工艺：

(1)称取处理后的阿伐那非、甘露醇、黄氧化铁，混合均匀，用羟丙纤维素水溶液制粒得颗粒1；

(2)称取处理后的富马酸、碳酸钙、黄氧化铁，混合均匀，用羟丙纤维素水溶液制粒得颗粒2；

(3)将颗粒1、颗粒2分别烘干、整粒；

(4)将颗粒1、颗粒2、低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁混合均匀；

(5)压片。

实施例3～5：制备实施例

制备工艺：

同实施例1。

试验1：

溶出度考察

测定法：取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)，分别以900ml水、pH4.0醋酸盐缓冲液为溶出介质，转速为50rpm，依法操作，经30min时，取样检测并计算每片的溶出量。

对实施例1至实施例5进行溶出度考察，于5min，15min，30min、45min、60min取样，并将结果与对照制剂一起绘制，结果分别见表1～2、附图1～2。

试验2：

稳定性考察

取本发明实施例1～2样品，按照中国药典2010年版中附录XIXC药物稳定性指导原则，模拟市售包装后进行加速稳定性考察，并于放置后的0月、3个月和6个月取样，考察其稳定性，结果见附表3。

通过实施例1～2结果表明，本发明提出的原料与富马酸直接混合制粒工艺所得到的样品与分开制粒工艺得到样品的稳定性相当，溶出度一致，本发明提出的工艺操作简单、克服了两步制粒混合均匀性等问题，易于产业化。

通过实施例1～5结果表明，不加富马酸的情况下，制剂无法溶出，富马酸的加入对本品溶出有明显的促进作用，原料与富马酸的比例可选用5∶1～5∶3，优选5∶2的比例。

已采用实施例对本发明作了阐述，需要理解的是，本发明并不局限于上述的实施例，实施例仅仅是为了举例说明本发明而已。在不偏离本发明的保护范围的前提下，本领域技术人员可依据本发明设计出替换和改进方案，均应被认为是在本发明的保护范围内。

表1溶出曲线考察(水)

表2溶出曲线考察(pH4.0醋酸盐缓冲液)

表3稳定性考察表