本发明涉及医药技术领域，且特别涉及一种用于抗衰老的组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
衰老是指在生命过程中，随着时间的推移，机体出现的组织形态的退行性改变，生理功能的降低以及心理功能的衰退。目前，全球总人口60多亿，预测到2025年全球人口将达到80亿，届时，全球将步入老龄化社会，人们将面对两大健康难题——衰老与疾病。抗衰老的研究任务日益紧迫。
《灵枢师传》中道：“人之情，莫不恶死而乐生。”延缓衰老几乎是每个人的愿望，而探索衰老机制、延长人类寿命是研究人员当前面临的难题；尤其对于女性群体，由于卵巢功能衰退、性激素分泌减少、促性腺激素升高，导致植物神经功能紊乱和免疫功能下降，女性更年期综合征生理和心理上的症状严重影响患者的生活与健康。随着我国老龄化的加快，关爱中老年人身心健康、提高其生活质量，已引起医学界的广泛兴趣；而从自然界中寻找延缓衰老的活性物质，是近年来的研究热点之一。
海参为明代以后被本草收录，列为补益药，是营养价值极高的保健食品。随着海参的需求量与日俱增，其养殖和销售规模也逐渐扩大，由此产生大量的下脚料，如内脏(海参花)。现实生产进程中，海参内脏往往被当作加工的废弃物丢弃，造成极大的资源浪费和环境污染。目前，国内海参保健品的研究和开发主要集中于体壁，对海参内脏功能产品研究报道还比较少，特别是运用到抗衰老的药物、保健品等领域中更是少见。
技术实现要素：
本发明的第一目的在于提供一种用于抗衰老的组合物，该组方规律遵循中医“整体”的观念，以“补气益肾，健和脾胃”为主。另一方面，该组合物不仅能够抗衰老，同时还能够缓解女性更年期症状。
本发明的第二目的在于提供一种用于抗衰老的组合物的制备方法，该制备方法简单易行，各项参数可控，可操作性强，在保持药效的前提下，易于工业化生产。
本发明的第三目的在于提供一种用于抗衰老的组合物在制备抗衰老的药品、保健品及食品中的应用。
本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
本发明提出一种用于抗衰老的组合物，主要由原料制成，按照重量份数计，原料包括：海参内脏400～1000份；红景天5～50份；刺五加5～50份；玉竹10～50份；黄芪1～30份；党参1～20份；及石斛1～15份。
本发明提出一种用于抗衰老的组合物的制备方法，将海参内脏烘干，粉碎后与乙醇溶液混合，进行提取，得到第一提取液；用水提取红景天、刺五加、玉竹、黄芪、党参及石斛，得到第二提取液；将第一提取液与第二提取液分别浓缩，回收溶剂后制成粉末，混合均匀即可。
上述用于抗衰老的组合物在制备抗衰老的药品、保健品及食品中的应用。
本发明提供的一种用于抗衰老的组合物及其制备方法的有益效果是：
1、一方面，该组合物的选材简单易得，从中医理论出发，该组方规律遵循中医“整体”的观念，以“补气益肾，健和脾胃”为主，使五脏六腑阴阳平衡，达到抗衰老的效果；另一方面，现代药理研究证实，该组合物中的活性成分不仅具有清除自由基，抗氧化，提高机体免疫力的作用，还具有拟雌激素类作用。
2、该组合物配方合理，用量科学，疗效显著且稳定，与西药相比，无毒副作用。
3、该组合物既可以用于延缓衰老；又可调节女性卵巢功能，缓解女性更年期症状。
4、该组合物的制备方法通过“提取”、“烘干”、“粉碎”等步骤，操作简单，各项参数可控，易于工业化生产。
5、通过本发明提供的制备方法制备出来的用于抗衰老的组合物，顺应药物代谢动力学规律，易吸收、易转化、易排泄等。
6、最后，对海参生产加工领域而言，本发明利用生产海参时产生的大量的“下脚料”即海参内脏作为原料，推动了海参加工副产品的综合利用，提高了海参的附加值，具有重要的经济价值和社会意义。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例的一种用于抗衰老的组合物及其制备方法和应用进行具体说明。
