本发明涉及医药制剂技术领域，具体涉及一种托匹司他片及其制备方法。
背景技术：
痛风是嘌呤类物质代谢紊乱，血尿酸浓度持续增高导致尿酸盐结晶沉积软组织所致的一组代谢性疾病。临床上表现为高尿酸血症、痛风性急性关节炎、痛风石沉积、特征性慢性关节炎和关节炎畸形，常累及肾，引发慢性间质性肾炎和肾尿酸结石，痛风性关节炎常为该综合征的首发表现。痛风的生化标志是高尿酸血症，与高血压、高血脂、动脉粥样硬化、肥胖、胰岛素抵抗的发生密切相关，已成为威胁人类健康的严重代谢性疾病。近年来，全球痛风发病率明显增加，尤其在发达地区，我国富裕城区的痛风发病率明显高于农村，痛风已逐渐成为一种富贵病。然而，目前治疗高尿酸血症的药物有限，且毒副作用大，患者常常不能耐受。因此，随着高尿酸血症发病机制的研究不断深入，抗痛风药物的研究也日益受到关注。托匹司他(Topiroxostat)由日本富士药品株式会社研发，于2013年6月在日本获得批准上市。托匹司他对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久，因此可用于治疗痛风的慢性高尿酸血症。但是，托匹司他为难溶于水的药物，而药物的吸收主要取决于药物的溶出度，现有的托匹司他制剂存在质量不稳定、溶出度不高等缺陷，生物利用度低。
技术实现要素：
针对上述存在的问题，本发明提出了一种溶出度高、稳定性强的托匹司他片及其制备方法。
为了实现上述的目的，本发明采用以下的技术方案：
一种托匹司他片，包括主药和辅料，所述主药为重量份为3-5的托匹司他，辅料由重量份10-15的水溶性填充剂、重量份2-4的崩解剂、重量份为1-3的粘合剂、重量份为0.5-1.2的润滑剂组成。
优选的，托匹司他片中主药为重量份为4-5的托匹司他，辅料由重量份12-15的水溶性填充剂、重量份3-4的崩解剂、重量份为2-3的粘合剂、重量份为0.7-1.2的润滑剂组成。
优选的，托匹司他片还包括1.5-2.5重量份的水溶性低聚壳聚糖。
优选的，水溶性填充剂为预胶化淀粉、无水α-乳糖、微晶纤维素、甘露醇的一种或两种及其以上的组合物。
优选的，崩解剂为质量比为1:1.2-1.5的羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的组合物。
优选的，润滑剂为质量比为1:1-1.5：0.8-1.2的聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、聚四氟乙烯的组合物。
优选的，粘合剂为质量比为1:0.5-0.7羟丙基甲基纤维素和聚乙烯氧化偶氮酮的组合物。
优选的，托匹司他片的制备方法，制备步骤如下：按重量份称取原料，先将托匹司他粉碎过350目筛，要求筛网上剩余物量≤0.1％，然后将处理后的托匹司他与水溶性低聚壳聚糖、水溶性填充剂、崩解剂和粘合剂共混，置于高剪切造粒机中造粒，造粒完成后送入流化床干燥，要求干燥后水分含量为1.5％-2.5％，再过20-30目筛整粒；最后加入润滑剂混合，压片，即可。
由于采用上述的技术方案，本发明的有益效果是：本发明工艺简单，稳定可控，制得的托匹司他片溶出度高，崩解时限短，且稳定性强，生物利用度高，压片不合格率＜2.2％，实用性强。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。基于本发明的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：
一种托匹司他片，包括主药和辅料，其中主药为重量份为3.6的托匹司他，辅料由重量份12的无水α-乳糖和微晶纤维素组合物、重量份2.8的质量比为1:1.4的羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的组合物、重量份为1的质量比为1:0.6的羟丙基甲基纤维素和聚乙烯氧化偶氮酮的组合物、重量份为0.8的质量比为1:1.2：0.9的聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、聚四氟乙烯的组合物组成；托匹司他片还包括1.8重量份的水溶性低聚壳聚糖。
托匹司他片的制备方法，制备步骤如下：按重量份称取原料，先将托匹司他粉碎过350目筛，筛网上剩余物量为0.08％，然后将处理后的托匹司他与水溶性低聚壳聚糖、无水α-乳糖和微晶纤维素组合物、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的组合物、羟丙基甲基纤维素和聚乙烯氧化偶氮酮的组合物共混，置于高剪切造粒机中造粒，造粒完成后送入流化床干燥，要求干燥后水分含量为1.8％，再过20目筛整粒；最后加入聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、聚四氟乙烯的组合物混合，压片，即可。
实施例2：
一种托匹司他片，包括主药和辅料，其中主药为重量份为3.2的托匹司他，辅料由重量份14的无水α-乳糖、重量份3.5的质量比为1:1.3的羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的组合物、重量份为1.5的质量比为1:0.5的羟丙基甲基纤维素和聚乙烯氧化偶氮酮的组合物、重量份为0.5的质量比为1:1.1：0.8的聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、聚四氟乙烯的组合物组成；托匹司他片还包括2重量份的水溶性低聚壳聚糖。
托匹司他片的制备方法，制备步骤如下：按重量份称取原料，先将托匹司他粉碎过350目筛，筛网上剩余物量为0.1％，然后将处理后的托匹司他与水溶性低聚壳聚糖、无水α-乳糖、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的组合物、羟丙基甲基纤维素和聚乙烯氧化偶氮酮的组合物共混，置于高剪切造粒机中造粒，造粒完成后送入流化床干燥，要求干燥后水分含量为2.4％，再过25目筛整粒；最后加入聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、聚四氟乙烯的组合物混合，压片，即可。
