本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种防治青光眼的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
糖尿病患者的血液动力学研究已表明糖尿病患者的视网膜毛细血管的功能紊乱, 硬化与闭塞是导致视网膜血循环障碍的根本原因。糖尿病非增殖期视网膜病变患者的视网膜中央动脉的血流速度比正常人低, 阻力指数与搏动指数增高, 血管阻力指数反映血管血流动力学特点, 指数高表明远端血管床阻力大, 血流量少, 糖尿病患者血液处于高黏状态。当某种因素促使视网膜需氧量增加或者高灌注状态时, 即可诱发或加重糖尿病眼微循环病变的发生、发展。
近年来的研究表明青光眼发病除解剖因素外, 还有生理因素的原因。其中脉络膜的最内层为毛细血管层, 其特点是管径特别大, 是正常毛细血管的 4 倍, 且此处毛细血管的压力较高。据估计, 眼球内的血液有 70%储藏在脉络膜毛细血管内。毛细血管呈窗孔型, 基膜薄, 故其有较强的渗透性, 作为机体内单位血流量最大的器官之一的脉络膜, 其血流缺乏自我调节能力。
糖尿病患者在接受青光眼术后, 眼微循环病变加剧。长期以来, 以糖皮质激素作为主要的治疗方法, 因其能阻滞花生四烯酸生成的途径, 使前列腺素生成少, 血管通透性下降, 并下调因其血管通透性增加的血管内皮生长因子水平, 减轻血视网膜屏障的破坏。但糖尿病患者使用激素治疗后的血糖升高现象, 令眼科医生左右为难。糖尿病属中医学“消渴”范畴, 其病机为“阴虚为本,燥热为标”, 燥伤津液, 肝肾不足, 气阴两虚, 气虚血行瘀滞。“青光眼”中医称为“青风内障”, 属肝肾亏虚, 肝阳上亢, 热灼津液, 聚液成痰, 瘀阻脉络, 气血失和。中医称手术外伤为“金刃伤”, 导致局部脏腑经络气血失衡, 造成脉络损伤, 从而进一步加重气血瘀阻。
甘青瑞香：本品为瑞香科植物甘青瑞香Daphne tangutica Maxim. 的叶、茎皮、果、花。分别于花、果期采收，除去杂质、晒干。【性味】涩，平。【功能与主治】祛湿，杀虫。果实用于消化不良，虫病；叶、枝熬膏治虫病；茎皮膏治湿痹，关节积黄水。【性状】本品花数朵簇生于短花轴上，或脱落为单个花；苞片边缘具睫毛；萼筒细,先端四裂似花瓣状,干缩弯曲,长2cm，表面黄褐色至深褐色。茎柔韧，嫩皮橙黄色；老皮银灰黑色，有细皱纹和横向皮孔，易剥落，内面黄绿色。叶革质，多集中在花序之下，条状披针形或长圆状椭圆形，表面浅绿色具细皱纹，背面浅褐色，主脉明显，边缘反卷。核果黑紫色，干缩，果柄具毛。气微弱，味甘，微辛。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0024-95。
黄瑞木：本品为山茶科杨桐属植物黄瑞木Adinandra millettii（Hook.et Arn.）Benth.et Hook.f.的根及嫩叶。根全年可采，晒干。嫩叶夏、秋采，鲜用。【性味】 苦；凉。【归经】肺；肝经。【功能主治】凉血止血；解毒消肿。主衄血；尿血；传染性肝炎；腮腺炎；疖肿；蛇虫咬伤；癌肿。【原植物形态】 黄瑞木 灌木或小乔木，高约5m。嫩枝和顶芽疏生柔毛。单叶互生；叶具短柄；叶片厚革质，长圆状椭圆形，长4.5-9cm，宽2-3cm，先端短尖，基部渐狭，边缘全缘，少有在上半部略有细牙齿，幼时有密集的柔毛，后变无毛。花两性，单生于叶腋；花梗纤细，长约2cm，有贴伏短毛，萼片5，卵状三角形，外面被贴伏短毛，边缘近于膜质，有细腺齿和睫毛；花冠裂片5，无毛；雄蕊约25枚，花药密生白色柔毛；子房上位，3室，有白色柔毛，花柱无毛。浆果近球形，直径7-8mm，有柔毛或近于无毛。种子细小，黑色，光亮。收载于中药大辞典。
十三年花：为爵床科马兰属植物铜毛紫云菜Strobilanthes aehobarbus W. W. Smith的根和叶。根、叶全年均可采，洗净，晒干。【性味】 味淡；微苦；性平。【归经】 心；肺；肝经。【功能主治】 清肝利湿；活血散瘀。主湿热黄疸；目赤肿痛；月经不调；产后腹痛。【原植物形态】 铜毛紫云菜 多年生灌木状草本，高约1m。茎直立，多分枝，上部四棱形，节膨大，扁平，密被棕黄色短毛，杂有白色长柔毛，尤以嫩枝叶毛密。单叶对生；有柄；叶片卵圆形或卵形，先端渐尖，基部略不对称，钝圆或心形，边具疏钝锯齿，上面昱绿色，下面暗紫色，两面被棕黄色短毛和白色长毛，枝叶上毛如擦脱后呈蓝色。穗状花序顶生或腋生；苞片叶状；萼5裂；花紫色；花冠筒状，先端5裂，二唇形；雄蕊4，二强，花丝基部有江膜质相连，花冠内面有2行短毛。蒴果。有种子4颗。收载于中药大辞典。
一柱香：为茜草科假耳草属植物一柱香Anotis ingrata (wall.) Hook. F.[Neanotis yngrata(Wall.ex Hook .f,)W.H.Lewis]的全草。夏、秋季收采全草，除尽泥土、杂物，晒干备用。【性味】味辛；性凉。【归经】心；肝经。【功能主治】清肝泻火。主无名肿毒；目赤红肿；毒蛇咬伤。【原植物形态】 多年生草木，高达1m。茎不分枝或有少数分枝，直立或下部卧地。叶对生；叶柄短；托叶下部近三角形，连合，着生于两叶柄之间，边缘具细绒毛；叶片薄纸质，卵圆形或长卵圆形至卵状披针形，长4-9cm，宽约1.8cm,先端渐尖，基部楔形，全缘，两面均被短柔毛。二歧聚伞花序顶生，总花梗和分枝均有狭翅状棱角；花白色，无梗或有短梗；花萼4裂，裂片三角状披针形，花冠长约5mm，冠管稍宽，内生柔毛；雄蕊4，花药露出花冠外；子房下位，2室，柱头2裂。蒴果近球形，稍侧扁，宽约2mm。种子小而多数，平凸，有小疣点。花期6-7月，果期7-8月。收载于中药大辞典。
柴胡皂苷C（Saikosaponin C）：CAS号20736-08-7，分子式C48H78O17，分子量927.12。【成分来源】柴胡Bupleurum chinense，红柴胡Bupleurum scorzonerifolium。
柴胡皂苷C（Saikosaponin C）。
技术实现要素：
本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效防治青光眼的药物组合物及其制备方法。
本发明是采用如下技术方案实现的：
制成该防治青光眼的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
黄瑞木356-358重量份 甘青瑞香360-364重量份 柴胡皂苷C12-14重量份 十三年花350-352重量份 一柱香330-336重量份。
优选的用于防治青光眼的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：
黄瑞木357重量份 甘青瑞香362重量份 柴胡皂苷C13重量份 十三年花351重量份 一柱香333重量份。