本发明实施例提供的一种用于抗衰老的组合物，主要由原料制成，按照重量份数计，原料包括：海参内脏400～1000份；红景天5～50份；刺五加5～50份；玉竹10～50份；黄芪1～30份；党参1～20份；及石斛1～15份。
进一步地，在本发明较佳实施例中，按照重量份数计，原料包括：海参内脏500～800份；红景天10～35份；刺五加10～35份；玉竹15～30份；黄芪5～20份；党参5～12份；及石斛5～12份。
进一步地，在本发明较佳实施例中，海参内脏为600份，红景天为30份，刺五加为30份，玉竹为15份，黄芪为15份，党参为10份，及石斛为5份。
方中，该组方规律遵循中医“整体”的观念，以“补气益肾，健和脾胃”为主。另一方面，现代药理研究证实，该组合物不仅具有清除自由基，抗氧化，提高机体免疫力的作用，还具有拟雌激素类作用。
其中，海参内脏，为补益药海参的内脏。海参内脏包括消化道、生殖腺、呼吸树、居维氏管、水肺、波里氏囊、水环管、触手以及筛板等。医学研究证实，海参内脏不仅含有与体壁同样丰富的蛋白质和活性物质，而且许多珍贵营养成分含量更高，如多糖、钒、核酸、性腺色素等，这些天然活性成分具有延缓衰老、预防组织老化，促进性激素分泌等功效，并且几乎无毒副作用，是防治更年期综合症及女性卵巢早衰的重要成分。
需要说明的是，为了使抗衰老的效果达到最佳，本实施例选用新鲜的海参的全部内脏组织。其次，本发明实施例中，除了选用新鲜具有水分的海参内脏，还可选用已经被加工制成干制品的海参内脏。
肾为先天之本，人体生长、发育、衰老以至死亡皆与其相关。其次，肾主水，受五脏六腑之精而藏之，肾气充足，则气脉通，人体不易衰。红景天，具有扶正固本，补气养血、清热润肺的功效。刺五加，补肾健脾。玉竹，养阴润燥，生津止渴，能够补益五脏，滋养气血。三者补肾益气，使五脏六腑通顺，延缓人体衰老。现代药理研究表明，红景天与玉竹的有效成分能够清除机体内高活性自由基，同时提高机体超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等关键酶的活性，以降低细胞脂质过氧化程度，降低真核细胞DNA氧化损伤，达到抗老化的作用。其中，玉竹还含有多种必需元素(如：铁、铜、锌、锰等)，这些元素对自由基的产生、调控和消除自由基等抗氧化机制具有重要的调节作用。刺五加的提取液能够使机体红细胞脂质过氧化物(LOP)的含量及心肌脂褐质含量明显降低，同时能够提高皮肤羟脯氨酸含量。
脾胃为后天之本，为气血生化之源。脾胃在人体活动中起着升降枢纽的作用，肾中的先天精气也依赖于脾胃生化的后天水谷精微的充养，因此方中配伍黄芪与党参补气健脾，石斛益胃生津，增强脾胃功能，使脾胃之气充足，亦可藏之于肾。同时加之海参内脏中丰富的活性成分，不仅补益五脏，还能增强机体的免疫能力，使五脏六腑阴阳平衡，从整体上抗衰老。
进一步地，在本发明较佳实施例中，组合物的剂型为散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、口服液或糖浆剂。本发明选用的剂型为常规剂型，易生产与储存；对使用者而言，可随时、定量服用，克服了直接食用海参资源的条件限制。需要说明的是，该组合物的剂型不仅限于上述剂型，其他可以实施的剂型皆可。比如直接使用海参内脏与五味中药的汤剂等。
本发明还提供了上述用于抗衰老组合物的制备方法，包括：
将海参内脏先烘干，为了防止海参内脏中的有效成分散失，优选地，烘干的温度为40～60℃，接着进行粉碎。其次，使用乙醇溶液提取粉碎后的海参内脏，得到第一提取液。优选地，提取海参内脏时，提取的温度控制在50～80℃。即将海参内脏烘干、粉碎后与乙醇溶液混合，在50～80℃下进行提取。该第一提取液为过滤掉滤渣的第一提取液。优选地，使用体积分数为30％～70％的乙醇，该浓度的乙醇能够使海参内脏中的活性成分充分析出。进一步地，在本发明较佳实施例中，可使用乙醇溶液对海参内脏提取1～3次，以提高提取率。
