一种治疗肾性高血压的药物组合物的制作方法与工艺

文档序号:12867070阅读:191来源:国知局
本发明涉及医药领域,具体的说,本发明涉及一种治疗肾性高血压的药物组合物。

背景技术:
临床上一般将收缩压高于140mmHg、舒张压高于90mmHg定义为高血压,由于高血压是一种慢性疾病,往往引起心、脑、肾等重要器官病变。近年来,高血压已经成为全球范围内的重大公共卫生问题,且有趋于年轻化的趋势。肾性高血压,主要是由于肾脏实质性病变和肾动脉病变引起的血压升高,在症状性高血压中称为肾性高血压。目前市场上治疗高血压的药剂多为普适性的,对肾性高血压的针对治疗效果欠佳。

技术实现要素:
本发明的目的在于提供一种治疗肾性高血压的药物组合物。为了实现本发明的目的,本发明提供一种治疗肾性高血压的药物组合物,所述药物组合物由下列质量份的物质制成:5-10份的具有下式的化合物、稀释剂10-20份、崩解剂1-3份和粘合剂1-5份:优选地,所述药物组合物由下列质量份的物质制成:8份的具有下式的化合物、稀释剂10份、崩解剂2份和粘合剂3份:优选地,所述稀释剂为乳糖。优选地,所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素。优选地,所述粘合剂为聚维酮。本发明还提供化合物在制备治疗肾性高血压的药物中的用途,所述化合物具有下列结构:本发明药物具有降压作用,且可以避免临床上长期服用降压药导致的血压值偏低现象,降压效果比较温和。具体实施方式下面结合实施例对本发明进行进一步说明,但不限制本发明。实验例供试化合物1HNMR(DMSO-d6)δppm1.45-1.75(m,4H),1.96-2.14(m,2H),3.61(s,6H),4.18-4.33(m,2H),6.51-6.69(m,2H),7.16-7.38(m,1H),8.03(m,2H)和8.60(s,2H)MSES+:411本发明药物对于肾性高血压的治疗效果本发明以两肾一夹高血压大鼠为实验对象,选取代表血管舒张因子的一氧化氮(NO)和血管收缩因子的血管内皮素(ET)为指标来研究本发明药物的降血压的作用。肾性高血压大鼠模型建立将SD雄性大鼠,适应性饲养3d,选取其中10只作为假手术组,其余进行结扎单侧肾动脉手术,建立两肾一夹动物模型。大鼠称重,用10%水合氯醛腹腔注射麻醉(3ml/kg),开腹分离左肾动静脉。无菌线穿过肾动脉,用直径0.25mm的无菌针灸针与肾动脉紧贴平行放置,扎紧无菌线,再抽出无菌针灸针。缝合腹腔,注射抗生素,待清醒后置于干净笼内饲养。假手术组只分离左肾,不结扎肾动脉。手术4周后用BP-6动物无创血压测定仪测定血压,SBP>130mmHg(1mmHg=0.133kPa,下同)为成模标准,筛选出50只动物模型。按随机数字表法随机分为:模型组、阳性药物(卡托普利)组、本发明药物低、中、高剂量组。另加假手术组10只。使用水做溶剂,按照0.5、1、2kg/L本发明药物(供试化合物)低、中、高剂量组;按照1kg/L卡托普利配备阳性药物剂量组。每日予各组大鼠相应药物灌胃给药1次,每次2mL,连续灌胃4周。假手术组、模型组予0.9重量%NaCl水溶液。标本采集各组大鼠10%水合氯醛腹腔注射麻醉(3mL/kg),称重并记录,经腹主动脉采血。用普通采血管采集制备血清样本,4℃下3000r/min离心10min,分离上清液-80℃保存。选择市售大鼠ET酶联免疫吸附(ELISA)检测试剂盒(上海西唐生物科技有限公司)和大鼠NOELISA检测试剂盒(上海西唐生物科技有限公司),按试剂盒说明测定血清一氧化氮(NO)的含量。用EDTA采血管采集制备血浆样本,摇匀,4℃下3000r/min离心10min,取上清液-80℃以下保存待测,测定血浆血管内皮素(ET)的含量。指标检测检测ET、NO含量采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ABC-ELISA)法。具体步骤如下:每孔各加入待测样品100μL,将反应板充分混匀后置37℃40min。用洗涤液将反应板充分洗涤4~6次,向滤纸上印干。每孔加入蒸馏水和第一抗体工作液各50μL(空白除外)。将反应板充分混匀后置37℃20min。洗板同前。每孔加酶标抗体工作液100μL。将反应板置37℃10min。洗板同前。每孔加入底物工作液100μL,置37℃暗处反应15mim;每孔加入100μL终止液混匀。30min内用酶标仪在450nm处测吸光值。ET浓度与A值成正比,可通过绘制标准曲线求出标本中ET浓度。用SPASS19.0软件进行数据统计,计量资料用均数士标准差表示,组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较若方差齐采用LSD法,若方差不齐采用Dunnett'sT3法,P<0.05为差异有统计学意义。结果见下表。对血浆ET和NO的影响注:与假手术组相比,*P<0.05;与模型组相比,#P<0.05。
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