一种防治青光眼的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治青光眼的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治青光眼药物。
一种防治青光眼的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：黄瑞木356-358重量份 甘青瑞香360-364重量份 柴胡皂苷C12-14重量份 十三年花350-352重量份 一柱香330-336重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取黄瑞木、甘青瑞香、柴胡皂苷C、十三年花、一柱香，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在34℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的65倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过DM20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度27%乙醇溶液洗脱DM20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度27%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的39倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.02，滤过，药液通过H130大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度71%乙醇溶液洗脱H130大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度71%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
优选的一种防治青光眼的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：黄瑞木357重量份 甘青瑞香362重量份 柴胡皂苷C13重量份 十三年花351重量份 一柱香333重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取黄瑞木、甘青瑞香、柴胡皂苷C、十三年花、一柱香，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在34℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的65倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过DM20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度27%乙醇溶液洗脱DM20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度27%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的39倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.02，滤过，药液通过H130大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度71%乙醇溶液洗脱H130大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度71%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
一种防治青光眼的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治青光眼的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治青光眼药物。
药物组合物防治青光眼疗效显著。
具体实施方式
实施例1：防治青光眼的药物组合物及其制备方法
防治青光眼的药物组合物的原料药的组成和重量份为：黄瑞木357g 甘青瑞香362g 柴胡皂苷C13g 十三年花351g 一柱香333g；
制备方法：
（1）按原料药配比取黄瑞木、甘青瑞香、柴胡皂苷C、十三年花、一柱香，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在34℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的65倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过DM20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度27%乙醇溶液洗脱DM20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度27%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的39倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.02，滤过，药液通过H130大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度71%乙醇溶液洗脱H130大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度71%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例2：防治青光眼的药物组合物及其制备方法
防治青光眼的药物组合物的原料药的组成和重量份为：黄瑞木356g 甘青瑞香364g 柴胡皂苷C12g 十三年花352g 一柱香330g；
制备方法：