用水提取红景天、刺五加、玉竹、黄芪、党参及石斛，得到第二提取液。该第二提取液为去掉药渣的药液。优选地，在提取上述五味中药原材料前，先将这五位中药浸泡15～30min。进一步地，先将上述五味中药粉碎后，再进行浸泡，提取。
在本实施例中，提取中药的方法可为：将红景天、刺五加、玉竹、黄芪、党参及石斛粉碎，混合均匀，用水浸泡15～30min，文火煎煮1～3次，每次0.25～1小时。进一步地，为了获得纯度比较高的活性成分，可采用水提醇沉法进行提纯。
进一步地，在本发明较佳实施例中，将第二提取液进行浓缩之前，还包括将第二提取液用5～15KDa的滤膜进行超滤的步骤。优选的，通过10KDa滤膜进行超滤。该超滤方法能够地使药渣与药液分离。同时不排除其他固液分离的方法得到无药渣的第二提取液，比如抽滤等方式。
需要说明的是，上述得到第一提取液与第二提取液的步骤顺序不限。
得到第一提取液与第二提取液后，为了防止第一提取液中的成分与第二提取液中的成分进行反应，将第一提取液与第二提取液分别通过减压浓缩，干燥成浸膏，优选地，选用真空干燥，具体的干燥方法不限，如选用喷雾干燥法、鼓风干燥法等。干燥后，回收溶剂，将浸膏粉碎成粉末，混合均匀，即可。优选地，该粉末的粒径为80～120目。
以下结合实施例对本发明提供的用于抗衰老的组合物及其制备方法和运用到制成具体的制剂产品中的应用作进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供了一种用于抗衰老的组合物及其制备方法，按照重量份数计，该组合物的原料包括干海参内脏400份，红景天5份，刺五加5份，玉竹10份，黄芪1份，党参1份，及石斛1份。
将干海参内脏粉碎，加入体积分数为30％的乙醇溶液，提取1次，取滤液得到第一提取液；用水提取红景天、刺五加、玉竹、黄芪、党参及石斛，过滤，得到第二提取液；将第一提取液与第二提取液分别减压浓缩，干燥后粉碎成80目的粉末，混合均匀，得到组合物。
本实施例还提供了一种用于抗衰老的组合物的散剂，按照重量份数计，配比如下：
取上述制得的组合物 100份
磷酸钙 2份
乳糖 15份
按照常规方法，将上述含辅料的组合物制成散剂。
实施例2
本实施例提供了一种用于抗衰老的组合物及其制备方法，按照重量份数计，该组合物的原料包括新鲜的海参内脏1000份，红景天50份，刺五加50份，玉竹50份，黄芪30份，党参20份，及石斛15份。
将海参内脏除去水分即在40℃下烘干后粉碎，加入体积分数为70％的乙醇溶液，在50℃下进行提取，取滤液得到第一提取液；将红景天、刺五加、玉竹、黄芪、党参及石斛用水浸泡30min后，提取，用15KDa的滤膜进行超滤后，得到第二提取液；将第一提取液与第二提取液分别减压浓缩，干燥后粉碎成90目的粉末，混合均匀，得到组合物。
本实施例还提供了一种用于抗衰老的组合物的丸剂(蜜丸)，按照重量份数计，配比如下：
按照常规方法，将上述含辅料的组合物制成丸剂。
实施例3
本实施例提供了一种用于抗衰老的组合物及其制备方法，按照重量份数计，该组合物的原料包括新鲜的海参内脏500份，红景天10份，刺五加10份，玉竹15份，黄芪20份，党参8份，及石斛8份。
将海参内脏在60℃下烘干后粉碎，加入体积分数为40％的乙醇溶液，在80℃下进行提取，取滤液得到第一提取液；将红景天、刺五加、玉竹、黄芪、党参及石斛用水浸泡15min后，提取，用5KDa的滤膜进行超滤后，得到第二提取液；将第一提取液与第二提取液分别减压浓缩，干燥后粉碎成100目的粉末，混合均匀，得到组合物。
本实施例还提供了一种用于抗衰老的组合物的颗粒剂，按照重量份数计，配比如下：