实施例3：
一种托匹司他片，包括主药和辅料，其中主药为重量份为3的托匹司他，辅料由重量份15的微晶纤维素、重量份4的质量比为1:1.5的羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的组合物、重量份为3的质量比为1:0.7的羟丙基甲基纤维素和聚乙烯氧化偶氮酮的组合物、重量份为1的质量比为1:1：1.2的聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、聚四氟乙烯的组合物组成；托匹司他片还包括2.5重量份的水溶性低聚壳聚糖。
托匹司他片的制备方法，制备步骤如下：按重量份称取原料，先将托匹司他粉碎过350目筛，筛网上剩余物量为0.07％，然后将处理后的托匹司他与水溶性低聚壳聚糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的组合物、羟丙基甲基纤维素和聚乙烯氧化偶氮酮的组合物共混，置于高剪切造粒机中造粒，造粒完成后送入流化床干燥，要求干燥后水分含量为2.3％，再过30目筛整粒；最后加入聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、聚四氟乙烯的组合物混合，压片，即可。
实施例4：
一种托匹司他片，包括主药和辅料，其中主药为重量份为4.5的托匹司他，辅料由重量份13的无水α-乳糖和微晶纤维素组合物、重量份2的质量比为1:1.2的羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的组合物、重量份为2.4的质量比为1:0.6的羟丙基甲基纤维素和聚乙烯氧化偶氮酮的组合物、重量份为1.2的质量比为1:1.5：0.9的聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、聚四氟乙烯的组合物组成；托匹司他片还包括1.5重量份的水溶性低聚壳聚糖。
托匹司他片的制备方法，制备步骤如下：按重量份称取原料，先将托匹司他粉碎过350目筛，筛网上剩余物量为0.08％，然后将处理后的托匹司他与水溶性低聚壳聚糖、无水α-乳糖和微晶纤维素组合物、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的组合物、羟丙基甲基纤维素和聚乙烯氧化偶氮酮的组合物共混，置于高剪切造粒机中造粒，造粒完成后送入流化床干燥，要求干燥后水分含量为2％，再过25目筛整粒；最后加入聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、聚四氟乙烯的组合物混合，压片，即可。
实施例5：
一种托匹司他片，包括主药和辅料，其中主药为重量份为4的托匹司他，辅料由重量份13的无水α-乳糖和预胶化淀粉的组合物、重量份2.2的质量比为1:1.4的羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的组合物、重量份为2的质量比为1:0.5的羟丙基甲基纤维素和聚乙烯氧化偶氮酮的组合物、重量份为0.9的质量比为1:1.3：1的聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、聚四氟乙烯的组合物组成；托匹司他片还包括1.9重量份的水溶性低聚壳聚糖。
托匹司他片的制备方法，制备步骤如下：按重量份称取原料，先将托匹司他粉碎过350目筛，筛网上剩余物量为0.09％，然后将处理后的托匹司他与水溶性低聚壳聚糖、无水α-乳糖和预胶化淀粉的组合物、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的组合物、羟丙基甲基纤维素和聚乙烯氧化偶氮酮的组合物共混，置于高剪切造粒机中造粒，造粒完成后送入流化床干燥，要求干燥后水分含量为2.5％，再过30目筛整粒；最后加入聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、聚四氟乙烯的组合物混合，压片，即可。
实施例6：
一种托匹司他片，包括主药和辅料，其中主药为重量份为5的托匹司他，辅料由重量份10的甘露醇、重量份3的质量比为1:1.2的羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的组合物、重量份为2.8的质量比为1:0.6的羟丙基甲基纤维素和聚乙烯氧化偶氮酮的组合物、重量份为0.7的质量比为1:1.4：1.1的聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、聚四氟乙烯的组合物组成；托匹司他片还包括2.3重量份的水溶性低聚壳聚糖。
托匹司他片的制备方法，制备步骤如下：按重量份称取原料，先将托匹司他粉碎过350目筛，筛网上剩余物量为0.09％，然后将处理后的托匹司他与水溶性低聚壳聚糖、甘露醇、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的组合物、羟丙基甲基纤维素和聚乙烯氧化偶氮酮的组合物共混，置于高剪切造粒机中造粒，造粒完成后送入流化床干燥，要求干燥后水分含量为1.5％，再过20目筛整粒；最后加入聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、聚四氟乙烯的组合物混合，压片，即可。
将本发明实施例产品与5组市售托匹司他片作溶出度检测，数据如下：
取本发明实施例组6组与市售组5组做片剂硬度测试，每组100片，实施例产品平均硬度为50.6N，市售品平均硬度38.7N。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。