（1）按原料药配比取黄瑞木、甘青瑞香、柴胡皂苷C、十三年花、一柱香，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在34℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的65倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过DM20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度27%乙醇溶液洗脱DM20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度27%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的39倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.02，滤过，药液通过H130大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度71%乙醇溶液洗脱H130大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度71%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例3：防治青光眼的药物组合物及其制备方法
防治青光眼的药物组合物的原料药的组成和重量份为：黄瑞木358g 甘青瑞香360g 柴胡皂苷C14g 十三年花350g 一柱香336g；
制备方法：
（1）按原料药配比取黄瑞木、甘青瑞香、柴胡皂苷C、十三年花、一柱香，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在34℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的65倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过DM20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度27%乙醇溶液洗脱DM20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度27%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的39倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.02，滤过，药液通过H130大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度71%乙醇溶液洗脱H130大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度71%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例4：片剂的制备
取实施例1药物组合物73g，加入淀粉124g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素34g，硬脂酸镁6g，混匀，压制成500片， 即得药物组合物片剂。
实施例5：胶囊的制备
取实施例2药物组合物62g，加入淀粉180g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊520粒，即得药物组合物胶囊。
实施例6：滴丸的制备
称取聚乙二醇 6000 310g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物22g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为-4℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.2cm，滴速以每分58滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
实施例7：防治青光眼的药物组合物
防治青光眼的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
黄瑞木383重量份 十三年花365重量份 一柱香340重量份。
实施例8：防治青光眼的药物组合物
防治青光眼的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
柴胡皂苷C12重量份 十三年花136重量份 一柱香250重量份。
实施例9：防治青光眼的药物组合物
防治青光眼的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
柴胡皂苷C14重量份 十三年花350重量份 一柱香345重量份。
实验例1：防治青光眼的试验研究
1资料与方法
1.1资料
糖尿病青光眼患者34例(51眼)均为本市医院2012年2月至2012年12月住院施行青光眼小梁手术的术后患者，中药组17例(26眼)，其中男性9人，女性8人；平均年龄60.5岁；Ⅱ型糖尿病14人，Ⅰ型糖尿病3人；开角型青光眼3人，闭角型青光眼14人。西药组17例(25眼)，其中男性9人，女性8人；平均年龄60.5岁；Ⅱ型糖尿病14人，Ⅰ型糖尿病3人；开角型青光眼3人，闭角型青光眼13人，其他类型青光眼1人。所有糖尿病患者经我院内分泌科确诊，糖尿病病史长短不一，术前空腹血糖均≤8.0mmol/L，术前眼压均≤35mmHg。经统计学处理，两组患者在性别、年龄、病程、病情上均无显著性差异，具有可比性。
1.2诊断标准
糖尿病患者按照WHO公布的标准确诊。青光眼患者符合眼科、耳鼻咽喉科诊疗常规的诊断标准并符合手术条件者。
1.3手术方法
所有患者均由同一位眼科医师按常规行小梁切除术，并缝合巩膜瓣。
1.4术后治疗
1.4.1中药组
手术完成即日起给予平肝滋阴、养血明目的药物组合物（实施例1药物组合物），每次1g，每日3次口服，并口服消炎痛25mg，每日3次，连续14天为1个疗程。
1.4.2西药组
手术完成即日起予静脉滴注0.9%生理盐水250ml+加甲基强的松龙40mg，1周后改口服强的松30mg，每日1次，逐日递减5 mg，共1周。
两组术后第1天起局部滴用皮质类固醇眼液及睫状肌麻痹剂。
1.5观察项目
手术后患者的视力波动；眼压；视野；视盘杯/盘比；前房的深度；炎性反应；角膜内皮状态；功能性滤过泡。
2结果
2.1疗效评定标准
参照眼科、耳鼻咽喉科诊疗常规拟定。治愈:眼压恢复正常范围，视野、眼底损害得以控制。好转:眼压下降，视野、眼底无变化。未愈:眼压未降，视野继续缩小，眼底损害加剧。
2.2总疗效
中药组中治愈12眼，好转12眼，未愈2眼，总有效率为92.31%。西药组治愈9眼，好转10眼，未愈6眼，总有效率为76.0%(P<0.05)。
2.3两组临床症状变化(表1)
表1治疗后两组临床症状的变化( n)
药物组合物对临床症状改善优于对照组。