按照常规方法，将上述含辅料的组合物制成颗粒剂。
实施例4
本实施例提供了一种用于抗衰老的组合物及其制备方法，按照重量份数计，该组合物的原料包括新鲜的海参内脏600份，红景天30份，刺五加30份，玉竹15份，黄芪15份，党参10份，及石斛5份。
将海参内脏除去水分，在50℃下烘干后粉碎，加入体积分数为40％的乙醇溶液，在60℃下提取2次，每次1h，合并滤液得到第一提取液；将红景天、刺五加、玉竹、黄芪、党参及石斛用水浸泡25min后，提取3次，每次1h，用10KDa的滤膜进行超滤后，合并滤液得到第二提取液；将第一提取液与第二提取液分别减压浓缩，干燥后粉碎成90目的粉末，混合均匀，得到组合物。
本实施例还提供了一种用于抗衰老的组合物的胶囊剂，按照重量份数计，配比如下：
取上述制得的组合物 100份
硬脂酸镁 10份
玉米淀粉 10份
按照常规方法，将上述含辅料的组合物制成胶囊剂。
实施例5
本实施例提供了一种用于抗衰老的组合物及其制备方法，按照重量份数计，该组合物的原料包括新鲜的海参内脏600份，红景天35份，刺五加30份，玉竹15份，黄芪15份，党参10份，及石斛5份。
将海参内脏在55℃下烘干，粉碎，加入体积分数为40％的乙醇溶液，提取2次，第一次在65℃下提取1h，第二次在60℃下提取0.6h，取滤液得到第一提取液；将红景天、刺五加、玉竹、黄芪、党参及石斛用水浸泡25min后，煎煮3次，第一次30min，第二次25min，第三次15min，合并滤液混合后用10KDa的滤膜进行超滤后，得到第二提取液；将第一提取液与第二提取液分别减压浓缩，干燥后粉碎成100目的粉末，混合均匀，得到组合物。
本实施例还提供了一种用于抗衰老的组合物的片剂，按照重量份数计，配比如下：
按照常规方法，将上述含辅料的组合物制成片剂。
实施例6
本实施例提供了一种用于抗衰老的组合物及其制备方法，按照重量份数计，该组合物的原料包括新鲜的海参内脏700份，红景天20份，刺五加35份，玉竹30份，黄芪5份，党参5份，及石斛5份。
将海参内脏在45℃下烘干后粉碎，加入体积分数为40％的乙醇溶液，在60℃下提取2次，每次1h，取滤液得到第一提取液；将红景天、刺五加、玉竹、黄芪、党参及石斛用水浸泡25min后，文火煎煮2次，每次1h，用10KDa的滤膜进行超滤后，合并滤液得到第二提取液；将第一提取液与第二提取液分别减压浓缩，干燥后粉碎成90目的粉末，混合均匀，得到组合物。
本实施例还提供了一种用于抗衰老的组合物的口服液，按照重量份数计，配比如下：
按照常规方法，将上述含辅料的组合物制成口服液。
实施例7
本实施例提供了一种用于抗衰老的组合物及其制备方法，按照重量份数计，该组合物的原料包括新鲜的海参内脏800份，红景天15份，刺五加25份，玉竹25份，黄芪10份，党参12份，及石斛12份。
将海参内脏在55℃下烘干后粉碎，加入体积分数为40％的乙醇溶液，在60℃下提取3次，每次1h，合并滤液得到第一提取液；将红景天、刺五加、玉竹、黄芪、党参及石斛用水浸泡25min后，提取3次，第一次40min，第二次30min，第三次20min，合并滤液并用10KDa的滤膜进行超滤后，合并滤液得到第二提取液；将第一提取液与第二提取液分别减压浓缩，干燥后粉碎成90目的粉末，混合均匀，得到组合物。
本实施例还提供了一种用于抗衰老的组合物的糖浆剂，按照重量份数计，配比如下：
按照常规方法，将上述含辅料的组合物制成糖浆剂。
试验例1对衰老小鼠体重的影响
1、实验性小鼠衰老模型的制备
健康雄性小鼠50只，每日颈背皮下注射D-半乳糖120mg/Kg，每日1次，持续8周，以造成亚急性衰老模型；另10只作为空白对照，所有小鼠均用普通饲料常规喂养。
2、操作方法及步骤
