一种用于抗焦虑的药物组合物的制作方法

文档序号:12336220阅读:182来源:国知局

本发明涉及一种用于抗焦虑的药物组合物,属于医药技术领域。



背景技术:

焦虑症是一种以持续性紧张、担心、恐惧或发作性惊恐为特征的情绪障碍,伴有植物神经系统症状和运动不安等行为特征,包括广泛性焦虑症和发作性惊恐状态。寻找高效低毒的抗焦虑药物仍是科学家面临的重要课题。

化合物Penibruguieramine A是Zhen-Fang Zhou,Tibor Kurtán Xiao-Hong Yang等发表名称为Penibruguieramine A,a Novel Pyrrolizidine Alkaloid from the Endophytic Fungus Penicillium sp.GD6Associated with Chinese Mangrove Bruguiera gymnorrhiza发表在Org.Lett.2014,16,1390-1393,是一种全新的化合物结构,目前还未见到关于Penibruguieramine A和鲁斯可皂苷元在抗焦虑的报道。



技术实现要素:

针对上述现有技术存在的问题,本发明提供一种包含Penibruguieramine A用于抗焦虑的药物。为了实现上述目的,本发明采用的技术方案是:一种包含Penibruguieramine A用于抗焦虑的药物,有效成分包括Penibruguieramine A,结构式如下:

有效成分包括还包括鲁斯可皂苷元。

按照重量计算,Penibruguieramine A和鲁斯可皂苷元比值为1:1-20:1。

该药物组合物优选固体口服制剂;

进一步地,所述的口服制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、干混悬剂或滴丸。

需要说明的是,本发明所述药剂学上可用的辅料,是指除活性成分以外包含在剂型中的非活性物质,包括但不仅限于填充剂(稀释剂)、润滑剂(助流剂或抗粘着剂)、分散剂、湿润剂、粘合剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、崩解剂等。粘合剂包含糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物(如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲基纤维素等)、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮等;填充剂包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙等)、山梨醇或甘氨酸等;润滑剂包含微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇等;崩解剂包含淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素等;湿润剂包含十二烷基硫酸钠、水或醇等;抗氧剂包含亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸等;抑菌剂包含0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等;乳化剂包含聚山梨酯-80、没酸山梨坦、卵磷酯、豆磷脂等;增溶剂包含吐温-80、胆汁、甘油等。

本发明提供的一种包含Penibruguieramine A用于抗焦虑的药物,通过Penibruguieramine A和鲁斯可皂苷元联合应用,实验结果表明,Penibruguieramine A和鲁斯可皂苷元在15:1-18:1对于抗焦虑具有很好的协同功效。

具体实施方式

上述说明仅是本发明技术方案的概述,为了能够更清楚了解本发明的技术手段,并可依照说明书的内容和本领域的常规技术手段予以实施,以下对本发明的动物试验例做进一步的详细描述。

中文名称:鲁斯可皂苷元,CAS号:472-11-7,成都植标化纯生物技术有限公司等公司均有售。

本发明所涉及化合物Penibruguieramine A的制备方法参见文献:Penibruguieramine A,a Novel Pyrrolizidine Alkaloid from the Endophytic Fungus Penicillium sp.GD6Associated with Chinese Mangrove Bruguiera gymnorrhiza Org.Lett.2014,16,1390-1393.。

药效试验:

造模:清洁级小鼠,体重27~30g,雄性,动物室环境温度21℃~32℃,湿度35%~45%。210只小鼠随机分为21组,每组10只,分为20组给药组,一组空白组。空白组每天灌胃生理盐水;给药组每天灌胃给药,连续7d。给药期间小鼠自由进食饮水。

实验方法

小鼠明暗穿箱实验:末次给药后60min开始实验。将小鼠置于明箱中央,背朝暗室,观察记录10min内小鼠穿箱次数。以此作为评价药物抗焦虑作用的指标。

小鼠高架十字迷宫实验:末次给药后60min开始实验将小鼠置于迷宫中央,头朝封闭臂,观察者距离迷宫中央约1m。分别记录实验期5min内小鼠进入开放臂次数。计算小鼠进入开臂的次数以此作为评价药物抗焦虑的指标。

A为Penibruguieramine A,B为鲁斯可皂苷元。

各组小鼠的的穿墙次数,入壁次数比较(x±s),

P<0.05

实验结果表明:各组小鼠的穿墙次数,入壁次数比较,实验后给Penibruguieramine A和鲁斯可皂苷元在15:1-18:1两组大鼠的穿墙次数,入壁次数显著高于其它组,可见Penibruguieramine A和鲁斯可皂苷元在15:1-18:1之间的协同作用对小鼠抗焦虑作用最好。

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