取衰老模型小鼠，随机分为5组，每组10只，模型对照组(生理盐水)、阳性对照组(香菇菌多糖200mg/Kg)、实施例4提供的用于抗衰老的组合物制成低、中、高剂量组(100mg/Kg、200mg/Kg、400mg/Kg)，另设空白对照组(生理盐水)，灌胃给药，每日1次，持续8周。从实验开始到结束，每隔1周测一次体重，记录看体重变化情况，结果见表1。
3、结果及分析
表1组合物对衰老小鼠体重的影响(n＝10，X±SD)
实验结束时，衰老模型组小鼠体重增加4.1％，仅为空白对照组的50％，与衰老模型组比较，给药组小鼠体重增加呈现显著差异。
试验例2对衰老小鼠血清SOD、MDA的影响
1、操作方法
按照试验例1中的步骤1和步骤2操作后，末次给药1h后，无菌条件下摘眼球取血，4℃静置2h，4000r/min离心10min后取血清，按MDA、SOD检测试剂盒说明操作，结果见表2。
2、结果及分析
表2组合物对衰老小鼠血清SOD、MDA的影响(n＝10，X±SD)
与模型组比较，组合物低、中、高剂量组SOD活力均明显提高，MDA含量有显著性降低。
试验例3对衰老小鼠胸腺及脾脏指数的影响
1、操作步骤
按照试验例1中的步骤1和步骤2操作后，将取过血的小鼠，解剖取其胸腺及脾脏，用生理盐水冲洗干净，滤纸沥干表面血液，称其重量，并计算胸腺指数(TI)、脾脏指数(SI)。计算方法：脏器指数＝脏器重量(mg)/体重(g)，结果见表3。
2、结果及分析
表3组合物对衰老小鼠胸腺及脾脏指数的影响(n＝10，X±SD)
衰老模型组的小鼠胸腺呈现萎缩状态而脾脏显著增重变大，与衰老模型组小鼠相比，海参内脏精华组合物高剂量组TI和SI有显著性改变。
根据表1～表4，中医学认为衰老主要与脾胃虚弱、肾虚、痰浊、瘀血等有关，人体的衰老始于脏器的衰老，胸腺和脾脏是重要的免疫器官，其脏器指数可在一定程度上反映机体的免疫状态。
在上述实验条件下，组合物对D-半乳糖诱导小鼠产生的体重、脏器衰老症状具有明显改善作用，进而提高小鼠的免疫力，显现延缓衰老的作用。
其次，通过影响衰老小鼠血清中SOD、MDA水平，加快自由基的清除，稳定细胞膜结构，抵抗因自由基及其代谢产物引起的脂质过氧化衰老。
综上，本发明提供的用于抗衰老的组合物的疗效显著。
试验例4卵巢早衰实验
1、实验性小鼠衰老模型的制备
健康雌性小鼠50只，每日腹腔注射环磷酰胺20mg/Kg，连续5天，制备卵巢早衰模型；另10只作为空白对照，每天腹腔注射生理盐水；所有小鼠均普通饲料常规喂养。
2、操作方法
取衰老模型小鼠，随机分为5组，每组10只，模型对照组(生理盐水)、阳性对照组(戊酸雌二醇0.1mg/Kg)、实施例4提供的用于抗衰老的组合物制成低、中、高剂量组(200mg/Kg、400mg/Kg、600mg/Kg)，另设空白对照组(生理盐水)，灌胃给药，每日1次，持续4周。
3、对性器官指数影响
末次给药24h后，脱颈椎处死，剖腹取出卵巢、子宫精密称重，分别计算性器官指数(卵巢指数，子宫指数，mg/g)。
4、结果及分析
表4组合物对卵巢早衰小鼠性器官指数的影响(n＝10，X±SD)
与空白组相比，模型组小鼠的卵巢、子宫指数均明显偏低，用药各组小鼠性器官指数与模型组相比，均有明显改善。
研究表明，女性卵巢早衰是卵巢功能过早衰退或丧失，性激素分泌减少，促性腺激素升高，导致植物神经功能紊乱同时免疫功能随之下降，本发明提供的用于抗衰老的组合物对子宫、卵巢指数改善明显，说明其在小鼠体内有拟雌激素类作用，可用于减轻卵巢衰老症状的治疗。
综上所述，本发明提供的用于抗衰老的组合物及其制备方法和运用，其配方合理，用量科学，疗效显著且稳定，既可以用于延缓衰老；又可调节女性卵巢功能，缓解女性更年期症状。该制备方法操作简单，各项参数可控，利于大规模生产，具有重大的社会意义和经济价值。
以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。